浅析喹诺酮类药物的研究进展

喹诺酮类药为人工合成的抗菌药.该类药物发展迅速成为目前抗菌药物的研究热点.本文从抗菌作用机制,各种喹诺酮类药特点及共性,注意事项,研究展望等方面对该类药物做一综述,以便读者对其发展有更全面的了解.     

降低喹诺酮类药物抗菌活性的金属离子筛选

目的对金属离子是否可作为中和剂用于喹诺酮类药物微生物限度检查进行初步筛选。方法在不同平皿中加入不同体积的同浓度金属离子,然后均加入实验菌株(50～100cfu.mL-1),进行菌落计数。结果 Al 3+、Fe3+、Mn2+本身对实验菌株生长有明显的抑制作用,而Ca2+和Mg2+对实验菌株的生长没有干扰,但Mg2+的中和效果更好。结论 Mg2+可作为中和剂应用于喹诺酮类药物微生物限度检查。     

喹诺酮类药物的作用机制与不良反应分析

目的探讨喹诺酮类药物的作用机制与不良反应。方法对120例应用喹诺酮类药物进行治疗的泌尿系统或肠道感染患者的不良反应发生情况进行回顾性分析。结果本组患者不良反应累及的系统主要包括全身(50.8%)、神经系统(20.0%)、消化系统(15.0%)。结论采用喹诺酮类药物对临床患者进行治疗的过程中,要根据患者的实际情况,充分考虑不良反应情况后,再对药物进行合理选择。     

喹诺酮类抗菌药的耐药性机制及研究进展

喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,在临床上广泛应用于各种感染的治疗。喹诺酮类药物可通过阻断拓扑酶的生理功能继而干扰细菌的复制,从而起到抗菌的作用。也正是由于其广泛应用,近年来此类药物的耐药现象严重,且机制多样。综述了喹诺酮类药物的作用机制、耐药机制及其研究进展。     

喹诺酮类药物对氨茶碱血药浓度的影响

氨茶碱是茶碱和乙二胺的复合物，口服后以茶碱形式在体内发挥作用，由于茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近，因此，了解药物对茶碱血药浓度的影响对临床合理用药具有重要意义。本文就喹诺酮类药物对茶碱血药浓度的影响作一阐述。     

喹诺酮类药物的研究进展

喹诺酮类药物广义上包括萘啶酸、吡啶并嘧啶酸、喹啉酸、噌啉酸四类药物。严格地说喹诺酮类仅指喹啉酸类药。回顾开发史可见 ,萘啶酸类新品种仅有 1979年的依诺沙星和 1987年的妥氟沙星 ;吡啶并嘧啶酸类至今只有吡咯酸与吡哌酸 ;噌啉酸类仅有 1970年上市的西诺沙星 ,1978年至今所开发的其他新品种均系喹啉酸类。1　构效特点第一代的萘啶酸和吡咯酸仅对大多数G-菌有活性 ,对G 菌和铜绿假单胞菌几乎无活性。特点是与其他抗生素无交叉耐药 ,与抗G-菌活性较强的氨基苷类抗生素相比 ,无耳毒性和肾毒性。萘啶酸对细菌的DNA合成具有选择性抑制作用 ,是喹诺酮类抗菌机制的重要发现。第二代西诺沙星和吡哌酸在体内有较强的稳定性。吡咯酸除具有更好的临床疗效外 ,重要的发现是其具有良好的组织渗透性 ,在大多数组织中的浓度大于其血药浓度 ,此特点是 7位引入哌嗪基 ,此后开发的新品种 7位均含有一个碱性基因是对这一性质的继承[1 ] 。以诺氟沙星、依诺沙星、氧氟沙星、环丙沙星和洛美沙星为代表的第三代喹诺酮类药物 ,其结构特征是在母核喹啉酸的 6位有氟 ,7位有哌嗪基取代。抗菌谱扩大为G 菌 ,G-菌和葡萄糖非酵解菌且活性很强 ,与...     

氟喹诺酮类药物的研究进展

目的综述氟喹诺酮类药物的最新研究进展。方法对氟喹诺酮类药物抗菌作用及机制、耐药机制、不良反应、配伍禁忌等研究进展进行分类、归纳与总结。结果氟喹诺酮类药物具有不错的市场应用前景,但需注意可能的不良反应及耐药性的发生。结论氟喹诺酮类药物具有开发的可行性。     

喹诺酮类药物的作用机制耐药机制及研究进展

喹诺酮类药物主要作用于DNA拓扑异构酶,阻碍DNA复制,发挥广谱抗菌作用。但该类药物的耐药问题日益严重,耐药菌株频现。本文综述喹诺酮类药物的耐药机制及其研究进展。     

喹诺酮抗肿瘤活性及构效关系研究进展

通过对喹诺酮的N-1、C-2、C-3、C-6和C-7位等进行结构改造,成功地将其经典的抗菌作用转化为对哺乳动物的细胞毒性,并筛选出若干具有潜在抗肿瘤活性的化合物,其中有数个候选物已处于临床研究或临床前评价阶段.本文综述了近年来喹诺酮在抗肿瘤活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展.     

喹诺酮类抗菌药的耐药机制及其研究进展

喹诺酮类(quinolones)药物是人工合成的含4-喹诺酮基本结构,对细菌DNA螺旋酶(DNA gyrase)具有选择性抑制作用,是一种DNA旋转酶抑制剂,干扰DNA超螺旋结构的解旋,从而阻碍DNA的复制,而呈现杀菌作用,故在分类上属慢效杀菌剂。笔者通过检索、查阅相应文献,综合归纳了喹诺酮类抗菌药物的耐药机制及其研究进展。     

金属离子对复方洗必泰漱口液抑菌效果的影响研究

目的:考察金属离子对复方洗必泰漱口液抑菌效果的影响,筛选合适的金属离子络合剂以提高制剂稳定性。方法:采用连续稀释法测定制剂的最低抑菌浓度(MIC)以及最小杀菌浓度(MBC)。结果:当处方中铁离子(Fe3+)、钠离子(Na+)浓度分别大于10-7、10-6mol.L-1时,复方洗必泰漱口液的MIC和MBC值明显增加。在处方中加入0.5mol.L-1酒石酸,可有效地避免金属离子的影响。结论:微量Fe3+及Na+可使复方洗必泰漱口液抑菌作用下降,在处方中加入适量酒石酸可保持其抑菌效果。     

黑果枸杞的生物活性研究进展

黑果枸杞具有多种生物活性,本文以黑果枸杞、生物活性、药理作用为关键词,检索了2000-2013年中国知网、万方数据、维普等数据库关于黑果枸杞的文献,综述了黑果枸杞的生物活性研究成果,并展望其发展前景.     

喹诺酮类抗菌药的研究新进展

喹诺酮类化合物是一类临床广泛使用的广谱、高效、低毒抗感染药物。随着耐药菌的迅速增加,抗感染治疗正面临重大挑战。因此,对喹诺酮类化合物进行结构修饰以获得活性更强、抗菌谱更广、毒性更小的抗感染药物仍是抗菌药研究领域的重要课题之一。综述近年来喹诺酮类化合物结构修饰及抗菌活性研究的新进展。     

磷霉素抗菌活性及临床应用研究进展

近年来,多重耐药菌、泛耐药菌,甚至全耐药菌感染不断出现,给临床感染疾病的诊治带来严峻挑战。磷霉素因其独特的抗菌机制,在临床抗感染治疗中日益受到重视,多项研究证实磷霉素对耐药菌具有良好的抗菌活性。本文就磷霉素的抗菌机制、抗菌活性、耐药机制及临床应用进行综述。     

生物活性肽药理活性的研究进展

随着人们生活水平的提高,伴随现代文明而来的各种富裕病如高血压、高血脂、肥胖病、癌症等越来越引起人们的关注,人们的消费观念已从单纯的吃饱吃好向防病治病方向转变.生物活性肽来源很广,目前已经成为世界范围内研究的热点.大量研究已表明,生物活性肽具有多种药理活性,如神经、激素和免疫调节、抗血栓、抗高血压、抗胆固醇、抗细菌病毒、抗癌作用等,是筛选药物的天然药物宝库.本文综述了生物活性肽的药理活性的研究进展.     

Metal Ions and Chemical Modification Reagents Inhibit the Enzymatic Activity of Lecithin-Dependent Hemolysin from Vibrio parahaemolyticus

Lecithin-dependent thermolabile hemolysin (LDH) is a virulence factor excreted by Vibrio parahaemolyticus, a marine bacterium that causes important losses in shrimp farming. In this study, the function of LDH was investigated through its inhibition by metal ions (Mg²⁺, Ca²⁺, Mn²⁺, Co²⁺, Ni²⁺ and Cu²⁺) and chemical modification reagents: β-mercaptoethanol (βME), phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF) and diethyl pyrocarbonate (DEPC). LDH was expressed in the Escherichia coli strain BL-21, purified under denaturing conditions, and the enzymatic activity was evaluated. Cu²⁺, Ni²⁺, Co²⁺ and Ca²⁺ at 1 mmol/L inhibited the LDH esterase activity by 20–95%, while Mg²⁺ and Mn²⁺ slightly increased its activity. Additionally, PMSF and DEPC at 1 mmol/L inhibited the enzymatic activity by 40% and 80%, respectively. Dose-response analysis showed that DEPC was the best-evaluated inhibitor (IC₅₀ = 0.082 mmol/L), followed by Cu²⁺ > Co²⁺ > Ni²⁺ and PMSF (IC₅₀ = 0.146–1.5 mmol/L). Multiple sequence alignment of LDH of V. parahaemolyticus against other Vibrio species showed that LDH has well-conserved GDSL and SGNH motifs, characteristic of the hydrolase/esterase superfamily. Additionally, the homology model showed that the conserved catalytic triad His-Ser-Asp was in the LDH active site. Our results showed that the enzymatic activity of LDH from V. parahaemolyticus was modulated by metal ions and chemical modification, which could be related to the interaction with catalytic amino acid residues such as Ser153 and/or His 393.     

Comparison of the complexation of fluoroquinolone antimicrobials with metal ions by nuclear magnetic resonance spectroscopy

The complexation of fluoroquinolone antimicrobials with various metal ions have been studied in aqueous solution (pD 2.5, 37°C) by ¹H and ¹³C-NMR spectroscopy. The compounds examined are levofloxacin, ciprofloxacin and lomefloxacin. In each drug, new signals have appeared by the addition of Al³⁺, suggesting that the complexes are formed between the drug and Al³⁺ and that the ligand exchange is slow on the NMR time scale. Solution structure of the major species in the presence of 2.0 mol equiv of Al³⁺ has been proposed based on the large downfield shifts of some specific protons. Signals of both the coordinated and free drugs have shown slight broadening at 90°C due to the enhanced rate in ligand dissociation process, though the coalescence phenomena are not observed even at this temperature. Thus, the complexes are supposed to be stable at the physiological condition. Titration experiments have revealed that the binding ability of levofloxacin toward Al³⁺ is much stronger than that of ciprofloxacin and lomefloxacin at pD 2.5. In contrast to the complexation with Al³⁺, the binding of these drugs with other metal ions such as Ca²⁺ and Mg²⁺ is much weaker; NMR signals have shown no appreciable downfield shift by the addition of Ca²⁺ and Mg²⁺. Based on these results, it is concluded that the fluoroquinolone antimicrobials examined in the present study at pD 2.5 exist as stable complexes in the presence of Al³⁺ and the absorptivity of the drugs on oral administration could be affected by Al³⁺.     

黄酮类化合物的生物活性研究进展

黄酮类化合物是一类重要的有机化合物。这类含有氧杂环的化合物广泛存在于自然界中,而且生物活性多种多样,引起了国内外的广泛重视,研究进展很快。笔者就黄酮类化合物生物活性研究进展作一综述。