血管紧张素-(1-7)对兔急性心肌梗死再灌注微血管 内皮功能和完整性的保护作用

 【目的】 探讨血管紧张素-(1-7)[ Ang-(1-7)]对急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能和完整性的保护作用?【方法】 30只新西兰雄性大白兔,随机分成①假手术组,②缺血再灌注(I-R)对照组,③Ang-(1-7)治疗组,每组10只?Ang-(1-7)治疗组,经微量泵持续颈静脉给予Ang-(1-7) 3 d,假手术组和I-R对照组经微量泵只给予等量的生理盐水?每组均在3 d预处理后,冠状动脉左前降支结扎2 h,再灌注2 h?测定缺血前?后和再灌注2 h时血中一氧化氮(NO)含量,再灌注2 h时心肌一氧化氮合酶(NOS)活性,血循环内皮细胞(CEC)计数以及光镜下心肌灶性出血发生率的变化,并采用氯化三苯四唑(TTC)染色观察心肌梗死范围?【结果】 ①心肌缺血前各组对比,NO在Ang-(1-7)治疗组已显著升高(P < 0.01);心肌缺血后2 h时,NO在Ang-(1-7)治疗组比I-R对照组显著增高(P < 0.01);再灌注2 h后,在Ang-(1-7)治疗组仍比I-R对照组显著增高(P < 0.01)?② 再灌注2 h后,Ang-(1-7)治疗组与I-R对照组相比CEC显著降低(7.8个/mm3对15.8个/mm3,P < 0.05)并与假手术组无显著差异?③在Ang-(1-7)治疗组NOS活性比I-R对照组明显增高(P < 0.05)?④心肌梗死面积在I-R对照组为29%,而Ang-(1-7)治疗组(15%)与之相比则显著降低(P < 0.01)?⑤心肌灶性出血发生率在I-R对照组为65.0%,而Ang-(1-7)治疗组为27.5%,治疗组较I-R对照组显著降低(P < 0.01)?【结论】静脉持续给予Ang-(1-7) 对急性心肌梗死再灌注微血管内皮功能和完整性具有保护作用?     

褪黑素对缺血再灌注后大鼠肝脏NF-κB表达及iNOS的影响

目的探讨褪黑素对缺血再灌注后大鼠肝脏NF—κB表达及iNOS的影响。方法采用大鼠部分肝缺血再灌注模型，将健康雄性SD大鼠78只随机分为假手术组（S）、缺血再灌注组（I／R）、褪黑素处理组（Mel）3组．分别检测标本中NF—κB表达和iNOS含量。结果S组无NF-κB阳性表达；I／R组和Mel组经历单纯的肝脏缺血后，NF—κB的表达与S组无差异（P〉0．05），而再灌注后两组均有不同程度的NF—κB表达增加，并均于6h时点处达到各自峰值，Mel组于再灌注后各相应时点NF—κB的阳性表达率显著低于I／R组（P〈0．01）。再灌注后0～1h，3组iNOS活力无差异（P〉0．05），此后，I／R组iNOS活力随再灌注时间的延长而较S组显著上升（P〈0．01），其高峰亦在9h时点处出现，Mel组再灌注1h后各时点iNOS活力均较I／R组显著下降（P〈0．01）。结论褪黑素可以有效下调肝脏I／R过程中NF—κB的表达，抑制iNOS的活力，发挥其对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。     

还原型谷胱甘肽在肝缺血再灌注损伤中对P—selectin蛋白表达影响及保护作用

目的探讨还原型谷胱甘肽（GSH）对肝缺血再灌注损伤（I—R）的保护作用及对P—selectin蛋白表达的影响机制。方法20只Wistar大鼠随机分为I—R组（10只）和GSH组（10只），I—R模型由夹闭门静脉左支45min再开放3h制备，比较两组动物血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、超氧化物歧化酶（SOD）和肝细胞P—selectin蛋白水平变化。结果GSH组ALT指标显著低于I—R组（P〈0．01），而SOD含量显著高于I—R组（P〈0．01），P—selectin蛋白表达明显低于I—R组（P〈0．01）。结论GSH可通过下调肝细胞P—selectin蛋白的表达而对肝缺血再灌注损伤起到保护作用。     

雷米普利预适应对大鼠心脏延迟性的保护作用

目的探讨雷米普利预适应对大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的延迟性保护作用及机制。方法离体大鼠心脏采用Langendoff灌流法建立心肌缺血再灌注损伤模型。35只大鼠随机分为5组：（1）对照组；（2）缺血-再灌组（I／R组）；（3）雷米普利预处理组（Ramipril 0．05mg／kg）；（4）雷米普利预处理组（Ramipril 0．1mg／kg）：（5）HOE140＋雷米普利预处理组（HOE1400．1mg／kg＋Ramipril 0．1mg／kg）。每组7只。记录左室内压（LVP）、左室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）、左室舒张末压（LVEDP）、心率（HR），定时收集冠脉流出液测量冠脉流量（CF）和肌酸激酶（CK）活性。再灌注结束后采用分光光度法测定心肌组织中丙二醛（MDA）含量。结果（1）与对照组比较，I／R组缺血-再灌注后10、20、30min可显著降低LVP和＋dp／dt max（P〈0.01），升高LVEDP（P〈0．01），降低CF（P〈0．01），缺血-再灌注后10、20min显著降低HR（P〈0．01）；（2）与I／R组比较，Ramipril 0．05mg／kg组缺血-再灌注后20、30min可显著升高LVP（P〈0．01）及增加CF（P〈0．05）；缺血-再灌注后10、20、30min可显著升高＋dp／dtmax（P〈0.01），降低LVEDP（P〈0.01）；（3）与I／R组比较，Ramipril 0．1mg／kg组缺血-再灌注后10、20、30min可显著升高LVP（P〈0．01），升高＋dp／dtmax（P〈0.01），降低LVEDP（P〈0.01）；增加CF（P〈0.05）；（4）与Ramipril 0．1mg／kg组比较，HOE1400．1mg／kg＋Ramipril 0．1mg／kg组缺血-再灌注后10、20、30min可显著降低LVP（P〈0.05）；降低＋dp／dtmax（P〈0．05）；升高LVEDP（P〈0.05）；降低CF（P〈0．05）；（5）I／R组缺血-再灌注后10、20、30minCK与对照组比较，均有显著性差异（P均〈0.01）；Ramipril 0．05mg／kg组及Ramipril 0．1mg／kg组缺血-再灌注后10、20、30minCK与I／R组比较，均有显著性差异（P均〈0.01）；HOE1400．1mg／kg＋Ramipril 0．1mg／kg组缺血-再灌注后10、20、30minCK与Ramipril 0．05mg／kg组及Ramipril 0．1mg／kg组比较，均有显著性差异（P均〈0.01）；（6）实验前24h舌下静脉注射雷米普利0．05mg／kg或0．1mg／kg均可显著降低缺血-再灌注心肌组织中MDA含量。结论雷米普利对缺血再灌注诱导离体大鼠心肌损伤具有延迟性保护作用，其机制可能是与激活缓激肽B2受体，减少缓激肽降解有关。     

抑制UPS对缺血再灌注大鼠心肌Hsp27和TNF-α的影响

目的研究泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin—proteasomesystem，UPS）对心肌缺血再灌注大鼠热休克蛋白27（heatshockprotein，Hsp27）的影响及与肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的关系，探讨抑制UPS后可能的心肌保护作用机制，为降低心肌缺血再灌注损伤提供新的干预途径。方法64只SD大鼠结扎左冠状动脉前降支30min制作心肌缺血再灌注模型。缺血再灌注＋治疗（I／R＋T）组于再灌注前5min静脉注射蛋白酶体抑制剂MG-1320．75mg/kg，缺血再灌注（I／R）组、缺血（I）组及假手术（Sham）组注射与之相同容积的生理盐水。观察各组心肌梗死范围、再灌注6h后各组大鼠心肌组织Hsp27及TNF—α的表达。结果与I／R组相比，I／R＋T组大鼠心肌梗死范围明显减少（P〈0．05），Hsp27表达显著增加[mRNA水平分别为（95．37&#177;18．38）和（68．14&#177;17．58），P〈0．01；蛋白质积分光密度值分别为（82．57&#177;6．39）和（39．96&#177;7．28），P〈0．001]。TNF—α表达降低[mRNA分别为（45．53&#177;10．65）和（76．52&#177;19．12），P〈0．01；蛋白质积分光密度值分别为（60．12&#177;9．32）和（42．33&#177;5．95），P〈0．01]。结论适当抑制UPS能够显著升高Hsp27的水平，抑制TNF-α表达，减少心肌梗死范围，具有心肌保护作用。     

IL-6在大鼠肾脏缺血/再灌注损伤中的变化及山莨菪碱的影响

目的观察大鼠肾脏缺血-再灌注损伤（IRI）的不同时间内肾组织和血液中IL-6水平的动态变化以及山莨菪碱（654—2）干预的影响。方法构建大鼠肾IRI模型：切除大鼠右肾，夹闭左肾动脉1h，松开再灌注1、4、24h；654—2分别于缺血和再灌注前10min腹腔注射，12h追加一次。用双抗体夹心ELISA法分别动态检测血清和肾组织中IL-6含量，同时做肾功能指标——血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和肾系数（RC）检测。结果缺血组IL-6含量低于对照组（P〈0．05），而再灌注1h（R1h）组显著高于缺血组（P〈0．01）。再灌注4h组（R4h）和24h组（R24h）与缺血组比无明显差异，两组肾组织中IL-6的含量均低于再灌注1h组（P〈0．05）。肾组织中IL-6含量的动态变化和血液中IL-6含量的变化呈直线正相关（r=0．86，P〈0．01）。654—2干预可使R4h和R24h组的IL-6含量较未处理组增高（P〈0．01），同时使R4h组SUN、Scr及肾系数也明显增高（P〈0．01或P〈0．05），使R24h组的Scr明显降低（P〈0．01），但SUN及肾系数无明显变化。结论在再灌注的早期，肾组织和血液中IL-6的含量升高，随之下降接近于单纯缺血水平。654—2预处置使IL-6增多的同时加重早期肾IRI，再灌注24h后才显示其治疗作用。     

血管紧张素-（1．7）对野百合碱所致肺动脉高压的影响

【目的】探讨血管紧张素-（1—7）[Ang-（1—7）]对野百合碱（MCT）诱导的肺动脉高压的作用及相关机制。【方法】雄性Sprague—Dawley大鼠80只随机分为：正常对照组（contr01）、MCT组、MCT＋Ang-（1—7）组、control＋Ang-（1-7）组。MCT组和MCT＋Ang-（1-7）组颈静脉注射MCT60mg／kg,24h后经微泵持续泵人生理盐水或Ang．（1-7）（24μg&#183;kg-1&#183;h-1）。control和control＋Ang-（1-7）组颈部注射生理盐水,24h后经微泵泵人生理盐水或Ang．（1-7）（24μg&#183;kg-1&#183;h-1）。治疗4周后测定大鼠的右室收缩压（RVSP）和右心室肥厚指数（RVHI）,测定肺小动脉管壁厚度（wT）占动脉外径（ED）的百分比（WT％）及管壁面积（WA）占血管总面积的百分比（WA％）。通过放射免疫方法检测血浆及肺组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）浓度。Westernblot分析肺组织中细胞外调节蛋白激酶1／2（ERKl／2）磷酸化水平。【结果】与control组相比,MCT组RVSP、RVHI、WT％、WA％、肺组织AnglI浓度、ERKl／2磷酸化水平显著升高（P〈0．01）;MCT＋Ang-（1—7）组与MCT组相比,RVSP、RVHI、WT％、WA％、ERKl／2磷酸化水平均明显降低（P〈0．01）;control组、control＋Ang．（1-7）组、MCT＋Ang-（1-7）组三组间RVSP、RVHI、WT％、WA％、ERK1／2磷酸化水平差异无显著性意义（P〉0．05）。【结论】在MCT诱导的肺动脉高压模型中,Ang-（1-7）可能通过降低ERK1／2磷酸化水平,抑制肺血管的重构,预防肺动脉高压的发生。     

PPARγ激动剂罗格列酮对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响

 【目的】探讨PPARγ激动剂对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响及相关机制。【方法】将雄性SD大鼠60只随机分成假手术（Sham）组、缺血再灌注（I／R）组、缺血再灌注＋罗格列酮（I／R＋Ros）组、缺血再灌注＋罗格列酮＋缓激肽B2受体拮抗剂HOE140（I／R＋Ros＋HOE140）组，每组15只。麻醉大鼠后，结扎大鼠冠状动脉前降支根部30min，再灌注40min，观察缺血再灌注前后心律失常发生情况，检测肌组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总一氧化氮合酶（tNOS）、还原型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和一氧化氮（N0）水平。【结果】罗格列酮预处理组的大鼠恶性室性心律失常的发生时间（13min），持续时间（14．37s），室性早搏的发生次数（47次）和心律失常评分等指标均得到改善（P〈0．05）；提前应用Hoe140可部分或全部阻断缺血一再灌注时罗格列酮的抗心律失常作用（P〈0．05）；I／R＋Ros组与I／R组相比心肌组织eNOS、NO、和SOD活性水平明显提高，而iNOS活性和MDA水平显著下降（P〈0．051；HOE140可阻断此作用（P〈0．05）。【结论】PPARγ激动剂罗格列酮有抗大鼠心肌缺血再灌注心律失常作用，这可能是通过缓激肽-一氧化氮途径实现的。     

PPARγ激动剂罗格列酮对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响

【目的】探讨PPARγ激动剂对大鼠心肌缺血-再灌注心律失常的影响及相关机制。【方法】将雄性SD大鼠60只随机分成假手术（Sham）组、缺血再灌注（I／R）组、缺血再灌注＋罗格列酮（I／R＋Ros）组、缺血再灌注＋罗格列酮＋缓激肽B2受体拮抗剂HOE140（I／R＋Ros＋HOE140）组，每组15只。麻醉大鼠后，结扎大鼠冠状动脉前降支根部30min，再灌注40min，观察缺血再灌注前后心律失常发生情况，检测肌组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、总一氧化氮合酶（tNOS）、还原型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和一氧化氮（N0）水平。【结果】罗格列酮预处理组的大鼠恶性室性心律失常的发生时间（13min），持续时间（14．37s），室性早搏的发生次数（47次）和心律失常评分等指标均得到改善（P〈0．05）；提前应用Hoe140可部分或全部阻断缺血一再灌注时罗格列酮的抗心律失常作用（P〈0．05）；I／R＋Ros组与I／R组相比心肌组织eNOS、NO、和SOD活性水平明显提高，而iNOS活性和MDA水平显著下降（P〈0．051；HOE140可阻断此作用（P〈0．05）。【结论】PPARγ激动剂罗格列酮有抗大鼠心肌缺血再灌注心律失常作用，这可能是通过缓激肽-一氧化氮途径实现的。     

NF—κB在模拟缺血／再灌注诱导人离体胃黏膜上皮细胞凋亡中的作用

目的观察核因子KB（NF—κB）在模拟缺血／再灌注诱导人离体胃黏膜上皮细胞凋亡中活性的变化,并进一步阐明其作用。方法采用人胃黏膜上皮细胞株进行体外培养并传代,细胞以缺氧（5％CO2、1％O2、94％N2）＋兀糖KR液模拟缺血、缺氧,复氧、复糖模拟再灌注诱导胃黏膜上皮细胞凋亡,用流式细胞术、免疫组化法、免疫印迹法观察正常对照组、模拟缺血／再灌注损伤组（I—R组）、NF—κB的抑制剂PDTC预处理组（使用10μmol·L^-1PDTC预处删胃黏膜上皮细胞24h）于模拟缺血1h、再灌注6h后细胞凋亡及NF—κB的表达情况。结果①I—R组细胞凋亡率较正常对照组明显增高（P〈0．01）,PDTC预处理组细胞凋亡率较I—R组明显下降（P〈0．01）。②正常对照组胃黏膜上皮细胞核内极少有NF—κB表达,I—R组细胞核内NF—κB表达明显增加,PDTC预处理绀NF—κB核转化现象减轻,胞核染色明显减少。③I—R组与正常对照组比较,胃黏膜上皮细胞核NF—κB蛋白表达水平显著增高（P〈0．01）;PDTC预处理组与I—R组比较,NF—κB蛋白表达水平明显降低（P〈0．01）。结论模拟缺血／再灌注能增加人肖黏膜上皮细胞核内NF—κB的表达,NF—κB的激活具有促进细胞凋产的作用;PDTC叮以抑制细胞凋亡,对人胃黏膜上皮细胞模拟缺血／再灌注损伤有保护作用。     

依达拉奉对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察依达拉奉对大鼠心肌缺血一再灌注损伤过程中的保护作用。方法健康雄性SD大鼠30只,随机分成假手术组、缺血再灌注组（1／R组）、依达拉奉组（治疗组）。治疗组用剂量为5mg／kg的依达拉奉经尾静脉给药,结扎冠状动脉左前降支30min后,开放3h来制作大鼠缺血-再灌注模型;用生理记录仪测定心功能指标;伊文蓝（Evans Blue）＋1％氯化三苯基四氮唑（TTC）双重染色法分离坏死区与缺血区心肌,用吸光光度法和相应试剂盒法分别测定心肌SOD、MDA及血中LDH、CK—MB含量。结果假手术组灌注前后LVSP、±dp／dtmax比较无显著性差异（P〉0．05）,I／R组与治疗组有显著性差异（P〈0．05）;与假手术组比较,I／R组与治疗组LVSP和±dp／dtmax明显下降（P〈0．05）;I／R组与治疗组LVSP、±dp／dtmax下降和心肌梗死率比较有显著性差异（P〈0．05）;各组间的MDA、SOD、LDH及CK—MB值进行比较有显著性差异（P〈0．05）;MDA、LDH、CK—MB升高及SOD的降低幅度,治疗组优于I／R组,有显著性差异（P〈0．05）;MDA、SOD、LDH及CK—MB与心肌梗死率有显著相关性（P〈0．05）,其中SOD为心肌梗死的保护性因素。结论依达拉奉在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中,可以通过提高SOD来降低心肌梗死面积。     

无创伤双后肢缺血后处理对胰腺移植大鼠血清TNF-α和NO的影响

目的探讨无创伤双后肢缺血后处理对胰腺移植大鼠血清中TNF—α和NO含量的影响。方法6只SD大鼠为假手术组（Sham组,n=6）;12只糖尿病SD大鼠随机分为缺血再灌注组（I／R组,n=6）;无创伤双后肢缺血后处理组（NWLIPO组,7t=6）。检测各组再灌注前、后血糖;再灌注后2h血清中TNF-Ⅱ和NO的含量。结果再灌注后NWLIPO组相对于I／R组血糖低（P〈0．01）;再灌注后NWLIPO组较I／R组血清中TNF—α含量低（P〈0．01）、NO含量高（P〈0．01）。结论无创伤双后肢缺血后处理可以增加胰腺移植大鼠血清中NO合成,下调TNF—α水平。     

亚甲蓝预防肠缺血再灌注后肺损伤的实验研究

目的探讨亚甲蓝对急性肺损伤的保护作用及其可能机制。方法成年健康SD家兔24只,雄雌不限。麻醉后,开腹游离肠系膜前动脉,制备肠缺血再灌注模型。按双盲法随机分为3组,每组8只,即对照组（S组）,再灌注损伤组（I／R组）,亚甲蓝保护组（MB组）：于动脉松夹即刻分别按10mg／kg静脉给MB。分别测定基础值、松夹前、再灌注2h血中丙二醛（MDA）、血清白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF—α）值。肺组织中超氧阴离子（O2^-）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和黄嘌吟氧化酶（XOD）值。全程监测平均动脉压（MAP）、心率（HR）、呼吸频率（R）变化,并记录以上3个时点的值。结果肠缺血期各组MAP无显著变化;再灌注2h后,I／R组MAP较基础值明显下降,从基础的（92±17）mmHg降至（62±6．7）mmHg（P〈0．01）;而MB组再灌注前后MAP有轻度改变,但无统计学意义。S组血中MDA实验前后变化无统计学意义。与S组比较,再灌注2h后,I／R组肺组织中O2^-及血中MDA含量显著增高,血中MDA由基础值（1．75±1．0）mmol·gprot^-1,增至（3．67±1．47）mmol·gprot^-1（P〈0．01）;同时CAT也有显著增加迹象（P〈0．01）。而MB组再灌注前后血中MDA增加无统计学意义。各组肺组织SOD和XOD活性差异无统计学意义。与S组比较,I／R组血清TNF-α、IL-8浓度明显升高（P〈0．01）;MB组虽有一定程度升高,但无统计学意义。MB组与I／R组比较,血清TNF—α、IL-8浓度则明显降低（P〈0．05）。结论亚甲蓝可减轻肠缺血再灌注兔肺损伤。可能与其抑制氧自由基的生成及IL-8、TNF—α等前炎症因子过度释放,从而减轻了炎性反应有关。     

乌司他丁对小鼠不同程度肠缺血-再灌注损伤的作用

目的观察乌司他丁对小鼠轻、重度肠缺血再灌注（I／R）损伤的作用。方法建立缺血时间分别为90min和180min的小鼠轻度肠I／R损伤模型（模型1）和严重肠I／R损伤模型（模型2）。动物随机分为正常对照组、假手术组、模型1对照组和治疗组、模型2对照组和治疗组,共六组（n=10）。模型1和模型2治疗组小鼠均于缺血结束后再灌注前即刻尾静脉注射乌司他丁16IU／g,相应对照组于缺血结束再灌注前注射等体积的生理盐水,再灌注2h后于下腔静脉采血。观察小肠黏膜的大体损伤情况;采用Chiu氏评分法对小肠病理损伤程度进行评分;检测黏膜髓过氧化物酶（MPO）活性;采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-d（TNF-α）和白介素-6（IL-6）水平。结果正常对照组和假手术组小鼠肠黏膜结构正常,其余各组小鼠均有明显肠黏膜损伤,并伴有黏膜MPO活性增加及血清TNF-α和IL-6水平升高。与相应对照组比较,模型1治疗组小鼠的肠黏膜损伤显著加重,Chiu氏评分显著升高（P〈0．01）;但模型2治疗组小鼠的小肠损伤明显减轻,Chiu氏评分显著降低（P〈0．01）。模型1和模型2治疗组小鼠的血清TNF-α、IL-6水平及MPO活性均明显低于其相应对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论乌司他丁治疗可减轻严重肠I／R损伤但加重轻度肠I／R损伤,这一作用可能与其抗炎作用有关。     

血红素氧合酶-1的诱导对肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨血红素氧合酶-1的诱导对肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法将40只健康Sprague-Dawley大鼠随机分为4组：假手术对照（sham）组、肺缺血再灌注（I／R）组（阻断左肺门30min再灌注2h）、氯化血红素（Hemin）组（给予血红素氧合酶-1的诱导剂）与锌原卟啉（ZnPP）组（给予血红素氧合酶-1的抑制剂）。检测各组肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性,血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）含量,观察肺组织湿干重比（W／D）以及电镜下肺组织超微结构变化。结果Hemin组肺湿／干重比（5．92±0．66）低于I／R组（7．55±0．66）（P〈0．01）,SOD活性（9．2±0．5）高于I／R组（2．8±0．4）（P〈0．01）,TNF-α含量（60．37±8．25）低于I／R组（452．26±22．59）（P〈0．01）,电镜下肺组织超微结构损伤改变明显减轻;而给予ZnPP（ZnPP组）后使上述改变发生逆转。结论血红素氧合酶-1的诱导可有效保护肺缺血再灌注损伤。     

大鼠肾脏缺血再灌注后IL -6和TNF-α变化与时间的关系

目的：通过观察大鼠肾脏缺血再灌注（I－R）的不同时间IL－6和TNF－α的变化，探索细胞因子在肾脏I－R损伤中的作用。方法：采用大鼠肾脏I－R损伤模型，分别在缺血和再灌注1、4和24h时取血和肾组织，用双抗体夹心ELISA法测定IL－6和TNF－α的含量。结果：缺血组及再灌注4h(R4h)和24h(R24h)组IL－6含量均低于对照组（P＜0．05）；而再灌注1h组与对照组相当，但显著高于缺血组（P＜0．01）。IL－6含量的动态变化在肾组织和血液中呈直线正相关（P＜0．05）。肾组织中TNF－α含量在缺血和再灌注1h组均高于对照组（P＜0．05），血液中TNF－α与对照组无显著性差异。结论：大鼠肾脏I－R时肾组织和血液中IL－6含量随时间的推迟而降低，而肾组织中TNF－α含量在早期增加。     

维生素E对家兔实验性心肌缺血/再灌注损伤左心室压力的影响

目的探讨维生素E对心肌缺血／再灌注（I／R）损伤左心功能的影响。方法结扎家兔左冠状动脉前降支造成心肌I／R模型，14只家兔分为治疗组（维生素E50mg·kg－1肌肉注射）及对照组（等量的生理盐水肌肉注射），在结扎冠状动脉前及放松后0．5、1、2、3、4h分别测量左心室收缩末期压（LVESP）、舒张末期压（LVEDP）及平均压，分别以表示，统计学处理采用配对t检验。结果结扎冠状动脉前，治疗组和对照组的LVESP和LVEDP均无明显差异（P＞0．05）。而心肌I／R损伤后，治疗组LVESP显著高于对照组，且以3h及4h升高最为显著（P＜0．05和P＜0．01）。心肌I／R损伤后1～3h，治疗组LVEDP显著低于对照组（P＜0．05和P＜0．01）结论维生素E对心肌I／R损伤后LVESP有升高作用，对LVSDP有降低作用。     

甲基强的松龙对大鼠肺缺血-再灌注损伤中细胞凋亡的影响

目的：研究甲基强的松龙对大鼠肺缺血-再灌注损伤（LIRI）中细胞凋亡的影响，并探讨其可能的机制。方法：雄性SD大鼠42只，随机分为假手术组、肺缺血-再灌注（I／R）组、甲基强的松龙（MP）组，每组在3h和6h取标本，用Annexin—V-PI双染法通过流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡率，免疫组化法观察肺抑制蛋白kB-α（IkB-α）的表达，计算肺湿质量／干质量比值（W／D）、肺组织损伤定量评价（IQA），观察肺病理形态及超微结构的改变。结果：I／R组与假手术组相比，3、6h点肺组织凋亡率明显增加，肺组织IkB-α的表达明显下降，W／D、IQA显著升高，差异均有显著性意义（P〈0．01）；在I／R组3h点，肺组织凋亡率和IkB—α呈显著负相关（r=-0．8929．P=0．0068），和IQA呈显著正相关（r=0．9714，P=0．0003）。MP组与I／R组相比，3、6h点肺组织凋亡率明显减少，W／D、IQA呈不同程度降低，差异均有显著性意义（P〈0．05），6h点肺组织IkB—α的表达显著增加（P〈0．05），肺组织的病理形态及超微结构损害明显减轻。结论：细胞凋亡参与了LIRI的病理生理过程，早期随着炎症反应的增加，凋亡明显增加。MP早期减少肺组织IKB—α的活化，抑制在I／R中凋亡的发生，从而减轻了肺组织的损伤程度。     

肢体缺血后处理对心肌缺血／再灌注大鼠血红素加氧酶表达的影响

目的：探讨缺血后处理对心肌缺血／再灌注大鼠血红素加氧酶-1（HO-1）表达的影响。方法：56只雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham组）（n=8）、缺再灌注组（I／R组）（n=16）、缺血后处理组（IPo组）（n=16）和血红素加氧酶抑制剂锌原卟啉组（ZnPP组）（n=16）。采用结扎心脏左冠状动脉前降支30min,再灌注2h制备心肌缺血再灌注损伤模型。IPo组在结扎心脏左冠状动脉前降支30min,在第24min时,用动脉夹夹闭右侧股动脉5min,再灌注1min后,完全恢复心肌血流。再灌注2h后开胸,每组8只取心尖部缺血心肌,测定超氧化物歧化酶（SOD）活性、心肌组织中丙二醛（MDA）含量和心肌中HO-1蛋白表达。L／R组、IPo组和ZnPP组另取8只大鼠测定心梗面积。结果：与S组比较,I／R组缺血心肌中MDA含量增加,SOD活性降低（P〈0．01）,I／R组HO-1表达无统计学差异（P〉0．05）。与I／R组比较,IPo组缺血心肌中MDA降低,SOD活性升高且心梗面积明显减小（P〈0．01）,HO-1蛋白表达显著增强（P〈0．01）。与IPo组比较,ZnPP组MDA含量升高,SOD活性降低（P〈0．01）,HO-1表达明显减少（P〈0．01）。结论：缺血后处理能减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制与增强心肌抗氧化能力和增加血红素加氧酶（HO-1）的表达有关。     

蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的：研究蛋白酶体抑制剂MC-132对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响。方法：结扎SD大鼠左冠状动脉前降支30min后,松开结扎线再灌注6h制作心肌缺血再灌注模型。治疗（I30minR/6h＋T）组于再灌注前5min静脉注射蛋白酶体抑制剂MG-1320．75mg／kg,对照（（I30minR/6）组、假手术（Sham）组和缺血30min无再灌注（I30min）组注射与之相同容积的生理盐水,观察各组心肌梗死体积、心肌酶标志物水平变化。结果：与Sham组相比,I30min组的心肌梗死体积以及心肌梗死体积占左室心肌体积的百分比均明显增加（P〈0．01）,血浆肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白Ⅰ（TnⅠ）显著升高;再灌注前蛋白酶体抑制MG-132治疗则明显减小了缺血30min再灌注6h组大鼠的心肌梗死体积（P〈0．05）以及降低了血浆心肌损伤标志物水平（P〈0．05）。结论：MG-132能有效地预防急性心肌梗死后的再灌注损伤。