奥沙普秦胶囊的制备及质量控制

目的:以奥沙普秦为主药、壳聚糖等为辅料制备奥沙普秦胶囊.方法:以紫外分光光度法作定性鉴别,以容量分析法测定奥沙普秦的含量.结果:奥沙普秦平均回收率为99.4%,RSD为0.93%(n=5).结论:制备方法简便易行,制剂服用方便;检验方法简单快速,结果较为满意.     

奥沙普秦分散片的人体相对生物利用度

目的 :研究奥沙普秦分散片在健康人体的相对生物利用度 ,为临床更合理用药提供理论依据。方法 :采用 HPL C法测定了 18名健康志愿者口服奥沙普秦分散片和普通片各 40 0 m g后不同时间的血药浓度 ,并进行生物等效性评价。结果 :奥沙普秦分散片剂和普通片的 cmax分别为 ( 70 .5 8± 7.6 0 ) ︼g/ml和 ( 6 5 .89± 8.2 2 ) ︼g/ml;tmax分别为 ( 3.2 2± 0 .43) h和 ( 3.44± 0 .5 1)h;T1 / 2 分别为 33.18h和 2 9.41h;AUC(0 - 96h) 为 ( 2 741.6± 393.6 )︼g/ml· h和 ( 2 5 6 1.8± 375 .7)︼g/ml· h。奥沙普秦分散片剂的人体相对生物利用度为 ( 10 4.0 2± 4.0 5 ) %。结论 :奥沙普秦分散片剂与普通片具有生物等效性。     

奥沙普秦凝胶剂的制备与质量控制

目的:制备奥沙普秦凝胶剂并建立质量标准。方法:以奥沙普秦为主药,卡波姆为辅料制备凝胶剂,采用高效液相色谱法测定奥沙普秦的含量。结果:奥沙普秦在1-6μg·ml-1浓度范围内线性关系良好(r=0．999 8)。结论:奥沙普秦凝胶剂制备工艺可行,含量测定方法简便、准确。     

奥沙普秦凝胶基质的筛选研究

目的:考察不同型号卡波姆对奥沙普秦凝胶体外经皮渗透性的影响,筛选奥沙普秦凝胶的基质。方法:采用Franz扩散池, 以大鼠离体皮肤为屏障,进行体外渗透性实验。结果:以卡波姆940为基质的奥沙普秦凝胶体外渗透系数为22．77／μg／(cm2·h),其 体外渗透性最佳。结论:本文筛选的凝胶基质,可为其生产提供参考依据。     

奥沙普秦分散片的研制

目的：研制奥沙普秦分散片并建立该制剂的质量控制方法。方法：采用正交设计法对处方辅料进行筛选。考察制剂的外观、分散均匀性,沉降体积比及溶出度,经紫外分光光度法测定奥沙普秦的含量。结果：制备工艺可行,分散性好。质量稳定可靠。结论：该制剂为一新型口服片剂,适合于临床应用。     

HPLC法测定奥沙普秦肠溶片的含量

目的 建立高效液相色谱法测定奥沙普秦肠溶片的含量.方法 采用高效液相色谱法,色谱条件:SHIMADZU shim-pack C18色谱柱;流动相:乙腈水(磷酸调节pH至2.5,50∶50):检测波长:286nm;流速:1.0 mL·min1.结果 奥沙普秦在4.224～105.6 μg·mL-1的浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9),最低检出限为0.02 μg·mL-1,回收率为99.9％,RSD为0.3％.结论 本方法专属性好、准确、灵敏,适用于奥沙普秦肠溶片的含量测定.     

HPLC法测定人血浆中奥沙普秦浓度

目的:建立固相萃取高效液相色法测定人血浆中奥沙普秦浓度的方法,并应用于人体血浆药物浓度测定。方法:固相萃取净化和富集血浆样品。色谱柱为Kromasil C18柱,流动相为0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH 5.0)-甲醇(85∶15),流速为1.0 ml/min,紫外检测波长285 nm。血浆中内源性物质对样品测定无干扰。结果:本方法奥沙普秦线性范围为0.1～100μg/ml(r=0.999 2),最低定量浓度为0.1μg/ml,回收率为99.39%,日内、日间RSD均小于2%。结论:本法简便、准确,适用于奥沙普秦临床药物浓度测定。     

指示剂显色比色法测定奥沙普秦含量的研究

目的 :测定奥沙普秦含量。方法 :在 6 0 %中性乙醇 (p H=7.0 )条件下 ,奥沙普秦与甲基红作用显色而进行的指示剂显色比色法。结果 :线形范围为 1～ 2 0 μg/ ml,回收率为 (10 0 .2 4± 0 .72 ) % ,RSD=0 .7(n=5 )。结论 :该法快速准确、操作方便 ,用于样品及原料药中的奥沙普秦的含量测定 ,结果令人满意。     

奥沙普秦凝胶剂的体外渗透性及药效学

目的:研究奥沙普秦凝胶剂体外经皮渗透性及体外释药情况,观察其抗炎镇痛作用。方法:采用Franz扩散池,进行奥沙普秦凝胶剂体外渗透性和释放度实验。采用角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿、醋酸扭体法和甲醛致痛法模型,观察奥沙普秦凝胶剂的抗炎、镇痛作用,同时考察了奥沙普秦凝胶剂皮肤用药的急性毒性、致敏性和刺激性。结果:奥沙普秦凝胶剂对角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿均有明显的抑制作用,对醋酸、甲醛所致小鼠炎症性疼痛有明显抑制作用。急性毒性、致敏性和刺激性实验结果表明奥沙普秦凝胶剂皮肤用药无明显的毒性、致敏性及刺激性。结论:皮肤是奥沙普秦凝胶剂透皮吸收的主要屏障。奥沙普秦凝胶剂具有抗炎镇痛作用,无明显的不良反应。     

奥沙普秦壳聚糖凝胶剂的制备与临床应用

目的:研究奥沙普秦壳聚糖凝胶剂的制备及临床疗效.方法:拟定处方组成及制备工艺,建立紫外分光光度法测定含量,奥沙普秦在(287±1) nm波长处有最大吸收,并用吲哚美辛对照观察对类风湿性关节炎的临床疗效.结果:奥沙普秦壳聚糖凝胶剂平均回收率100.6%,RSD＝0.47%,重现性好,临床总有效率93.5%,疗效可靠.结论:奥沙普秦壳聚糖凝胶剂制备工艺简单,含量测定方法简便,是治疗类风湿性关节炎的较好制剂.     

奥沙普秦肠溶片在健康人体内的药动学

目的建立一种测定人体血浆中奥沙普秦含量的方法,并应用于奥沙普秦肠溶片的药动学研究。方法采用Agilent HPLC系统;色谱柱:Diamoniltm C18柱(150 mm×4．0 mm,5μm)。流动相为乙酸缓冲液(20 mmol·L-1,pH 4．0):甲醇=23:77,流速1．0 mL·min-1,λ=280 nm。结果奥沙普秦线性关系为Y=16．32×ρ-9．03(n=7,r=0．999 7);线性范围0．04～80 mg·L-1;最低检测限为0．012 mg·L-1;日内、日间RSD分别<5．05％、9．75％。结论本方法简便、准确、灵敏,可以作为奥沙普秦肠溶片血药浓度监测的有效方法。     

促渗剂对奥沙普秦体外经皮渗透的影响

目的 研究几种常用促渗剂对奥沙普秦体外经皮渗透的影响。方法 用紫外分光光度法检测浓度,采用改进Franz扩散池,比较几种常用促渗剂对奥沙普秦渗透速率的影响。结果 氮酮(Azone)单独使用不能明显提高奥沙普秦的渗透速率(P>0.05),而丙二醇、薄荷醇、Azone 丙二醇(1:1)、丙二醇 薄荷醇(1:1)能显著提高奥沙普秦的渗透速率(P<0.01)。结论 丙二醇、薄荷醇、Azone 丙二醇(1:1)、丙二醇 薄荷醇(1:1)可作为促渗剂用于奥沙普秦经皮吸收制剂。     

促渗剂对奥沙普秦经皮渗透的促进作用

目的：考察几种促渗剂对奥沙普秦透皮作用的影响。方法：采取改良Franz直立式释放池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,计算含不同浓度和组合促透剂的奥沙普秦的累积渗透量Q及渗透速率K,结果;含不同促渗剂奥沙普秦的透皮速率有明显差别,其促进强度依次为油酸＞月桂氮Chuo酮＞薄荷脑;混合促渗剂的促渗效果均比单用时有不同程度的提高;丙二醇有明显的抑制作用,并且抑制油酸,月桂氮Chuo酮及薄荷脑的促渗作用。结论：奥沙普秦透皮吸收符合非极性通道释放的零级动力学方程,其中以10％油酸加1％月桂氮Chuo酮组成的混合促进剂作用最显著。     

奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的Ⅲ期临床试验

目的:评价奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的疗效和安全性 .方法:多中心开放性临床试验812例类风湿关节炎病人(男性313例,女性499例,年龄46a±s 17a), 每日口服奥沙普秦肠溶片2片(400mg), 4wk为一个疗程,连用2 ～4个疗程.结果:总有效率为77.1%,不良反应发生率为9.0%, 主要出现在胃肠道,程度轻微.结论:奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎,不良反应少且轻微,为长效的抗炎、镇痛药.     

非水毛细管电泳法分离分析非甾体抗炎药物

目的建立一种非水毛细管电泳法(NACE)分离非甾体抗炎药物,并对奥沙普秦肠溶片进行定量分析。方法以含醋酸铵15mmol/L的甲醇-乙腈(3∶7)混合液为电泳缓冲液,运行电压20kV,柱温20℃,进样压力2.5kPa,进样时间10 s,UV检测波长200nm;内标法(内标:布洛芬)定量奥沙普秦肠溶片。结果NACE能有效分离布洛芬、萘普生、奥沙普秦、舒林酸和双氯芬酸钠五种非甾体抗炎药物。奥沙普秦与布洛芬的峰面积比对奥沙普秦浓度C(μg/mL)的线性回归方程为Y=0.0434C-7.1×10-3(R=0.999 9,n=9),线性范围0.8~80μg/mL,加样回收率99.05%~101.48%,日内、日间精密度分别为0.54%~0.83%,0.55%~0.92%。结论NACE用于奥沙普秦等非甾体抗炎药物的分离分析,选择性高,重现性好,准确,快速,可作为该类药物及其制剂的质量控制手段。     

奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的III期临床试验

目的：评价奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法：多中心开放性临床试验８１２例类风湿关节炎病人（男性３１３例,女性４９９例,年龄４６ａ±ｓ１７ａ）,每日口服奥沙普秦肠溶片２片（４００ｍｇ）,４ｗｋ为一个疗程,连用２～４个疗程。结果：总有效率为７７．１％,不良反应发生率为９．０％,主要出现在胃肠道,程度轻微。结论：奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎,不良反应少且轻微,为长效的抗炎、镇痛药。     

HPLC法测定奥硝唑片中有关物质的含量

目的建立一种高效液相色谱法测定奥硝唑片中的有关物质的方法。方法色谱柱:用十八烷基硅烷健合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸(30∶69∶1)为流动相;流速1.0 mL.min-1;检测波长为315 nm。结果 2-甲基-5-硝基咪唑、奥硝唑的最小检出限分别为0.002%、0.01%,奥硝唑峰与杂质峰分离良好,空白辅料对奥硝唑片中的有关物质检查无干扰。结论此法精密度高、稳定性好,可用于奥硝唑片中相关物质的测定。     

高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦的浓度及其生物等效性评价

目的建立人血浆中奥沙普秦浓度的HPLC测定方法,并评价奥沙普秦的药动学特征及2种奥沙普秦的生物等效性。方法 22名男性健康受试者分别单剂量交叉口服受试和参比制剂各0.4 g,采用HPLC法测定人血浆中奥沙普秦的药物浓度,利用Winnonlin 7.0计算药代动力学参数,并计算生物利用度。结果人血浆中奥沙普秦在0.5015～80.24μg·mL~(-1)与峰面积线性关系良好,最低定量限可达0.5μg·mL~(-1);奥沙普秦平均提取回收率大于87.0%;高、中、低3种浓度的批内和批间精密度的RSD值均小于15.0%;受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(55.76±10.14)和(50.85±12.34)h,tmax分别为(7.773±9.35)和(6.091±2.599)h,Cmax分别为(59.24±12.07)和(56.05±11.85)μg·mL~(-1);AUC0～264 h分别为(3099±1393)和(3228±1078)h·μg·m L~(-1);受试制剂的相对生物利用度F0～264 h、F0～∞分别为(95.49±17.46)%、(96.12±18.10)%。结论该方法专属性强、简便、准确,适合于奥沙普秦血药浓度的测定。两种奥沙普秦肠溶胶囊生物等效。     

褶合曲线法测定血清中奥沙普秦的浓度

目的：测定血中奥沙普秦的浓度。方法：采用计算机辅助褶合光谱法，结合计算机信息处理技术，应用其单组分定量分析功能系统，对血清中奥沙普秦的浓度进行测定。结果：线性范围是0—28mg.L^-1，回收率为100．0％，RSD为0．014％(n＝5)。结论：本法简便，结果准确，重现性好，可用于血清中奥沙普秦的测定。     

奥硝唑有关物质分析方法的建立

目的:建立奥硝唑有关物质质控分析方法。方法:采用HPLC、TLC 2种方法进行检查。HPLC法以ODS色谱柱(250 mm×4.6 min,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(30:70:0.1),柱温为室温,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为317 nm;TLC法采用硅胶GF254薄层板,展开剂为氯仿-冰醋酸-甲醇(85:10:5),置ZF-I型紫外分析仪254nm下检视。结果:在HPLC、TLC选定的色谱条件下,奥硝唑与其中间体及降解产物均能得到较好的分离。HPLC法最低检出浓度为50 ng·mL-1,最低检出量为1 ng;TLC法最低检出浓度为0.05 mg·mL-1,且分离度良好。结论:TLC方法快速、简便、重现性好,可用于奥硝唑有关物质的检查。