气道上皮细胞在支气管哮喘发病机制中的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病.气道在环境激发因子的作用下,气道上皮细胞是首先受累的细胞,气道上皮损伤与气道慢性炎症、气道高反应性、气道重塑等密切相关,气道上皮细胞可合成和释放多种炎症介质和细胞因子,在哮喘的发病机制中起着重要作用[1-2].气道上皮细胞已成为哮喘发病机制及治疗靶标的研究热点,本文就气道上皮细胞在哮喘发病机制中的研究进展作一综述.     

支气管哮喘的合理用药

支气管哮喘(以下简称为哮喘)是严重危害人民健康的常见病。该病的发病机制极为复杂，但近年来关于其发病机制的新理论一气道炎症学说，已被国内外广大学者所接受。该学说认为，支气管哮喘是一种气道变态反应炎症性疾病。由嗜酸细胞(起关键作用)、肥大细胞(起始动作用)和淋巴细胞(起调节作用，尤其是Th2细胞)等多种炎症细胞介导的气道炎症，导致了气道高反应性和广泛的、可逆性气流阻塞症状。     

难治性哮喘中Thl／Th2失衡机制

支气管哮喘是一种由多种细胞包括气道的炎性细胞、结构细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。临床上少数患者通过充分的哮喘治疗包括使用全身性激素治疗后仍不能有效控制，通常称为“难治性哮喘”。免疫反应在难治性哮喘发病机制中起重要作用，而Thl／Th2失衡贯穿于难治性哮喘发病的整个过程。现就难治性哮喘中Thl／Th2失衡机制，以及影响因子（干扰素-y、白介素-12、白介素-4、白介素-17，白介素-33和转化生长因子-β 等）的研究作一综述，以深入探讨难治性哮喘的发病机制。     

哮喘相关炎症细胞及其老龄化改变

支气管哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,其病因及发病机制相当复杂。老年阶段是哮喘发病的另一个高峰,近年来,老年人口呈明显递增趋势,老年人哮喘的有效防治已逐渐成为人们关注的焦点之一。老年人哮喘与青年人哮喘在临床特点及细胞免疫方面均存在较大差别,哮喘相关炎症细胞的老龄化改变可能参与了老年哮喘的发病,现就哮喘相关炎症细胞及其老龄化改变进行综述,希望能为老年哮喘发病机制的探索提供新思路。     

类风湿性关节炎的发生发展与外周血T淋巴细胞亚群及CD4^＋TH1／TH2细胞功能亚型的关系

背景：类风湿性关节炎作为一种自身免疫病其免疫学发病机制目前尚未完全明确。T淋巴细胞、尤其是CD4^＋TH1／TH2细胞在类风湿性关节炎发生发展中可能有重要作用。 目的：探讨主要参与细胞免疫的CD4^＋TH1细胞和辅助体液免疫应答的TH2细胞在类风湿性关节炎发生发展过程中的作用。 设计：病例-对照，对比观察。 单位：武警医学院免疫学教研室。 对象：选择1999—03／2000—03在天津医科大学总医院内科就诊的类风湿性关节炎患者15例为患者组，男2例，女13例，其中12例受检者类风湿因子阳性，3例为阴性。同期选取健康体检者或本单位工作人员健康者30人为对照组，男4人，女26人。纳入对象均对实验目的知情同意。 方法：①采用酶联免疫斑点法对两组对象的外周血单个核细胞中CD3^＋T细胞（总T细胞）、CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞进行检测，普通光学显微镜油镜下计数200～500个淋巴细胞，计算出阳性细胞的百分率。②采用酶联免疫斑点法检测活化的分泌细胞因子的TH细胞；细胞内有红色斑点的细胞为阳性细胞，分泌γ-干扰素的细胞为TH1细胞，分泌白细胞介素4的细胞为TH2细胞；普通光学显微镜油镜下计数200-500个淋巴细胞，计算出TH1细胞、TH2细胞的百分率及TH1／TH2细胞的比值。③采用t检验或χ^2检验比较数据间差异性。 主要观察指标：两组对象外周血T淋巴细胞亚群（包括CD3^＋T细胞、CD4^＋T细胞、CD8^＋T细胞）及CD4^＋TH1/TH2细胞定量分析结果。 结果：类风湿性关节炎患者15例和健康者30人均进入结果分析。①两组外周血的总T细胞（即CD3^＋T细胞）、CD4^＋T细胞及CD8^＋T细胞的百分率差异不明显（P〉0．05）。②患者组外周血的TH1细胞的百分率明显高于对照组[（24．44&;#177;5．25）％，（14．93&;#177;3．82）％，P〈0．05]；而其外周血TH2细胞的百分率及TH1/TH2细胞的比值与对照组相近（P〉0．05）。 结论：TH1细胞介导的细胞免疫可能与类风湿性关节炎的发生发展有关。     

支气管哮喘的药物治疗

支气管哮喘(简称哮喘)是由嗜酸性粒细胞，肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞参与的气道慢性炎症，这种慢性炎症，对各种激发因子具有气道高反应性，并引起气道可逆性狭窄，表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状。目前的研究认为哮喘与变态反应，气道炎症，气道反应性增高及神经因素相互作用有关。本文从哮喘的发病机制方面，     

乙型肝炎患者辅助性T细胞分泌细胞因子的水平的研究

[目的]研究各型乙型肝炎患者TH1／TH2类细胞分泌细胞因子的水平及细胞免疫应答的模式并探讨其在乙肝发病机制中的作用。[方法]应用植物血凝素(Phytohemagglutinin，PHA)和各型乙肝患者的PBMC在体外共同培养，用ELISA法检测其：PBMC产生TH1类细胞因子(IL-2、IFN-γ)和TH2类细胞因子(IL-4、IL-10)的水平。[结果]和正常对照相比，各型乙肝患者TH1／TH2类细胞因子均发生了不同程度的改变。[结论]各型乙肝患者TH1／TH2类细胞免疫应答的模式发生了明显的改变。     

类风湿性关节炎的发生发展与外周血T淋巴细胞亚群及CD4+TH1/TH2细胞功能亚型的关系

背景类风湿性关节炎作为一种自身免疫病其免疫学发病机制目前尚未完全明确.T淋巴细胞、尤其是CD4+ TH1/TH2细胞在类风湿性关节炎发生发展中可能有重要作用.目的探讨主要参与细胞免疫的CD4+ TH1细胞和辅助体液免疫应答的TH2细胞在类风湿性关节炎发生发展过程中的作用.设计病例-对照,对比观察.单位武警医学院免疫学教研室.对象选择1999-03/2000-03在天津医科大学总医院内科就诊的类风湿性关节炎患者15例为患者组,男2例,女13例,其中12例受检者类风湿因子阳性,3例为阴性.同期选取健康体检者或本单位工作人员健康者30人为对照组,男4人,女26人.纳入对象均对实验目的知情同意.方法①采用酶联免疫斑点法对两组对象的外周血单个核细胞中CD3+T细胞(总T细胞)、CD4+T细胞和CD8+T细胞进行检测,普通光学显微镜油镜下计数200～500个淋巴细胞,计算出阳性细胞的百分率.②采用酶联免疫斑点法检测活化的分泌细胞因子的TH细胞;细胞内有红色斑点的细胞为阳性细胞,分泌γ-干扰素的细胞为TH1细胞,分泌白细胞介素4的细胞为TH2细胞;普通光学显微镜油镜下计数200～500个淋巴细胞,计算出TH1细胞、TH2细胞的百分率及TH1/TH2细胞的比值.③采用t检验或x2检验比较数据间差异性.主要观察指标两组对象外周血T淋巴细胞亚群(包括CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞)及CD4+TH1/TH2细胞定量分析结果.结果类风湿性关节炎患者15例和健康者30人均进入结果分析.①两组外周血的总T细胞(即CD3+T细胞)、CD4+T细胞及CD8+T细胞的百分率差异不明显(P＞0.05).②患者组外周血的TH1细胞的百分率明显高于对照组[(24.44±5.25)%,(14.93±3.82)%,P＜0.05];而其外周血TH2细胞的百分率及TH1/TH2细胞的比值与对照组相近(P＞0.05).结论TH1细胞介导的细胞免疫可能与类风湿性关节炎的发生发展有关.     

白细胞介素12与嗜酸性粒细胞趋化因子在儿童支气管哮喘发病中的作用

支气管哮喘是由多种细胞与因子参与的慢性气道炎症性疾病,辅助性T淋巴细胞1／辅助性T淋巴细胞2（Th1／Th2）细胞因子失衡是其发病的基础,嗜酸性粒细胞增多和局部浸润是其主要病理特征,本研究检测了不同时期哮喘儿童血清白细胞介素12（IL-12）和嗜酸性粒细胞活化趋化因子（eotaxin）水平,以探讨其与儿童支气管哮喘关系。     

T细胞在支气管哮喘并抑郁发病机制中的作用

支气管哮喘与抑郁存在较高的共病率,T细胞对支气管哮喘与抑郁的免疫调节作用及细胞因子与支气管哮喘、抑郁间的病因学关系提示:支气管哮喘与抑郁可能具有部分交叉的病因学机制,哮喘患者合并负性心境状态出现可能与哮喘炎症过程T细胞调节失常及复杂的细胞因子网络有关。对相应T细胞在支气管哮喘伴抑郁发病机制中的作用作一综述,以深入探讨支气管哮喘并抑郁的发病机制。     

间充质干细胞调节Treg/TH17细胞研究进展

在炎症和肿瘤微环境中间充质干细胞(MSC)的作用备受关注,而调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(T helper cell17,TH17)对炎症和肿瘤的发展也起着重要作用,但这3者之间的相互作用及机制尚未明确。MSC可以通过旁分泌或直接接触的方式参与免疫反应的调节,在移植物抗宿主病或某些炎症反应中MSC可以上调Treg细胞并抑制TH17细胞的活化,最终抑制炎症的发展。在某些肿瘤环境中的MSC对Treg/TH17细胞的极化均起重要作用。MSC对CD4+T细胞的调节作用因环境而异。MSC可以作为调节免疫反应的诊断、治疗靶点。     

记忆T细胞在支气管哮喘中的作用

Th1/Th2比例失衡被认为是过敏性哮喘的重要发病机制之一,其中,记忆T细胞发挥了重要作用.效应Th2细胞在接触过敏原、发生免疫应答、完成分泌细胞因子的功能后,绝大多数高表达KLRG1hi的细胞凋亡,少部分表达IL-7Rhi的Th2细胞演变成记忆T细胞[1],长期存在于机体内.当机体再次接触同种过敏源时,记忆T细胞能够迅速转变为活化的Th2细胞,再次引发Th2介导的气道炎症.因此,记忆T细胞/初始T细胞的比值也就决定了哮喘严重程度[2].本文对近20年来有关记忆T细胞在支气管哮喘中发挥作用的文献做一综述.     

嗜酸粒细胞离子通道与其功能的关系

支气管哮喘(简称哮喘)是一种涉及多种炎性细胞参与的气道慢性炎症疾病,嗜酸粒细胞(E O S)是哮喘发病机制中重要的炎症效应细胞及免疫调控细胞犤1犦。E O S性炎症已被广泛认为是哮喘的基本特征。目前对E O S在肺部的聚集与黏附、各种炎症介质的诱导作用、毒性蛋白的释放及其作用?..     

CD4+T 淋巴细胞在哮喘发病中的新认识

支气管哮喘的本质是气道慢性炎症,而CD4+T淋巴细胞在哮喘气道炎症中扮演着重要的角色.随着新的CD4+T细胞亚群--辅助性T细胞17(Th17)和Th9细胞的发现,目前将CD4+T细胞主要分为Th1、Th2、调节性T细胞(Treg)、Th17和Th9细胞五个亚群.     

小儿支气管哮喘发病机制的研究进展

近十年来，支气管哮喘（哮喘）患病率和死亡率都呈上升趋势，尤其儿童患病率增高较明显。我国儿童哮喘病患病率为0．11％～2.03％，最高地区达5％[1]，严重地影响患儿的生活质量，因此哮喘已成为严重的公共卫生问题。随着支气管肺泡灌洗和相应生化、免疫病理学的发展，国内外学者对哮喘的病因和发病机制进行了深入研究，确立了哮喘的新概念和治疗重点。本文将对其发病机制作一简述。1免疫异常与IgE合成过多哮喘患儿存在着免疫功能的异常，主要是辅助性T淋巴细胞（TH）功能亢进及抑制性T淋巴细胞（TS）功能低下[2]。B淋巴细胞合成IgE受T…     

哮喘气道重塑中smads蛋白变化及其对免疫的影响机制

哮喘气道重塑是气道炎症长期作用的结果，亦是哮喘不易根治的主要原因。研究发现TGF-13／smad蛋白信号通路在气道重塑的发生中起到至关重要的作用，Th17／CD4＋CD25＋调节性T细胞在哮喘发生中的作用也日益受到人们的关注，但其具体作用及其相关发生机制及联系还不是很明确，所以阐明smads蛋白家族生物学特性、smads蛋白家族对哮喘气道重塑的影响、Th17／CD4＋CD25＋调节性T细胞与气道重塑的关系、气道重塑中Smads蛋白家族对Th17／CIM＋CD25＋调节性T细胞的影响将为哮喘气道重塑发生机制的研究提供一个新的方向。     

肺癌患者手术前后TH1、TH2细胞因子的变化

近几年来,Ⅰ类和Ⅱ类辅助T(TH1、TH2)细胞比例变化与肿瘤免疫的关系已越来越受到人们的重视。白细胞介素2(interleukin2,IL-2)、IFN-γ是由T辅助细胞亚群(TH1)细胞分泌的细胞因子,介导机体的细胞免疫。IL-8、IL-10是由T辅助细胞亚群(TH2)细胞分泌的细胞因子,介导机体的体液免疫     

白细胞介素4对哮喘患者痰细胞学的影响

白细胞介素-4(IL-4)是T辅助细胞(TH)经抗原或丝裂原刺激而产生的一种细胞因子。近年发现IL-4在支气管哮喘的发病机制中起着重要作用。国外动物实验及体外实验表明,IL-4是嗜酸性粒细胞(EOS)分化因子,可趋化EOS浸润气道,并与其他炎性细胞,如中性粒细胞、单核细胞等的趋化有关,但目前     

呼吸道合胞病毒与淋巴细胞分化

RSV感染是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，但临床及转归与一般感染性炎性反应不同。婴幼儿期患过RSV感染的患儿50％～70％可反复喘息，甚至哮喘，推测RSV感染与哮喘发病机制上存在内在的联系。Th1功能成熟缓慢造成两种后果：一是患儿对感染易感，二是易发生对变应原的Th2反应，这在遗传上有特应性背景的儿童尤为明显。sCD86可能在哮喘的发病机制中发挥重要的调节作用，哮喘患者血清中的sCD86水平通过干扰CD28和B7分子的相互作用在哮喘反应中可能具有保护气道的作用，也可能通过同样的机制加重哮喘的病情，B7-CD28协同刺激信号在抗原激发的免疫反应中具有重要的调节作用。而CIY28／CTLA-4：B7是调节辅助性T细胞（n）细胞亚群分化最关键的共刺激信号，而且它对Th0细胞向Th1或Th2细胞分化的调节作用是不平衡的。它作用的异常可能导致Th1／Th2细胞的失衡而致病，sCTLA-4可能通过影响CD28／CTLA-4：B7共刺激信号而对Th1／Th2细胞因子平衡偏离产生影响。     

支气管哮喘患者外周血IL-4、TNF-α测定及临床意义

支气管哮喘(简称哮喘)为一由非特异性炎症而引起的以气道高反应性和气道炎症为主要特征的慢性炎症性疾病,发病机制较为复杂,许多炎性细胞、因子、介质等均参与其发病过程。笔者在工作中与检验科协作,检测了正常人群及哮喘发作期、哮喘缓解期患者外周血中白细胞介素-4(IL-4)