螺内酯的合成

雄烯二酮和原甲酸三乙酯反应后用碘化三甲基锍环氧化得到17β,20β-环氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5-二烯,然后经与丙二酸二甲酯成内酯环、NBS溴化后脱溴化氢,与硫代乙酸加成制得利尿药螺内酯,总收率57%.     

藁本内酯二聚体的合成工艺研究

目的:研究藁本内酯二聚体(化合物Ⅰ)的全合成工艺。方法:以邻苯二甲酸酐(化合物Ⅱ)为原料,经硼氢化钠还原得到苯酞(化合物Ⅲ)后经4步反应得到藁本内酯二聚体,经质谱、核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)进行表征。以催化剂、反应温度、反应时间为因素,收率为指标,采用正交试验优化第5步合成工艺,并进行验证。结果:第5步的最优合成工艺为在2%三氯化铝的催化下以温度150℃反应5 h。成功合成目标产物,验证试验平均收率为56.16%(RSD=1.23%,n=3);总的反应产率为24.4%,得到目标产物的纯度为99.4%。结论:成功合成藁本内酯二聚体,且本合成工艺稳定、质量可控。     

雷酚酮内酯的半合成研究

以雷酚内酯为原料，经甲基化。氧化和去甲基化三步反应合成了雷酚酮内酯，它是新一代抗白血病药物一雷公藤甲素全合成的重要中间体。     

新型酮内酯赛红霉素的合成研究

目的合成新型酮内酯赛红霉素(cethromycin,ABT-773),并进行工艺优化.方法 以红霉素A为起始原料,经肟化、酯化、烃基化、去保护、还原、环氨基甲酸酯化、水解、氧化和脱保护等反应得到目标化合物.结果 合成目标化合物,总收率为30%.结论本工艺简单,成本低,收率高.     

降糖新药三肽Diapin的化学法合成

目的:化学法合成三肽Diapin(甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸,glycyl-glycyl-leucine,GGL),同时适用于通式(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型。固相法和液相法要进行基团的保护和脱保护,然后裂解,再进行液相HPLC制备,成本高,操作繁琐。方法:以亮氨酸和氯乙酰氯为起始原料进行酰化反应,生成甘氨酰-亮氨酸氯代二肽,然后用氨水氨解得到甘氨酰-亮氨酸二肽;二肽再和氯乙酰氯进行酰化反应生成甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸氯代三肽,然后再用乌洛托品氨解得到甘氨酰-甘氨酰-亮氨酸三肽。结果:总收率为56%(以亮氨酸计),HPLC纯度为99. 8%。结论:用化学法合成三肽Diapin或(glycyl) n-leucine的多肽,包括其L-和D-构型,比固相和液相法步骤简单,原料易得,收率高,易于工业化生产。产物经元素分析、¹H-NMR、¹³C-NMR、MS结构确证。     

葡萄内酯在小鼠体内的组织分布

目的:考察灌胃给药后葡萄内酯在小鼠体内各个组织中的分布情况。方法:给药后,于不同时间点取心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠、肌肉、脂肪10个组织,制成组织匀浆,用乙酸乙酯萃取富集,氮吹处理后甲醇定容,采用高效液相色谱法测定并计算各个组织中葡萄内酯的浓度。结果:给药后30 min各组织中药物浓度由高到低依次为:胃>肠>肝脏>脂肪>肾>心脏>肌肉>肺>脾>脑;给药后120 min心、肝、脾、肾、脑等组织中出现分布高峰;480 min后依次消除。结论:葡萄内酯能被迅速吸收并广泛分布到各个组织,但吸收消化的过程比较持久,能透过血脑屏障,在靶器官中的作用时间>8 h。     

穿心莲内酯糖苷衍生物的合成

目的:合成穿心莲内酯糖苷衍生物.方法:对穿心莲内酯的羟基进行糖苷化,合成了穿心莲内酯-葡萄糖苷,穿心莲内酯-半乳糖苷,穿心莲内酯-甘露糖苷.结果与结论:目标化合物经IR、HNMR、MS得到结构确证,可能具有更强的抗艾滋病的潜力.     

螺旋内酯甾类化合物的合成

醛固酮(aldosterone,Ⅰ)对水及矿物质的代谢有强大的调节作用,主要的功能是使钠保留及钾排出.其钠保留的功效比去氧皮质酮(deoxycorticosterone)大25—30倍,但醛固酮过多可引起钠及水在体内大量的滞留,使充血性心脏衰竭、肾炎或肝硬化等病的水肿加剧.螺旋内酯甾(spirolactone,Ⅱ)有对抗醛固酮或去氧皮质酮钠的保留以及保持钾的平衡的功效,因此能治疗因醛固酮所引起的水肿疾病.不过螺旋内酯甾(Ⅱ)的疗效不佳,并     

雷公藤硫氰酸基内酯醇的半合成研究

目的合成雷公藤硫氰酸基内酯醇。方法以雷公藤甲素为起始原料,通过亲核取代反应生成雷公藤硫氰酸基内酯醇。结果总收率为79．5％,目标化合物的结构经IR、^1H—NMR、MS等方法确证。结论利用半合成技术开发高效低毒的新药是一条重要途径。     

雷公藤硫氰酸基内酯醇的半合成研究

目的 合成雷公藤硫氰酸基内酯醇。方法 以雷公藤甲素为起始原料,通过亲核取代反应生成雷公藤硫氰酸基内酯醇。结果 总收率为79.5%,目标化合物的结构经IR、1H-NMR、MS等方法确证。结论 利用半合成技术开发高效低毒的新药是一条重要途径。     

HPLC法测定化橘红中水合橘皮内酯、橘皮内酯、马尔敏和葡萄内酯的含量

目的:建立HPLC法同时测定化橘红药材中水合橘皮内酯、橘皮内酯、马尔敏和葡萄内酯的含量。方法:采用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)-水(B)为流动相,二元梯度洗脱(0~6 min,49%A;6~15 min,49%A→75%A;15~26 min,75%A→100%A;26~30 min,100%A;30~32 min,100%A→49%A;32~35 min,49%A),流速1.0 m L·min-1,检测波长324 nm,柱温30℃。结果:水合橘皮内酯、橘皮内酯、马尔敏和葡萄内酯的进样量分别在0.378 0~2.268μg(r=0.999 7)、0.088 56~0.531 4μg(r=0.999 7)、0.089 58~0.537 5μg(r=0.999 8)和0.053 38~0.320 3μg(r=0.999 9)范围内呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别为100.6%、101.5%、99.68%、98.93%,RSD为2.9%、2.7%、2.2%、2.3%。12批化橘红样品中水合橘皮内酯、橘皮内酯、马尔敏和葡萄内酯含量测定结果分别为0.123%~0.452%、0.036%~0.094%、0~0.090%、0~0.035%。结论:经方法学验证,本法可用于化橘红药材中水合橘皮内酯、橘皮内酯、马尔敏和葡萄内酯的含量测定。     

头孢呋辛内酯的合成及急性毒性的研究

本文介绍了一种合成头孢呋辛内酯的新方法,总收率85.7%,本合成方法路线短、操作简便,收率高,产物结构经IR和NMR验证。本文还对头孢呋辛内酯进行了急性毒性的研究。     

葡萄内酯大鼠血浆蛋白结合率的测定

目的:建立大鼠血浆中葡萄内酯的检测方法,测定葡萄内酯与大鼠血浆蛋白的结合率。方法:采用平衡透析法研究葡萄内酯在大鼠体内与血浆蛋白结合率。利用醋酸乙酯萃取富集袋内外样品中的葡萄内酯,并用HPLC法测定其浓度,进而求出血浆蛋白结合率。结果:在低、中、高3种浓度下,葡萄内酯的血浆蛋白结合率分别为100.0%、(99.7±0.6)%、(99.1±0.8)%。结论:葡萄内酯溶液与大鼠血浆蛋白属高度结合。     

穿心莲内酯亚硫酸钠的新合成方法

目的探讨以穿心莲内酯为原料合成穿心莲内酯亚硫酸钠的方法.方法反应经加成,得目标产物.结果产物经元素分析、IR、1H-NMR、13C-NMR、EI-Ms确证结构,反应收率为88.5%(以穿心莲内酯计).结论工艺流程简便,产率、纯度较高、产品质量易控,适合于大规模制备.     

穿心莲内酯硝甲基衍生物的合成

目的合成穿心莲内酯硝甲基衍生物.方法利用Michael加成反应机理,将硝甲基基团引入到穿心莲内酯的分子结构中,再对其进行一系列的酯化反应.结果合成了16个新的穿心莲内酯硝甲基衍生物,这些新化合物的分子结构经核磁共振谱、质谱等数据确证.结论化合物Ⅰ1～Ⅰ16显示出不同的抗肿瘤活性.     

γ-内酯的新合成方法

邻烷基苯甲酸在乙酸乙酯中 ,经溴酸钠 -亚硫酸氢钠作用可一步生成相应的γ-内酯 (苯酞 ) ,7例收率 4 9%～ 6 8%。γ-内酯的新合成方法@赵立志     

内酯型去甲二萜生物碱的合成

目的合成内酯型去甲二萜生物碱。方法塔拉萨敏经Jone’s氧化和Baeyer-V illiger氧化反应,合成了两种内酯型去甲二萜生物碱。单乙酰塔拉萨敏裂解C7-C17键后,经水解、Jone’s氧化、Baeyer-V illiger氧化及还原等共5步反应,合成了7,17-次裂的内酯型去甲二萜生物碱。结果和讨论所得产物的结构经MS1、HNMR和13CNMR确证。     

顺式凯林内酯合成方法的改进

目的 研究氧化钌在顺式凯林内酯合成上的应用。方法 以2-甲基-3-丁炔-2-醇和7-羟基香豆素为原料,经过羟基的烃化以及Claisen重排反应得到邪蒿素,再以邪蒿素为原料,利用氧化钌为催化氧化剂,得到顺式凯林内酯。结果 产物经熔点测定、质谱及核磁共振氢谱得到确认。结论 该研究给顺式凯林内酯的合成提供了一种新的方法。     

雷公藤内酯醇的半合成研究(Ⅰ)——雷公藤内酯酮的化学转化

雷公藤内酯醇(triptolide)[Ⅰ]是从卫矛科雷公藤属植物雷公藤(Triptery gium wilfordii Hook. F)中分离到的二萜内酯化合物,药理试验具有抗白血病活性,临床已试用于治疗白血病。因为原植物中[Ⅰ]的含量很低,我们将在分离[Ⅰ]的过程中得到雷公藤内酯酮(triptonide)[Ⅲ),用四氢硼钠进行还原反应,产物经硅胶柱层析分离,得到[Ⅰ](24％)和14-表雷公藤内酯醇(14-epit riptolide)[Ⅱ](72％)。虽然化学转化的结果[Ⅰ]的量较低,但没有抗白血病活性的[Ⅱ]又可以用吡啶重铬酸盐(2PgH~((+))Cr_2O_7~(2(-))氧化,得到高产率的[Ⅲ](80％)。