甲状旁腺激素相关蛋白在下颌骨髁突软骨生长发育中的作用机制

下颌骨髁突软骨是一种继发性纤维性软骨,其生长发育的调控过程可能更加复杂.近十几年来,国内外才渐有针对髁突软骨生长发育研究的相关报道.甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone related protein,PTHrP)是软骨代谢的关键调控因子,广泛参与软骨生长改建、形态发生及软骨内成骨的过程.同四肢...     

甲状旁腺激素相关蛋白调控下颌髁突软骨的研究进展

下颌髁突软骨(MCC)不同于生长板和身体其他部位的关节软骨,属于继发性纤维软骨,是颞下颌关节的重要组成部分.由于下颌骨附有牙齿行使咀嚼功能的特殊性,MCC在一生中受机械刺激影响不断改建,随年龄增长可能发生退行性变.甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)最早在恶性体液性高钙血症中发现,在许多组织中以旁分泌或者自分泌的方式发挥...     

应力作用对颞下颌关节髁突软骨的影响

髁突是颞下颌关节的一个重要的生长区，其生长改建与作为继发性软骨的髁突软骨密切相关。近年来，力学因素对髁突软骨的生长发育、损伤和改建的作用逐渐引起学者们的关注。本文立足于颞下颌关节的生物力学特性，就应力对髁突软骨的影响作一综述。     

ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病大鼠髁突软骨中的表达和意义

目的本实验拟通过检测新型金属蛋白酶ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病大鼠髁突软骨中的表达,探讨其在髁突软骨降解中的作用。方法 32只大鼠随机分为4组(对照组1,2周组,对照组2和4周组),每组8只。通过胶原酶注射法建立大鼠颞下颌关节骨关节病动物模型,采用免疫印迹和RT-PCR法从蛋白和核酸水平检测ADAMTs-5的表达。结果对照组和2周组ADAMTs-5蛋白水平变化不明显,4周组ADAMTs-5蛋白表达量明显增高;与对照组相比,2周组和4周组ADAMTs-5 mRNA表达均有不同程度升高,这与蛋白表达趋势不完全一致。结论 ADAMTs-5在颞下颌关节骨关节病早期阶段有较显著表达,表明其在髁突软骨降解的始动环节中可能发挥着重要作用。     

甲状旁腺激素相关蛋白mRNA在髁突软骨与生长板软骨发育早期的表达变化

目的研究甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-related protein,PTHrP)mRNA在髁突软骨与生长板软骨发育早期的表达变化,初步探讨PTHrP在软骨内成骨中的作用。方法选用胚胎SD大鼠的髁突软骨与生长板软骨作为研究对象,采用原位杂交染色法检测发育早期两种软骨内PTHrP mRNA表达,以图像分析仪进行图像分析。结果胎龄14～19 d,随着软骨发育的成熟,PTHrP mRNA在生长板软骨和髁突软骨中的表达越来越广泛并呈现一定的时空变化,但PTHrP mRNA在两种软骨中的表达部位存在一定的差异。在髁突软骨中,PTHrP mRNA在增殖层和前肥大层强表达;在生长板软骨中,其主要表达在软骨膜细胞和关节周围的软骨细胞,前肥大层中也有较强的表达,增殖层弱表达或不表达。结论 PTHrP mRNA在生长板软骨和髁突软骨中表达部位不同,但均呈现一定的时空变化,提示PTHrP对不同分化阶段的软骨细胞具有一定的调节作用。     

下颌髁突软骨细胞凋亡的研究

近年来，有关软骨发育和软骨疾病中软骨细胞凋亡及各种调节因素逐渐受到人们重视。本文对下颌髁突软骨及其病变中的细胞凋亡及调节因素作一综述。     

雌激素受体α、β在大鼠颞下颌关节中表达的初步研究

目的探讨雌激素受体α、β在大鼠颞下颌关节中的表达分布情况。方法应用免疫组化SABC法分别检测8周龄雄性SD大鼠颞下颌关节中的雌激素受体α、β的分布情况,同时应用免疫组化双标法进一步观察雌激素受体2种亚型在软骨细胞中的共分布情况。结果①颞下颌关节中雌激素受体α、β均主要在髁突软骨的肥大层表达,下颌骨和颞骨的骨细胞也有少量表达;②雌激素受体α、β在细胞核和细胞质中均有表达,后者侧重于胞核表达,而前者核和胞质分布更为均匀;③雌激素受体α的分布范围较β广泛。结论颞下颌关节是雌激素作用的靶器官,雌激素受体α、β介导了雌激素对颞下颌关节的作用;雌激素受体α、β在分布上存在一定的差异,可能介导不同的作用机制。     

实验性单侧前牙反牙合修复体对大鼠髁突软骨中甲状旁腺激素相关蛋白和PTH/PTHrP受体-1表达的影响

目的 探讨实验性单侧前牙反牙合修复体对大鼠髁突软骨中甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）及PTH/PTHrP 受体-1（PTH1R）表达的影响。方法 在6周龄SD大鼠左侧上、下切牙粘接金属不良修复体,使其呈反牙合关系,2、 4、8周后取颞下颌关节（TMJ）,苏木精-伊红（HE）染色观察组织形态学变化,免疫组织化学染色及实时定量聚合酶链反应检测PTHrP、PTH1R的表达情况。结果 8周时,实验组髁突软骨出现明显退行性变,PTHrP阳性细胞较对照组显著增多（P<0.01）, PTH1R阳性细胞明显减少（P<0.01）;实验组髁突软骨PTHrP mRNA的表达显著高于对照组（P<0.01）,而PTH1R mRNA表达明显降低（P<0.01）。结论 髁突软骨PTHrP的高表达因PTH1R的低表达不能有效发 挥作用,可能是髁突软骨骨关节病样变的重要分子机制之一。     

渐进性咬合紊乱对髁突软骨成纤维细胞生长因子受体1表达的影响

目的：探讨渐进性咬合紊乱对大鼠髁突软骨中成纤维细胞生长因子受体1（Fibroblast growth factor receptor1,FGFR1）表达的影响。方法：建立大鼠渐进性咬合紊乱模型,采用免疫组化方法检测髁突软骨中FGFR1的表达,并通过比较阳性细胞密度,分析FGFR1的表达变化规律。采用SPSS11．0软件包进行统计学分析。结果：FGFR1主要表达在大鼠髁突软骨过渡层和肥大层,增殖层很少;正常组大鼠髁突软骨从6周龄到10周龄FGFR1表达逐渐增强,10周龄后降低．并保持在一个稳定水平;成年组和幼年组实验4、6周时FGFRI的表达均显著低于对照组,实验8周时的表达高于对照组（P〈0．05）,幼年组尤为明显,实验2周组与对照组无显著差异。结论：FGFRI参与了大鼠渐进性咬合紊乱所致髁突软骨的改建活动。     

下颌髁突软骨拉伸力学实验研究

目的：研究下颌髁突软骨的生物力学性质,探讨其功能意义。方法：采用拉伸力学实验方法,结合Ｆｕｎｇ ＹＣ二参数指数方程和关节软骨二相理论,对８例猪颞下颌关节突软骨冠状方向和矢状方向的长方形试件共５２个进行单轴拉伸实验和分析。结果：髁突软骨表现出明显的非线性特征,在矢状方向上其拉伸强度、拉伸刚度和能量吸收及拉伸应变为２．９２ＭＰａ,９．０４ＭＰａ、６．０２Ｎ．ｍｍ及３７．３４％,而在冠状方向上各力学参数     

ERα在大鼠颞下颌关节中表达的初步研究

目的：探讨ERα在大鼠TMJ中的表达情况.方法：应用免疫组化SABC法检测大鼠TMJ中的ERα的分布情况,并通过计算阳性细胞密度来探讨ERα在不同年龄、性别大鼠中的表达情况.结果：1）TMJ中ERα主要在髁突软骨的肥大层和过渡层表达,下颌骨和颞骨的骨细胞也有少量表达,而关节盘、滑膜中几乎无表达;2）雄性SD大鼠髁突软骨中ERα的表达明显强于同龄的雌性大鼠;3）在雄性大鼠TMJ髁突软骨中阳性细胞密度随年龄增长逐渐降低,16周以后逐渐维持在相对稳定的水平;4）雌性大鼠从出生后到8周龄阳性细胞密度基本稳定,在16周龄至12月龄年龄组阳性细胞密度显著降低,而在18月龄后又恢复到8周龄以前的水平.结论：TMJ是雌激素作用的靶器官,ERα参与了雌激素对TMJ的作用;雌性大鼠中老年阶段ERα表达降低可能与女性患者TMJ紊乱病的第二个发病高峰有关.     

实验性咬合紊乱对大鼠髁突软骨中雌激素相关因子表达的影响

目的：探讨实验性咬合紊乱所致大鼠髁突软骨改建过程中雌二醇、雌激素受体α以及雌激素合成关键酶--芳香化酶的表达变化情况。方法：通过前移大鼠第一磨牙的方法建立大鼠实验性咬合紊乱模型,6周后取材,应用免疫组化SABC方法检测大鼠髁突软骨中雌二醇、雌激素受体α以及芳香化酶的表达变化,并通过计算阳性细胞密度来探讨各物质的表达变化规律。结果：实验组中雌二醇、雌激素受体α的表达明显低于对照组（P〈0.05）,而芳香化酶的表达高于对照组（P〈0.05）,雌性组尤为明显。结论：雌激素及其受体参与了实验性咬合紊乱所引起的髁突软骨的改建活动。     

髁状突骨折致颞下颌关节慢性创伤性关节炎的临床观察

目的 初步探讨髁状突骨折致颞下颌关节慢性创伤性关节炎的一般规律.方法 髁状突骨折致慢性创伤性关节炎病例32例.对此组病例的临床、影像学表现等资料进行分析.结果 23例(23/32,71.8%)存在开口受限,7例(7/32,21.9%)有单纯关节弹响,2例(2/32,6.3%)为关节单纯疼痛;22例单侧髁状突骨折中5例(5/22,22.7%)对侧关节逐渐发生轻重不等骨关节病.结论 髁状突骨折经治疗后遗留的慢性创伤性关节炎,其临床表现为关节运动受限、疼痛、弹响等,且以关节运动受限为主.单侧髁状突骨折病例,其未骨折侧亦可发生损伤性病变.     

颞下颌关节盘和髁突组织工程研究现状

采用组织工程修复颞下颌关节缺损是一种新的治疗方法,但是颞下颌关节组织工程研究还处于起步阶段,并且集中在关节盘或髁突组织再生修复上。目前的研究主要包括这两种组织结构相关的种子细胞、支架和生长因子。本文分别对颞下颌关节盘和髁突组织工程研究现状做一论述。     

下颌髁突软骨胞外基质的研究

软骨中胞外基质含量丰富,主要包括胶原、蛋白多糖和结构蛋白。下颌髁突软骨是较特殊的软骨,现对胞外基质在下颌髁突软骨中的分布及其与软骨细胞分化关系作一综述。     

下颌髁突软骨雌激素受体的测定

目的：对大鼠髁突软骨中雌激素受体（ＥＲ）进行了检测和分析，探讨ＥＲ与髁突软骨增生、分化的关系。材料和方法：选用２５只４周龄、雌性ＳＤ大鼠，随机分成５组，分别于３天、１周、２周、３周、４周后将动物处死，应用葡萄糖－活性炭吸附法（ＤＣＣ法）进行髁突软骨的雌激素受体的测定。结果：大鼠髁突软骨中存在雌激素受体，且其含量与髁突软骨的生长周期有关，增生旺盛期时受体含量较高，而分化期时含量较低。结论：研究表明，雌激素受体与髁突软骨的增生与分化密切相关；本研究证实了髁突软骨中雌激素受体的作用机制．     

肾上腺素受体信号在磨牙异常咬合致大鼠髁突软骨下骨丢失中的作用

目的:探索肾上腺素受体信号在磨牙异常咬合致大鼠髁突软骨下骨丢失中的作用。方法:采用正畸分牙法建立磨牙异常咬合大鼠模型(实验组)及对照组,对照及实验组大鼠分别接受腹膜注射生理盐水(溶剂注射组)或β受体阻滞剂普萘洛尔(普萘洛尔注射组)。用Micro-CT检测各组大鼠髁突软骨下骨密度及骨小梁结构学参数变化,用酶联免疫吸附法测定各组软骨下骨去甲肾上腺素浓度,用实时定量聚合酶链反应及免疫组化检测各组软骨下骨肾上腺素受体表达。结果:4、8周实验组软骨下骨密度、骨体积分数及骨小梁厚度均较其对照组降低,但其骨小梁间隙及去甲肾上腺素含量则较对照组增高(P<0.05);实验组大鼠髁突软骨下骨中Adrb2基因及蛋白的表达较其对照组增高(P<0.05),但Adrb1及Adrb3基因的表达在两组间无显著差异(P>0.05);普萘洛尔注射可显著逆转实验组大鼠髁突软骨下骨丢失,其软骨下骨小梁密度、骨体积分数、骨小梁厚度及间隙等参数均较溶剂注射实验组显著改善(P<0.05)。结论:异常的咬合力可通过激活β2肾上腺素受体信号促进髁突软骨下骨骨丢失。     

实验性咬合紊乱对大鼠髁突软骨中PTHrP及其受体PTH1R表达的影响

目的：探讨实验性咬合紊乱致大鼠髁突软骨异常改建过程中PTHrP及其受体PTH1R的表达变化情况。方法：在8周龄SD大鼠第二、三磨牙之间填塞正畸用橡皮筋推第三磨牙向远中移动,8周后取双侧颞下颌关节,苏木精-伊红染色观察组织形态变化,免疫组化及RT-PCR方法检测PTHrP及其受体PTH1R表达情况。结果：实验组髁突软骨后部明显增厚（P=0.032）,且出现典型退行性变,软骨中PTHrP（P=0.034）及PTH1R（P=0.031）的mRNA表达明显低于空白对照组。结论：PTHrP及其受体PTH1R参与实验性咬合紊乱所致髁突软骨异常改建。     

渐进性咬合紊乱对大鼠髁突软骨肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的 探讨渐进性咬合紊乱对大鼠髁突软骨中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 48只8周龄大鼠,随机分为实验组和对照组各4个时间点,雌雄各半,每组3只.以皮筋弹性力推右侧下颌、左侧上颌第一磨牙近中移动,4周后同样方式推右侧下颌、左侧上颌第三磨牙远中移动,造成渐进性咬合紊乱动物模型,实验2、4、6、8周后处死动物.苏木精一伊红染色观察髁突软骨组织学变化及软骨厚度变化,免疫组织化学方法检测和阳性细胞面积百分比法分析髁突软骨口TNF-α的表达特点.结果 实验4、6、8周组髁突软骨均较对照组增厚P＜0.05),实验组出现以无菌坏死为主的软骨退行性变.TNF-α主要集中表达于髁突软骨的肥大层,实验2、6、8周组表达高于同龄对照组(P＜0.05),实验4周组与同龄对照组之间无差异(P＞0.05),雌雄变化趋势基本相同.结论 TNF-α参与了异常咬合所导致的髁突软骨病理性改建活动,随时间延长,咬合紊乱较重者,髁突软骨的分解代谢活动更加明显.     

生长期兔颞下颌关节盘前移位对髁突软骨内Ihh和PTHrP表达的影响

目的：研究颞下颌关节盘前移位对生长期兔髁突软骨印度豪猪蛋白（Ihh）和甲状旁腺相关蛋白（PTHrP）表达的影响,探讨关节盘前移位与下颌骨髁突生长发育之间的关系。方法：取3个月龄日本大耳白兔21只．建立颞下颌关节盘前移位动物模型,分别于建模后4、8、12周处死取材,观察髁突软骨组织学变化,并通过免疫组织化学方法检测Ihh、PTHrP在髁突软骨中的表达与定位。结果：关节盘移位后4周,髁突软骨结构轻度紊乱;8周时,髁突前部软骨形态结构发生显著改变;12周时．软骨正常结构丧失进一步加剧。关节盘移位后4周,可见Ihh、PTHrP在增殖带深层细胞内明显表达,8周、12周时在髁突深层软骨细胞内表达。结论：颞下颌关节盘前移位导致髁突软骨结构进行性病理性损害．Ihh和PTHrP在盘移位后髁突软骨病理性改变的过程中发挥重要作用．提示关节盘前移位可能通过Ihh-PTHrP负反馈信号通路对生长期髁突软骨内成骨过程产生影响。