超声造影联合血管生成相关因子对乳腺病变微血管生成的评价

目的应用超声造影剂及微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)联合评价乳腺良恶性病变微血管生成。方法对69例乳腺病变患者(28～72岁)进行超声造影检查,分析超声造影模式、造影时间-强度曲线、微血管密度指数(MDI)等相关参数。免疫组化方法检测VEGF表达、MVD,并与超声造影模式及时间-强度曲线相关参数进行对比,取得它们之间的相关性。结果病理诊断证实69例乳腺病变中,19例良性病变,50例恶性病变。超声造影增强模式、分布模式及灌注模式与MVD相关性均具有统计学意义。乳腺恶性肿瘤造影剂平均强度及达峰强度高于良性肿瘤(P<0.05)。超声造影剂平均强度、达峰强度及曲线下面积与MVD具有正相关性(P<0.01)。MDI与MVD、VEGF表达均为正相关(P<0.01),而超声造影其他相关参数与VEGF表达无相关性(P>0.05)。结论与VEGF相比,超声造影部分相关参数与MVD的相关性更为密切,可作为评价乳腺微血管生成的有效工具,对良恶性病变的鉴别有一定意义。     

微血管密度不同的乳腺肿瘤实时灰阶超声造影表现

目的 应用实时灰阶超声造影技术评价乳腺肿瘤新生血管,探讨不同微血管密度(MVD)乳腺肿瘤的超声造影表现。方法 收集在我院接受乳腺肿瘤切除术的患者57例,良性肿瘤30例,恶性肿瘤27例。采用实时灰阶超声造影技术观察肿瘤增强模式及造影参数:峰值强度(PI)和达峰时间(TTP)。对肿瘤进行免疫组化染色,计算MVD。按照MVD均值将患者分为高MVD和低MVD组,比较两组超声造影参数的差异。结果 57例乳腺肿瘤患者MVD均值为(44.51±10.11)个/高倍视野(×200)。高MVD组肿瘤区PI值高于低MVD组(P＜0.05);高MVD组和低MVD组肿瘤造影剂分布差异有统计学意义(P＜0.05),其余参数差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 超声造影后PI值较高、呈不均匀增强的肿瘤,其恶性可能较大,MVD亦较高。     

超声造影与乳腺癌肿瘤微血管密度测定的相关性

目的 研究乳腺癌超声造影与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性.方法 乳腺癌49例术前接受超声造影检查,应用时间-强度曲线分析软件测定定量参数,所得参数与术后病理组织免疫组化染色测得的MVD和血管内皮生长因子(VEGF)表达对照,进行相关性分析.结果 峰值强度、增强强度指数与MVD、VEGF表达显著正相关(P<0.01),始增时间、峰值时间与VEGF表达负相关(P<0.05),但与MVD无相关性(P>0.05),曲线上升支斜率、平台持续时间与MVD、VEGF表达均无相关性(P>0.05).结论 超声造影峰值强度、增强强度指数与MVD、VEGF表达显著相关,可以作为定量评价肿瘤血管生成的依据.     

原发性肝细胞癌超声造影表现与微血管密度的相关性

目的 探讨原发性肝细胞癌(HCC)的造影增强时间-强度曲线参数与肿瘤微血管密度(MVD)的相关性. 方法 回顾性分析经病理证实为HCC的24例患者HCC超声造影增强时间-强度曲线参数(增强时间、上升斜率、相对峰值强度、峰值增强率、下降斜率),同时检测肿瘤的MVD,分析造影增强时间-强度曲线参数与MVD的相关性. 结果 中低分化HCC组MVD大于高分化HCC组(P<0.05).HCC的相对峰值强度、下降斜率与MVD计数相关(P<0.05),相关系数分别为0.44、0.50. 结论 HCC造影增强时间-强度曲线的相对峰值强度、下降斜率可反映肿瘤微血管形成,不同分化程度HCC的MVD差异显著.     

脑胶质瘤超声造影定量参数与微血管密度的相关研究

目的 探讨术中超声造影在评价不同病理级别脑胶质瘤血管生成变化中的应用价值.方法 对33例脑胶质瘤患者行超声造影检查,实时观察肿瘤血流灌注情况及增强特点,绘制时间-强度曲线获取定量指标.术后对切除的病灶行常规病理检查和免疫组织化学检测,记录肿瘤的微血管密度,定量分析不同级别脑胶质瘤血流灌注指标与术后病理微血管密度的相关性.结果 低级别和高级别脑胶质瘤的造影达峰时间和微血管密度值比较差异均有统计学意义(P=0.0001);不同分化程度的脑胶质瘤超声造影达峰时间与微血管密度之间呈负相关关系(r=-0.79,P=0.0001).结论 术中超声造影可以实时动态地观察微血管的灌注情况,超声造影可提示肿瘤内微血管密度,有助于术者准确判定脑胶质瘤病理分级,指导肿瘤的手术切除.

Abstract：

Objective To investigate the value of intraoperative contrast-enhanced ultrasound(CEUS) in evaluating pathological grades of cerebral gliomas. Methods Intraoperative CEUS was performed in 33 patients of cerebral gliomas of different pathological grades. Real-time blood perfusion and enhance characteristics of these tumors were observed,quantitative parameters from the automatically derived time-intensity curve (TIC) were obtained, and compared with the tumor microvessel density (MVD) by immunostaining with anti-CD34. Results The time to peak was significantly shorter and the MVD was significantly higher in the high grade cerebral gliomas compared with the low grade ones ( P <0. 05). The time to peak was negatively correlated with the MVD by immunostaining (r = -0.79, P < 0. 05). Conclusions Intraoperative CEUS could be used to observe microvascular perfusion in real-time, and could indirectly reflect the information of MVD in cerebral gliomas, which is of help to grade cerebral gliomas and guide surgical resections.     

超声造影时间-强度曲线评价裸鼠食管癌移植瘤血管生成情况的研究

目的 探讨超声造影(CEUS)时间-强度曲线(TIC)对裸鼠食管癌移植瘤血管生成情况的评价效果。方法 选取18只裸鼠并于背部皮下注射人食管癌细胞株建立食管癌移植瘤模型,分别于移植瘤移植后4周、6周、8周时,选取6只裸鼠,使用CEUS检查选择感兴趣区行TIC分析,比较移植后不同时间点食管癌移植瘤CEUS TIC定量参数和影像学特点,苏木素－伊红(HE)染色观察移植瘤病理变化,免疫组化分析移植瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达和微血管密度(MVD),Pearson分析CEUS TIC定量参数与移植瘤MVD、VEGF相关性。结果 与移植后4周时比较,移植后6周、8周的峰值强度(PI)、曲线下流入面积(AWI)和曲线下流出面积(AWO)均升高(P<0.05);与移植后6周时比较,移植后8周的PI和AWO均升高(P<0.05)。移植后4周时食管癌移植瘤的常规二维灰阶超声表现为类椭圆形低回声肿块、边界清晰、内部回声不均匀,且多普勒血流显像显示裸鼠移植瘤体内和周边见少许血流信号;移植后6周时食管癌移植瘤内部显示灌注不均匀增强,移植后8周时食管癌移植瘤内部出现灌注缺损。HE染色结果显示,在移植4周时移植瘤有角化珠且细胞间有细胞间桥,随着移植后时间延长角化珠和细胞间桥逐渐减少。与移植后4周时比较,移植后6周、8周的MVD均升高(P<0.05),移植后8周的VEGF蛋白表达升高(P<0.05)。Pearson分析显示裸鼠人食管癌移植瘤VEGF蛋白表达、MVD均与PI、AWI、AWO呈正相关(P<0.001)。结论 CEUS技术TIC分析可以有效评价裸鼠人食管癌移植瘤血管生成情况。     

胃癌的超声造影参数与微血管密度的相关性

目的 探讨胃癌CEUS参数与微血管密度(MVD)的相关性。方法 对确诊的37例胃癌患者行术前CEUS,分别记录胃癌病变区及正常胃壁TIC曲线的峰值时间(TTP)、增强时间(ET)、曲线上升支斜率(WIR)。计数胃癌病变及其旁正常胃壁的MVD。分析CEUS的TIC参数与MVD的相关性。结果 胃癌病变区TIC的ET、TTP低于其旁正常胃壁(P均<0.05),WIR、MVD高于其旁正常胃壁(P<0.01);胃癌病变区的ET、TTP与MVD呈负相关(r=-0.70、-0.59,P均<0.01),WIR与MVD呈正相关(r=0.70,P<0.01)。结论 对术前经胃镜病理活检确诊的胃癌行CEUS,可以直接显示并评估肿瘤血流灌注状态,从而间接评价新生血管生成程度,可预测肿瘤的发生发展并判断预后。     

乳腺肿瘤CEUS特点及时间-强度曲线参数与微血管密度的关系

目的探讨CEUS鉴别乳腺良、恶性肿瘤的价值,观察CEUS时间-强度曲线各参数与微血管密度(MVD)的相关性。方法对88例乳腺肿瘤患者(恶性52例,良性36例)行实时CEUS,分析肿瘤特点,记录时间-强度曲线各参数值,计算MVD。结果良、恶性肿瘤在CEUS增强强度、增强形态、增强边界及有无穿支血管方面差异均有统计学意义(P均<0.05)。恶性肿瘤峰值减半差值时间(ΔHT)、峰值强度(PI)、MVD均高于良性肿瘤,差异有统计学意义(P均<0.05)。PI与MVD呈显著正相关(r=0.85,P<0.05)。结论 CEUS有助于判断乳腺肿瘤的良、恶性,且肿瘤增强强度与MVD有关。     

乳腺疾病动态增强MRI半定量参数与微血管密度的相关性

目的探讨乳腺良恶性病灶动态增强MRI半定量参数与病灶微血管密度(MVD)的相关性。方法44例乳腺病人经病理证实分为良恶性两组,经过MRI动态增强后计算时间-信号曲线半定量参数,并对所有病灶进行免疫组化CD34染色计数微血管密度进行评分,评价两者的相关性。结果乳腺癌24例,乳腺良性病灶20例,恶性组的早期强化率(Ee)、最大强化率(Emax)、最大强化速率(Vmax)、最大相对强化斜率(Eslop)及最大排泄率(Ewash)与微血管密度有明显正相关性(r=0.632,0.783,0.651,0.792,0.723,P<0.01),达峰时间(Tmax)与微血管密度呈明显的负相关(r=-0.785,P<0.01),而良性组中仅有早期强化率(Ee)、早期强化速率(Ve)、最大强化率(Emax)与微血管密度有明显正相关性(r=0.728,0.708,0.850,P<0.01)。结论MRT1动态增强是无创检测肿瘤微血管改变有效诊断方式,其强化参数与微血管密度具有明显的相关性。     

肝细胞癌的超声造影定量灌注参数与MVD、VEGF表达的关系

目的 探讨肝细胞癌(HCC)超声造影(CEUS)定量灌注参数与微血管密度(microvessel density,MVD)、血管内皮生长因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)表达的关系.方法 对45例HCC术前行CEUS,并脱机行时间-强度曲线(time-intensity curves,TIC)分析.术后标本行免疫组织化学技术检测MVD及VEGF表达,与定量灌注参数进行对比分析.结果 MVD以中位数20分为高MVD和低MVD组,两组间CEUS的TIC参数中的峰值强度(Peak)有统计学意义(P<0.01);MVD与Peak呈低度正相关(r=0.464,P<0.01),但与达峰时间(TP)、曲线尖度(Sharpness)和曲线下面积(AUC)相关分析无统计学意义(P>0.05);HCC不同VEGF表达的TIC参数间无明显等级相关(P>0.05),但与MVD呈正相关(r=0.621,P<0.001).结论 HCC的CEUS定量参数Peak与肿瘤MVD有相关性.VEGF表达与MVD存在正相关,可能间接影响造影表现.     

乳腺癌超声造影定量分析参数及增强模式与分子分型的关系

目的 观察乳腺癌CEUS定量分析参数及增强模式与其分子分型的相关性。方法 观察60例经手术病理证实的乳腺癌患者CEUS增强模式,记录时间-强度曲线参数值,分析其与乳腺癌病理分子分型的关系。结果 各型乳腺癌具有不同CEUS表现。管腔上皮型乳腺癌增强后病灶边缘放射状汇聚率增加（P<0.05）;HER2过表达型乳腺癌病灶造影剂灌注缺损率增加（P<0.05）。乳腺癌病灶Ki-67表达情况与梯度、上升支斜率呈正相关（r=0.34,0.26,P均<0.05）。结论 乳腺癌CEUS定量分析参数值及增强模式与其分子分型有一定联系,可为临床诊断及个性化治疗乳腺癌提供有价值的信息。     

HER2表达与乳腺癌超声造影表现的相关性研究

目的 探讨乳腺癌HER2表达与超声造影表现的相关性.方法 133例乳腺癌患者术前行超声造影检查,应用时间-强度曲线分析软件测定定量参数、时间-强度曲线类型以及肿块增强模式;术后行免疫组化法(IHC)检测HER2表达,分析HER2表达与超声造影表现的相关性.结果 HER2表达与峰值时间负相关(P＜0.05),与强度差值、增强强度指数、上升斜率正相关(P＜0.05),与TIC曲线类型有相关性(P＜0.05),与峰值强度、始增时间、增强模式无相关性(P＞0.05).HER2表达“3+”组与阴性组间在始增时间、峰值时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数及上升斜率间差异有统计学意义(P＜0.05);“+”组与“3+”组在始增时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数间差异有统计学意义(P＜0.05);其余组间超声造影各定量参数差异无统计学意义(P＞0.05).“2+”组与“3+”组HER2乳腺癌时间-曲线类型差异无统计学意义(P＞0.05),而在其他组间差异有统计学意义(P＜0.05);各组间增强模式差异有统计学意义(P＞0.01).结论 不同级别HER2表达的乳腺癌超声造影表现存在差别,表现在始增时间、峰值时间、峰值强度、强度差值、增强强度指数及上升斜率等定量指标上,同时也表现在肿瘤增强模式以及时间-强度曲线类型等方面.     

原发性肝细胞癌的超声造影表现与血管内皮生长因子表达的相关性

目的探讨原发性肝细胞癌(HCC)的CEUS增强时间-强度曲线各参数与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性。方法选择经手术病理证实的27例原发性HCC作为研究对象,其中中低分化癌16例,高分化癌11例,取其中13例患者的癌周组织作为对照。分析术前CEUS图像,绘制时间-强度曲线,计算增强时间、上升斜率、相对峰值强度、峰值增强率、下降斜率。应用S-P免疫组化法对VEGF进行定位,应用蛋白印迹法对VEGF进行定量,分析CEUS曲线参数与VEGF表达的相关性。结果 VEGF蛋白主要分布于胞浆中,蛋白定量分析显示中低分化HCC、高分化HCC、对照组织的VEGF蛋白相对含量分别为(46.63±9.70)%、(32.36±8.56)%、(8.85±5.05)%,两两比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。HCC曲线的相对峰值强度与VEGF蛋白相对含量呈正相关(r=0.56,P<0.05),而增强时间、上升斜率、峰值增强率及下降斜率与VEGF蛋白相对含量均无相关性(P均>0.05)。结论 HCC造影增强时间-强度曲线的相对峰值强度可反映VEGF蛋白表达,不同分化程度HCC的VEGF蛋白相对含量差异显著。     

膀胱内翻性乳头状瘤和膀胱尿路上皮癌CEUS与微血管密度的相关性

目的 探讨膀胱内翻性乳头状瘤（IPB）与膀胱尿路上皮癌的（BUC）CEUS时间-强度曲线（TIC）参数与微血管密度（MVD）的相关性。方法 回顾性分析经病理证实的IPB患者30例和BUC患者50例的临床和CEUS表现,采用QLab分析软件获得IPB和BUC的TIC参数,包括上升时间（RT）、平均渡越时间（MTT）、峰值强度（PI）、半洗漱时间（TPH）、上升斜率（WIS）、达峰时间（TP）、半降支斜率（DS）,并进行统计学分析。对手术标本进行抗CD34因子免疫组化染色测量MVD,分析CEUS的TIC参数与MVD的相关性。结果 IPB和BUC的CEUS定量参数中,PI、TPH、TP、DS比较差异均有统计学意义（P<0.05）。BUC的MVD明显高于IPB（P<0.05）。各TIC参数中,TPH和DS与MVD均存在相关性（r_s=0.74、-0.81,P均<0.05）。结论 CEUS在IPB与BUC的鉴别诊断中具有一定的临床价值;TIC参数可定量评估肿瘤内微血管生成情况。     

CEUS定量分析鉴别诊断乳腺肿瘤的价值及其与微血管密度的相关性分析

目的 采用CEUS时间-强度曲线(TICs)各参数鉴别良恶性肿瘤的价值及其与微血管密度(MVD)间的关系。方法 纳入获得病理诊断的患者79例,其中良性病变56例,恶性病变23 例。手术病理标本切片行免疫组织化学染色检测MVD。采用SonoLiver软件定量分析各参数与MVD关系。结果 乳腺病灶TICs的各参数在良恶性肿瘤之间比较差异无统计学意义(P>0.05);乳腺病灶的IMAX 及QOF明显高于乳腺实质,而且RT、TTP、mTT均较乳腺实质短(P <0.05)。恶性病灶MVD数目为(173.16±64.67)个/mm²,良性病灶MVD数目为(149.01±35.16)个/mm²,差异有统计学意义(P =0.04)。TICs各参数只有IMAX与MVD相关(r=0.229,P=0.048)。结论 乳腺病变CEUS定量参数的IMAX与MVD存在正相关,通过定量分析的峰值强度参数可以初步评估乳腺肿瘤内微血管密度。     

实时CEUS评估甲状腺乳头状癌侵袭性及其与病理微血管密度的关系

目的 探讨CEUS评估甲状腺乳头状癌（PTC）侵袭性的价值及其与病理微血管密度（MVD）的关系。方法 分析52例经手术病理证实的PTC的CEUS特征,并对术后病理切片进行MVD计数,分析MVD计数与CEUS特征的关系。结果 PTC结节周边区计数高于中心区（t=0.024,P=0.041）,同时有颈部淋巴结转移PTC患者结节周边区MVD计数高于无颈部淋巴结转移的PTC患者（P=0.039）。PTC结节周边区时间-强度曲线AUC与结节周边区、结节总体MVD计数呈正相关（r=0.45、0.41,P均<0.05）。结论 PTC的CEUS表现差异与病理MVD计数相关;CEUS定量分析对评估PTC侵袭性具有重要价值。     

超声造影定量参数与甲状腺乳头状癌组织中微血管密度、颈部淋巴结转移的关系

目的:探究超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)定量参数与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)组织中微血管密度(microvessel density,MVD)、颈部淋巴结转移的关系。方法:抽取2016年9月至2019年1月河南省中医药研究院附属医院手术病理确诊的75例PTC患者,根据颈部淋巴结病理结果分为转移组(24例)、未转移组(51例)。术前均行CEUS检查,获得PTC结节内及周围正常甲状腺组织相关血流灌注参数,取PTC结节、正常组织病理标本经免疫组织化学染色获取MVD,并进行统计学分析。结果:PTC结节达峰时间(time peak,TP)、平均渡越时间(mean transit time,MTT)显著高于周围正常组织,峰值强度(peak intensity,PI)及曲线下面积(area under the curve,AUC)显著低于周围正常组织(P<0.05),且MVD显著低于周围正常组织(P<0.05)。Spearman秩相关性分析显示PTC结节的造影参数TP,MTT与MVD无明显相关性(P>0.05),而PI,AUC与MVD明显正相关(P<0.05)。与未转移组相比,转移组PI,AUC,MVD显著增高(P<0.05),TP,MTT未见明显差异(P>0.05)。PI,AUC预测颈部淋巴结转移的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)的AUC分别为0.864,0.877,确定临界值后PI和AUC预测颈部淋巴结转移的敏感度均≥75.0%,特异度均为88.2%。多因素logistic同归分析显示病灶数目、肿瘤大小、PI和AUC为预测颈部淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。结论:CEUS血流灌注参数PI、AUC与PTC组织中MVD显著相关,并对颈部淋巴结转移有一定预测价值,可作为PTC术前评估的无创性方法。     

裸鼠胆囊癌皮下移植瘤超声造影定量参数与血管生成及细胞增殖的相关性

目的 探讨裸鼠胆囊癌皮下移植瘤CEUS定量参数与肿瘤血管生成和细胞增殖状态的相关性。方法 建立裸鼠胆囊癌皮下移植瘤模型,测定CEUS定量参数和微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达,并进行相关性分析。结果 成功建立移植瘤20个,最终CEUS成功16个。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PI与MVD、PCNA呈正相关（r=0.635、0.514,P=0.008、0.042）,而CEUS各定量参数与VEGF表达均无相关性（P均>0.05）。裸鼠胆囊癌皮下移植瘤MVD与VEGF、PCNA表达呈正相关（r=0.680、0.650,P=0.004、0.006）,VEGF与PCNA呈正相关（r=0.611,P=0.012）。结论 裸鼠胆囊癌皮下移植瘤PI与MVD、PCNA呈正相关,有助于评估肿瘤的血管生成及细胞增殖状态;MVD、VEGF、PCNA两两之间均呈正相关,表明肿瘤血管生成与细胞增殖之间相互促进,共同促进肿瘤生长。     

肝细胞肝癌超声造影与微血管密度的相关性研究

目的 探讨肝细胞肝癌(HCC)的超声造影定量参数与其组织中微血管密度(MVD)的相关性,探讨超声造影无创评价HCC血管生成的价值.方法 应用Sequoia 512超声诊断仪及造影剂SonoVue对28个HCC病灶行超声造影检查,脱机应用新型超声造影定量分析软件(SW-UCS)获得肿瘤及同深度癌旁肝实质的感兴趣区的时间强度曲线(TIC)和灌注定量参数.术后病理切片行CD34免疫组织化学染色并测得MVD.分析比较超声造影定量参数与MVD的相关性.结果 HCC与肝实质TIC曲线可以直观反映HCC相对于肝实质"快进快出"的典型增强表现.两者曲线上升速率(a3)、达峰时间(TTP)、峰值强度(PI)、强度增量(ISI)、加速时间(AcT)差异有统计学意义(P＜0.05).HCC的MVD(49.36±12.57)明显高于癌旁肝实质(32.46±11.78).两者差异有统计学意义(P=0.000).HCC的PI、ISI、曲线下面积(AUC)与MVD呈正相关,峰值减半斜率(a2)与MVD呈负相关(P＜0.05).结论 HCC的超声造影定量参数与MVD有一定的相关性,能无创地评估活体内HCC的血管生成.     

经直肠超声造影鉴别诊断前列腺良、恶性结节

目的 探讨经直肠灰阶超声造影在前列腺良、恶性结节鉴别诊断中的价值. 方法采用SonoVue造影剂,结合新型对比脉冲序列(CPS)造影成像技术,对33例患者38个前列腺结节行实时超声造影,观察病灶造影增强方式,绘制时间-强度曲线(TIC),分析造影参数,比较前列腺良恶性结节之间的差异. 结果 良性结节20个,其中17个位于内腺;恶性结节18个,其中14个位于外腺.内腺良性结节超声造影增强方式以均匀增强为主,结节清晰,有环状增强;恶性结节增强早于正常外腺组织,以不均匀增强为主.恶性结节达峰时间及加速时间均短于良性结节(P<0.05),峰值强度低于良性结节(P<0.05),到达时间良、恶性间差异无统计学意义(P＞0.05). 结论超声造影中前列腺良、恶性结节中的达峰时间、加速时间、峰值强度等参数有一定差异,有助于鉴别诊断.