糖尿病肾病肾小球系膜细胞增殖、分泌功能和细胞内[Ca2+]i的研究

目的：探讨糖尿病肾病肾小球系膜细胞增殖、分泌功能和细胞内[Ca^2 ]i改变及意义。方法：链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病模型，取肾进行肾小球系膜细胞培养，^3H-TdR法测定细胞增殖，ELISA法测定纤维连接蛋白（FN）分泌量，用Fluro-3探针经共聚焦显微镜检测[Ca^2 ]i变化。结果：糖尿病大鼠肾小球系膜细胞，^3H-TdR投入率和FN分泌量较正常大鼠增加，基础[Ca^2 ]i两组无差异，但糖尿病肾小球系膜细胞[Ca^2 ]i对血管紧张素Ⅱ反应明显减弱。结论：糖尿病肾小球系膜细胞增殖和分泌FN增加参与了糖尿病肾病细胞外基质的积聚，其[Ca^2 ]i对AngⅡ反应减弱可能参与了糖尿病肾病早期高滤过。     

IgA肾病肾活检组织中血管内皮生长因子的测定及意义

[摘要]目的 检测IgA肾病（IgAN）患者肾活检组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达，并对其表达水平与病变类型进行相关性分析。方法 88例IgAN患者肾活检组织，根据病理改变分为轻微病变（18例）、系膜增生（41例）、局灶硬化（20例）和弥漫硬化（9例）四组，系膜增生组分为轻度（13例）、中度（18例）和重度（10例）三个亚组，应用免疫组织化学两步法检测VEGF在肾组织中的表达,采用图象分析法对其表达进行半定量分析。同时收集患者的一般临床资料。结果 VEGF主要表达于肾小球脏层上皮细胞，在肾小管上皮细胞也有一定的表达，肾小球上VEGF表达的半定量分析结果分别为：轻微病变组3.52±0.64、系膜增生组13.27±1.61、局灶硬化组9.15±1.51、弥漫硬化组3.21±0.91；在系膜增生组的亚组中，VEGF的表达也有差异，分别是：轻度8.59±0.88、中度10.69±0.87、重度13.59±1.05；亚组间比较差异有显著性（P < 0.05）。在轻微病变组、系膜增生组和局灶硬化组，VEGF的表达和患者24h尿蛋白定量成正相关（r = 0.338，P<0.05）；在弥漫硬化组，VEGF在肾小球内的表达和患者24h尿蛋白定量没有明显相关性（P> 0.05）。四组中，VEGF在肾小球内的表达与患者的血压、血尿程度、肌酐及尿素氮的水平没有明显相关性（P> 0.05）。结论 在轻-中度肾损害的IgAN肾组织中，VEGF表达增加与肾损害严重程度相关，提示VEGF可能是肾脏病变活动的指征；而当肾脏严重受损、弥漫性纤维化时，肾组织中VEGF的表达下调。     

血管紧张素Ⅱ及其拮抗剂对鼠系膜细胞内游离钙的影响

目的探讨Losartan拮抗局部肾素-血管紧张系统（RAS）对预防高血压致肾脏靶器官损伤的意义。方法应用细胞培养和Fura－2方法，观察血管紧张素Ⅱ（AugⅡ）和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1受体）拮抗剂Losartan对自发性高血压大鼠（SHR）和正常血压大鼠（WKY）肾小球系膜细胞内游离钙（[Ca2 ]i）浓度的影响。结果AngⅡ使SHR系膜细胞[Ca2 ]i增高，对WKY无影响；AugⅡ对SHR系膜细胞[Ca2 ]i的作用可被Losartan抑制并呈剂量依赖关系。结论AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞[Ca2 ]i增加是经AT1受体介异并被Losartan拮抗。Losartan可能有细胞水平的肾脏保护作用。     

缬沙坦对糖尿病鼠肾血管内皮生长因子及其受体FIk-1的影响

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）及其受体FIk-1在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及缬沙坦对其影响。方法建立糖尿病肾病（DN）大鼠模型，分为DN组、缬沙坦干预组和对照组，采用逆转录聚合酶链式反应技术（RT-PCR）、Western Blotting技术以及免疫组化技术检测VEGF和FIk-1的表达，检测尿蛋白、肾小球面积和体积，并分析数据相关性。结果DN组及缬沙坦干预组VEGF和FIk-1 mRNA和蛋白表达、尿蛋白、肾小球面积和体积均高于对照组（P〈0．05），但缬沙坦干预组上述指标均低于DN组（P〈0．01）。VEGF、FIk-1与尿蛋白、肾小球面积和体积呈正相关（P〈0．05）。结论VEGF及其受体FIk-1在DN发病机制中起重要作用，过度表达导致肾脏损伤，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦具有通过抑制VEGF和FIk-1异常表达这一非血流动力学的肾脏保护作用。     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病关系的实验性研究

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）与糖尿病肾病（DN）之间的关系及血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦对肾脏病变的保护作用与机制。方法建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照（A）、糖尿病组（B）、福辛普利治疗组（C）、氯沙坦治疗组（D）,检测各组第2、4、12周血糖,24h尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿VEGF排泄率以及尿白蛋白排泄率（ALB）,第4、12周应用免疫组化检测肾皮质VEGF蛋白表达,同时以透视电子显微镜检查肾小球基底膜、系膜区的病理改变。结果①第2、4、12周B、C、D组尿ALB、RBP、VEGF排泄率均高于A组（P〈0．01）,并随病程的延长不断增高,C、D组则较B组明显减少（P〈0．01）;尿VEGF排泄率与尿ALB及RBP排泄率、肾脏肥大指数存在正相关关系。②第4、12周B组大鼠肾皮质VEGF蛋白表达较A组显著增加（P〈0．01）,C、D组VEGF表达较B组有明显减少（P〈0．01）。③电镜显示B组肾小球毛细血管基底膜增厚,系膜和系膜细胞增生;C、D组肾小球毛细血管基底膜较同时期B组明显减轻。结论尿VEGF检测可作为诊断早期DN和评价病变程度的标志物之一;肾脏VEGF及其蛋白表达的上调可能是DN的发生机制之一;福辛普利、氯沙坦具有确切的肾脏保护作用,这可能部分与其抑制肾脏VEGF过度产生有关。     

不同病理类型HSPN患儿血和尿中VEGF浓度改变

目的：探讨过敏性紫癜性肾炎（Henoch Schonlein purpura nephritis,HSPN）患儿尿中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）浓度与肾脏血管损害的关系。方法：对肾穿刺活检确诊的78例HSPN患儿按肾血管损害、肾小球病理损害、肾小管间质病理损害进行半定量积分,肾小球、肾小管间质、血管病理积分及肾小球与肾小管间质总病理积分各分为轻、中、重3组;酶联免疫吸附法检测其血、尿中VEGF浓度;免疫组织化学法检测肾局部VEGF表达及肾脏微血管密度。结果：肾小球、肾小管间质、血管病理积分及肾小球与肾小管间质总病理积分轻、中、重组之间差异有统计学意义（均P＜0.01）;肾脏血管损害愈轻,微血管密度、血与肾局部中VEGF浓度则愈高,而尿中VEGF排泄也愈低,轻、中、重组3组之间差异有统计学意义（均P＜0.01）。肾小球积分与肾小管间质积分、血管积分、肾脏总积分相互呈高度正相关（r=0.596,0.612,0.728,分别P<0.05,0.05,0.01）,微血管密度与血VEGF和肾VEGF相互呈高度正相关,与尿中VEGF呈高度负相关（r=0.601,0.696,-0.639,均P＜0.01）。结论：尿中VEGF排泄增加使肾局部VEGF浓度下降进而导致的肾血管损伤,可能是HSPN患儿肾血管损害与病理慢性进展的重要原因。     

尿微量白蛋白在2型糖尿病性肾病检测中的意义

尿液中出现尿微量白蛋白是糖尿病并发肾病的肾损伤早期诊断指标。主要病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚及系膜区基质增加，导致弥漫性或结节性肾小球硬化。由于白蛋白（ALB）分子量小，易通过肾小球膜而滤出。在肾脏疾病早期，糖尿病患者尿常规蛋白定性阴性不能排除早期肾损害的存在，在糖尿病性肾病出现之前就做尿微量白蛋白（MCA）的检测及早做到肾功能保护的防护。MCA测定对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有重要意义。[第一段]     

血管内皮生长因子在先兆子痫大鼠肾损伤中的作用

目的研究血管内皮生长因子（VEGF）在先兆子痫大鼠肾损伤中的作用。方法采用一氧化氮合酶抑制剂复制大鼠先兆子痫模型，通过双抗酶联免疫吸附法检测血浆及尿液中VEGF含量，应用原位杂交法测定肾小球VEGFmRNA转录水平，利用免疫组化法检测肾小球VEGF蛋白表达情况。结果在先兆子痫大鼠中，尿液中VEGF含量（以尿VEGF／尿肌酐表示）升高且与肾脏局部VEGF的表达强度呈正相关，肾小球局部VEGFmRNA和VEGF蛋白表达均增强，且表达的强度与24h尿蛋白排泄量呈正相关。结论尿液VEGF可能来源于肾脏局部的分泌，肾小球VEGF可能参与了先兆子痫中大量蛋白尿的产生。     

糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性和血管内皮细胞生长因子的关系

目的 研究糖尿病大鼠肾小球中蛋白激酶C（PKC）活性变化和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的动态变化。探讨两者之间相互关系以及它们与糖尿病肾病（DN）发生发展之间的关系。方法 用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠实验模型，将大鼠随机分为正常对照组（N）、糖尿病2周组（DM2）和糖尿病4周组（DM4）。断头处死，分离肾小球，提取纯化胞浆及胞膜蛋白，利用（1—32P）ATP底物磷酸化的方法检测胞浆及胞膜PKC活性。用免疫组化和400倍光镜检测VEGF在各组大鼠肾脏的表达。结果糖尿病大鼠肾小球细胞内总的PKC活性与对照组差异无显著性，胞浆PKC活性略有下降，相差不显著；肾小球细胞膜PKC活性明显高于正常对照组，膜结合PKC百分比显著增加，且细胞膜PKC活性与肾脏肥大指数及Ccr呈正相关。糖尿病组VEGF的表达多于正常对照组。肾小球细胞膜PKC活性与肾组织VEGF的表达正相关。结论高血糖慢性刺激可引起肾小球PKC活性增高，并诱导VEGF的高表达。PKC的激活在DN的发生发展中发挥着重要的调控作用。     

血管内皮细胞生长因子可溶性受体在肾脏疾病中的意义

<正>众所周知,由于肾小球特殊的毛细血管丛结构,血管内皮细胞的结构、功能及其调节在肾脏疾病中具有重要意义。如糖尿病肾病患者,其肾小管周围的毛细血管减少,并伴有血管内皮细胞损伤。血管内皮细胞生长因子(VEGF)是一种促进内皮细胞的增殖、迁移、增强血管通透性的细胞因子。VEGF通过促进肾周血管的新生不仅能减轻对肾脏的损害,甚至还能恢复肾脏功能[1]。因此VEGF及其受体的表达在肾脏疾病中发挥着重要的作用。现就综述如下。     

血管内皮生长因子及受体在大鼠衰老肾脏的表达

[目的]研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)在大鼠衰老肾脏的表达及探讨它们在肾脏衰老中的作用.[方法]取3月龄、12月龄大鼠作为对照组,24月龄大鼠作为观察组各6只,提取其肾脏组织的RNA,应用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测肾脏组织内VEGF mRNA转录水平,以及应用免疫组化技术检测肾小球VEGF和VEGFR蛋白的表达;应用酶联免疫法检测肾组织培养液的VEGF总含量.[结果]3、12、24月龄的大鼠VEGF总的含量(g/L)分别为126.49±32.29,95.14±49.17,79.21±61.17,P=0.048.3、12、24月龄的大鼠VEGF mRNA表达量(g/L)分别是0.821±0.132,0.713±0.143,0.678±0.126,P=0.012.24月龄组VEGF mRNA和VEGF总含量较3、12月龄两组减少(P＜0.05);24月龄大鼠肾小球VEGF和VEGFR-2的表达较3、12月龄两组减弱.[结论]证实了随着增龄大鼠肾组织VEGF mRNA转录水平和VEGF含量减少,肾小球VEGF-VEGFR的表达量也随着增龄而减少.肾小球VEGF-VEGFR系统在肾脏衰老过程中起到重要的作用.     

成人IMN患者PLA2R抗体诊疗价值研究近况

特发性膜性肾病（IMN）是由抗体介导的一种肾脏特异性疾病,经皮肾穿刺活检术是确诊IMN的金标准,目前认为M型磷脂酶A2受体（PLA2R）是IMN患者足细胞上的特异性靶抗原,血清中可检测出相应的抗体,这一发现彻底改变了既往膜性肾病（MN）的诊断和治疗方法。本综述将从血清抗磷脂酶A2受体抗体（PLA2R-Ab）对IMN的诊断、治疗及预后的临床意义方面进行阐述,并探讨目前尚未解决的问题。     

抗磷脂酶A2受体抗体与特发性膜性肾病的临床病理及预后相关性分析

目的 探讨血清抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体与特发性膜性肾病（IMN）的临床病理及预后的相关性。方法 选取2015年6月至2021年6月在成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院肾脏内科行超声引导下经皮肾穿刺活检术的52例IMN患者为研究对象,根据血清抗PLA2R抗体滴度,将其分为抗PLA2R抗体阳性组（n=37）与抗PLA2R抗体阴性组（n=15）,比较两组肾活检病理特点及治疗3、6、12个月后抗PLA2R抗体水平、24 h尿蛋白定量、生化指标[血清白蛋白（ALB）、血清肌酐（Scr）水平等]。采用ROC曲线评估抗PLA2R抗体在IMN的诊断价值,并利用K-M曲线分析抗PLA2R抗体水平与IMN预后的关系。结果 与抗PLA2R抗体阴性组比较,抗PLA2R抗体阳性组24 h尿蛋白定量、肾小球硬化发生率较高,而ALB水平及在不同治疗时间点（3、6、12个月）的临床总缓解率较低（P<0.05）。抗PLA2R抗体诊断IMN的敏感性为84.6%,特异性为98.1%。结论 IMN患者血清抗PLA2R抗体阳性者与阴性者在病理上存在一定差异,抗PLA2R抗体检测对IMN诊断具有较高的临床价...     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）通过改变内皮细胞的结构和功能。增加肾小球毛细血管通透性，促进细胞外基质合成及肾脏肥大等机制参与糖尿病肾病（DN）的发生与发展。抑制VEGF及其受体可能是治疗DN一条新的途径。本文就此作一综述。     

乙酰肝素酶和核因子-κB在原发性膜性肾病患者肾小球内的表达及意义

目的：探讨乙酰肝素酶（heparanase,Hpa）和核因子-κB（NF-κB）在原发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy,IMN）患者肾小球中的表达与蛋白尿、血肌酐的关系。方法：用免疫组化法检测36例IMN患者与6例正常对照者肾小球内Hpa和NF-κB的表达情况。结果：Hpa和NF-κB在对照组正常肾组织的肾小球基底膜及肾小管上皮细胞仅有少量表达;在IMN组肾小球基底膜及肾小管上皮细胞的表达较对照组均明显增强（P〈0.01）。Ⅰ期IMN组与Ⅱ期IMN组比较,肾小球内Hpa、NF-κB的表达无显著性差异（P〉0.05）。IMN组肾小球内Hpa、NF-κB与24h尿蛋白定量存在正相关关系（P〈0.01）;与血肌酐无相关性。Hpa与NF-κB之间呈正相关（P〈0.05）。结论：NF-κB、Hpa的异常表达参与IMN的肾病理损害与蛋白尿的形成。本实验结果可为IMN的治疗策略进一步提供参考,即适当下调NF-κB及Hpa有益于IMN的转归。     

乙肝病毒相关性膜性肾病足细胞Nephrin表达的改变

目的：观察乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（hepatitis B virus associated membranous nephropathy，HBV—MN）肾小球足细胞Nephrin的表达，以探讨其发病意义。方法：经肾活检病理检查确诊的HBV—MN患者8例及原发性膜性肾病（IMN）患者5例，采用间接免疫荧光激光共聚焦显微镜观察足细胞Nephrin表达的变化。结果：HBV—MN组肾小球内Nephrin荧光强度较IMN组明显减弱，且部分节段有缺失。结论：肾小球足细胞裂孔膜蛋白Nephrin表达降低可能在HBV—MN发病中起一定的作用。     

牛蒡子苷元对高糖刺激大鼠系膜细胞VEGF和PDGF—BB表达的影响

糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是糖尿病（diabetesmellitus,DM）的严重并发症,也是其导致终末期肾病（endstagerenaldisease,ESRD）的主要原因,主要以系膜细胞（GMCs）增殖和细胞外基质（ECM）过度集聚为特点,并最终进展为肾小球硬化及肾小管间质纤维化。高血糖对各种肾脏细胞都有损伤作用。在不同的肾脏细胞中,高糖可以激活多种信号通路,刺激细胞因子产生。体内外研究表明,血小板衍生生长因子和（PDGF—BB）和血管内皮生长因子（VEGF）在DN及肾小球硬化症的发生、发展中发挥着重要作用。近年来研究表明中药牛蒡子具有降血糖活性,牛蒡子主要药用成分为牛蒡子苷（ARC）、牛蒡子苷元（ARC—G）及牛蒡子酚A、B等,     

消痰祛瘀方防治大鼠高脂血症致肾脏组织损害的实验研究

[目的]探讨消痰祛瘀方防治大鼠高脂血症致肾脏组织损害的作用。[方法]喂食高脂饲料造成大鼠高脂血症致肾脏损害模型,消痰祛瘀方同时干预给药12周,实验结束后,分别检测大鼠血脂、肾组织病理和肾皮质免疫组化情况。[结果]与正常对照组比较,模型对照组大鼠TC、TG显著增高,肾小球系膜细胞轻中度增生,系膜基质轻中度增多,系膜基底膜面密度显著增高,毛细血管襻面密度显著降低,肾皮质免疫组化层粘连蛋白（LN）、纤维连接蛋白（FN）显著增高,有统计学意义;与模型对照组比较,消痰祛瘀方组大鼠TC明显下降,肾小球系膜细胞增生和基质增多等改变呈不同程度地减轻,系膜基底膜面密度明显降低,毛细血管襻面密度明显增高,肾皮质LN、FN明显降低,有统计学意义。[结论]消痰祛瘀方能有效防治高脂血症致肾脏组织损害。     

胃癌患者血清VEGF水平测定及临床意义分析

目的检测胃癌患者血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达水平并探讨其临床意义。方法采用酶联免疫吸附技术检测52例胃癌患者及27名健康人血清VEGF水平。结果胃癌患者血清VEGF水平[（293．32±164．35）ng／L]明显高于对照组[（116．26±47．15）ng／L]（P〈0．05）;血清VEGF水平与肿瘤大小、临床分期等有关,与年龄、性别、组织分化程度等因素无关。结论VEGF在胃癌发生、发展过程中起重要作用,检测血清VEGF水平对胃癌的诊断、治疗判断有重要意义。     

VEGF、MMP-3在腰椎间盘退变中的作用研究进展

腰椎间盘突出症（LDH）是好发于青壮年的常见骨科疾患，椎间盘退变（IVDD）则是LDH的基础，有研究表明，在IVDD的过程中伴随着多种细胞因子的改变^[1-3]，其中血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）对椎间盘退变可能具有重要的调控作用。