垂体瘤转化基因、p53蛋白在大肠腺瘤与大肠癌组织中的表达

目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG)和p53蛋白在大肠腺瘤、大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的表达及其相关性.方法 采用免疫组化方法检测50例大肠腺瘤和42例大肠癌及癌旁正常黏膜组织中的PTTG、p53蛋白表达水平,并分析两者的相关性以及其与临床病理特征的关系.结果 PTTG在癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率为7.14％(3/42),p53蛋白未见阳性表达;PTTG、p53蛋白在大肠腺瘤组织中的阳性表达率分别为82.00％(41/50)和90.00％(45/50),表达强度均未达到过度表达标准;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率分别为88.10％(37/42)和95.24％( 40/42),其中部分呈过度表达,过度表达率分别为45.24％(19/42)和69.05％( 29/42).PTTG和p53蛋白在大肠癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常黏膜组织及大肠腺瘤组织,且癌旁正常黏膜组织低于大肠腺瘤组织,差异有统计学意义(P＜ 0.05).在大肠腺瘤组织中,PTTG与p53蛋白的阳性表达密切相关(P＜0.05),但在大肠癌组织中,两者之间的阳性表达无明显相关性(P＞ 0.05).此外,PTTG的过度表达与大肠癌淋巴结转移明显相关(P＜0.01),p53蛋白的过度表达则与大肠癌淋巴结转移无明显相关性(P＞0.05).结论 PTTG、p53蛋白的阳性表达在大肠腺瘤组织中密切相关,两者联合观察可以作为大肠腺瘤癌变的分子指标;PTTG、p53蛋白在大肠癌组织中呈过度表达,PTTG与淋巴结转移有关,PTTG的过度表达可以作为判断大肠癌是否有淋巴结转移的分子指标.     

GST-π与p53在大肠癌和肠道异型增生病变中的表达及临床意义

目的探讨谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)与p53在大肠癌和肠道异型增生病变中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测30例大肠癌、40例肠道异型增生、20例正常肠道黏膜组织中GST-π与p53的表达情况。结果30例大肠癌、40例肠道异型增生病变、20例正常肠道黏膜组织中GST-π的阳性表达率分别为86.7%、52.5%和15.0%,各组相比差异有统计学意义(P<0.05);p53的阳性表达率分别为80.0%、47.5%和0,各组相比差异有统计学意义(P<0.05),p53阳性者GST-π阳性率高于p53阴性者。结论肠道病变由正常黏膜、异型增生向恶性变化的过程中,组织内GST-π与p53也逐渐升高,说明GST-π与p53和肠道病变的发生、发展有关,可作为大肠癌及癌前病变的标志物之一。     

p16、p53、Ki-67在宫颈上皮内病变诊断中的临床病理意义

目的探讨p16、p53及Ki-67在不同程度宫颈上皮内病变诊断中的临床病理意义。方法选取2012年1月至2014年6月期间成都市妇女儿童中心医院150例患有宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)以及正常宫颈的组织,用免疫组化SP法检测其p16、p53及Ki-67表达。结果 p16、p53、Ki-67在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为100%、46.67%、100%,在CINⅢ中的阳性表达率分别为95%、27.5%、100%,在CINⅡ中的阳性表达率分别为87.5%、22.5%、100%,在CINⅠ中的阳性表达率分别为63.5%、13.33%、100%。宫颈鳞癌组、CIN组(宫颈上皮内病变)中p16、p53及Ki-67的阳性表达率与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。p16、p53及Ki-67在CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌的表达强度逐渐增加,且与CIN分级呈正相关。结论 p16、p53及Ki-67这3种相关蛋白作为辅助的诊断标记物对宫颈病变的诊治有参考价值。     

p27和cyclin D1蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义

目的探讨p27和cyclin D1蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义.方法利用免疫组织化学技术检测77例淋巴结非霍奇金淋巴瘤(NHL)中p27和cyclin D1 蛋白的表达.结果在NHL中p27和cyclin D1蛋白的阳性率分别为51.9%(40/77)和58.4%(45/77);低度恶性组的p27蛋白阳性表达强度明显高于高度恶性组(P＜0.01),而cyclin D1蛋白的阳性表达强度则明显低于高度恶性组(P＜0.01),但与免疫学分型均无关;NHL中p27和cyclin D1蛋白的阳性表达强度之间呈明显负相关(r=-0.7421).结论提示由于p27表达水平的下降,使其不能有效抑制cyclinD1蛋白的活性,从而使淋巴细胞高度增殖并发生恶性转化.     

大肠癌患者p53基因的表达与预后的关系

目的探讨p53基因在大肠癌组织中的表达及与预后的相关性.方法应用免疫组织化学SP法检测了120例大肠癌组织中p53蛋白的表达.结果p53蛋白在本组大肠癌组织中阳性表达率为62.50%(75/120).p53蛋白的表达与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、大体分型、肿瘤部位、组织学分级、淋巴结转移、浸润深度、Dukes'分期均无关(P＞0.05).p53蛋白的表达与大肠癌预后有关,p53蛋白阳性表达组术后生存率明显低于阴性表达组(P＜0.000 1).结论p53基因可能是影响大肠癌患者生存的一个重要预后指标.     

p53、p16在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨小细胞肺癌中p53、p16的表达及其相互关系,为小细胞肺癌早期转移、预后评估及分子靶向治疗提供基础依据。方法选取2013年1月—2015年1月收集的小细胞肺癌标本46例作为观察组,另选25例癌旁正常组织作为对照组,取小细胞肺癌及其癌旁正常组织标本做免疫组化,观察分析阳性细胞比例。计量资料比较采用χ2检验,Spearman等级相关性检验分析p53与p16蛋白表达的相关性,P0.05为差异有统计学意义。结果 p53蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率高于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05),p16蛋白在小细胞肺癌组织中的阳性表达率低于在癌旁正常组织中的阳性表达率(P0.05)。p53在小细胞肺癌组织中的阳性表达率为69.57%(32/46),主要表达于肿瘤组织浸润处。p53在癌旁正常组织中仅有2例表达,阳性表达率为8.00%(2/25)。46例小细胞肺癌组织中,p16的阳性表达率为26.09%(12/46)。肿瘤细胞及肿瘤组织浸润处均可见p16蛋白的表达。25例癌旁正常组织中,p16的阳性表达率为84.00%(21/25)。结论 p53与小细胞肺癌的发生、转移及增殖密切相关,p16与小细胞肺癌的发生、发展有关。p53与p16的表达呈正相关,p53、p16在小细胞肺癌的发生及发展中,可能有互相协同的作用。     

食管癌中p53过表达、nm23低表达及其与预后的关系

目的:探讨nm23和p53基因在食管癌中的表达及其与食管癌临床预后关系。方法:选取即用型nm23和p53单克隆抗体对58例食管癌组织标本进行免疫组化染色标记,并进行分期对比分析。结果:58例食管癌标本中I-Ⅱ期30例,Ⅲ-Ⅳ期28例。免疫组化nm23阳性46.6%(27/58)及p53阳性58.6%(34/58)。阳性率与患者的性别、年龄及肿瘤大小无相关性。在食管癌Ⅲ-Ⅳ期中:有淋巴结转移组的nm23表达率显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);p53的表达与食管癌组织的分化程度有相关性(P<0.05),无淋巴结转移组的表达率与有淋巴结转移组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:检测p53和nm23基因对食管癌中的临床分期、分化程度、预后评估具有一定的价值。     

宫颈癌组织Sox2、p53的表达特点及临床意义研究

目的探讨宫颈癌组织Sox2、p53表达水平及临床意义。方法选取2016年1月-2018年2月台州医院保存的宫颈癌组织92例为宫颈癌组,正常宫颈组织68例为对照组,采用免疫组化染色法检测宫颈组织Sox2、p53表达情况,运用SPSS19. 0软件对数据进行统计学分析。结果宫颈癌组Sox2和p53蛋白阳性表达率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 05);中低分化患者Sox2蛋白和p53阳性表达率均明显高于高分化患者(P<0. 05);有淋巴转移患者Sox2蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移患者(P<0. 05);临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者Sox2蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ期患者(P<0. 05)。Sox2与p53蛋白表达呈正相关关系(P<0. 05)。结论宫颈癌组织Sox2、p53表达水平明显升高,与临床病理特征有关,且两者表达之间存在一定相关性,值得进一步研究。     

大肠癌p21(WAF1/CIP1)和cyclinD1基因的表达及临床意义

目的　观察大肠癌组织中p2 1(WAF1/CIP1)、cyclinD1基因的表达 ,探讨其与大肠癌的发生、发展及预后的关系。方法　应用S -P免疫组化技术 ,以鼠抗人p2 1、cyclinD1单克隆抗体 ,标记 4 0例大肠癌组织和 10例正常大肠组织 ,并分析与大肠癌临床病理学指标及预后的关系。结果　 ( 1) 10例正常大肠黏膜组织可见p2 1阳性表达 ,而大肠癌中p2 1阳性率仅为 4 2 .5 % ;cyclinD1在正常黏膜中未见阳性表达 ,在癌组织中阳性率为 4 0 %。 ( 2 )p2 1表达与大肠癌淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 ) ,p2 1阳性者的 5年生存率显著高于p2 1阴性者 (P <0 .0 5 ) ,而与肿瘤大体类型、组织学分级和Dukes分期均无相关性 ;cyclinD1表达与大肠癌各临床病理参数无显著相关性。 ( 3)p2 1表达缺失、cy clinD1过度表达均与患者预后相关 (P <0 .0 5 )。结论　p2 1表达缺失、cyclinD1过度表达均与大肠癌的发生有关 ,可作为判断大肠癌预后的重要指标     

FEZ1和p16在宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的 探讨FEZ1和p16在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及其相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测93例CIN组织及10例正常宫颈组织中FEZ1、p16的表达情况.结果 在正常宫颈组织、CIN Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ中,FEZ1的阳性表达率分别为90.0％(9/10)、67.9％(19/28)、36.0％ (9/25)、22.5％(9/40),p16的阳性表达率分别为10.0％ (1/10)、32.1％(9/28)、76.0％(19/25)、92.5％(37/40).FEZ1在CIN中的阳性表达率明显低于正常宫颈组织,p16则高于正常宫颈组织,差异均有统计学意义(P＜0.05).二者在CIN Ⅰ与CINⅢ间阳性表达率比较差异均有统计学意义(P＜0.01),在CINⅡ与CINⅢ间阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05).FEZ1与p16在CIN中的表达呈负相关(r=-0.712,P＜0.01).结论 FEZ1的异常低表达与p16的异常高表达参与了CIN的发生、发展过程,二者的联合检测可为CIN的诊断提供新的依据.     

高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢上皮性肿瘤的关系

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒感染及p53、Cyclin D1与卵巢癌发生的关系。方法采用原位杂交法检测卵巢上皮性良性肿瘤32例、交界性肿瘤25例、卵巢癌45例中HPV16/18病毒,免疫组化SP法检测p53、Cyclin D1的表达;用正常卵巢组织作对照。结果:①卵巢上皮性良性肿瘤HPV16/18的感染率及Cyclin D1阳性表达与交界性肿瘤、卵巢癌比较差异均有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织比较差异无统计学意义;卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异无统计学意义。p53蛋白在卵巢交界性肿瘤与卵巢癌比较差异有统计学意义(P<0.001),与正常卵巢组织、卵巢上皮性良性肿瘤比较差异均无统计学意义。②低分化卵巢癌中HPV16/18的感染率高,p53呈高表达(P<0.05),与患者年龄、组织学类型及临床分期等无关。卵巢癌中Cyclin D1的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级及临床分期等无关。③卵巢癌中Cyclin D1、p53与HPV16/18感染呈正相关。结论:高危型HPV感染及p53、Cyclin D1的异常表达可能与卵巢癌发生有关,其联合检测对卵巢交界性肿瘤及卵巢癌的早期诊断和治疗与估计预后具有重要意义。     

Livin在小细胞肺癌中的表达及与p53相关性研究

目的 探讨凋亡抑制蛋白Livin在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其与p53之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色S-P法检测Livin和p53在30例SCLC组织和16例癌旁正常肺组织中的表达情况.结果 Livin在SCLC组织中的表达率为56.67%,明显高于癌旁正常肺组织的12.50%(P＜0.01). Livin的表达与患者年龄、性别、肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小均无关(P＞0.05).30例SCLC组织中有14例(46.67%)p53表达,而16例癌旁正常肺组织中无p53表达,两者之间差异有统计学意义(P＜0.01).在SCLC组织中Livin与p53表达呈正相关(P＜0.01).结论 Livin在SCLC组织中异常表达,有望成为SCLC诊断和基因治疗的新靶点.Livin与p53的异常表达可能在SCLC癌变中起协调作用.     

p27^kip1和ki67蛋白在不同类型胃息肉及胃癌中的表达及意义

目的研究p27^kip1和ki67蛋白在不同类型胃息肉中的表达及其与胃息肉和胃癌的相互关系。方法应用免疫组化法分别检测正常胃黏膜、增生性胃息肉、腺瘤性胃息肉及胃癌组织中p27^kip1和ki67蛋白的表达。结果p27^kip1蛋白在正常胃黏膜组、增生性胃息肉组、腺瘤性胃息肉组和胃癌组中表达的阳性率分别为90．00％、70．00％、65．00％和30．43％,胃癌组明显低于其他三组。Ki67蛋白在正常胃黏膜组、增生性胃息肉组、腺瘤性胃息肉组和胃癌组中表达的阳性率分别为10．00％、15．00％、45．00％和73．33％,胃癌组明显高于其他三组,腺瘤性胃息肉组明显高于正常胃黏膜组和增生性胃息肉组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。p27^kip1和ki67蛋白在胃息肉中的表达无关（rs=-0．093,P〉0．05）。结论检测胃息肉中p27^kip1和ki67蛋白的表达,有助于早期诊断胃息肉癌变并判断其预后。     

p53、p63、p73在鼻咽癌中的表达及临床意义

目的 探讨p53、p63和p73在鼻咽癌(NPC)组织中的表达及临床意义.方法 用免疫组织化学方法检测p53、p63和p73在56例鼻咽癌组织、15例鼻咽黏膜慢性炎症组织中的表达情况.结果 p53、p63和p73蛋白均表达于细胞核内.p53和p63在鼻咽癌组织中的阳性表达率明显高于慢性炎症组织,且差异有统计学意义(P＜0.01),p53和p63在鼻咽癌组织中表达的高低存在正相关性(P＜0.05).p73在鼻咽癌、慢性炎症组织中的表达差异无统计学意义(P＞0.05).p53、p63、p73蛋白表达水平与鼻咽癌患者的性别、发病年龄及颈淋巴结转移均无关(P＞0.05),p63、p73蛋白表达水平与NPC临床分期相关(P＜0.05).结论 通过检测p53、p63、p73蛋白在鼻咽癌组织中的表达情况,可能在鼻咽癌的发生发展过程中其发挥着重要作用.     

大肠癌患者外周血CK20表达及p53基因突变的研究

目的建立高效、快速的外周血中细胞角蛋白20(Cytokeratin 20，CZK20)表达的检测方法，探讨大肠癌患者外周血中CK20的表达与微转移的关系，研究大肠癌与p53基因突变的关系。方法运用荧光监测技术结合RT—PCR，检测36例大肠癌患者术前和术后不同时间外周血中的CK20的表达。用SSCP技术对大肠癌患者进行p53基因的突变检测。结果36例患者的外周血中检出CK20表达的有27例，阳性率为75％，手术后24h患者外周血中检出CK20表达的有30例，阳性率为83.3％，术后早期化疗结束后仅13例为阳性，阳性率为36％。36例患者的p53基因的SSCP突变检测中未检测到突变。结论运用荧光PCR技术检测外周血中CK20的表达可以监测癌症微转移的发生，简便快速，检出率高。     

STA33在结直肠癌中的表达及临床意义

目的探讨信号转导和转录激活因子3（STAT3）在结直肠癌及腺瘤性息肉组织中的表达情况，并分析STAT3的表达与结直肠癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组化Max Vision TM，法检测40例结直肠癌，30例腺瘤性息肉和30例正常结直肠黏膜组织中STAT3蛋白的表达，结合临床资料进行分析。结果STAT3蛋白阳性反应主要定位于细胞质。STAT3蛋白在结直肠癌、腺瘤性息肉和正常结直肠黏膜组织中的阳性率分别为80.0％、56.7％和30.0％。结直肠癌组织中STAT3蛋白的表达显著高于腺瘤性息肉组织（P〈0.05）。结直肠癌和腺瘤性息肉组织电。STAT3蛋白的阳性表达率和表达强度均明显高于正常结直肠黏膜组织（P〈0.05）。STAT3蛋白在结直肠癌组织中的表达水平与分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）；与浆膜浸润、肿瘤远处转移、年龄、性别无关（P〉0.05）。结论STAT3高表达可能与结直肠癌的发生发展夏恶性演进有关。在腺瘤性息肉组织中，STAT3阳性的组织细胞可能是潜在的癌前细胞。检测STAT3有助于判断结直肠癌的恶性程度及生物学行为。     

P27基因在口腔癌组织中的表达及其意义

目的探讨肿瘤抑制基因p27在口腔癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法（SP法）检测p27基因在62例口腔癌组织和20例正常口腔黏膜组织中的表达。结果62例口腔癌组织中，p27的阳性表达率为38．7（24／62）；p27的阳性表达与口腔病灶大小、临床分期、细胞分化程度、转移及预后有密切关系（P〈0．01或P〈0．05）；与患者年龄无关（P〉0．05）。结论p27基因的表达与口腔癌的生长、浸润及淋巴结转移有关，其表达水平的高低可作为判断口腔癌预后的重要指标之一。     

大肠癌中核转录因子E2F-1及细胞周期因子D1的表达及意义

目的 探讨E2F-1和cyclinD1在大肠腺癌组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测78例大肠腺癌、20例正常大肠黏膜、30例大肠息肉以及30例大肠腺瘤E2F-1和cyclinD1的表达情况.结果 E2F-1和cyclinD1在大肠腺癌中的阳性率显著高于正常大肠黏膜、大肠患肉以及大肠腺瘤(P＜0.05).E2F-1和cyclinD1表达与大肠腺癌的病理分化程度、淋巴结转移和临床分期具有相关性(P＜0.05).结论 E2F-1和cyclinD1的表达与大肠腺癌发生关系密切,是大肠腺癌发生、发展的重要生物学标记物.     

p27、C-myc蛋白在肺鳞癌、腺癌中的表达

目的 研究p27、C-myc蛋白在肺鳞癌、腺癌中的表达与肺鳞癌、腺癌临床病理特征的关系,及二者的相关性.方法 应用免疫组织化学方法检测35例手术切除肺鳞癌、腺癌组织中p27及C-myc蛋白的表达,与10例癌旁正常肺组织比较.结果 35例肺鳞癌、腺癌组织p27蛋白阳性率为17.1%(6/35),癌旁正常肺组织的阳性率为90.0%(9/10),两者比较差异有统计学意义(P<0.05);在高-中、低分化肿瘤中的阳性率比较差异有统计学意义(P=0.005);p27蛋白阳性率在不同肿瘤大小、组织学类型及有无淋巴结转移中比较差异无统计学意义(P>0.05).35例肺鳞癌、腺癌组织C-myc蛋白阳性率为85.7%(30/35),癌旁正常肺组织无表达,两者比较差异有统计学意义(P<0.05).C-myc蛋白阳性率在有无淋巴结转移中比较差异有统计学意义(P=0.013);在不同肿瘤大小、分化程度及组织学类型中比较差异均无统计学意义(P>0.05);在肺鳞癌、腺癌中p27蛋白与C-myc蛋白的表达呈负相关.结论 p27蛋白在正常肺组织中表达阳性,在肺鳞癌、腺癌组织中表达明显降低,其表达与肿瘤的分化程度相关,随肿瘤分化变差而降低.C-myc蛋白在正常肺组织中无表达,在鳞癌、腺癌组织中表达明显,在淋巴结转移的肿瘤表达明显升高.提示C-myc蛋白可作为评价肿瘤预后的指标之一.

Abstract：

Objective To investigate the clinical pathology characteristics of the p27 and C-myc protein expression in lung squamous cell carcinoma and adenecarcinoma as well as the correlation between the expressions of them. Method The expressions of p27 and C-mye protein in tumor tissue of 35 cases excised during pulmonectomy for lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma patients were examined using immunochemical method,and compared with 10 cases of normal lung tissue. Results The total positive rate of p27 protein was 17.1%(6/35 ) in 35 eases of tumor tissue, but 90.0%(9/10) in normal lung tissue, and there was significant difference (P< 0.05 ). Between high-moderate and low differentiated tissue,the positive rate had significant difference (P = 0.005). There was no significant difference of p27 protein expression in patients with different tumor size and histology types, as well as with or without lymph nodes metastasis (P > 0.05 ). The total positive rate of C-myc protein was 85.7% (30/35) in tumor tissue, but no expression existed in normal lung tissue (P < 0.05). There was significant difference of C-myc expressions between the tissue with and without lymph nodes metastasis (P =0.013),but there was no significant difference in various tumor size, differentiated degree, as well as histology type(P> 0.05). The expression of p27 and C-myc in lung squamous cell carcinoma and adenecareinoma showed negative correlation.Conclusions The expression of p27 protein is positive in normal lung tissue, but shows outstanding decrease in lung squamous cell carcinoma and adenocarcinoma tissue. Its expression correlates with the differentiated degree. The expression of C-myc is negative in normal lung tissue but shows significant increase in lung squamous cell carcinoma and adenocareinoma tissue and its expression correlates with lymph nodes metastasis. C-myc may be a valuable marker in evaluating prognosis.