药物对映体含量测定的核磁共振法研究──Ⅱ．3，4－环氧－3，4－二氢－2，2－二甲基－6－乙酰胺基－7－硝基－二氢－1－苯骈吡喃

报道了位移试剂Ｅｕ（ＦＯＤ）３、Ｅｕ（ＨＦＣ）３，存在下３，４－环氧－３，４－二氢－２，２－二甲基－６－乙酰胺基－７－硝基－二氢－１－苯骈吡喃（Ⅰ）的镧诱导位移（ＬＩＳ）值；在手性位移试剂Ｅｕ（ＨＦＣ）３存在下，观察到５－Ｈ和８－Ｈ明显的对映体位移差值（△△δ），据此，可对化合物Ⅰ直接进行对映体的定量分析。当Ｅｕ（ＨＦＣ）３：Ⅰ为０．９５５（０．７０５）（摩尔比）时，８－Ｈ（５－Ｈ）的（＋）和（－）对映体两峰峰谷高度为峰高的３．５％（７．１％），即当对映体之一的含量不低于３．５％（７．１％）时，可对化合物Ⅰ的对映体含量进行精确的直接测定。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中的2′，3′—二脱氢—2′，3′—二脱氧核糖—2—氨基—6—环丙胺基嘌呤核苷

目的　建立高效液相法测定大鼠血浆、尿和肝匀浆中 2′,3′ 二脱氢 2′,3′ 二脱氧核糖 2 氨基 6 环丙胺基嘌呤核苷 (Cyclo D4G ,D4G前药 )的简单而特异、适合于研究其体内药物代谢动力学的方法。方法　采用高效液相色谱法 ,C 18Hy persilODS柱 ,流动相为 7% (v v)乙腈的磷酸盐缓冲液 (pH 7 4 0 ) ,紫外检测波长为 2 83nm。结果　该方法的线性范围为0 5 - 80 μg·mL- 1 ,提取平均回收率 10 0 1% ,精确度为 99 4 % ,日内和日间差均小于 9 0 %。结论　Cyclo D4G在大鼠血浆中稳定 ,在肝匀浆中 4小时后即有明显的分解     

ClC-3氯通道对H_2O_2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的研究C lC-3氯通道蛋白过表达对H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡的影响。方法蛋白免疫印迹法检测C lC-3蛋白表达;形态学方法、DNA琼脂糖电泳、MTT法和流式细胞仪观察和分析H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞形态学改变、DNA断裂、细胞存活率、凋亡率及C lC-3蛋白过表达对其影响。结果C lC-3蛋白过表达减轻H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞形态学改变、DNA断裂及细胞凋亡率,增加细胞存活。结论提示C lC-3氯通道蛋白过表达保护H2O2诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞凋亡。     

吉美前列素下侧链（3，3—二甲基—2—氧代庚基膦酸二甲酯）的合成

吉美前列素(gemeprost,1)是日本小野药品公司在1978年首次合成,主要用于妊娠中期的治疗性流产。它可用Corey中间体(2)先接下侧键,然后再接上侧链来合成。     

醇和胺在Al2O3表面的酰化反应

中性的Al2O3加至醇中，然后与酰化剂混合，不用搅拌，于25℃反应一定时间（10-600min）。15例酯收率95％～99％。胺以酸酐或酰氯[包括（Me3CO）2CO和PhCH2OCOCl]为酰化剂，按类似反应可得酰胺，14例收率94％～98％。     

1H—1，2，3—三唑合成路线图解

1H - 1 ,2 ,3-三唑 ( 1 )是β-内酰胺酶抑制剂三唑巴坦 ( tazobactam) [1]的重要中间体 ,也用于其它药物合成 ,国内尚无此商品生产。其合成路线包括以下方法 :1 .以盐酸羟胺、水合肼和 2 ,2 -二氯乙醛或乙二醛为原料的方法 :2 ,2 -二氯乙醛与盐酸羟胺通过加成反应制得 2 ,2 -二氯乙醛肟[2 ] ( 80 .5 % ) ,再与水合肼反应生成乙二醛单肟腙 ( 2 ) ( 70 .1 % ) ,加入三乙胺后用二氯亚砜处理得 1。用盐酸羟胺和水合肼滴加40 %乙二醛溶液 ,1 0～ 1 5°C一步反应得到 2 ,收率60 % [3 ] ( - 8°C～ 0°C,收率 72 % )。肟酰腙 [4 ] 和醋酐、醋酸钠…     

STAT3、Bcl-2、PCNA在肺癌中的表达

目的通过对三种肺癌患者手术切除标本测定其细胞内信号传递因子(Stat3、Bcl-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平,以期为肺癌的早期诊断提供新指标。方法采用免疫组织化学方法检测18例鳞癌、21例腺癌,4例小细胞肺癌组织及癌旁组织、正常组织中的Stat3、Bcl~2、PCNA表达水平。结果PCNA在腺癌组织中的阳性表达率为100%,高于癌旁组织(35%)和正常组织(20%)且P均<0.05;Stat3在腺癌组织中的阳性表达率为85%,高于癌旁组织(40%)和正常组织(20%)且P均<0.05;Stat3在腺癌组织上的阳性率(85%)高于bcl-2(25%),且P<0.05。PCNA在鳞癌组织中的阳性表达率为95%,高于癌旁组织(25%)和正常组织(15%)且P均<0.05;Stat3在鳞癌组织上的阳性率(55%)高于bcl-2(30%),且P<0.05。PCNA和Stat3在小细胞未分化癌组织中的阳性表达率均为100%,均高于正常组织(0%~25%)且P均<0.05;PCNA在所有癌组织中的阳性率(97.73%)高于Stat3(72.73%)、bcl-2(34.09%)且P均<0.05。PCNA在无淋巴结转移的癌组织中的阳性率(95.24%)高于Stat361.90%),且P<0.05;Stat3在有淋巴结转移的癌组织中的阳性率(82.61%)高于bcl-2(26.09%),且P<0.05。PCNA和Stat3在癌组织中的阳性细胞数分别为41.068±22.137、37.636±31.465均高于bcl-2的8.590±15.750,且P均<0.05。Stat3在肺癌中的表达与bcl-2和PCNA呈正相关(r分别为0.332,0.472,P均<0.05)。结论PCNA和Stat3可作为肺癌的标志物,且比bcl-2敏感;PCNA作为无淋巴结转移、高分化肺癌的肿瘤标志物均优于Stat3。Stat3可作为判断肺癌尤其是腺癌的指标,且对中分化肺癌或有淋巴结转移肺癌的判断均优于bcl-2。Stat3在肺癌中的表达与bcl-2和PCNA呈正相关。     

2-氯甲基-3，4-二甲氧基吡啶盐酸盐的制备

2-氯甲基 - 3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐 (1 )是制备质子泵抑制剂泮托拉唑的重要中间体。文献 [1,2 ]以3-羟基 - 2 -甲基吡啶为起始原料 ,经氧化、硝化、醚化制得 6,再经乙酸化、水解、氯化制得 1。文献 [3] 报道以 3-甲氧基 - 2 -甲基 - 4-吡啶酮 (3)为起始原料 ,经氯化、氧化、醚化制得 6再制得 1。由于 3-羟基 - 2 -甲基吡啶没有国产品 ,而以国产麦芽酚 (2 -甲基 - 3-羟基 -γ-吡喃酮 ,2 )通过两步反应可制得 3。因此 ,参照文献[1～ 3] ,并对其工艺进行改进 ,制备了 1。文献[4 ] 报道3的制备是在 Ag2 O存在以下以 CH3I醚化 ,本文改用硫酸二…     

HMGB1和TNFAIP3在狼疮性肾炎系膜细胞增殖中的作用

目的初步探讨高迁移率族蛋白1(high mobility group protein B1,HMGB1)和肿瘤坏死因子α诱导蛋白3(tumor necrosis factorα-induced protein-3,TNFAIP3)在狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)患者和人类肾小球系膜细胞(human mesangial cell,HMC)增殖中的作用及机制。方法收集Ⅳ型LN患者的肾穿样本,采用免疫荧光和免疫组化技术检测肾小球细胞中HMGB1、TNFAIP3及IκBα蛋白表达水平;运用人重组HMGB1为刺激物刺激HMC,采用Brd U参入技术检测细胞增殖水平,并用Western blot技术检测TNFAIP3、IκBα及p65表达水平。结果与对照组相比,LN患者肾小球细胞中HMGB1及TNFAIP3蛋白表达升高,IκBα表达水平降低;体外实验证实,人重组HMGB1刺激HMC后,细胞增殖水平明显升高,同时在HMGB1刺激30 min后,与对照组相比,TNFAIP3的蛋白表达水平明显升高(P<0.05),而IκBα蛋白表达水平降低(P<0.05),随后p65蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 HMGB1和TNFAIP3可能通过活化NF-κB信号通路促进LN系膜细胞的过度增殖。     

TET2在心肌纤维化中的作用初探

探究TET2在异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌纤维化中的作用及机制。构建ISO构建的TET2敲除小鼠和野生型小鼠模型,Western blot检测心肌组织中TGF-β1/Smad3、Collagen1和Collagen3的表达,HE及马松染色检测心肌组织病理学改变,心脏超声评估心功能。TET2在ISO诱导的小鼠心肌组织中表达显著升高;在心肌纤维化模型中,TET2敲除小鼠较野生型小鼠心功能下降,心肌组织中TGF-β1/Smad3、Collagen1和Collagen3表达升高,同时HE及马松染色示TET2敲除小鼠心肌纤维化加重。TET2通过TGF-β1/Smad3信号通路参与小鼠心肌纤维化。     

2，3-脱氢水飞蓟宾的合成

以水飞蓟宾为原料合成２,３－脱氢水飞蓟宾,收率达８０％,对水飞蓟宾和２,３－ 脱氢水飞蓟宾进行了抗氧化药理实验,水飞蓟宾的抗质过氧化物活性强于２,３－脱氢水飞蓟宾。     

2-甲基-3-氟-4,6-二溴苯甲酸的合成工艺改进

2-甲基 - 3-氟 - 4,6-二溴苯甲酸 (1 )是合成一些氟喹诺酮抗菌药的重要原料 [1]。本文以 2 -甲基 - 3-硝基苯甲酸 (2 )为原料 ,参考文献 [2 ]对 1的合成进行研究 ,其合成路线如下COOHCH3NO2CH3OHSOCl2COOCH3CH3NO2Fe/ HClCOOCH3CH3NH2Br2 / HClBr COOCH3CH3NH2Br2　　　　　　　　　　 3　　　　　　　　　　　 4　　　　　　　　　　　　 5HBF4/ Na NO2Br COOCH3CH3N 2 BF- 4 BrΔBr COOCH3CH3FBrNa OH/ H2 OBr COOHCH3F由 3制备 4时 ,文献报道有 Pd/C催化氢化 [3 ]和 Fe/HCl还原 [4 ] ,本文采用…     

MMP3与TIMP2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶子（MMP3）与基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP2）蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05），而TIMP2蛋白表达水平低于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05）；MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型及临床分期无关（P〉0．05）；TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型、临床分期无关（P〉0．05）；结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关，二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。     

3H－1，2－二氢－2－（4－甲基苯胺基）甲基－1－吡咯里嗪酮在家兔体内主要代谢产物的研究

用高效液相色谱法对家兔单剂量ｉｇ７５０ｍｇ新抗炎镇痛剂３Ｈ－１，２二氢－２－（４－甲基苯胺基）－甲基－１－吡咯里嗪酮（Ｚ－４７）后尿中的代谢物进行了分离、检测。根据代谢物的色谱行为及与Ｚ－４７结构有关的其它药物的代谢途径，推测Ｚ－４７羧基衍生物［４－（３Ｈ－１，２－二氢－１－吡咯里嗪酮－２－甲基胺基）苯甲酸］是一可能的代谢产物，遂用化学方法合成了该衍生物。利用色谱保留值、紫外双波长吸收比值等对代谢物和标准品进行比较，并对尿样的酶水解产物进行色谱分析，证实Ｚ－４７羧基衍生物及其酯型β－Ｄ－葡糖苷酸结合物是Ｚ－４７在家兔体内的主要代谢产物。     

2，3，4，5－四氟苯甲酸的制备

以邻苯二甲酸酐为原料，经氯化、酰亚胺化、氟化、水解、脱羧等五步反应得四氟苯甲酸。工艺简便，反应条件温和，总收率４５％。     

BrO3--Ce3+-H2SO4-水杨酸-丙酮体系的振荡反应

报导了BrO3--Ce3+-H2SO4-水杨酸-丙酮体系的振荡行为及其一些影响因素,并求出其在26~47℃温度范围内诱导期的表观活化能[1],及其在0.03~0.1mol.L-1浓度范围内的变化规律,并推测其可能的诱导期机理及振荡机理。     

催化剂KF/Al2O3在西布曲明合成中的应用

肥胖威胁人类健康,是引起高血压、高血脂、中风、糖尿病以及其他一些慢性疾病的重要原因.盐酸西布曲明是近年经FDA批准上市的仅有药物之一.盐酸西布曲明是5-羟色胺和去甲肾上腺素重摄取抑制剂,临床用于肥胖症治疗[1].     

3—取代—5—羧苯基—四氯—1，3，5—噻二嗪—2—硫酮类化合物的合成

报道了6个新的具抗菌活性的3－取代－5－羧苯基－四氢－1,3,5－噻二嗪－2－硫酮化合物的合成,即用不同的伯胺与氢氧化钾和二硫化碳反应,再与甲醛和对氨基苯甲酸作用而得。