PTEN基因在原发性肝癌中的表达及其与预后的关系

与张力蛋白同源,第10染色体丢失的磷酸酶基因(phos phataseandtensinhomologydeletedonchromosometen ,PTEN)是Li和Sun[1] 发现的同时具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双特异性磷酸酶活性的抑癌基因。我们通过研究PTEN在原发性肝癌中的表达,揭示其与原发性肝癌临床病理学指标和预后的关系。资料与方法1.一般资料:原发性肝癌组4 3例,为1996～2 0 0 2年在我院行肝癌切除术的患者,按UICC的TNM分期标准:Ⅰ期1例,Ⅱ期16例,ⅢA期2 2例,ⅢB期3例,Ⅳ期1例。其中2 9例获得随访,作生存分析。肝硬化组2 1例,正常肝脏组16例作为对照。2 .试剂:小鼠抗…     

SIPA1基因在肝癌中的表达及其与肝癌预后的关系

目的研究SIPAI（signal-induced proliferation-associated gene 1）基因在肝细胞癌（HCC）中的表达情况及其临床意义。方法采用实时定量PCR检测30例新鲜HCC标本中SIPA1 mRNA相对含量。用免疫组织化学S-P法检测86例石蜡HCC标本和8例正常肝组织中SIPA1的表达情况,研究其与HCC临床病理学资料及预后的关系。结果与癌旁组织比较,在癌组织中SIPA1 mRNA表达下调（t=2.216,P=0.045）。86例HCC中,SIPA1在癌组织的阳性表达率和癌旁组织中阳性表达率分别为43.0%（37/86）和87.2%（75/86）（χ^2=36.96,P〈0.01）。有静脉侵袭的肝癌标本中癌旁组织SIPA1呈低表达（U=647.50,P=0.019）。SIPA1蛋白在癌旁组织中表达存在个体差异,低表达组术后复发率较高（P=0.000）,生存期较短（P=0.006）。结论SIPA1在HCC中可能发挥肿瘤抑制基因的作用,且对抑制HCC的复发转移有重要作用。     

SLC5A8基因转录沉默与乳腺癌

目的 探讨乳腺癌发生过程中的SLC5A8基因转录沉默现象.方法 回顾性分析2014年6月-2015年6月河北大学附属医院基本外科收治的32例乳腺癌患者的病例资料,分析术中采集的乳腺癌组织及癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测两组标本中SLC5A8基因的转录水平.应用配对t检验和x2检验的方法分析结果.结果 癌组织SLC5A8基因mRNA转录水平显著低于癌旁组织(P＜0.05).乳腺癌组织中有20例(62.5％) SLC5A8基因无转录产物.癌旁组织标本中仅有4例(12.5％) SLC5A8无基因转录产物.癌组织的SLC5A8的失活率显著高于癌旁组织(P＜0.05).结论 SLC5A8基因转录沉默是乳腺癌发生过程中的重要事件.     

RASSF1A基因在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的观察人肝癌组织RASSF1A的表达情况。方法应用半定量反转录聚合酶联反应技术检测62例人中晚期肝癌及其癌旁正常组织中RASSF1A的表达情况。结果69．4％（43/62）的肝癌组织中RASSF1A表达缺失，而癌旁组织中仅30．6％（19／62）该基因表达缺失，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中晚期肝癌中RASSF1A表达处于失活状态，其可作为一种有潜在应用价值的生物分子指标来用于肝癌的早期发现、早期诊断以及预后的判断。     

新肿瘤抑制基因SLC5A8研究进展

目前研究认为,SLC5A8是一种新的候选肿瘤抑制基因,在人类的甲状腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌和急性髓系白血病中表达降低或缺失.该基因位于人类染色体12q13-23编码蛋白,属于Na+/葡萄糖共转运蛋白家族成员,是Na+耦联的转运短链脂肪酸、乳酸、烟酸和碘化物的载体.其外显子1的GPG岛的甲基化及组蛋白去乙酰化可使SLC5A8基因表达沉默,促进肿瘤的发生.SLC5A8表达的转运体的所有底物中,丁酸、丙酸和丙酮酸的功能是作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,它们可以介导多种肿瘤细胞的凋亡,可能为其抑制肿瘤的机制.     

RhoC基因在原发性肝癌中的表达及其意义

目的：探讨原发性肝癌组织及癌旁肝组织中RhoC mRNA的表达及其意义。方法：采用RT－PCR技术分析30例原发性肝癌病人的肝癌组织及癌旁肝组织中RhoC mRNA的表达。结果：肝癌组织中RhoC mRNA光密度相对值明显高于癌旁肝组织（P＜0．01）；有肝内转移灶者其癌组织中RhoC mRNA光密度相对值明显高于无肝内转移灶者（P＜0．05）。结论：RhoC mRNA的表达与原发性肝癌的转移程度可能有关，可望作为估计原发性肝癌转移的参考指标。     

Ku80基因在人原发性肝癌组织中的表达及其生物学意义

目的 探讨Ku80基因在人原发性肝癌的表达及其表达水平与肝癌的生物学特征的关系.方法 采用免疫组织、细胞化学技术及Westem blot技术,检测40例在同济医院肝脏外科中心行手术切除的原发性肝细胞癌患者的肝癌组织及癌旁组织、肝癌细胞系HepG2细胞及正常肝细胞系L02细胞中Ku80的表达,分析Ku80表达水平与肝癌、肝癌的分化程度及转移特性的关系.结果 Ku80在肝癌组织中的表达明显低于在癌旁肝组织中的表达,分别为14.95%和43.78%,差异有统计学意义(P<0.01);Ku80在低分化肝和中、高分化肝癌组织中的表达率分别为16.05%和13.85%,差异无统计学意义(P>0.05);伴有门静脉癌栓和不伴有门静脉癌栓的肝癌组织中Ku80的表达率分别为14.81%和16.31%,差异无统计学意义(P>0.05).结论 Ku80基因在人原发性肝细胞癌组织中表达显著下调,表明Ku80表达下调与原发性肝细胞癌的发生密切相关,但与肝癌的分化程度、转移特征无明显相关.     

Survivin在原发性肝癌组织中的表达及与MVD的关系

目的 研究原发性肝癌组织中Survivin的表达及其与微血管密度(microvessel density,MVD)的关系,探讨它们之间及其与原发性肝癌临床病理特征的相互关系. 方法 用ABC免疫组化法测定56例原发性肝癌组织及癌旁组织中Survivin的表达水平及MVD. 结果 56例原发性肝癌组织中Survivin的阳性表达率(62.5%)和MVD计数均值[(55.43±6.72)个/HP],明显高于癌旁组织中Survivin的阳性表达率(14.3%)及MVD计数均值[(21.04±3.26)个/HP](P值均<0.05);Survivin的表达情况及MVD与原发性肝癌组织的分化程度、肿瘤有无转移、肿块直径、门静脉、肝静脉癌栓关系密切(P<0.05);原发性肝癌组织中Survivin表达评分与MVD之间存在正相关关系(P<0.01). 结论 Survivin和MVD的表达可能与原发性肝癌的发生、发展及血管生成密切相关.     

Id1在人肝癌组织中的表达意义及其与肝癌患者预后的关系研究

目的 检测Id1蛋白在乙肝相关性肝癌组织中的表达情况,并分析乙肝相关性肝癌患者临床病理学特征与Id1蛋白表达水平的相关性。方法 对113例肝癌标本进行免疫组化染色,并对Id1蛋白的染色结果进行分级。采用统计学软件SPSS 19。0分析乙肝相关性肝癌标本中Id1蛋白表达水平与肝癌临床病理学特征间的相关性以及Id1的表达强度和乙肝相关性肝癌患者预后之间的关系。结果 免疫组化染色发现,在113例肝癌标本中,96例为HBsAg阳性,Id1强阳性38例,Id1弱阳性61例,Id1阴性为14例,Id1高表达水平与肿瘤分化程度和淋巴结转移情况相关;在86例HBsAg阳性且Id1阳性的标本中,Id1的表达强度与HBsAg＞ 200 s/n、较差的肿瘤分化程度、伴门静脉转移相关。Id1高表达组的无瘤生存率和总生存率均较Id1低表达组更差,Id1表达水平、门静脉侵犯、淋巴结转移、肿瘤最大直径是影响总生存时间和无瘤生存时间的相关因素。结论 肝癌标本中,Id1的表达水平与乙肝相关性肝癌患者血清HBsAg水平、肿瘤分化程度、门静脉侵犯等肿瘤恶性表型相关;Id1高表达组患者有较差的预后。     

细胞外基质蛋白1在原发性肝癌中的表达与预后的关系

目的 探讨原发性肝癌中细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)表达水平与肝癌预后的关系.方法 选取77例原发性肝癌手术切除标本,采用免疫组织化学方法检测ECM1表达,并分析ECM1表达与肝癌临床病理特征及预后与复发的关系.结果 免疫组织化学染色显示ECM1主要表达在胞质中.肝癌组织中ECM1表达阳性率为74.0%(57/77),与肝癌血管侵犯(χ2=6.523,P=0.011)和TNM分级有关(χ2=6.989,P=0.030),而与患者性别、年龄、血清AFP水平、肿瘤大小、癌灶数、分化程度等指标无明显相关性(P＞0.05).ECM1阳性表达患者术后总生存率和无瘤生存率明显低于阴性表达者(P=0.016).多因素分析表明,ECM1表达是影响肝癌总生存和无瘤生存的独立危险因素(RR=3.721,P=0.002;PR=2.323,P=0.031).结论 EC M1的表达与肝癌侵袭转移特性有关,可作为判断肝癌术后预后、复发的指标之一.

Abstract：

Objective To examine the expression of extracellular matrix protein 1 ( ECM1 ) in hepatocellular carcinoma (HCC) and its correlation with prognosis and recurrence of HCC.Methods Immunohistochemistry was used to detect expression of ECM1 in cancerous tissues from 77 HCC patients. The correlation between ECM1 expression and clinicopathologic features and prognosis were analyzed. Results ECM1 is mainly expressed in the cytoplasm of liver cells. The positive rate of ECM1 expression in HCC tissues were 74. 0% (57/77), and the expression level was significantly correlated with vascular invasion (χ2 =6.523, P =0.011 ) and TNM stage (χ2 =6.989, P =0.030). No significant correlation was found between the expression of ECM1 and patient's gender, age, AFP level of plasm, tumor size, number of nodules, and tumor differentiation. Patients with positive ECM1 expression have significantly poorer overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) after curative resection than those with negative ECM1 expression (P =0. 016). The Cox multivariate analysis demonstrated that among the factors analyzed, ECM1 expression is an independent prognostic factors for OS and DFS in HCC patients after a curative resection (RR=3.721, P=0.002; RR=2.323, P=0.031). Conclusions Positive ECM1 is correlated with postoperative metastasis and invasion of HCC and poor prognosis.     

SLC6A4基因多态性与原发性早泄关系研究进展

正早泄(PE)被认为是男性最常见的性功能障碍~([1])。1943年,Schapiro~([2])将早泄分为原发性和继发性早泄两类,之后,Waldinger扩展了早泄的分类,将其分为四类,即原发性早泄(LPE)、继发性早泄(APE)、自然变异性早泄(NVPE)和早泄样射精功能障碍(PLED)~([3])。其中原发性早泄是男性最常见的早泄类型之一,影响着大约20%~30%男性人群~([4-6]),其较高的流行率由于原发性早泄定义不统一引起     

SLC12A1基因在肾透明细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的 挖掘TCGA数据库中SLC12A1在肾透明细胞癌中的表达及其对预后的影响.方法 首先利用TCGA可视化工具进行单因素方差分析比较SLC12A1 mRNA在肾透明细胞癌组织(523例)和正常肾脏组织(100例)的表达差异,以及肾透明细胞癌不同临床分期的SLC12A1 mRNA的表达差异.以肾透明细胞癌样本的平均SL...     

PDCD5在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨PDCD5在肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化染色法检测10例正常肝组织和30例肝癌组织中PDCD5的表达。结果:PDCD5在肝癌组织中低表达，与肝癌大小、病理分级及有无门静脉癌栓无明显相关性（依次为t=0.365,P=0.718;r=0.097,P=0.611; t=0.136,P=0.893）。结论:PDCD5在肝癌中低表达可能与肝癌的发生有关，也可能是导致肝癌多药耐药的原因之一。     

survivin蛋白在人肝癌组织中的表达及其与细胞增殖及预后的关系

目的：研究肝癌组织中survivin蛋白的表达及其与肝癌细胞增殖及预后的关系。方法：应用免疫组织化学染色对48例原发性肝癌组织中survivin蛋白与增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况进行检测,并结合临床预后进行分析。结果：48例肝癌组织中survivin蛋白表达阳性率为64．6％;survivin蛋白表达阳性者肝癌细胞增殖指数显著高于表达阴性者(P=0．007);survivin蛋白表达阴性患者与表达阳性患者比较,1年生存率差异无显著性意义,但3年生存率前者显著高于后者(P=0．011)。结论：survivin蛋白对促进肝癌细胞快速增殖具有重要作用,survivin蛋白的表达可以作为预后不良的重要指标,也可能成为治疗肝癌的重要的新靶点。     

印迹基因SLC22A18在乳腺癌中的表达及其意义

目的 研究印迹基因SLC22A18在乳腺浸润性导管癌中mRNA和蛋白水平的表达.并分析SLC22A18表达与乳腺癌临床病理特征之间的相关性,从而探讨SLC22A18基因在乳腺癌发生发展中的作用.方法 应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测46例乳腺浸润性导管癌和对应癌旁乳腺组织,以及20例乳腺良性病变组织中SLC22A18 mRNA的表达,应用免疫组织化学方法检测46例乳腺浸润性导管癌组织、20例乳腺良性病变中SLC22A18蛋白表达,分析SLC22A18 mRNA和蛋白表达与乳腺癌临床病理特征间的关系.结果 SLC22A18在46例乳腺浸润性导管癌中mBNA表达量低于癌旁组织(Z=-4.900,P＜0.01);46例乳腺浸润性导管癌中SLC22A18 mRNA表达量低于乳腺良性病变(Z=-3.182,P＜0.01).40例乳腺浸润性导管癌中SLC22A18 mRNA表达量低于6例导管内癌灶性浸润(Z=-2.022,P＜0.05).SLC22A18蛋白在20例乳腺良性病变、46例乳腺浸润性导管癌中表达阳性率分别为95%、69.6%,两组阳性表达率差异有统计学意义(x2=5.135,P＜0.05).SLC22A18 mRNA和蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、TNM分期及淋巴结转移均无相关性(P＞0.05).结论 SLC22A18在乳腺浸润性导管癌中表达下调,SLC22A18可能参与了乳腺癌的发生,并有可能成为乳腺癌早期诊断的新分子标志物.     

c-fos基因在胆管细胞性肝癌中的表达及其预后关系的研究

ｃ－ｆｏｓ蛋白是Ｃ－ｆｏｓ原癌基因表达的一种ＤＮＡ结合蛋白,对细胞生长、分化与增殖具有重要调控作用,同时还能调节多种基因的转录,与某些肿瘤的发生、发展以及肿瘤的预后相关。目前已经发现在人骨肉瘤、结肠癌、肺癌、乳腺癌及肝细胞肝癌中有ｃ－ｆｏｓ基因的过度表达,但就胆管细胞性肝癌而言,国内尚未见报道。为此本研究应用免疫组织化学方法观察了ｃ－ｆｏｓ基因产物在胆管细胞性肝癌组织中的表达情况,并与癌旁胆管异型增生组织及正常肝内胆管上皮组织进行了对比,旨在探讨ｃ－ｆｏｓ基因与胆管细胞性肝癌的发生、发展及预后的…     

SMC基因家族在肝癌中的表达及其预测肝癌预后的临床意义

目的 研究SMC基因家族在肝癌组织中的表达水平,及其与肝癌分期和预后的相关性.方法 应用UALCAN和Human Protein Atlas数据库,分析SMC基因家族在肝癌组织和正常肝组织的表达水平,并进一步分析其在肝癌不同分期中的转录水平.利用GEPIA数据库完成对SMC家族各成员基因与肝癌的生存预后相关性分析.结果...     

RECK基因在胰腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 观察人胰腺癌组织及细胞株中RECK基因的表达,探讨重组慢病毒LV-RECK对胰腺癌动物模型的治疗效果以及该基因与胰腺癌预后的关系.方法 免疫组化法检测42例胰腺癌及相应正常胰腺组织中RECK的表达,分析RECK表达与胰腺癌临床病理特征及预后的关系.采用Western Blotting法检测三个胰腺癌细胞株(PANC-1,MIAPaCa-2,AsPC-1)中RECK的表达.统计分析RECK基因表达与临床病理特征及预后的关系.建立胰腺癌动物模型,应用LV-RECK进行治疗,观察抑瘤效果,并进行生存分析.结果 RECK在胰腺癌细胞株中不表达.胰腺癌组织的RECK表达率(45.2％)较正常胰腺组织(88.1％)明显降低(P＜0.01).RECK表达与胰腺癌的TNM分期、淋巴结转移、局部浸润存在相关性(P＜0.05).Kaplan-Meier生存分析显示,RECK阳性表达组患者的生存期较阴性组明显延长(P=0.000).单因素Cox分析显示,RECK表达、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润与预后有关(P＜0.05).多因素Cox分析显示,只有RECK表达具有独立的预后意义(P=0.000).动物实验中,LV-RECK治疗组移植瘤明显缩小(P＜0.05),微血管密度明显降低(P＜0.05),凋亡指数显著升高(P＜0.05),生存期显著延长(P＜0.05).结论 RECK表达与胰腺癌的侵袭转移及预后密切相关,可作为胰腺癌的独立预后指标.RECK基因过表达可以抑制肿瘤血管新生,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制移植瘤的生长,改善荷瘤鼠的预后,为胰腺癌治疗提供了一个新的途径.     

PKM2在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨M2型丙酮酸激酶(PKM2)在肝细胞癌(以下简称"肝癌")组织中的表达,并分析其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系。方法收集2008年1月至2011年1月期间重庆市第九人民医院和重庆市九龙坡第二人民医院病理诊断为肝癌的石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中PKM2蛋白的表达,采用Kaplan-Meier生存分析法、Cox回归法分析PKM2蛋白表达与肝癌患者临床预后的关系。结果共收集196例肝癌患者的石蜡组织标本,其中129例(65.8%)肝癌患者的肝癌组织中PKM2蛋白高表达,其高表达与肝癌患者的性别(P=0.049鴐、肿瘤分化程度(P=0.000鴐、血清甲胎蛋白水平(P=0.010鴐、肿瘤数目(P=0.002)及TNM分期(P=0.001)有关,而与患者的年龄、有无肝硬化、肿瘤最大直径及乙肝表面抗原无关(P0.05鴐。PKM2蛋白高表达患者的1、3、5年总体生存率和无瘤生存率均明显低于PKM2低表达患者(P0.05鴐,且多因素Cox回归分析结果显示PKM2蛋白高表达是肝癌患者总体生存率(HR=1.661,P=0.024)及无瘤生存率(HR=1.662,P=0.013)的独立危险因素。结论 PKM2可能对肝癌患者的生物学行为有重要影响,可作为判断肝癌预后的一个新指标。     

肝癌组织c-met表达与肝癌术后预后的关系

目的：探讨肝癌组织c-met表达水平与肝癌患者术后复发、生存时间的关系。方法：用Western blot法分别检测64例肝癌半肝切除患者（手术组）术前肝穿刺标本与术后切取标本,以及30例行经肝动脉栓塞化疗（TAE）肝癌患者（TAE组）肝穿刺标本c-met蛋白水平。比较手术组中1年以内复发患者与1年以上复发患者c-met水平;根据所有患者肝穿刺标本获得的c-met平均值,将手术组与TAE组患者分别分为c-met低值（≤均值）与高值（>均值）亚组,比较手术组中2个亚组1年复发率、复发时间和病理癌栓发生率;比较手术组与TAE组中4个亚组间术后生存情况。结果：手术组中,术前肝穿刺标本与术后切取标本的c-met检测值一致;1年以内复发患者c-met表达值高于1年以上复发患者;高值亚组比低值亚组1年复发率高、复发时间短、癌栓发生率高,差异均有统计学意义（均P<0.05）。手术组中c-met低值亚组术后生存优于其c-met高值亚组、TEA组中c-met高值与低值亚组（均P<0.05）,而后3者间差异无统计学意义（均P>0.05）。结论：c-met表达水平与肿瘤的术后复发、生存时间关系密切,表达水平低的可获得良好的手术效果,提示c-met检测可作为肝癌术后预后指标,术前肝穿刺是可行的取样手段。