乳腺癌组织IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2的表达与相关性

目的:研究胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ, IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(insuline-like growth factor-Ⅰ receptor, IGF-ⅠR)和胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factor binding protein-2, IGFBP-2)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理学特征的关系及其在乳腺癌发病过程中的作用机制.方法:免疫组织化学SP法检测42例乳腺癌患者肿瘤组织和42例癌旁3 cm外正常乳腺组织中IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2的表达水平.结果:IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2在乳腺癌组织中的表达率显著高于在正常乳腺组织中的表达,P＜0.05.IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2原发灶≤2 cm的乳腺癌中的表达均低于原发灶＞2 cm的肿瘤,P＜0.05;在有淋巴结转移乳腺癌中的表达显著高于无淋巴结转移乳腺癌,P＜0.05.IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2在乳腺癌组织中的表达相互具有明显正相关性,P＜0.01.结论:IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和IGFBP-2的过度表达在乳腺癌原发灶的发展和侵袭转移可能起重要作用,IGFBP-2水平升高可能增强IGF-Ⅰ与IGF-ⅠR的结合产生活性促进肿瘤细胞的增殖从而与乳腺癌发生的生物学行为和浸润转移有关.

Abstract：

OBJECTIVE:To study the expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in breast cancer tissues and the correlation among them and with the clinical pathological characteristics, and explore the mechanisms of development of breast cancer. METHODS: The expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in each of the 42 cases of breast carcinomas as well as normal tissues 3 cm off the tumor region were determined by the immunohistochemical technique (SP method). RESULTS: The positive expression rate of IGFBP-2 in breast carcinomas was significantly higher than that in normal breast tissues, P＜0.05. When breast cancers with primary sized ≤2 cm compared with that of ＞2 cm, the positive percentages of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in the former were significantly lower than those in the latter, P＜0.05. In addition, the positive percentages of them in breast cancers with metastasis in lymph node were higher than those of absence of metastasis in lymph node, P＜0.05. The expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 in breast tumor tissues showed a significant positive correlation (P<0.01). CONCLUSIONS: The excessive expressions of IGF-Ⅰ, IGF-ⅠR and IGFBP-2 may be the vital role in primary lesion development, invasion and metastasis of breast cancer. The increased IGFBP-2 level can import IGF-Ⅰ into IGF-ⅠR to promote tumor cell proliferation, which suggests that the three factors may cause biological actions and infiltration and metastasis of breast cancer.     

转化生长因子βⅠ型及Ⅱ型受体mRNA在子宫内膜腺癌中的表达及临床意义

目的:检测转化生长因子βⅠ型受体(TβRⅠ)及其Ⅱ型受体(TβRⅡ)mRNA在正常子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中表达水平的差异,以探讨TβRⅠ及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的临床意义.方法:利用RT-PCR方法检测15例正常子宫内膜组织及50例子宫内膜样腺癌组织中TβRⅠ及TβRⅡ的mRNA表达水平,比较这两种受体在正常子宫内膜组织及子宫内膜样腺癌组织中表达的差异,并分析这两种受体的表达水平与临床病理参数之间的关系.结果:TβRⅠ及TβRⅡmRNA在子宫内膜样腺癌组织中的表达水平均明显低于正常子宫内膜组织(P＜0.05),且TβRⅠ及TβRⅡmRNA的表达水平与子宫内膜样腺癌的临床病理分期、肌层浸润深度及淋巴结转移显著相关(P＜0.05),而与组织学分级未见明显相关(P＞0.05).结论:TβRⅠ及TβRⅡ基因转录水平表达的异常可能与子宫内膜癌的发生和发展密切相关,检测子宫内膜样腺癌组织中TβRⅠ及TβRⅡmRNA的表达水平对评价子宫内膜癌的预后有重要价值,可能为将来子宫内膜癌的分子靶向治疗提供新的理论依据,从而寻找出潜在的治疗靶点.     

结直肠癌组织IGF-ⅠR和IGF-Ⅰ与IGF-Ⅱ表达及其意义的研究

目的:通过检测结直肠癌中IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达情况,分析IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的表达与临床病理因素之间的关系及三者表达的相关性,探讨IGF系统在结直肠癌发生发展中的作用.方法:应用免疫组织化学SP法检测104例结直肠癌患者癌组织、癌旁组织、正常组织IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ单一和联合表达的情况.结果:1)IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在癌组织中表达的阳性率均显著高于癌旁组织和正常组织,P<0.05,IGF-ⅠR、IGF-Ⅱ在癌旁和正常组织中表达的阳性率差异无统计学意义,P>0.05,IGF-Ⅰ在癌旁和正常组织中表达的阳性率的差异具有统计学意义.2)IGF-ⅠR,IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ在癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小,分化程度、Duke分期、TNM分期、原发肿瘤浸润深度T、局部淋巴结转移情况N等均无明显相关,而IGF-ⅠR的表达与肿瘤部位的关系具有统计学意义.3)IGF-ⅠR与IGF-Ⅰ在癌组织中的表达无明显相关,P>0.05,IGF-ⅠR与IGF-Ⅱ在癌组织中的表达的相关性处于临界状态(P=0.05).结论:IGF系统在结直肠癌的发生发展中的作用不明显,有待于进一步深入研究.     

IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程.本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义.方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析.结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P＜0.05).膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P＜0.05).IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P＜0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P＜0.05).结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关.     

IGF-1R和IGFBP-3在结肠癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在原发性结肠癌中的表达及与临床病理参数间的关系,以及二者在结肠癌淋巴结转移中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测78例结肠癌组织和78例正常结肠黏膜中IGF-1R、IGFBP-3的表达,并对二者的表达与结肠癌临床病理参数进行统计分析.结果 IGF-1R在结肠癌中的阳性率(66.7％,52/78)显著高于对照组(24.4％,19/78),x2=28.150,P=0.000.IGFBP-3在结肠癌中的阳性率(73.1％,57/78)显著低于对照组(89.7％,70/78),x2=7.158,P=0.007.IGF-1R在结肠癌中的表达与浸润深度(x2=5.804,P=0.016)、TNM分期(x2=5.246,P=0.022)、淋巴结转移(x2=12.955,P=0.000)呈明显相关性.IGFBP-3在结肠癌中的表达与TNM分期(x2=7.096,P=0.008)、淋巴结转移(x2=5.893,P=0.015)、远处转移(P=0.003)呈明显相关性.二者均与其他因素无明显相关性(均P＞0.05).IGF-1R与IGFBP-3的表达呈负相关(r=-0.245,P=0.03).结论 IGF-1R高表达和IGFBP-3低表达与结肠癌TNM分期、淋巴结转移有关,IGF-1R和IGFBP-3可能成为治疗结肠癌新的作用靶点.     

IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR在膀胱癌组织中表达的意义

背景与目的:胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactors,IGFs)是一类具有促进细胞增殖、分化等多种生物学活性的多肽生长因子,研究表明其参与多种恶性肿瘤的发生、发展过程。本研究检测IGF-Ⅰ及其受体IGF-ⅠR和增殖细胞核抗原(proliferationcellnuclearantigen,PCNA)在正常膀胱组织和膀胱癌组织中的表达,评价IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR的临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR和PCNA在88例膀胱癌和12例正常膀胱组织中的表达,同时对IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR表达与膀胱癌病理分级、临床分期、预后及PCNA表达之间的关系进行分析。结果:膀胱癌组织中IGF-Ⅰ和IGF-ⅠR阳性率分别为73.9%、59.1%,均显著高于正常膀胱组织的33.3%、16.7%(P<0.05)。膀胱癌中两者呈相关表达且均与PCNA指数密切相关(P<0.05)。IGF-Ⅰ表达与肿瘤复发之间关系密切(P<0.05),IGF-ⅠR表达则与肿瘤分级、分期和复发关系密切(P<0.05)。结论:IGF-Ⅰ与肿瘤复发有关,IGF-ⅠR表达与肿瘤分级、分期和复发有关。     

IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR在肾细胞癌中的表达和临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)及其受体(IGF-ⅠR)在肾细胞癌中表达的意义.方法 应用免疫组化法检测40例肾细胞癌、25例癌旁组织及10例正常肾组织中IGF-Ⅰ及IGF-ⅠR的表达,并对两者与组织学分级、淋巴转移和临床分期等临床资料的关系进行分析.结果 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌标本中阳性率明显高于癌旁及正常组织(均P＜0.01),但与肾细胞癌的分级、分期及淋巴结转移情况无相关性(均P>0.05).结论 IGF-Ⅰ、IGF-ⅠR在肾细胞癌的发生发展中起重要的作用,两者对肾细胞癌的早期诊断、免疫治疗或基因治疗具有一定的临床价值.     

子宫内膜样腺癌血管内皮生长因子的表达情况及临床意义

目的 探讨子宫内膜样腺癌血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况及临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测49例子宫内膜样腺癌、10例不典型增生子宫内膜及10例正常子宫内膜标本中的VEGF表达情况,同时检测子宫内膜样腺癌组织中雌激素受体(ER)及孕激素受体(PR)的表达情况,分析VEGF阳性表达率与各临床病理参数的关系.结果 子宫内膜样腺癌组织、不典型增生子宫内膜组织和正常子宫内膜组织的VEGF阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05);子宫内膜样腺癌组织的VEGF阳性表达率高于正常子宫内膜组织(P﹤0.05).病理分级和临床病理分期是子宫内膜样腺癌组织VEGF阳性表达的独立因素(P﹤0.05).结论VEGF在子宫内膜的恶性转变和细胞分化中发挥重要作用,在判断子宫内膜样腺癌的恶性程度和患者预后评价方面具有一定的价值.     

表皮生长因子受体在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究表皮生长因子受体(EGFR)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及其临床病理学意义.方法采用免疫组化S-P法对87例不同分化程度的子宫内膜样腺癌组织及20例正常子宫内膜组织进行EGFR检测.结果 EGFR在子宫内膜样腺癌中呈异质性表达.其阳性率(50.6%),明显高于正常子宫内膜组织(P＜0.01),EGFR的表达状况与子宫内膜样腺癌组织学分级及患者预后间存在相关关系,(P＜0.05).结论 EGFR在子宫内膜样腺癌中的表达可作为判断子宫内膜样腺癌中细胞增殖状态、恶性程度及患者预后的参考指标.     

转化生长因子β1、胰岛素样生长因子1受体在子宫肌瘤中的意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)在子宫肌瘤中的表达及其相关性.方法 采用原位杂交方法检测50例子宫肌瘤及瘤旁正常的子宫肌层中的TGFβ1mRNA的表达,同时采用免疫组化技术检测相应标本中TGFβ1和IGF-1R蛋白的表达.结果 (1)TGFβ1 mRNA及蛋白阳性表达均位于细胞浆.在子宫肌瘤中的表达水平分别为1.02±0.38、1.42±0.67,在相应的正常子宫肌壁中的表达水平分别为0.66±0.48、0.58±0.50,两者差异有统计学意义(P＜0.01).(2)IGF-1R在子宫肌瘤和相应的子宫肌壁中的表达水平分别为1.92±0.88、0.80±0.49,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).(3)各指标在增殖期、分泌期肌瘤和肌壁中的表达差异无统计学意义.(4)TGFβ1与IGF-1R无相关性.结论 TGFβ1、IGF-1R是子宫肌瘤生长的重要因素.     

Metformin Down-regulates Endometrial Carcinoma Cell Secretion of IGF-1 and Expression of IGF-1R

As metformin can inhibit endometrial carcinoma (EC) cell growth and the insulin growth factor (IGF)system is active in EC, the question of whether t can regulate endometrial carcinoma cell secretion of IGF-1or expression of IGF-1 receptor (IGF-1R) is of interest. In this study, serum IGF-1 levels in EC patients werefound to be comparable with that in the non EC patients (p>0.05). However, the IGF-1 level in the medium ofcultured cells after treatment with metformin was decreased (p<0.05). IGF-1R was highly expressed in humanendometrial carcinoma paraffin sections, but IGF-1R and phosphor-protein kinase B/protein kinase B (p-Akt/Akt) expression was down-regulated after metformin treatment (p<0.05). In summary, metformin can reduce thesecretion of IGF-1 by Ishikawa and JEC EC cell lines and their expression of IGF-1R to deactivate downstreamsignaling involving the PI-3K/Akt pathway to inhibit endometrial carcinoma cell growth.     

IGF-1R as an anti-cancer target—trials and tribulations

Type I insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) has long been recognized for its role in tumorigenesis and growth, but only recently have the tools for targeting the IGF pathway become available. More than 10 IGF/IGF-1R inhibitors have entered clinical trials, and these belong to three main classes: (1) monoclonal antibodies against IGF-1R, (2) monoclonal antibodies against IGF-1R ligands (IGF-1 and IGF- 2), and (3) IGF-1R tyrosine kinase inhibitors. These IGF-1R-targeting agents share common effects on IGF-1R signaling but differ in mechanisms of action, spectrum of target inhibition, and pharmacological features. Clinical activity of IGF-1R inhibitors has been demonstrated with sustained responses in a small number of patients with select tumor types, such as Ewing sarcoma and thymoma. However, many large clinical trials involving patients with adult tumors, including non-small cell lung cancer, breast cancer, and pancreatic cancer, failed to show clinical benefit in the overall patient population. Possible reasons for failure include the complexity of the IGF-1R/insulin receptor system and parallel growth and survival pathways, as well as a lack of patient selection markers. While IGF-1R remains a valid target for selected tumor types, identification of predictive markers and rational combinations will be critical to success in future development.     

胰岛素样生长因子-1及其受体在胃癌发生发展中的作用

目的 :探索胰岛素样生长因子 -1(in sulin likegrowthfactor 1,IGF 1)及其受体 (in sulin likegrowthfactor 1receptor ,IGF 1R)在胃癌发生、发展中的作用 ,寻找新的胃癌早期诊断标志物 ,并为胃癌的病因研究提供理论依据。方法 :对 2 8例经手术切除并由病理证实的胃癌患者的癌、癌旁及胃黏膜正常区组织标本进行研究 ,以 14例正常人胃黏膜标本作对照 ,应用RT PCR方法 ,检测IGF 1/IGF 1R在胃癌组织与正常人胃黏膜中的表达变化和胃癌患者的癌、癌旁及胃黏膜正常区组织中的表达变化。结果 :IGF 1/IGF 1RmRNA的表达量在胃癌组明显高于正常对照组。在胃癌组织中IGF 1/β actin比值为 0 3 0 5± 0 0 3 2 ,IGF 1R/β actin比值为 0 12 9± 0 0 11;在正常胃黏膜中IGF 1/β actin比值为 0 15 4± 0 0 13 ,IGF 1R/β actin比值为 0 0 2 7± 0 0 0 4。两组间的差异有统计学意义 ,P <0 0 1;且mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高 ,3组间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。结论 :IGF 1/IGF 1R因子的高表达 ,促进了胃黏膜上皮细胞的异常增殖 ,在胃癌的发生发展中起重要的作用。