Ⅱ型p21激活激酶在肿瘤中的调节作用及其抑制剂研究进展

p21激活激酶（p21-activated kinases，PAKs）是小GTP酶Rho家族的成员Rac和Cdc42的下游靶蛋白，参与调节细胞骨架重构和细胞运动等多种生物功能。PAKs家族分为I型PAKs（PAK1~3）和Ⅱ型PAKs（PAK4~6），其中Ⅱ型PAKs在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤的发生和预后密切相关。Ⅱ型PAKs对肿瘤的增殖、凋亡、侵袭和转移起到重要的调控作用，成为有研发前途的抗肿瘤靶点。本文从Ⅱ型PAKs在肿瘤领域的研究进展及其抑制剂在肿瘤中的作用进行综述，期望为开发选择性Ⅱ型PAKs抑制剂提供参考。     

Na~+通道阻滞剂的神经保护作用

最近已证明Na+通道在锥状神经细胞的树状树内积极传送信息。河豚毒素（TTX）敏感的Na+通道也是活化的内向微电流的基础。这些持续的Na+电流增强突触电压和其他亚阈值去极化作用，同时起作用电压触发的起搏点作用，它们可能也是癫病或局部缺血时神经细胞内有害的Na+内流的基础。大鼠脑、心和骨骼肌中有不同类型的Na+通道。大鼠Na+通道的局部分布，在皮质和前脑半数以上的通道为Ⅱ型Na+通道，其余大部分为Ⅰ型通道。这些通道主要位于细胞体和树突（Ⅰ型）或轴突（Ⅱ型）。Ⅲ型通道只是在发育早期有明显表达。Ⅰ型和Ⅱ型通道间无重要的生理…     

104例Ⅱ型糖尿病患者使用瑞易宁的疗效观察

Ⅱ型糖尿病是一种慢性、终身性代谢疾病,其血糖控制水平的高低与其并发症的发生和发展密切相关,直接影响着患者的生存质量和预后.目前磺酰脲类药物仍然是Ⅱ型糖尿病患者最常使用且疗效显著的药物之一,在糖尿病的治疗中发挥着不可替代的作用.     

FDA批准速效胰岛素Apidra用于儿童

2008年10月29日，赛诺菲-安万特公司宣布FDA批准Apidra[insuline glulisine（rDNA origin）injection，重组DNA源胰岛素注射液]用于控制4岁及以上糖尿病儿童的血糖水平。Apidra是一种速效的重组DNA人胰岛素类似物，用于治疗Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，其主要作用是降低进餐时的血糖高峰。     

奥利司他对Ⅱ型糖尿病的防治作用

目的：评价奥利司他对Ⅱ型糖尿病的防治作用.方法：查阅国内外有关奥利司他最新研究及进展的资料,介绍其在Ⅱ型糖尿病防治中的作用.结果：奥利司他能显著改善肥胖患者血糖、胰岛素敏感性、总胆固醇等参数,且耐受性和安全性较好.结论：奥利司他是一种防治Ⅱ型糖尿病的新药,在我国具有良好的应用前景.     

DNA拓扑异构酶Ⅱ是salvicine作用于酿酒酵母的主要靶点

目的：确定DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）是否为salvicine在酿酒酵母细胞内的主要作用靶点及其作用方式。方法：用TopoⅡ介导的超螺旋pBR322解旋反应检测salvicine在无细胞体系中对TopoⅡ催化活力的影响；用克隆形成实验检测salvicine对四种酵母细胞系生长的作用。结果：salvicine能明显抑制无细胞体系中TopoⅡ对超螺旋pBR322的解旋作用。salvicine对JN394母系细胞及TOP1缺失的JN394topl^-细胞毒作用相似，验证了TopoⅠ不是其作用靶点，在25℃时，salvicine对温度敏感型JN394t2-1细胞具有良好的细胞毒作用；但在30℃时，TopoⅡ的活力大为降低，在有意义的浓度范围内salvicine对此类细胞的生长无明显抑制作用，另外，TopoⅡ发生突变的JN394t2-5细胞显示出对salvicine和etoposide(VP16)高度的耐受性，结论：TopoⅡ是salvicine细胞内主要作用靶点；salvicine通过捕获TopoⅡ-DNA断裂复合物而杀死细胞。此外，salvicine与VP16在TopoⅡ上有相似的作用位点。     

紫花地丁烫伤酊治疗大鼠烫伤模型试验

目的评价紫花地丁烫伤酊治疗大鼠浅Ⅱ度烫伤和深Ⅱ度烫伤作用及机制。方法预试验确定浅Ⅱ度烫伤和深Ⅱ度烫伤标准;SD大鼠分组后连续给药21 d,与给药后第7、14和21天观察创面结痂时间、测定创面结痂面积、计算创面愈合率和脱痂愈合时间,免疫组化法检查创面组织修复中Ⅰ和Ⅲ型胶原表达。结果紫花地丁烫伤酊可减少浅Ⅱ度及深Ⅱ度烫伤创面结痂面积、提高烫伤创面愈合率;减少浅Ⅱ度和深Ⅱ度烫伤创面脱痂时间;升高深Ⅱ度烫伤创面组织中Ⅲ型胶原蛋白表达;降低深Ⅱ度烫伤创面组织中Ⅰ型胶原蛋白表达。结论紫花地丁烫伤酊具有治疗浅Ⅱ度和深Ⅱ度烫伤作用,其作用机制与升高创面组织中Ⅲ型胶原表达,降低Ⅰ型胶原蛋白表达有关。     

单纯疱疹病毒Ⅱ型gD糖蛋白核酸疫苗的构建及免疫观察

目的：构建用于防治单纯疱疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）引起的生殖器疱疹的DNA疫苗。并探讨其免疫保护作用。方法：利用PCR法从HSV-Ⅱ Say株中扩增出gD糖蛋白基因的全部编码序列，将其插入pcDNA3中，构建HSV-Ⅱ gD核酸疫苗，用PCR法、酶切法和测序法进行鉴定；将重组质粒转染COS-7细胞，用原位ELISA检测表达产物；对BALB／c小鼠进行肌肉免疫，用微量细胞中和试验、ELISA、脾T淋巴细胞增殖反应和病毒攻击试验检测免疫效果。结果：构建的HSV-Ⅱ gD核酸疫苗具有良好的免疫原性，对小鼠具有保护作用。结论：本实验成功构建出了具有免疫防御效应的HSV-Ⅱ gD核酸疫苗。     

拟除虫菊酯农药的毒性研究进展

拟除虫菊酯农药是70年代迅速发展起来的新型农药，由于它高效、低毒而替代有机氯农药在室内和农业广泛应用。根据拟除虫菊酯化学结构的不同可将其分为不含α-氰基的Ⅰ型以氯菊酯为代表和含α-氰基的Ⅱ型以氯氰菊酯、溴氰菊酯和氰戊菊酯等为代表。由于Ⅱ型的广谱性和高效性，广泛用于农林害虫和卫生害虫的防治，现在以Ⅱ型使用最多，对此的研究报道也较多。     

非胰岛素依赖型糖尿病大鼠心肌细胞电活动的变化

非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）又称Ⅱ型糖尿病，由多种因素引起的代谢性疾病，其最重要的远期并发症是心血管系统病变。考虑到Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病心血管发病率有显著差异。Ⅱ型多于Ⅰ型，本实验拟观察Ⅱ型糖尿病实验动物模型心肌细胞电活动改变，探讨其心脏病发病机理。1材料和方法1．1糖尿病动物模型制备及实验分组。选用Wista。雌性大鼠ZO只，体重23O－2509，由本院动物中心提供。动物随机分组，正常组喂以基础饲料，实验组则在尾静脉注射链磁性霉素（STZ溶于PH4、5拘椽酸缓冲液中）25liNg。三周后。挑选糖耐美异常（10＊大鼠喂以高…     

噻唑烷二酮类药物与胰岛素抵抗

目的：综述噻唑烷二酮类(TZDS)药物治疗胰岛素抵抗的作用机制、在Ⅱ型糖尿病中的作用、对胰岛素敏感性的影响、副作用和临床使用。方法：文献学方法。结果：噻唑烷二酮类(TZDS)药物通过多种机制提高了胰岛素抵抗及Ⅱ型糖尿病病人对胰岛素的敏感性，改善了患者的胰岛素抵抗状态。结论：噻唑烷二酮类(TZDS)药物具有很高的临床使用价值，但使用时应注意其所带来的不良反应。     

运动疗法可有效控制血糖

运动疗法是治疗糖尿病的基本措施之一。北京天坛医院内分泌科主任钟历勇博士告诉记者，参加适当的文体活动、体育运动和体力劳动，可以改善糖尿病患者的胰岛素抵抗和减轻胰岛β细胞的负担，促进组织对葡萄糖的利用。糖尿病患者中有95％左右的人为Ⅱ型糖尿病患者，对于Ⅱ型糖尿病患者来说，治疗最根本的原则是保持饮食、运动和胰岛素生物作用三者的平衡和统一，三者缺一不可，     

溶剂对普拉格雷硫酸氢盐多晶型形成的影响规律

目的:为确定普拉格雷游离碱和浓硫酸反应结晶过程中普拉格雷硫酸氢盐多晶型形成的关键影响因素，阐明溶剂和过饱和度等对其多晶型形成的影响规律，揭示普拉格雷硫酸氢盐的反应结晶机制。方法:本文以普拉格雷硫酸氢盐为研究对象，聚焦其结晶热力学和反应结晶过程，基于X-射线衍射光谱(PXRD)、差示扫描量热(DSC)和热重分析(TGA)的联合应用，探究普拉格雷硫酸氢盐多晶型间的稳定性关系和反应结晶过程多晶型形成的影响规律。结果:通过多晶型热力学性质和反应结晶过程分析，结果表明溶剂和过饱和度是影响多晶型形成过程的关键因素。结论:普拉格雷硫酸氢盐晶型Ⅰ和晶型Ⅱ是单变体系，且晶型Ⅱ是稳定晶型，溶剂在其多晶型形成过程中起主导作用，在仲丁醇中其多晶型的形成符合Ostwald规则。     

刺五加叶皂甙对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分泌影响的形态学研究

目的：研究刺五加叶皂甙(ASS)对Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分泌影响及胰腺的形态学改变。方法：应用放射免疫学方法对正常组和模型组大鼠，在给予ASS后其空腹及口服葡萄糖后血浆中胰岛素变化测定；HE染色法观察正常组和模型组胰腺的形态学改变。结果：ASS可增强Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分泌．对正常大鼠无影响；在模型组可见胰岛数量减少，胰岛细胞稀疏,排列不规则。结论：ASS可以促进Ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素分秘，对胰岛B细胞具有保护作用。     

Ⅱ型糖尿病微量白蛋白尿的危险因素分析

目的 研究Ⅱ型糖尿病病人微量蛋白尿的危险因素。方法 对186例伴或不伴高血压的Ⅱ型糖尿病病人进行动态血压监测，同时测定尿蛋白排泄率，血糖，血脂等，分析其相互关系，以是否有微量的白蛋白尿为因变量，拟合Iogistic回归。结果 血压昼夜节律异常和血压水平增高是Ⅱ型糖尿病病人微量白蛋白尿发生的主要危险因素，血清甘油三酯水平升高，体重指数的增加也有增加微量白蛋白尿发生的趋势，结论 长期血糖，血压，血脂控制不良将导致发生Ⅱ型糖尿病病人微量白蛋白尿。     

应用亚甲蓝预防和逆转异环磷酰胺脑病

异环磷酰胺引起脑病的作用机制尚未明了。一名患转移性骨癌的病人在过量应用异环磷酸胺（24h静注25g）后，尿中大量排出戊二酸和肌氨酸（符合戊二酸尿Ⅱ型），这表明有可能对异环磷酰胺脑病作出解释：戊二酸尿Ⅰ型是由于缺乏戊二醋－CoA（辅酶川脱氢酶，戊二酸尿Ⅱ型是由于缺乏电子传递黄素蛋白（ETF）或ETF复合物。戊H酸和肌氨酸经由ETF或ETF一泛配氧化还原酶复合物向呼吸链提供电子。ETF或其复合物缺陷的典型表现是并有成二酸尿和肌氨酸尿。亚甲蓝作为非生理性电子受者，已用于治疗戊二酸尿11型，它能恢复戊H卧一CoA脱氢酶和其它…     

口服鸡Ⅱ型胶原治疗大鼠的佐剂型关节炎

目的 研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法 建立大鼠佐剂型关节炎动物模型，通过胃管给药方式分别给予高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原，对大鼠四肢关节进行评分，观察大鼠关节病变的发生和严重程度，采用免疫荧光技术，用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化，并且用大鼠rINFn检测试剂盒(固相夹心ELISA法)检测大鼠外周血TNFα水平的变化。结果 建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型，口服高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生，其中高剂量治疗组的作用最显著，而且大鼠外周血CD3 T细胞、CD4 T细胞和CD8 T细胞水平与关节炎模型组比较均有显著性差异，外周血TNFα水平也较模型组显著降低。结论 口服鸡Ⅱ型胶原可有效减轻实验性佐剂型关节炎大鼠的关节病变，其机理与口服耐受有关。     

治疗Ⅱ型糖尿病药物的应用进展

目的：对Ⅱ型糖尿病用药进行归纳，总结。方法：参阅近年来国内外文献及相关药品说明书。并进行整理，综述，结果：不同作用机制的药物单独或联合应用于Ⅱ型糖尿病，取得令人满意的疗效。结论：新药的研究开发促进临床治疗。药物治疗Ⅱ型糖尿病具有广阔的发展前景。     

血管紧张素Ⅱ和缬沙坦对血管内皮细胞AT1/AT2及eNOS表达的调节作用

目的：研究缬沙坦在血管内皮细胞中对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体Ⅰ型(AT1)和Ⅱ型(AT2)、一氧化氮合酶(eNOS)的表达和一氧化氮(NO)生成的影响。方法：使用人脐静脉内皮细胞系ECV-304(HUVECs)，分为对照组、AngⅡ组、缬沙坦组和AngⅡ加缬沙坦组，作用不同时间，检测AT1／AT2的mRNA和蛋白表达、eNOS的蛋白表达和NO的生成。结果：在HUVECs细胞中未检测到AT2的蛋白表达，AngⅡ、缬沙坦均显著抑制细胞中AT1的mRNA和蛋白表达，且缬沙坦呈明显的剂量依赖效应，AngⅡ作用36h显著抑制NO的生成而合用缬沙坦可明显逆转该效应。结论：在HUVECs中缬沙坦可通过自身的结合下调AT1，并能逆转AngⅡ长时间作用对NO生成的抑制作用，提示缬沙坦可改善血管内皮细胞的功能。     

Ⅱ型糖尿病患者细胞免疫和体液免疫的变化

目的 观察Ⅱ型糖尿病患者的免疫分化变化及其与代谢系乱和并发症拉关系。方法 采用单克隆抗体技术及自动生化分析仪，检测了２４例Ⅱ型糖尿病患者的淋巴细胞亚群，血清ＩｇＡ，ＩｇＣ，ＩｇＭ，Ｃ３，Ｃ４和和ＢＦ，结果 Ⅱ型糖尿病患者对照组其血清ＩｇＡ水平，ＣＤ８升高，ＣＤ３降低。差异有显著性，结论Ⅱ型糖尿病者亦在细胞免疫和体液免疫的异常，并推测这些异常与其代谢紊乱和并发症有关。