MMP-1、TIMP-2在下肢静脉曲张血管中的表达及意义

目的:通过采集手术中的曲张和正常大隐静脉样本,研究在曲张大隐静脉中基质金属蛋白酶(MMP)-1和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2的表现变化及其意义.方法:收集佳木斯大学附属第一医院2013-12 ～2014-10通过血管外科收治的大隐静脉手术治疗患者32例(患肢40条),选取男18例,女14例,年龄38 ～75岁,平均57.5岁.选取静脉主干曲张最明显的部位割作标本.依据CEAP法,将40条曲张大隐静脉分俩组:C1 ～ C3组(怠肢24条)、C4～C6组(患肢16条).对照组选用一定期间我院骨外科和血管外科,由于动脉硬化闭塞症和外伤(没有下肢静脉曲张和静脉曲张家族史)需要截肢的正常10条大隐静脉.男性截肢者7例(患肢7条),女性截肢者3例(患肢3条),年龄24 ～70岁,平均46.6岁.本实验分为俩组实验组及其对照组,俩组的实验方法是通过免疫纽化来显示MMP-1、TIMP-2在大隐静脉中的表达概率.结果:对照组大隐静脉壁中MMP-1的表达量较少,但是实验组曲张大隐静脉壁中表达量增多(P＜0.05),C4～C6组和C1～C3组表达率无统计学意义(P＞0.05).在对照组大隐静脉壁中TIMP-2也可以表达,但在实验组曲张大隐静脉壁中表达增加(P＜0.05),C4～ C6组和C1-C3组表达率无统计学意义(P＞0.05).结论:静脉曲张的血管重塑可能与MMP-1、TIMP-2的异常表达相关.     

MMP-9在下肢静脉曲张患者血清中的表达及意义

目的探讨下肢静脉曲张患者血清中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及临床意义。方法选取46例下肢静脉曲张患者大隐静脉为观察组,46例正常大隐静脉为对照组,应用免疫吸附法检测其血清中MMP-9含量。采用SPSS13.0统计软件进行组间比较方差分析,以均数±标准差表示,分析是否有差异性。结果 MMP-9在下肢静脉曲张患者大隐静脉中的表达显著高于正常对照组（P〈0.05）,差异具统计学意义（P〉0.05）。结论下肢静脉曲张患者血清中MMP-9的高表达可作为患者病情评估的一个重要指标。     

激光联合大隐静脉高位结扎术治疗下肢静脉曲张56例临床分析

目的评价激光联合大隐静脉高位结扎术治疗下肢静脉曲张的近期疗效。方法对56例（65条肢体）下肢静脉曲张的曲张浅静脉施行腔内激光联合大隐静脉高位结扎术治疗。结果每条肢体手术时间30～85min,平均50min;手术切口1—5个,平均3．1个;术后住院时间为3～7d,平均3．6d。12条（18．46％）肢体出现皮下淤血,6条（9．23％）肢体出现皮肤灼伤。41例（47条肢体）随访2—8个月,平均6．5个月,无复发。结论激光联合大隐静脉高位结扎术是治疗下肢静脉曲张的理想术式。     

曲张病变大隐静脉第一对瓣膜的病理改变

目的探讨曲张病变大隐静脉第一对瓣膜的病理改变。方法大隐静脉曲张(A)组24例,正常对照(C)组3例,分别采用HE、Sirius Red染色及CD31、-αSMA免疫组织化学法检测大隐静脉第一对静脉瓣在曲张病变中的病理改变。结果与C组比较,A组静脉瓣膜延伸变长、扭曲变形,伴胶原纤维增生,瓣膜两侧内皮细胞表达CD31不一致(P<0.05),并异常高表达-αSMA(P<0.05)。结论曲张大隐静脉中瓣膜的形态、结构、内皮均发生了明显病理改变,提示静脉瓣膜的这些改变在下肢静脉曲张的发病机制中起重要作用。     

辛伐他汀对ACS患者血清MMP-9及TIMP-1影响的临床分析

目的观察辛伐他汀对急性冠状动脉综合征（ACS）患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响。方法采用酶联免疫法测定ACS患者（38例）稳定性心绞痛（SAP）患者（32例）血清TIMP-1及MMP-9浓度,在辛伐他汀治疗后复查TIMP-1及MMP-9的变化,并与健康对照组（20例）比较。结果 ACS组血清MMP-9显著高于SAP组及对照组（均P〈0.05）,而TIMP-1显著低于SAP组及对照组（均P〈0.05）,SAP组MMP-9显著高于对照组（P〈0.05）,SAP组TIMP-1与对照组之间差异（P〉0.05）;辛伐他汀治疗4周后ACS患者血清MMP-9水平下降,TIMP-1水平上升,与治疗前比较差异具有显著性（均P〈0.05）,SAP组MMP-9与治疗前比较差异具有显著性（P〈0.05）,而SAP组TIMP-1无明显改变（P〉0.05）。结论 ACS患者MMP-9升高及TIMP-1下降,可能与ACS发病机制密切相关,辛伐他汀能降低ACS患者MMP-9及升高TIMP-1,对于ACS的临床治疗有着重要的意义。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值

目的 分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值.方法 选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组.采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9 、TIMP-2和TIMP-1的表达情况.比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系.结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显著低于CIN组和对照组（P＜0.05）.ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标.     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与子宫内膜异位症的相关性研究

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制物-1（TIMP-1）是否与子宫内膜异位症（EMs）有关。方法将11例EMs轻度和32例重度患者分别作为观察组1和2,41例卵巢畸胎瘤患者作为对照组。通过ELISA法测定腹水中MMP-9及TIMP-1值,比较各组两者及其比值的差异。结果与对照组比较,EMs轻度组MMP-9、TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）,EMs重度组MMP-9、TIMP-1差异有统计学意义（P〈0.05）;3组的MMP-9/TIMP-1差异均有统计学意义（P〈0.05）;EMs轻度组与重度组相比较,MMP-9差异有统计学意义（P〈0.05）,TIMP-1差异无统计学意义（P〉0.05）。结论随着疾病的加重,MMP-9升高、TIMP-1降低、MMP-9/TIMP-1比值升高,MMP-9、TIMP-1与子宫内膜异位症发生、发展有相关性,特别是两者的比值,具有重要诊断价值。     

MMP-9、TIMP-1及E-cad在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的阳性表达,以及上皮型钙黏附蛋白（E-cad）的异常表达与肺腺癌临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法,检测31例肺腺癌标本中MMP-9、TIMP-1及E-cad的表达水平.结果 31例肺癌组织中,MMP-9和TIMP-1的阳性表达率及E-cad的异常表达率分别为70.9% 、54.8%和67.7%.MMP-9和TIMP-1的高表达及E-cad的异常表达在有无淋巴结转移的情况下有差异（P＜0.01,P＜0.05,P＜0.05）.不同病理学分级之间E-cad的异常表达差异有统计学意义（P＜0.05）,而MMP-9、TIMP-1的阳性表达率在肺腺癌不同分级间无统计学差异.结论 MMP-9、TIMP-1及E-cad的异常表达与肺腺癌侵袭转移密切相关,可能用于肺腺癌的临床预后的诊断.     

哮喘大鼠中性粒细胞基质金属蛋白酶9和血清基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达及地塞米松对其的影响

目的：观察基质金属蛋白酶9（MMP-9）在哮喘大鼠血中性粒细胞（PMN）中的表达及地塞米松对其的影响,探讨血PMN中MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的相关性。方法：采用哮喘大鼠模型,随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组,对血PMN进行分离纯化,免疫细胞化学法检测MMP-9的表达水平,ELISA法检测血清TIMP-1的蛋白浓度。结果：哮喘组（0.196±0.011,OD值）和地塞米松治疗组（0.135±0.008,OD值）中MMP-9的表达水平均显著高于正常对照组（0.100±0.010,OD值）（P〈0.01）,地塞米松治疗组MMP-9的表达水平显著低于哮喘组（P〈0.01）。哮喘组[（34.96±4.54）ng/mL]血清TIMP-1的表达水平分别显著高于正常对照组[（26.14±3.43）ng/mL]和地塞米松治疗组[（29.89±3.43）ng/mL]（均P〈0.01）,地塞米松治疗组TIMP-1的表达水平显著高于正常对照组（P〈0.05）。MMP-9与TIMP-1的表达水平呈显著正相关（n=29,r=0.741,P〈0.01）。结论：PMN能合成MMP-9,且哮喘时其合成水平增加。PMN可能部分通过MMP-9起作用来参与哮喘的炎症过程,其合成功能可以被地塞米松所抑制。MMP-9及其抑制物TIMP-1共同参与哮喘的发病机制。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常官颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显著高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显著低于CIN组和对照组（P〈0．05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。     

阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用及其机制研究

目的观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔心肌纤维化的逆转作用并探讨其可能机制。方法将40只新西兰雄性大白兔随机分为动脉粥样硬化组(AS组)、改善饮食组(N组)、他汀干预组(S组)和正常对照组(C组)4组各10只。第一阶段:C组:喂养普通饲料;AS组+N组+S组:开始喂养高脂饲料。8周后C组(n=9)及AS组(n=9)处死大白兔用于实验,证明AS组兔动脉粥样硬化模型建立成功。第二阶段:N组:正常饮食;S组:普通饲料120g/d+阿托伐他汀钙5mg.kg-1.d-1灌胃,8周后用于实验。Masson染色观察兔心肌心肌间质胶原纤维的变化,并测定胶原容积分数(CVF)。免疫组织化学方法检测兔心肌AngⅡ、MMP-1及TIMP-1蛋白表达的水平。结果与C组相比,AS组心肌间质胶原纤维明显排列紊乱,增多增粗,呈条状或不规则网状沉积在心肌间质,部分心肌纤维断裂。AS组CVF显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.01);与N组相比,S组CVF显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与C组相比,AS组AngⅡ及TIMP-1蛋白表达较高,AS组MMP-1蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与N组比较,S组AngⅡ、TIMP-1蛋白表达较低,MMP-1的蛋白表达较高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论动脉粥样硬化可出现心肌纤维化、RAAS系统激活、TIMP-1表达升高及MMP-1表达降低;阿托伐他汀可逆转心肌纤维化,其机制可能与抑制RAAS从而直接或间接调节MMP-1/TIMP-1的平衡有关。     

非孕妇女口服米非司酮软化宫颈的作用及其机制探讨

目的：观察服用米非司酮后的非孕妇女宫颈扩张度的改变及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-2及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在宫颈组织中的表达,探讨米非司酮促进非孕妇女宫颈成熟的作用及其相关机制。方法：（1）90例需要行诊断性刮宫术的非孕妇女随机分为对照组（A1组）、米非司酮组（B1组）及米索前列醇组（C1组）。米非司酮组于第1天和第2天分别口服米非司酮25mg,tid;米索前列醇组于行诊断性刮宫术前2h口服米索前列醇400μg。所有研究对象均用扩宫棒测定两次宫颈非用力最大扩张度：行诊断性刮宫术前48h,及即将手术前。观察3组研究对象两次宫颈非用力最大扩张度的变化。（2）A1、B1、C1组行诊断性刮宫术前取部分宫颈组织作为标本,分别为B2、C2、D2组。取17例因子宫肌瘤行全子宫切除病人的部分宫颈组织作阴性对照组（A2组）。显微镜下观察4组宫颈组织的形态学变化,采用免疫组化Elivison二步法检测这4组宫颈组织的MMP-9、MMP-2及TIMP-1的表达。结果：C2组用药前后宫颈扩张的差异与A2、B2组相比有统计学意义（P〈0.001）,与D2组相比差异没有统计学意义。C2组和D2组显微镜下显示组织水肿,结构疏松,间隙增宽,毛细血管扩张,毛细血管内及周围可见较多的中性粒细胞及浆细胞浸润;A2组未观察到此改变,B2组可见轻度组织水肿改变,炎性细胞浸润不明显。C2组宫颈组织中的MMP-9的表达明显高于A2组及B2组（P〈0.05）,而与D2组无明显差异。MMP-2、TIMP-1在4组中的表达差异均不明显。结论：米非司酮有促进非孕妇女宫颈软化的作用,MMP-9参与了此过程,而此药对MMP-2及TIMP-1的表达没有影响,米非司酮促宫颈软化的机制可能与它的抗孕作用相关。     

左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的疗效观察

目的：探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的疗效和安全性,并观察其对患者血清基质金属蛋白酶（MMP）-9及金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）．1水平的影响。方法：术后复发的子宫内膜异位症患者70例随机分为观察组和对照组各35例。对照组患者月经第1天开始1：2服米非司酮片25mg,qd,连用6个月。观察组患者月经来潮后3d内放置左炔诺孕酮宫内缓释系统。比较两组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1水平,及MMP-9／TIMP-1比值。观察两组疗效及药品不良反应。结果：治疗6个月后,两组患者的血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9／TIMP-1比值均有明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,且观察组下降的幅度较对照组更明显（P〈0．05）。观察组临床总有效率高于对照组（P〈0．1）5）。两组药品不良反应率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症疗效较好,安全性好。与其能降低血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9／TIMP-1比值密切相关。     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。     

重楼生化汤对剖宫产术后子宫内膜 MMP-9及其抑制物 TIMP-1表达及血白细胞、C-反应蛋白的影响

目的：观察重楼生化汤对剖宫产术后子宫内膜基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其基质金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）表达的影响,以及血白细胞计数、中性粒细胞百分比、血清C-反应蛋白（CRP）的变化,探讨其预防剖宫产术后恶露不绝的机理。方法：选择符合纳入标准及排除标准剖宫产术后产妇60例,随机分成三组,其中实验组（重楼生化汤组）20例,于术后6h起予重楼生化汤100mL,2次／d,连服14d;对照1组（经典生化汤组）20例,术后6h起予经典生化汤100mL,2次／d,连服14d;安慰剂组20例,术后6h起予安慰剂100mL,2次／d,连服14d。术后第16天应用免疫组织化学法检测各组子宫内膜组织MMP-9及其抑制物TIMP-1的表达,术后第5天、第16天检测血液白细胞计数、中性粒细胞百分比、CRP的变化。结果：重楼生化汤组、经典生化汤组、安慰剂组子宫内膜组织中MMP-9表达依次上升,各组间比较有统计学差异（P均〈0．05）。三组TIMP-1表达从高到低依次为：重楼生化汤组、经典生化汤组、安慰剂组。重楼生化汤组显著高于经典生化汤组和安慰剂组（P均〈0．05）,经典生化汤组与安慰剂组比较无统计学差     

孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9及其抑制剂-1水平的影响及疗效观察

目的：探讨孟鲁司特对哮喘儿童血清金属蛋白酶-9（MMP-9）及其抑制剂-1（TIMP-1）水平的影响及疗效观察。方法：将80例急性发作期哮喘患儿随机分为孟鲁司特组40例和对照组40例。两组患儿均予以相同的抗感染、解痉平喘及止咳化痰等治疗,孟鲁司特组在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片5mg睡前口服,每天1次,连用12周。结果：治疗12周后,两组患儿血清MMP-9和MMP-9与TIMP-1比值较治疗前明显下降、TIMP-1水平明显上升（P〈0．05）,治疗后盂鲁司特组血清MMP-9、MMP-9与TIMP-1比值下降和TIMP-1水平上升程度与对照组比较差异有统计学意义（P均〈0．05）。孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组（x2=4．11,P〈0．05）,两组患儿治疗期间均未发现明显药物不良反应。结论：孟鲁司特治疗儿童哮喘急性发作具有较好的疗效和安全性,其作用与降低血清MMP-9与TIMP-1比值,抑制慢性气道炎症、气道重塑和气道纤维化密切相关。     

TNF-α 联合TIMP- 1 抑制裸鼠肝癌移植瘤生长的研究

目的观察肿瘤坏死因子－α（TNF-α和组织金属蛋白酶抑制物（TIMP-1）联合作用对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响。方法利用体外培养的人肝癌HepG2细胞,移植到裸鼠背脊部皮下后,在TNF-α,单独作用以及TNF-α和TIMP-1同时作用的条件下,检测其对肝癌移植瘤生长的抑制作用,逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡抑制基因Bcl-2mRNA表达,westernblot免疫印迹检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的蛋白含量。结果治疗后24天T／C比值（TNF-α＋TIMP-1组：对照组）为42．6％,治疗结束后1周为36．4％,TNF-α＋TIMP-1组瘤重明显轻于对照组和TNF-Ⅱ组,差异有显著性意义俨〈O．05）,对照组与TNF-Ⅱ组相比较,瘤重无明显变化（P〉0．05）;TNF-α和TIMP-1联合作用后,肿瘤组织中PCNA和Bcl－2mRNA含量明显少于对照组（P〈001）,但TNF－α单独作用后无明显变化（P〉0．05）;TNF－α单独作用后,肿瘤组织中MMP－9蛋白含量多于对照组俨〈0．05）,联合作用后明显抑制了MMP－9的产生,血管生成作用明显减弱。结论TNF－α联合TIMP－1明显抑制肝癌裸鼠移植瘤的生长、血管生成及侵袭转移,促进肿瘤细胞的凋亡,明显提高了TNF－α的抗肿瘤效果。     

多囊卵巢综合征患者卵泡液MMP-2、9及其抑制物水平的研究

目的测定多囊卵巢综合征(PCOS)患者取卵日卵泡液基质金属蛋白酶-2、9(MMP-2、9)及基质金属蛋白酶抑制因子-1、2(TIMP-1、2)的水平,探讨其在PCOS发病中可能的作用机制。方法收集30例因PCOS接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗患者取卵日卵泡液,以30例同期因输卵管因素接受IVF的卵巢功能正常患者作为对照组,用ELISA方法检测卵泡液中MMP-2、9和其抑制物TIMP-2、1的水平,并对比是否存在差别。结果 PCOS组卵泡液MMP-2、MMP-9水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而TIMP-2、TIMP-1水平低于对照组(P>0.05);PCOS组卵泡液MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1值均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵泡液MMP-2与TIMP-2水平呈负相关(r=-0.4037,P<0.05),MMP-9与TIMP-1亦呈负相关(r=-0.4279,P<0.05)。结论 PCOS患者卵泡液MMP-2、9水平升高表明,PCOS的多卵泡发育可能与溶解明胶的活性及细胞外基质重构的异常有关。