四黄片对糖尿病肾病模型大鼠的保护作用研究

目的:观察四黄片对糖尿病肾病模型大鼠的保护作用。方法:SPF级Wistar大鼠,行右侧肾脏切除术,2周后大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病肾病模型,造模72 h后测定血糖,以血糖大于11.1 mmol/L为造模成功。造模成功后分组给药8周,观察各组大鼠体质量、血糖、24 h尿量、尿蛋白、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)的变化,进行肾组织免疫组化,检测转化生长因子-β1(TGF-β1)的变化。结果:模型组与正常组比较,空腹血糖、肾指数、尿量、尿蛋白、SCr、BUN明显升高(P0.01);与模型组比较,各治疗组空腹血糖、肾指数、尿量、尿蛋白、SCr、BUN明显改善(P0.05),模型组TGF-β1表达明显增高,阳性目标总个数明显高于正常组(P0.05),提示模型组大鼠肾组织TGF-β1表达增高,治疗各组均明显抑制肾脏组织细胞的TGF-β1表达,各组比较作用程度有所不同,高剂量组作用最为明显。结论:四黄片对糖尿病肾病模型大鼠具有明显的保护作用。     

威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织miR-29a和miR-30c的影响和机制

目的观察威草胶囊对尿酸性肾病大鼠肾组织miR-29a和miR-30c表达的影响,探讨威草胶囊降血尿酸和肾保护作用的具体机制。方法将50只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌呤醇组、威草胶囊小剂量组、威草胶囊大剂量组,每组10只。正常组给予普通饲料喂养,其余4组均给予高嘌呤饲料喂养,在给予高嘌呤饲料后的第20天停用高嘌呤饲料,均改用普通饲料喂养。正常组和模型组每日给予蒸馏水2 m L灌胃,别嘌呤醇组给予别嘌呤醇0.05 g/(kg·d)灌胃,威草胶囊小剂量组、大剂量组分别给予威草胶囊0.9g/(kg·d)、1.8 g/(kg·d)灌胃,共4周。4周后处死大鼠,检测血清UA、BUN、SCr水平;摘取双侧肾脏,做HE染色、Masson染色,免疫组织化学方法检测CTGF、TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ表达情况,实时荧光定量PCR法测定大鼠肾组织中miR-29a和miR-30c表达情况。结果模型组大鼠血清UA、BUN、SCr水平均明显高于正常组(P均0.05);别嘌呤醇组血清UA水平明显低于模型组(P0.05),威草胶囊小剂量组、大剂量组血清UA、BUN、SCr水平均明显低于模型组(P均0.05);威草胶囊大剂量组血清UA、BUN水平均明显低于别嘌呤醇组(P均0.05),威草胶囊小剂量组血清UA、BUN、SCr水平与威草胶囊大剂量组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。HE染色、Masson染色:正常组少量肾组织纤维化,纤维化程度轻;模型组纤维化区域增多,纤维化程度重;别嘌呤醇组肾组织纤维化改变不明显;威草胶囊小剂量组和大剂量组肾组织间质纤维化程度明显减轻,威草胶囊大剂量组接近正常。模型组大鼠肾组织中CTGF、TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ表达量均明显高于正常组(P均0.05);威草胶囊小剂量组和大剂量组CTGF、ColⅠ、ColⅢ表达量和威草胶囊大剂量组TGF-β1表达量均明显低于模型组和别嘌呤醇组(P均0.05);威草胶囊小剂量组CTGF、TGF-β1、ColⅠ、ColⅢ表达量与威草胶囊大剂量组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。模型组大鼠肾组织中miR-29a、miR-30c表达水平均明显低于正常组(P均0.05);威草胶囊小剂量组和大剂量组miR-29a、miR-30c表达水平均明显高于模型组(P均0.05),别嘌呤醇组与模型组比较差异无统计学意义(P均0.05);威草胶囊大剂量组miR-29a、miR-30c表达水平均明显高于别嘌呤醇组(P均0.05);威草胶囊小剂量组miR-29a、miR-30c表达水平与威草胶囊大剂量组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论威草胶囊可改善尿酸性肾病大鼠的肾功能,减轻肾组织纤维化程度,与其升高肾组织miR-29a、miR-30c的表达水平,降低TGF-β1、CTGF的表达,减少ColⅠ、ColⅢ的生成有关,别嘌呤醇不具有此作用。     

肾康胶囊治疗慢性肾功能衰竭的实验研究

肾康胶囊是我院肾病科研制开发的一种治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的新型中药制剂.目的:探讨肾康胶囊对实验性大鼠慢性肾功能衰竭的作用机理.方法:60只大鼠用腺嘌呤灌胃造成慢性肾功能衰竭(CRF)模型,随机分成肾康胶囊组、肾衰宁组、模型组进行对比治疗.观察用药后24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α含量变化及细胞凋亡情况.结果:肾康胶囊能显著降低CRF模型大鼠24h尿蛋白、血Cr、BUN、IL-1、IL-8、TNF-α的含量,与肾衰宁组、模型组比较均有显著差异性(P＜0.01或P＜0.05),光电镜显示肾脏病理明显改善.结论:肾康胶囊能明显改善肾功能,其作用机制与降低血浆IL-1、IL-8、TNF-α的含量,抑制细胞凋亡有关且呈剂量-效应关系.     

健脾益肾、祛瘀化浊法对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨健脾益肾、祛瘀化浊法对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型,随机分为降糖精低剂量组、降糖精中剂量组、降糖精高剂量组,ACEI组(阳性对照治疗组)各16只,另以16只正常大鼠作为正常组。降糖精颗粒低、中、高剂量组分别灌胃给予降糖精颗粒9 g(生药量)/kg,18 g(生药量)/kg和36 g(生药量)/kg,1次/天; ACEI组给予贝那普利(1 mg/kg·d-1)灌胃,糖尿病肾病模型组及正常组给予0. 9%Na Cl溶液灌胃。共观察8周,检测各组8周末24h尿微量白蛋白定量、肾重/体重、肾功能(Scr、BUN),免疫组织学检测。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血糖明显升高(P 0. 05),体质量明显下降(P 0. 05),肾质量、肾质量/体质量明显增加(P 0. 05);与模型组比较,降糖精各剂量组及ACEI组大鼠空腹血糖明显降低(P 0. 05),体质量明显高增加(P 0. 05),肾质量、肾质量/体质量明显降低(P 0. 05)。降糖精各剂量组及ACEI组之间差异不明显(P 0. 05)。与正常对照组比较,模型组大鼠UAER、BUN和Scr水平均明显增高,差异有统计学意义(P 0. 05);与模型组比较,降糖精各剂量组及ACEI组大鼠UAER、BUN和Scr水平均显著下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。降糖精各剂量组及ACEI组之间差异不明显(P 0. 05)。由Western blot结果看出,模型组大鼠肾组织CTGF和VEGF含量高于正常组;降糖精各剂量组及ACEI组大鼠肾组织CTGF和VEGF含量均低于模型组;降糖精剂量升高,CTGF和VEGF表达降低。结论健脾益肾、祛瘀化浊法能明显改善大鼠肾脏功能,其机制可能与抑制CTGF、VEGF的表达有关。     

清化固肾排毒颗粒对肾纤维化大鼠Wnt通路Wnt1和β-catenin表达的影响

目的观察清化固肾排毒颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β连环蛋白(β-catenin)表达的影响,从而探讨清化固肾排毒颗粒对肾间质纤维化的作用机制。方法 108只SPF级SD大鼠随机分为假手术组和模型组,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量(3.00、1.50、0.75 g/kg)组,洛丁新(1.60 mg/kg)组,每组18只;除假手术组外,各组大鼠均以结扎左侧输尿管制备单侧输尿管梗阻肾纤维化模型。各组分别于造模第7、14、21天时随机处死6只大鼠,采血,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平;取手术侧肾脏组织进行相关病理检测,分别采用HE染色和Masson染色评价肾小管间质纤维化损伤程度,免疫组织化学染色检测肾脏组织Wnt1和β-catenin的表达情况。结果与假手术组比较,各造模组大鼠血清SCr、BUN水平升高(P0.05),间质纤维化程度加重(P0.05),肾组织β-catenin表达明显增多(P0.05),随着输尿管梗阻时间延长,各指标程度加重;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒高、中、低剂量组和洛丁新组大鼠血清SCr、BUN水平下降(P0.05),间质纤维化程度有所缓解(P0.05),肾组织β-catenin表达降低(P0.05)。免疫组化结果显示:与假手术组比较,各造模组大鼠肾小管上皮细胞内Wnt1、β-catenin高表达(P0.05),在梗阻后第7天Wnt1表达量最高(P0.05),随后降低;与模型组比较,清化固肾排毒颗粒各剂量组、洛丁新组大鼠Wnt1、β-catenin表达降低(P0.05)。结论清化固肾排毒颗粒可以改善肾纤维化的发生发展,其作用机制可能是通过抑制Wnt1、β-catenin的表达,起到保护肾脏的作用。     

糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN) KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖16. 7 mmol·L~(-1),24 h尿蛋白 0. 4 mg确定DN小鼠模型成功。将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0. 525,1. 05,2. 1 g·kg~(-1))组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组。每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0. 01 mL·g~(-1)体质量系数,每天1次。观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量。第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),甘油三酯(TG),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;用原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β(GSK3β),β-连环蛋白(β-catenin) mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾重/体质量,24 h尿蛋白显著降低(P 0. 01);肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低(P 0. 01),NO,SOD含量显著升高(P 0. 01),Wnt4,Gsk-3β,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少(P 0. 01)。结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用。     

尿毒清颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏抗炎抗氧化保护作用及对TGF-β_1/p38MAPK信号通路影响的研究

目的探讨尿毒清胶囊对糖尿病肾病大鼠的抗炎、抗氧化作用及对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β_1/p38MAPK信号通路的影响。方法 70只雄性SD大鼠,随机分为10只正常组,60只模型组。模型组大鼠腹腔注射45 mg·kg~(-1)链脲佐菌素(STZ)造模,取造模成功的60只大鼠随机分为12只模型组,12只厄贝沙坦阳性组,12只尿毒清颗粒低剂量组(0.04 mg·kg~(-1)),12只尿毒清颗粒中剂量组(0.08 mg·kg~(-1)),12只尿毒清颗粒高剂量(0.16 mg·kg~(-1)),灌胃给药12周,模型组和空白组给予生理盐水。每周称量体质量,每周检测24 h尿蛋白量。给药治疗12周后,取血检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、甘油三酯(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;麻醉处死大鼠,各取8只对肾组织行HE染色,观察肾组织的病理形态;并取肾组织进行RT-PCR和免疫组化观察TGF-β_1/p38MAPK信号转导等转化因子的mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、SCr、TG、MDA含量显著增高(P0.05),NO、SOD含量显著降低(P0.01),肾组织胞浆中TGF-β_1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达显著升高(P0.05);通过治疗后,与模型组对比,尿毒清颗粒高剂量组和阳性组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、SCr、TG、MDA含量显著降低(P0.05),NO、SOD含量明显增高(P0.05),肾组织内TGF-β_1、p38MAPK、Caspase-3 m RNA及蛋白表达明显减少(P0.05)。结论尿毒清颗粒能降低24 h尿蛋白量,降低TG和MDA含量及升高NO、SOD含量,通过调控TGF-β_1/p38MAPK从而治疗糖尿病肾病的肾组织受损部位,改善肾功能和减轻病理损伤,能有效地保护糖尿病肾病组织。     

芦丁对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病理变化的影响

目的:观察芦丁对糖尿病肾病大鼠肾功能及肾组织病理变化的影响。方法:SD大鼠ip四氧嘧啶70 mg·kg-1,连续3次,每天1次,建立糖尿病大鼠模型。将成模大鼠随机分为模型组,芦丁低、高剂量组(100,200 mg·kg-1)及厄贝沙坦组(20 mg·kg-1),另设正常组。造模后各组大鼠ig给药每天1次,连续12周。给药后测定大鼠血清空腹血糖(FBG),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白含量,并计算肾指数。分别采用HE染色,Masson染色及电镜观察各组大鼠肾组织形态。结果:与正常组比较,模型组大鼠FBG,SCr,BUN,24 h尿蛋白及肾指数明显增加(P0.01),且肾组织损伤严重,肾小球萎缩,囊腔增大,肾间质区可见大量清晰的蓝色胶原纤维增生,基底膜弥漫性增厚,足突增宽、融合甚至消失。给药后,与模型组比较,芦丁各剂量组可不同程度降低FBG,SCr,BUN,24 h尿蛋白及肾指数值(P0.05,P0.01),且高剂量组作用更为明显。结论:芦丁可改善糖尿病大鼠肾功能,并可减轻肾组织病变损害程度。     

肾复康对肾纤维化模型大鼠转化生长因子-β_1、Smad2、Smad7表达的影响

目的:评价肾复康对纤维化模型大鼠的疗效和对肾组织转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、Smad2、Smad7表达的影响。方法:选取SD大鼠70只,完全随机分为假手术组、肾复康组及模型组,其中肾复康组及模型组均接受肾间质纤维模型制备,将造模第2天肾复康组接受不同剂量肾复康灌胃,对照组及假手术组接受同等体积的生理盐水灌胃,均干预21 d。干预结束收集各组24 h尿液,检测24 h尿蛋白(24 UP)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平的变化,并断头取材,用苏木精-伊红(HE)染色评价各组肾组织的病理变化,免疫组化法检测各组肾组织TGF-β_1的变化,用Western blotting法检测Smad2、Smad7水平。结果:与假手术组比较,肾复康组及模型组24 UP、SCr及BUN水平明显升高,差异有统计学意义(P 0. 05);与模型组比较,肾复康组24 UP、SCr及BUN水平有所下降,差异有统计学意义(P 0. 05),且随着肾复康剂量升高趋势更明显。与假手术组比较,肾复康组及对模型组肾组织病理学评分均明显升高,其中肾复康组评分低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。随着肾复康剂量的增加病理学评分逐渐下降;假手术组肾组织仅有少量TGF-β_1、Smad2表达,模型组Smad2、TGF-β1呈高表达,随着肾复康剂量的增加Smad2、TGF-β_1水平逐渐下降。造模后Smad7水平下降,肾复康干预后Smad7水平有所上调,并随着水平的增加而上调趋势更明显。结论:肾复康可明显改善肾间质纤维化模型大鼠病情,其作用机制可能与介导肾脏组织TGF-β_1、Smad2、Smad7有关,且具有剂量依赖性     

健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK信号通路的影响

目的:观察健脾清化方对单侧输尿管梗阻模型大鼠P38MAPK的影响,并探讨其作用机制。方法:SD雄性大鼠90只,随机分为假手术组,模型组,西药组和中药组,行UUO术制备单侧输尿管模型,并于术后7、14、21 d处死大鼠。生化法检测大鼠血肌酐、尿素氮; HE、Masson染色观察肾脏病理形态; WB测肾组织p38、p-p38、TGF-β1蛋白表达;免疫组化法观察肾组织p38蛋白阳性面积率。结果:与正常组比较,模型组SCr、BUN含量、p38、p-p38、TGF-β1表达、p38阳性面积率均升高(P 0. 01,P 0. 05);与模型组比较:氯沙坦钾组和健脾清化方组SCr、BUN含量、p38、p-p38、TGF-β1蛋白表达、p38阳性面积率均降低(P 0. 01,P 0. 05)。HE、Masson示模型组肾小管明显扩张,肾盂肾盏明显扩张。结论:健脾清化方能改善单侧输尿管梗阻模型大鼠的肾脏病理改变,对肾脏损害有一定的保护作用,其机制可能与其能下调SCr、BUN的含量、p38、p-p38、TGF-β1的蛋白表达有关。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏MMP-9及TNF-α表达的影响

目的观察三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法从60只健康成年雄性Wistar大鼠中随机选10只作为正常对照组,余50只采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型。将造模成功40只大鼠随机分为模型组、三黄益肾胶囊低剂量组、三黄益肾胶囊中剂量组、三黄益肾胶囊高剂量组,每组10只。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、1.6 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予同等剂量生理盐水灌胃,均每日1次,连续8周。检测空腹血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量,计算肾质量/体质量比值,并采用免疫组化法检测大鼠肾组织中MMP-9及TNF-α表达情况。结果各造模组血清BUN、SCr及UPro水平和肾质量/体质量比值均明显高于正常对照组(P均0.05),三黄益肾胶囊中、高剂量组血清BUN、SCr及UPro水平和肾质量/体质量比值均明显低于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组肾组织中MMP-9表达量均明显高于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05),TNF-α表达量均明显低于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05)。结论三黄益肾胶囊能够通过抑制MMP-9在肾脏表达的下降及降低TNF-α在肾脏的表达,从而发挥延缓糖尿病大鼠肾损伤的作用。     

白芍总苷对2型糖尿病大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路表达的影响

该实验研究白芍总苷对2型糖尿病大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路表达的影响,探讨白芍总苷对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及可能机制。实验采用高糖高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠,动物分为正常对照组,糖尿病对照组,白芍总苷低、中、高剂量治疗组(50,100,200 mg·kg-1)及阳性对照组(雷公藤多苷8 mg·kg-1),灌胃给药,每日1次,14周末检测大鼠空腹血糖,血肌酐,尿素氮,24 h尿蛋白;光镜观察肾组织形态学的改变;病理图像系统分析平均肾小球面积及平均肾小球体积;免疫组织化学及Western blot检测肾组织Wnt-1,β-catenin蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织Wnt-1,β-catenin mRNA表达。研究发现高糖高脂诱导的2型糖尿病大鼠肾组织Wnt-1,β-catenin表达增高。与糖尿病对照组比较,各治疗组大鼠血肌酐,尿素氮,24 h尿蛋白,平均肾小球面积,平均肾小球体积显著降低,肾组织病理形态学明显改善;Wnt-1,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少。综上所述,2型糖尿病大鼠肾组织Wnt/β-catenin信号通路异常活化,白芍总苷可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,改善糖尿病大鼠肾脏损害,延缓糖尿病肾病的发生发展。     

黄芪丹参颗粒药对干预肾纤维化Wnt/β-catenin信号通路的实验研究

目的：观察黄芪丹参颗粒药对对肾纤维化信号通路Wnt/β-catenin 的影响,并初步明确其量效关系。方法：40 只雄性SD 大鼠,随机分为5 组,即正常组,模型组,黄芪丹参颗粒药对（1:1）低剂量治疗组,黄芪丹参颗粒药对（1:1）中剂量治疗组,黄芪丹参颗粒药对高剂量（1:1）治疗组。除正常组外,其余大鼠均建立单侧输尿管梗阻（UUO）模型。各组给予相应药物治疗,收集尿液检测24 h 尿蛋白、琢1-微球蛋白（ɑ1-Microglobulin,ɑ1-MG）的含量,光镜观察肾组织病理;Western Blot 技术检测肾组织Wnt4 和β-catenin蛋白表达。结果：①24 h 尿蛋白和ɑ1- MG 检测结果,与正常组比较,模型组24 h 尿蛋白和ɑ1- MG 均明显升高（P＜0.05）;与模型组比较,各治疗组24 h 尿蛋白和ɑ1-MG 明显降低（P＜0.05）;与颗粒低剂量组比较,颗粒中、高剂量组24h 尿蛋白均明显降低（P＜0.05）,各剂量组之间ɑ1-MG 差异无显著性。②HE 染色结果,各治疗组病理变化较模型组均有明显改善,与颗粒低剂量组比较,颗粒中、高剂量组评分明显减少（P＜0.05）。③肾组织Wnt4 和β-catenin 免疫印迹检测结果,与正常组比较,模型组和各剂量组大鼠肾组织Wnt4 和β-catenin 具有明显有升高趋势,各治疗组均有不同程度下降,尤以颗粒中、高剂量组下降明显。结论：黄芪丹参（1:1）颗粒药对可以保护UUO 大鼠肾小管功能,一定程度改善UUO 大鼠肾脏病理改变,其机制可能与干预Wnt/β-catenin 信号通路有关。黄芪丹参颗粒药对可以干预UUO 大鼠肾组织中Wnt4、β-catenin 的表达,并存在一定的量效关系。     

肾衰1号对肾脏缺血再灌注大鼠KIM-1和NGAL蛋白表达的影响

[目的]探讨肾衰1号对肾脏缺血再灌注大鼠肾脏损伤敏感蛋白肾损伤因子-1(KIM-1)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)的影响。[方法]将SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、尿毒清颗粒阳性药组、肾衰1号高剂量组和肾衰1号低剂量组。除假手术组外,其余各组均进行双侧肾结扎复灌,造成急性缺血再灌注损伤。分别连续给药1d、3d、7d,实验结束后,测定血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr),观察肾组织病理形态学,免疫印迹法测定肾脏组织中KIM-1和NGAL的表达。[结果]模型组大鼠BUN和SCr和肾组织中KIM-1和NGAL水平明显增高(P0.001);与模型组比较,肾衰1号高低剂量组BUN、SCr均有明显降低(P0.001;P0.001,P0.01),NGAL蛋白表达有明显下降(P0.01)。HE病理染色显示肾衰1号能够减少细胞管型、肾小管上皮细胞坏死、组织出血及炎性反应的发生与发展,其中以肾衰1号高剂量效果最为明显。[结论]肾衰1号通过降低KIM-1和NGAL的表达发挥对肾脏的保护作用。     

芹菜素对腺嘌呤所致慢性肾衰竭大鼠肾功能、血流动力学及血脂的影响

目的观察芹菜素对腺嘌呤诱导的慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、血流动力学及血脂的影响,探讨其对CRF的保护作用。方法将100只SD大鼠按照随机数字表法随机分为正常组、模型组、芹菜素低剂量组、芹菜素中剂量组、芹菜素高剂量组,每组20只。采用腺嘌呤连续灌胃21 d的方法复制CRF模型大鼠,芹菜素各剂量组腹腔注射给药治疗(1次/d),正常组和模型组同步给予生理盐水,疗程28 d。称量体质量、肾脏质量并计算肾脏指数,经腹主动脉取血并测定肾功能监测指标,HE染色法对肾脏组织进行病理学检查并进行组织病变评分;测定肾脏组织血流量(RBF),测量尾动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和肾静脉压(RVP);测定血浆血脂指标。结果模型组大鼠体质量明显低于正常组(P 0. 05),左侧肾脏质量、肾脏指数及明显高于正常组(P均0. 05);芹菜素中剂量组大鼠左侧肾脏质量、肾脏指数均明显低于模型组(P均0. 05);芹菜素高剂量组大鼠体质量明显高于模型组和芹菜素低剂量组(P均0. 05),左侧肾脏质量、肾脏指数均明显低于模型组和芹菜素低剂量组(P均0. 05)。模型组大鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)和24 h尿蛋白量(Pro)、肾脏组织病变评分均明显高于正常组(P均0. 05);芹菜素中、高剂量组大鼠血清BUN、SCr、UA水平和Pro、肾脏组织病变评分均明显低于模型组(P均0. 05),且芹菜素高剂量组各指标均明显低于芹菜素低剂量组(P均0. 05)。模型组大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显高于正常组(P均0. 05),RVP、RBF及血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均明显低于正常组(P均0. 05);芹菜素中、高剂量组大鼠尾动脉SBP、DBP及血浆TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P均0. 05),RVP、RBF及血浆HDLC水平均明显高于模型组(P均0. 05);芹菜素高剂量组SBP、DBP及血浆TC、TG、LDL-C水平均明显低于芹菜素低剂量组(P均0. 05),RVP、RBF及血浆HDL-C水平均明显高于芹菜素低剂量组(P均0. 05)。上述各指标芹菜素高剂量组与芹菜素中剂量组比较差异均无统计学意义(P均 0. 05)。结论芹菜素可改善CRF大鼠肾功能、肾脏血流动力学及抑制肾脏组织病变,对CRF具有保护作用,可能与芹菜素的调节血脂作用有关。     

肾毒宁颗粒剂对慢性肾衰竭大鼠抗氧化作用研究

目的:研究肾毒宁颗粒剂抗氧化应激的作用及延缓慢性肾功能衰竭进展的可能作用机制。方法:Platt法5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型,术后一周下颌静脉采血,测定肾功能,根据肌酐分组,分为肾毒宁颗粒低、中、高剂量组,科素亚组,另设正常组,模型组,每组18只,灌胃60天,在处死大鼠前1天收集24h尿液,测定24h尿蛋白定量,处死大鼠测定尿素氮(Bloodureanitrogen,BUN)、血肌酐(serumcreatinine,Scr)、24h尿蛋白含量、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)。结果:与模型组比较,各治疗组BUN、Scr、24h尿蛋白含量表达均下降,SOD升高,MDA表达均下降(P0.05),肾毒宁颗粒低,中,高剂量组与科素亚组间无统计学差异。结论:肾毒宁颗粒剂可降低大鼠BUN、Scr、24h尿蛋白含量,保护肾功能,并可以降低MDA,提高大鼠SOD含量提高抗氧化能力。     

升清降浊胶囊对慢性肾衰大鼠治疗作用以及SOD变化的实验研究

目的 研究升清降浊胶囊对慢性肾功能哀竭(CRF)模型大鼠生化指标(BUN、Scr、Ca、P、ALT、AST)以及肾组织超氧化物歧化酶(SOD)的变化影响.方法 大鼠随机分组处理:模型组给予腺嘌呤灌胃制作慢性肾衰大鼠模型,用药组分别给予升清降浊胶囊和肾衰宁胶囊治疗;正常对照组、模型组灌服等容积生理盐水对照.检测各组大鼠生化指标及SOD变化并比较.结果 升清降浊胶囊高、中、低浓度组与模型组比较:RBC、Hbg水平均明显升高(P ＜0.05);Scr、BUN明显降低(P＜0.05);大鼠血清SOD含量升高.结论 升清降浊胶囊能够改善慢性肾衰模型大鼠贫血状况,能降低肾功能指标,升高大鼠血清SOD含量;升清降浊胶囊对慢性肾衰模型大鼠有保护和治疗作用.     

糖肾平胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护及其对TGF-β_1/p38MAPK信号转导通路的影响

目的:探讨糖肾平胶囊对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其TGF-β1/p38MAPK信号通路影响。方法:雄性Wistar大鼠74只,随机分为正常组10只,模型组64只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(45mg/kg),模型成功的大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊低、高剂量组。每周称体质量,隔周分笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。第14周,处死大鼠取血检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;肾组织行HE、Mallory、六胺银染色,观察肾组织的病理形态;肾组织原位杂交、RT-PCR、免疫组化观察转化生长因子β1(TGF-β1)、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著增高(P0.01),NO、SOD含量显著降低(P0.01),肾固有细胞胞浆有大量TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达;与模型组比较,各治疗组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著降低(P0.01),NO、SOD含量明显增高(P0.01),肾固有细胞胞浆内TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达明显减少(P0.01),糖肾平治疗组呈剂量依赖关系。结论:糖肾平胶囊可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/p38MAPK信号表达,减轻足细胞在内的肾固有细胞凋亡,进而降低24h尿蛋白定量、改善肾功能、降低TG和MDA含量;升高NO、SOD含量;减轻肾脏病理损害,起到明显的糖尿病肾病肾脏保护及延缓病程进展的作用。     

大黄素对急性肾损伤大鼠肠道菌群的调节作用

该文研究大黄素对急性肾损伤(AKI)大鼠肠道菌群的调节作用。36只健康雄性大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸贝那普利5 mg·kg~(-1))和大黄素低(10 mg·kg~(-1))、中(25 mg·kg~(-1))、高(50 mg·kg~(-1))剂量组。除正常组外,其余各组采用腹腔注射硫酸庆大霉素损伤肾组织构建急性肾损伤模型,连续注射7 d,1次/d,腹腔注射2 h后,除模型组和正常组用生理盐水灌胃,其余各组分别用相应剂量药物灌胃给药,持续给药15 d。收集各组大鼠尿液和粪便分别测定尿蛋白总量和4种菌属含量;采集各组大鼠血液进行血液生化指标测定; HE染色观察各组大鼠肾脏组织形态学改变。结果显示,与正常组相比,模型组体质量、尿蛋白总量(UTP)、血浆细菌内毒素、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血清D-乳酸水平以及4种细菌含量均有显著变化(P0. 05);与模型组相比,阳性对照组和大黄素各剂量组尿蛋白总量、尿素氮、血清D-乳酸水平、肌酐和血浆细菌内毒素均有所下降,以大黄素高剂量组下降最为显著(P0. 01),肾脏病理修复情况最好;除大黄素低剂量组外,各给药组大肠杆菌及肠球菌数量显著下降(P0. 05),乳酸菌及双歧杆菌明显升高(P0. 05),以大黄素高剂量组变化最为明显(P0. 01)。研究发现急性肾损伤大鼠(AKI)存在较明显的肠道菌群失调,大黄素对AKI大鼠肠道菌群失衡有一定的调节作用,这可能是其治疗急性肾损伤的作用机制之一。     

车前子多糖治疗大鼠膜性肾病的实验探讨

目的:观察车前子多糖对大鼠膜性肾病的治疗作用。方法:成年雄性SD大鼠40只,随机平均分为模型组,车前子多糖组(800 mg·kg-1),雷公藤多苷组(10 mg·kg-1)以及正常组,除正常组外,其余各组以阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)造成大鼠膜性肾病模型,分别于实验前、实验第3,5,7周末测定24 h尿蛋白;实验结束时测定血清中尿素氮(BUN),血清肌酐(SCr),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平及肾指数,苏木素-伊红(HE)染色观察其肾脏病理改变。结果:与正常组比较,模型组尿蛋白,血清中BUN,SCr,TNF-α,IL-1β的表达水平以及肾指数明显升高(P0.05,P0.01);与模型组比较,车前子多糖可降低尿蛋白和血清中BUN,SCr,TNF-α,IL-1β的水平(P0.05,P0.01),对降低肾指数作用不明显;光镜检查结果显示车前子多糖能明显改善大鼠肾脏的病理变化。结论:车前子多糖对膜性肾病大鼠具有一定的治疗作用。