麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素受体表达的影响

目的探讨麝香保心丸对心力衰竭大鼠肺脏α_(1A)-肾上腺素受体(α_(1A)-AR)和β_1、β_2肾上腺素受体(β-AR)表达水平的变化。方法选择Wistar大鼠54只,随机分为对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、心力衰竭模型对照组(C组,9只)、阳性药物对照组(D组,9只)、麝香保心丸小剂量组(E组,9只)和麝香保心丸大剂量组(F组,9只)。超声心动图检测用药前后大鼠心功能,采用Western blot测定各组大鼠肺组织α_(1A)-AR和β_1-AR、β_2-AR蛋白表达水平。结果用药前,A组与B组大鼠LVEF比较,差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C、D、E、F组大鼠LVEF明显降低(P<0.01)。用药后与C组比较,F组大鼠LVEF明显改善;与B组比较,C组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR蛋白明显降低,β_2-AR蛋白明显升高;与C组比较,D、E、F组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论麝香保心丸能改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,肾上腺素受体表达水平的变化,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,进而对心力衰竭起到有益的治疗作用。     

长效硝酸酯对心力衰竭大鼠肺α1、β肾上腺素受体各亚型表达水平的影响

目的 探讨长效硝酸酯对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和肺α1、β肾上腺素受体（AR）各亚型表达水平的影响。方法 选用雄性Wistar大鼠90只，分为正常对照组（N组，n＝9）、假手术组（SH组，n＝8），其余73只大鼠结扎左冠状动脉前降支制作心肌梗死后心力衰竭模型，成功44只，分为心力衰竭模型组（HF组，n＝9）、硝酸酯小剂量组（LN组，n＝9）、硝酸酯大剂量组（HN组，n＝9）、阳性药物对照组（奥美沙坦酯，OL组，n＝9）及硝酸酯大剂量联合阳性药物组（HN＋OL组，n＝8），灌胃法给药6周。超声心动图检测用药前后心功能，逆转录?聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫印迹法（Western blot）检测各组肺β1-AR、β2-AR、β3-AR、α1A-AR、α1B-AR及α1D-AR的表达水平。结果 用药后，与HF组比较，HN组、OL组及HN＋OL组左室射血分数（LVEF）显著升高（P＜0.05）。与SH组相比，HF组β1-AR和β3-AR表达水平明显下降（P＜0.05），α1A-AR、α1B-AR和β2-AR表达水平明显升高（P＜0.05）；与HF组相比，HN组、OL组和HN＋OL组β1-AR、β3-AR表达水平明显升高（P＜0.05），α1A-AR、α1B-AR及β2-AR表达水平明显降低（P＜0.05）。与OL组相比，HN＋OL组各受体表达水平差异更显著（P＜0.05）。各组大鼠α1D-AR表达水平间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 应用长效硝酸酯药物可显著提高心肌梗死后心力衰竭大鼠LVEF，使心力衰竭大鼠肺α1、β-AR各亚型表达水平反向调节趋于正常，对保护肺功能起到了有益的治疗作用。     

心力衰竭大鼠肾脏α_1及β肾上腺素受体各亚型表达的改变

目的探讨大鼠心力衰竭时肾脏α_1肾上腺素受体(α_1-AR)和β肾上腺素受体(β-AR)各亚型表达水平的变化。方法选择雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组10只、假手术组10只,其余大鼠制作心肌梗死后心力衰竭模型,成功9只为模型组。取大鼠肾脏皮质,采用Western blot法分别测定各组大鼠α_1-AR亚型(α_(1)-AR、α_(1B)-AR、α_(1D)-AR)和β-AR亚型(β_1-AR、β_2-AR)表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠α_(1A)-AR、β_1-AR表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01);各组大鼠α_(1B)-AR、α_(1D)-AR、β_2-AR比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论心力衰竭时肾脏α_(1A)-AR和β_1-AR明显下调,可能与交感神经系统激活有关;而β_2-AR表达水平无明显变化,可能为代偿β_1-AR下调带来的不利影响,以维持肾脏有效灌注,保护肾脏功能。     

奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏肾上腺素能受体表达的影响

目的:研究奥美沙坦对心力衰竭大鼠肺脏α1A-肾上腺素受体(α1A-AR)和β1、β2肾上腺素受体(β-AR)表达水平及对血浆肾素活性(plasma rennin activity,PRA)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、假手术组(B组)、心力衰竭模型对照组(C组)和奥美沙坦组(D组),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,灌胃治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能。治疗8 w后,腹主动脉取血,采用放射免疫法测定各组大鼠PRA、AngⅡ水平,取大鼠肺组织,采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)测定各组的α1A-AR、β1-AR和β2-AR的蛋白表达水平。结果 :用药前A组与B组比较,大鼠左心室射血分数(LVEF)组间差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组、D组大鼠LVEF明显降低(均P<0.05)。用药后,与C组比较,D组LVEF显著改善(P<0.05)。用药后,A组与B组大鼠PRA、AngⅡ水平差异无统计学意义(P>0.05);与B组比较,C组大鼠PRA、AngⅡ水平明显升高(P<0.01);与C组比较,D组大鼠血浆PRA、AngⅡ水平明显降低(P<0.05);在蛋白质表达水平,A组与B组用药后比较,各受体水平差异无统计学意义(P>0.05)。与B组比较,C组大鼠α1A-AR、β1-AR表达水平显著下调(P<0.05),β2-AR表达水平明显上调(P<0.01);与C组相比,D组α1A-AR、β1-AR及β2-AR水平均显著升高(均P<0.05)。结论:奥美沙坦能够改善心肌梗死后心力衰竭大鼠的心脏功能,提高LVEF,同时能够降低心力衰竭时血浆中升高的PRA和AngⅡ,并使心力衰竭大鼠肺脏下调的α1A-AR、β1-AR上调,表达增加的β2-AR进一步上调。奥美沙坦对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)时交感-肾上腺素系统激活后肾上腺素受体表达的调节作用和对PRA、AngⅡ的抑制作用,有利于维持心力衰竭时肺脏的通气/血流比值,减轻肺水肿,改善心力衰竭时的肺循环淤血,对CHF的肺脏起到了有益的保护作用。     

麝香保心丸对心力衰竭大鼠内皮素1和肾上腺髓质素水平的影响

目的探讨麝香保心丸对心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠血浆内皮素1(ET-1)和肾上腺髓质素(ADM)水平的影响。方法 80只Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组,10只)、假手术组(B组,10只)、其余60只制作心力衰竭模型,将制模成功35只大鼠又分对照组(C组,9只)、麝香保心丸小剂量组(D组,9只)、麝香保心丸大剂量组(E组,9只)和阳性药物对照组(F组,8只),采用灌胃法给药。超声心动图检测用药前后大鼠心脏功能,放射免疫法检测ET-1、ADM水平。结果 A组与B组用药前LVEF、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)无显著差异。与B组用药前比较,C组、D组、E组、F组大鼠LVEF明显降低,LVEDD、LVESD明显增加(P0.01);与C组用药后比较,E组大鼠LVEF明显升高,LVEDD、LVESD明显减小(P0.05),D组、F组LVESD明显减小(P0.05);与B组比较,C组大鼠ET-1、ADM水平明显升高(P0.05,P0.01);与C组比较,D组、E组、F组大鼠ET-1水平明显降低(P0.05,P0.01),E组ADM水平明显降低(P0.01)。结论麝香保心丸可能通过改善心肌血供,进而抑制慢性心力衰竭时神经内分泌系统的激活,并起到了有效治疗作用。     

麝香保心丸通过调节apelin/APJ信号转导通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能异常的实验研究

目的探讨麝香保心丸对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能保护作用及相关机制。方法将36只Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、麝香保心丸组,每组12只。麝香保心丸组给予麝香保心丸50mg/(kg·d),共30d,正常对照组及缺血再灌注组给予同等剂量的生理盐水,在最后一天制备心肌缺血/再灌注模型。在实验结束后24h后,检测大鼠心功能、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血浆及心肌apelin水平。应用western-blot检测心肌apelin及APJ蛋白的表达。结果与模型组比较,麝香保心丸预处理可明显提高大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能。病理学结果提示麝香保心丸可显著减轻心肌损伤后导致的肌纤维坏死及炎症细胞的浸润。与模型组比较,麝香保心丸组的CK-MB与LDH明显降低,同时麝香保心丸可使心肌及血浆apelin含量明显升高。模型组apelin和APJ的蛋白表达较正常对照组明显降低,然而麝香保心丸治疗可以逆转这一改变。结论麝香保心丸预处理可以保护大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心功能减低,这一保护作用可能是通过调节apelin/APJ信号转导通路表达来实现的。     

麝香保心丸通过调控miR-144-3p/SLC7A11减轻心肌缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨麝香保心丸干预心肌缺血再灌注(I/R)损伤大鼠的作用机制。方法:将20只SD大鼠采用随机数字表法分为control组、I/R组、I/R+麝香保心丸组、I/R+铁抑素-1(Fer-1)组,每组5只。对照组及I/R组给予生理盐水2 mL/d灌胃,I/R+麝香保心丸组给予麝香保心丸150 mg/(kg·d)灌胃,I/R+Fer-1组大鼠腹腔注射1 mg/(kg·d)Fer-1,5 d后制备心肌缺血再灌注模型,control组仅开胸后缝合。再灌注24 h后检测大鼠心功能以及外周血肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌钙蛋白T水平;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌的病理情况。结果:麝香保心丸及Fer-1均可改善模型大鼠心功能,降低外周血CK-MB、LDH、肌钙蛋白T水平(P<0.05),下调心肌miR-144-3p,提高SLC7A11蛋白及谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)表达水平(P<0.05)。HE染色提示Fer-1或麝香保心丸预干预可以减轻I/R心肌细胞排列混乱,缩小细胞组织间隙。结论:麝香保心丸可以减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与...     

麝香保心丸对压力负荷性心室肥厚大鼠的影响

目的:观察麝香保心丸(SXBXW)对压力负荷性心室肥厚大鼠的作用。方法:用腹主动脉缩窄术制备压力负荷性心室肥厚模型,将实验大鼠随机分为手术组(含麝香保心丸亚组、美托洛尔亚组、心室肥厚亚组)、假手术组,手术组中前2亚组分别给予麝香保心丸13.5mg/kg、美托洛尔10mg/kg,心室肥厚亚组和假手术组给予等量0.9%氯化钠溶液灌胃,持续8周。8周后行心脏超声检查,处死并记录每只大鼠体重、全心重和左室重量(LVW),计算全心质量指数(HWI)、左心质量指数(LVWI)。用ELISA法检测大鼠血清脑钠肽(BNP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;RT-PCR观察心肌组织BNP mRNA的表达水平。结果:麝香保心丸亚组大鼠的体重与其他各组相比,差异无统计学意义(P>0.05),但其全心重明显轻于心室肥厚亚组(P<0.05),而与美托洛尔亚组和假手术组相比,差异无统计学意义(P>0.05);其他重量指标如LVW、HWI、LVWI及心脏超声指标如室间隔收缩末厚度、室间隔舒张末厚度、左室后壁收缩末厚度、左室后壁舒张末厚度较假手术组和心室肥厚亚组均有改善(P<0.05),与美托洛尔亚组相比差异无统计学意义(P>0.05...     

去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的表达

目的:研究去甲肾上腺素各受体亚型在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠肝组织的表达情况.方法:应用高脂饮食建立大鼠NAFLD模型HE染色观察肝脏病理形态学变化,Western blot和Real-time Q-PCR检测α-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白和m RNA的表达.结果:HE染色显示:大鼠NAFLD模型成功建立,随着造模时间延长肝脏脂肪变程度逐渐加重.Western blot检测结果显示,造模2-12 wk大鼠肝组织α-肾上腺素能受体(α-adrenergic receptor,α-AR)、β_1-AR、β_2-AR蛋白表达量均明显升高(P0.05).Real-time Q-PCR结果证实,随着NAFLD病的发展,α-AR、β_1-AR、β_2-AR mR NA表达均逐渐上调(P0.01).结论:高脂饮食法成功建立大鼠NAFLD模型,随着肝病进展,α-AR、β_1-AR、β_2-AR蛋白及m RNA含量明显增加.     

调脾护心方对慢性心力衰竭大鼠toll样受体4及TNF-α表达的影响

目的观察调脾护心方对慢性心力衰竭大鼠toll样受体4及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法选择SD雄性健康大鼠40只,随机分为对照组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药组和模型组,各8只。将除对照组外的32只大鼠结扎左冠状动脉前降支,建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。造模成功后,中药高剂量组以23.40mg/(kg·d)标准给予调脾护心方颗粒剂灌胃,中药低剂量组以5.85mg/(kg·d)标准给予调脾护心方颗粒剂灌胃,西药组以0.36mg/(kg·d)标准给予培哚普利灌胃,模型组和对照组给予相同剂量的生理盐水灌胃。连续给药4周后,观察实验期间各组大鼠精神、饮食及饮水、消瘦等一般情况。采用免疫印迹法检测toll样受体4表达水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测TNF-α表达水平及光镜下各组大鼠心肌细胞变化情况。结果模型组大鼠心肌toll样受体4和TNF-α表达明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,中药低剂量组和中药高剂量组、西药组心肌toll样受体4和TNF-α表达显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);中药低剂量组与西药组toll样受体4和TNF-α表达比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论调脾护心方可缓解慢性心力衰竭大鼠炎症状态,减轻临床症状;同时改善心力衰竭炎症状态存在药物剂量浓度差异,在一定范围内,增加调脾护心方剂量,在改善心力衰竭炎症状态方面,达到最佳治疗效果。     

麝香保心丸对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的影响

目的在大鼠高同型半胱氨酸血症(HHcy)模型上,探讨麝香保心丸对血管内皮功能的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、HHcy组及HHcy+麝香保心丸组,每组8只。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,采用硝酸还原酶法检测大鼠血浆一氧化氮(NO)含量,采用免疫组织化学法检测主动脉一氧化氮合成酶(eNOS)表达。结果 L-蛋氨酸灌胃能够诱导大鼠HHcy模型,使血浆NO含量减少,血管内皮eNOS表达同步下调;采用麝香保心丸干预后,内皮功能有所改善。结论麝香保心丸可改善HHcy引起的内皮功能障碍。     

宣痹通瘀方对急性冠脉缺血大鼠血管新生作用的影响

目的观察宣痹通瘀方对急性冠脉缺血大鼠Notch受体表达、心肌梗死面积及心电图ST段的影响,探讨宣痹通瘀方治疗急性冠脉缺血事件的可能机制。方法 110只大鼠随机分为模型组,假手术组,单硝酸异山梨酯组、麝香保心丸组、宣痹通瘀方低、中、高剂量组。采取冠脉结扎法制备急性冠脉缺血模型,喂养4 w后取材。氯化三苯基四氮唑(TTC)法测量心肌梗死面积,测量各组大鼠不同时间心电图ST段变化,免疫组化法测定各组大鼠心肌组织中Notch1含量。结果与模型组比较,宣痹通瘀胶囊高、中剂量组心肌梗死面积均明显低于模型组(P0.01和P0.05);给药第2～7天,高剂量组心电图ST段上移幅度均明显低于模型组(P0.01,P0.05);给药第3～6天,中剂量组心电图ST段上移幅度均明显低于模型组(P0.05,P0.01);给药第3～5天低剂量组心电图ST段上移幅度明显低于模型组(P0.05);给药后第2～5天,麝香保心丸组、单硝酸异山梨酯组心电图ST段上移幅度均明显低于模型组(P0.05);与假手术组比较,模型组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均显著上升(P0.001);与模型组比较,麝香保心丸组、单硝酸异山梨酯组、低剂量组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均有下降趋势,但差异无统计学意义(P0.05);高、中剂量组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均显著下降(P0.01,P0.05)。与单硝酸异山梨酯组比较,高、中剂量组Notch1阳性表达染色面积及平均光密度表达均显著下降(P0.01,P0.05)。结论宣痹通瘀方能明显改善急性心肌缺血大鼠心肌梗死面积,对急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与干预心肌组织Notch1,促进血管新生有关。     

曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌氧化相关基因的影响

目的探讨曲美他嗪对大鼠心力衰竭模型心肌氧化相关基因的影响。方法选择SD大鼠24只,随机分为模型组、假手术组、曲美他嗪高剂量组(高剂量组)、曲美他嗪低剂量组(低剂量组),每组6只。采用腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心力衰竭模型,电镜观察心肌线粒体结构变化;Real-Time PCR定量分析超氧化物歧化酶(SOD)、血红素氧合酶1、谷胱甘肽过氧化物酶表达;免疫组织化学法检测SOD;放射免疫法检测总抗氧化能力(T-AOC)水平。结果与假手术组比较,模型组、低剂量组、高剂量组(除SOD外)各项指标均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,高剂量组、低剂量组线粒体结构明显改善,SOD、T-AOC水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。高剂量组SOD表达明显高于假手术组(P<0.05)。结论曲美他嗪能提高大鼠心力衰竭模型心肌各氧化相关基因的表达,改善心功能。     

心力衰竭大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ受体各亚型表达的改变

目的:探讨大鼠心力衰竭(心衰)时肾脏血管紧张素Ⅱ受体(angiotensinⅡreceptor ATR)各亚型表达水平的变化。方法:选择雄性Wistar大鼠35只,随机分为对照组(10只)、假手术组(10只)、其余15只制作心肌梗死后心衰模型成功9只为模型组。取大鼠肾脏皮质,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分别测定各组大鼠ATR各亚型mRNA表达水平。结果:假手术组与对照组AT1R、AT2R比较,差异无统计学意义(P>0.05);与假手术组比较,模型组大鼠AT1R表达明显上调,差异有统计学意义(P<0.05),模型组大鼠AT2R表达明显下调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:心衰时肾脏AT1R明显上调,可能与此时RAS激活、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成增多有关;而AT2R明显下调,提示肾脏代偿能力不足,最终会导致心衰肾脏的功能明显减退。     

吡非尼酮通过调节急性心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad通路改善心室重构

摘要 目的：探讨吡非尼酮调节急性心肌梗死大鼠TGF-β1/Smad通路对心室重构的影响。方法：将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮低剂量组（50mg/kg）、吡非尼酮中剂量组(100mg/kg)、吡非尼酮高剂量组(200mg/kg)、福辛普利组（阳性对照组,15mg/kg）,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠制备急性心肌梗死模型,药物处理组大鼠每天灌胃治疗,假手术组及模型组大鼠以同剂量生理盐水灌胃,持续14d,给药结束24h后,检测大鼠左心室质量指数;伊红（HE）、天狼星红染色分别检测大鼠心肌组织病理形态变化及心室纤维化程度;酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子β（TGF-β1)水平;免疫印迹实验（Western blot）检测各组大鼠心肌组织TGF-β1/Smad通路蛋白的表达情况。结果：与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织形态改变明显,呈现心肌细胞肥大、坏死,心肌纤维扭曲、断裂,炎性细胞浸润等病理损伤,并有大量胶原沉积,呈现纤维化变性,左心室质量指数增大、血清TNF-α、IL-6及TGF-β1水平、心肌组织TGF-β1表达及p-Smad/Smad明显升高（P均＜0.05）。吡非尼酮低、中、高剂量组、福辛普利组大鼠病理损伤及纤维化程度较模型组轻,左心室质量指数、血清TNF-α、IL-6及TGF-β1水平、心肌组织TGF-β1表达及p-Smad/Smad较模型组降低,且吡非尼酮各组呈剂量依赖性（P均＜0.05）;吡非尼酮高剂量组与福辛普利组比较,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：吡非尼酮可抑制心肌梗死大鼠心肌炎症,降低病理损伤及纤维化变性,改善心室重构,可能是通过下调TGF-β1/Smad通路实现的。     

利心冲剂改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢的作用机制研究

目的研究利心冲剂改善心力衰竭大鼠能量代谢的作用机制。方法建立大鼠心力衰竭模型,采用利心冲剂进行干预实验,将心力衰竭大鼠分为假手术组、模型组、利心冲剂低剂量组及利心冲剂高剂量组,造模成功后将SD大鼠随机分为4组,每组10只。假手术组、模型组给予等体积双蒸水;利心冲剂低剂量组给予利心冲剂20 g/kg;利心冲剂高剂量组给予利心冲剂40 g/kg。各组大鼠灌胃给药,每日1次。给药3个月后采用Elisa法测定心肌细胞中磷酸肌酸(PCr)含量变化;Western-Blot法检测心肌组织沉默信息调节因子2同源蛋白(Sirt1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组、利心冲剂低剂量组及利心冲剂高剂量组PCr含量均显著降低(P 0.05);与模型组比较,假手术组利心冲剂高剂量组PCr明显升高(P 0.05)。与假手术组比较,模型组、利心冲剂治疗组Sirt1蛋白表达明显降低(P 0.01);与模型组比较,利心冲剂低剂量组与高剂量组Sirt1蛋白表达明显增多(P 0.05或P 0.01)。与假手术组比较,模型组、利心冲剂治疗组中PGC-1α蛋白表达明显降低(P 0.01);与模型组比较,利心冲剂组PGC-1α水平有不同程度的升高,差异有统计学意义(P 0.05或P 0.01)。结论利心冲剂可改善心肌三磷酸腺苷(ATP)的传输以改善心肌能量代谢,其作用机制与增加Sirt1的活性进而激活PGC-1α介导的线粒体能量代谢途径相关。     

心力衰竭大鼠心肌β_3肾上腺素受体表达及其对钙离子相关调节蛋白的作用

目的研究心力衰竭(HF)大鼠心肌β3肾上腺素受体(beta3-adrenergic receptors,β3-AR)表达情况及对钙离子相关调节蛋白的作用。方法以正常大鼠作对照组,皮下注射生理盐水;实验组大鼠皮下注射异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO),常规饲养8w。造模成功后实验组随机分为3组,激动剂组给予尾静脉注射β3-AR激动剂BRL37344,抑制剂组给予尾静脉注射β3-AR抑制剂SR59230A,HF组给予生理盐水。用药8w后行心脏彩超、RT-PCR法检测心肌组织钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、肌内质网Ca2+-ATP酶异构体2a(SERCA2a)的mRNA表达。结果①HF组较对照组β3-ARmRNA表达水平增高,CaM、CaMKⅡ、SERCA2amRNA表达水平减低(均P0.05)。②与HF组相比较,激动剂组β3-ARmRNA水平表达增加,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a表达进一步减少(均P0.05)。③抑制剂组β3-ARmRNA表达水平较对照组减少,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a较对照组减低,但较HF组增加(均P0.05)。结论β3-AR激动剂减低衰竭心肌CaM、CaMKⅡ、SERCA2a的mRNA表达,导致心功恶化,β3-AR抑制剂则相反,可延缓HF进展,预示β3-AR抑制剂在药物治疗HF中的应用前景。     

老年与成年大鼠重要脏器中β1-肾上腺素受体表达差异的研究

目的比较β1-肾上腺素能受体（β1-AR）在正常老年和成年大鼠重要脏器（心,肝,肾）中表达的差异。方法取正常老年（28月龄）和青年（3月龄）Wistar大鼠的心脏、肝脏、肾脏做石蜡切片,利用免疫组化染色的方法检测β1-AR表达,使用分析测量图像软件Imagepro-Plus进行光密度值分析。结果老年组和成年组大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR染色均为阳性,且各脏器中老年组β1-AR的分布密度高于成年组（心脏：0.150±0.009vs 0.22±0.119,P〈0.01;肝脏：0.150±0.013vs 0.210±0.008,P〈0.01;肾脏：0.160±0.006vs 0.240±0.025,P〈0.01）。结论大鼠心脏、肝脏和肾脏细胞均有β1-AR分布,且与成年大鼠相比,老年大鼠心脏、肝脏、肾脏中β1-AR的表达显著增加。     

益肺温阳化浊汤调控PI3K/Akt-mTOR信号通路保护AD大鼠神经细胞的作用机制研究

目的探讨中药复方益肺温阳化浊汤对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型调控PI3K/Akt-mTOR信号通路、保护AD大鼠神经元的作用机制。方法选取SD大鼠120只,随机分为假手术组、模型组、对照组、中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量组,每组大鼠20只。采用β-淀粉样蛋白1-40(Aβ均1-40)制备AD大鼠模型。采用Real-time PCR、Western Blot等方法检测PI3K/Akt-mTOR通路及其下游自噬与凋亡相关因子的mRNA和蛋白表达水平,观察益肺温阳化浊汤灌胃对AD模型大鼠海马区PI3K/Akt-mTOR信号通路相关因子及Aβ含量的影响;探讨益肺温阳化浊汤治疗AD的作用机制。结果对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠定位航行试验逃避潜伏期、平台象限游泳距离、非平台象限游泳距离、平台象限游泳时间、非平台象限游泳时间、跨越原平台次数均显著优于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。假手术组大鼠的海马组织神经细胞凋亡率及Aβ含量均低于其他5组,模型组高于其他用药4组,差异有统计学意义(P0.05)。六组大鼠海马组织的神经细胞凋亡率表现为模型组低剂量组对照组中剂量组高剂量组假手术组,海马组织Aβ含量表现为模型组低剂量组中剂量组对照组高剂量组假手术组。大鼠脑组织中PI3K、Akt、Beclin1、LC3蛋白表达水平均表现为模型组对照组低剂量组中剂量组高剂量组,mTOR水平表现为模型组对照组低剂量组中剂量组高剂量组假手术组。与假手术组大鼠比较,模型组大鼠脑组织中PI3K、Akt、Beclin1的mRNA表达水平显著升高,mTOR的mRNA水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05);与模型组大鼠比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组及对照组大鼠脑组织的PI3K、Akt的mRNA表达水平均明显降低,mTOR的mRNA表达水平均明显升高;低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠脑组织的Akt的mRNA水平显著低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论益肺温阳化浊汤灌胃可通过调控PI3K/Akt-mTOR信号通路,调节AD模型大鼠自噬系统,清除神经细胞Aβ,抑制神经细胞凋亡,发挥保护神经细胞的作用。