自噬调控衰老的研究进展

随着机体老化,组织器官可发生不可逆退行性改变,这些变化与疾病和死亡密切相关。自噬是细胞内一种重要的分解代谢过程,在维持细胞稳态和促进长寿中起重要作用,机体衰老后,其自噬调节能力也随之下降。本文综述了自噬与衰老相关疾病的关系,明确自噬调控衰老的相关分子机制可能为治疗衰老相关疾病提供新的靶点。     

自噬与衰老关系的研究进展

正衰老是一种自然的、不可避免的生命过程,是一种复杂的自然现象,主要表现为机体结构和功能的衰退以及适应性和抵抗力的降低。衰老的进行性发展可引发多种疾病,使国家疾病负担日益加重,这已成为我国乃至全世界面临的重大问题。细胞自噬被认为与衰老有着密切的联系,通过干预细胞自噬改善衰老状态已成为近年研究的新方向。1衰老的概述及其相关学说衰老是机体各种生化反应及体内外诸多因素综合作用的结果,表现为机体各器官、组织和细胞结构的退     

自噬在天然药物活性成分抗心血管衰老中的作用

心血管系统维持着机体正常的生命活动,心血管系统衰老可引发高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌梗死等疾病。自噬是一种溶酶体依赖性降解途径,其水平随着年龄增加而逐渐降低,一方面提高机体自噬可延缓细胞和组织衰老,另一方面自噬水平的过度激活可诱导细胞自噬性死亡、加速衰老。某些天然药物活性成分能调节自噬,并改善心血管系统衰老。它们可能是通过调节细胞自噬发挥对心血管系统衰老的保护作用。因此,文章就自噬在天然药物活性成分延缓心血管系统衰老中的作用及研究进展进行综述。     

内环境对肾脏衰老的影响

肾脏衰老是老年肾脏疾病的基础。机体内环境通过调控器官细胞凋亡、自噬、炎症以及再生修复进而影响器官的衰老。本文结合自身团队关于内环境影响肾脏衰老的研究工作，全面复习国内外相关文献，介绍内环境影响肾脏衰老的动物模型以及影响肾脏衰老和老年肾脏疾病的相关机制，并对内环境影响肾脏衰老的远期研究提出设想，旨在为相关基础研究和临床转化提供借鉴和参考。     

细胞自噬对衰老的调节

细胞内损伤物质的积累是所有衰老细胞的普遍特征,能导致生命有机体生存能力降低.细胞自噬能够降解受损蛋白质和衰老或损伤细胞器等细胞结构,是细胞内主要的异化途径,参与衰老以及与衰老相关的各种病理过程.近年来研究发现,衰老进程中,细胞自噬活动下调,而对各种长寿突变体的研究表明自噬活动是寿命延长所必需的,多种自噬相关基因或蛋白直接受长寿途径的调节[1~5],这些发现都支持细胞自噬是各种真核生物衰老非常重要的调节机制.     

转化生长因子β信号通路调控血管衰老的作用机制研究进展

血管衰老是增龄相关性心血管疾病的主要危险因素，纤维化、钙化、慢性炎症、自噬水平下降、端粒缩短是血管衰老的重要诱因。转化生长因子β(TGF-β)是调节细胞生长和分化的重要细胞因子，其作为衰老相关分泌表型的成员在老龄机体内表达显著上调。在血管衰老进程中，TGF-β信号通路能够通过对血管纤维化、血管钙化、细胞自噬、炎症反应、端粒长度、端粒酶活性以及新型长寿靶点的调控影响血管衰老，从而在血管衰老相关疾病中发挥作用。     

自噬与血管衰老的研究进展

<正>自噬是由细胞质起源的自噬体与溶酶体融合降解胞内异常分子和长寿命蛋白的过程,是一种特殊分解代谢途径。它在细胞代谢、存活与分化等方面都具有重要作用。当前社会正朝向老龄化社会演变,关注老龄化相关疾病的研究显得格外重要。随着细胞生物科学与老年医学的相互交叉发展,自噬在老年性心血管疾病、神经退行性疾病、脏器衰老等方面的研究中取得进展。研究已发现通过对自噬调控能够对血管组成细胞的增殖、分化和转归起到重要的调控作用。本文对自噬与血管     

PINK1/Parkin相关线粒体自噬与心血管疾病的研究进展

线粒体是细胞的能量工厂,受损或衰老的线粒体会严重影响细胞生存。线粒体自噬是指细胞通过自噬选择性地清除受损或衰老线粒体的过程,对线粒体质量控制及细胞生存具有重要作用。大量研究表明PINK1/Parkin相关线粒体自噬参与多种疾病的发展过程。现就近年来PINK1/Parkin相关线粒体自噬及线粒体自噬与心血管疾病的研究进展做一综述。     

自噬与肾脏疾病

自噬是由溶酶体介导的蛋白质和细胞器的降解过程,参与清除衰老的细胞器及破坏的蛋白质,维持细胞内环境稳定.自噬现象高度保守,几乎存在于所有物种,广泛作用于细胞生长、增生及肿瘤发生等过程.正常肾组织也存在基础自噬,近年有研究报道自噬异常可导致肾脏固有细胞损伤及多种肾脏疾病,人们已逐渐认识到自噬在肾脏疾病发生发展中的作用.本文就自噬及其在肾脏疾病中的相关研究加以综述,从而为相关疾病的机制研究及治疗提供新思路.     

衰老心肌自噬减退的新机制-转录因子EB的关键作用

目的 探讨转录因子EB（TFEB）在衰老心肌自噬减退中的作用。方法 采用老年（22月龄）雄性C57BL/6小鼠为实验对象,以成年（4月龄）雄性C57BL/6小鼠为对照,分析心肌自噬水平、心肌TFEB表达水平。结果 与成年心肌相比,衰老心肌自噬水平显著降低（P<0.05）。衰老心肌中自噬体标志物Atg5、LC3和Beclin-1,溶酶体标志物LAMP1在蛋白和mRNA水平上均出现降低。与成年心肌相比,衰老心肌TFEB蛋白水平显著降低（P<0.05）,衰老心肌细胞核内的TFEB水平下降更为显著（P<0.05）,提示衰老心肌TFEB转录能力减退。给予小剂量雷帕霉素处理,可提高衰老心肌细胞核内TFEB水平,并且改善LC3及LAMP1的mRNA和蛋白水平,提高衰老心肌自噬水平。结论 本研究发现衰老导致的心肌TFEB水平降低严重影响心肌自噬能力,提示TFEB是心肌自噬增龄性减退机制中的关键调节因子。     

线粒体质量控制与血管衰老

衰老是心血管疾病的独立危险因素,线粒体在衰老过程中的核心作用被广泛认同。近年来研究发现进化上保守的线粒体质量控制在血管生理和病理生理中发挥重要作用。细胞线粒体质量控制机制包括线粒体自噬、生物合成及动力学(融合/分裂),这些细胞过程通过清除衰老及损伤的线粒体、补充新的线粒体成分、调控线粒体更新维持线粒体数量与质量的稳定。现综述线粒体质量控制异常在血管衰老及衰老相关心血管疾病中的作用。     

自噬在心脏疾病中的研究

自噬是一个高度保守的蛋白质和细胞器分解过程,这个过程可使蛋白质再循环及清除衰老的细胞器,自噬与细胞内环境稳定及组织器官发育等多种细胞活动有关。近年来有研究表明自噬与多种疾病有关,如神经肌肉变性疾病、癌症及心脏疾病。在正常心脏中,存在着低水平的自噬活动,若自噬缺陷可引起心功能不全甚至心力衰竭,在心脏后负荷过重、缺血及缺血再灌注损伤中也可观察到自噬活动的增加,自噬的缺陷与增多都与疾病的进展有关,该文就自噬在心脏疾病中的相关研究作一综述。     

自噬在心脏疾病中的研究

自噬是一个高度保守的蛋白质和细胞器分解过程,这个过程可使蛋白质再循环及清除衰老的细胞器,自噬与细胞内环境稳定及组织器官发育等多种细胞活动有关。近年来有研究表明自噬与多种疾病有关,如神经肌肉变性疾病、癌症及心脏疾病。在正常心脏中,存在着低水平的自噬活动,若自噬缺陷可引起心功能不全甚至心力衰竭,在心脏后负荷过重、缺血及缺血再灌注损伤中也可观察到自噬活动的增加,自噬的缺陷与增多都与疾病的进展有关,该文就自噬在心脏疾病中的相关研究作一综述。     

癌症与衰老的分子生物学关系的研究进展

正癌症是一种与衰老有关的疾病,在中老年人中癌症发病率很高。衰老生物学与癌症生物学存在着许多相似的特征,癌症与衰老的分子学机制又有着相互重叠的方面。因此,有关衰老的细胞及分子生物学机制的研究对于癌症的发生机制和抗肿瘤研究均具有重要价值。本文从DNA损伤修复、端粒(telomere)及端粒酶(telomerase)、RECQL4(属于人类RECQ解旋酶家族)、表观遗传学和自噬     

衰老机制及针灸抗衰老研究进展

<正>衰老具有综合复杂的特征,与多种重大疾病发生发展关系密切~([1])。随着我国人口老龄化加剧,多方面探讨衰老机制,可防治与衰老关系密切的多种疾病,其意义重大,现代研究较多的衰老机制有自由基学说、DNA甲基化学说、细胞自噬和端粒与端粒酶等学说。针灸作为历史悠久的祖国瑰宝,在人类抗衰老的卫生保健中发挥重要作用。针灸主要在抗自由基损伤,调节免疫损伤,调节神经内分泌功能和     

自噬、衰老与肿瘤免疫

细胞自噬(autophagy)是真核细胞的基本生命现象,参与细胞的生理和病理过程.研究表明,自噬不仅与细胞衰老和肿瘤的发生、发展、治疗等有关,而且我们的研究表明,肿瘤细胞的自噬与肿瘤免疫有密切关系,本文就自噬、衰老与肿瘤免疫的研究进展作一综述.     

有氧运动通过上调心肌细胞自噬改善衰老心肌收缩舒张功能

目的:探讨有氧运动训练能否通过调节心肌细胞自噬改善老年小鼠心肌收缩舒张功能。方法:采用老年C57小鼠(20月龄,10只),以成年小鼠(4月龄,10只)为对照,无负重游泳训练9周(每周5 d,每天1 h),建立有氧运动训练模型。模型建立后,急性分离各组小鼠心肌细胞,采用单心肌细胞动缘探测系统检测心肌收缩舒张能力。应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达。结果:有氧运动训练可有效地改善衰老小鼠心肌收缩舒张能力,表现为可显著增加老年组小鼠心肌细胞最大收缩幅度(PS)和最大收缩和舒张速率(±dL/dt),有效缩短舒张90%时程(TR90)(均P0.05)。有氧运动还可显著上调衰老心肌中单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,进而抑制其下游雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性(均P0.05)。检测心肌自噬标志物Beclin-1和Atg7发现,与成年组相比,老年组小鼠心肌自噬水平显著降低(P0.05),但有氧运动训练可显著改善衰老心肌细胞自噬,运动训练上调心肌细胞自噬的作用,在AMPK基因敲低小鼠(AMPK KD,10只)被显著抑制。采用自噬诱导剂雷帕霉素处理则可改善衰老小鼠心肌收缩舒张的能力(均P0.05)。结论:有氧运动训练可有效地上调衰老小鼠心肌细胞自噬的水平,进而改善衰老小鼠心肌收缩和舒张能力,其机制可能与激活心肌AMPK-mTOR通路有关。     

衰老及衰老相关疾病与肠道菌群的关系研究进展

衰老及衰老相关疾病与肠道菌群关系密切。衰老影响肠道菌群构成,而肠道菌群失调也可能促发衰老相关疾病。随着全球人口老龄化,促进老年人的身体健康、提高其生活质量是世界各国面临的问题。本文就衰老及衰老相关疾病与肠道菌群的关系及作用机制方面做一综述,以提高临床医师的认识。     

自噬参与心脏衰老调控的研究进展

研究发现,心脏衰老过程中的细胞生物学变化主要表现为氧化应激水平升高、错误折叠蛋白和变性失活蛋白增多以及线粒体功能障碍[1]。活性氧聚集会进一步导致线粒体DNA变异,同时细胞内三羧酸循环作用减弱导致能量供应不足,加速心脏衰老。自噬可将细胞内受损、变性或衰老的蛋白质以及受损的细胞器运输到溶酶体进行消化降解,其降解产物可供细胞循环利用于新的蛋白与细胞合成及分解后的能量供给。因此自噬被认为是细胞内衰老变性蛋白最为重要的清除途径。     

热休克蛋白27激活线粒体自噬延缓心脏衰老

背景由高龄引起的心脏功能不全是心脏衰老的显著特征。热休克蛋白27(HSP27)对缺血以及化学物质引起的心肌损伤有保护作用,但其对心脏衰老的作用尚未明确。目的探讨HSP27是否可以延缓心脏衰老,及其延缓衰老的可能机制。方法以心脏特异性表达HSP27的转基因小鼠(Tg)和野生型小鼠(WT)作为实验对象,采用蛋白免疫印迹、心脏超声心动图等方法探究HSP27在心脏衰老中的作用。结果野生高龄鼠心功能下降,心肌特异性过表达HSP27可明显改善高龄引起的心功能不全。高龄Tg组心脏组织衰老标志物p16、p53和p-p53的水平较WT组分别降低了46.5%、49.4%和53.0%(P0.01)。高龄Tg组心脏组织的自噬标记物微管相关蛋白轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)和多聚蛋白62(p62)蛋白水平较WT组分别降低了38.7%和59.0%(P0.01),而线粒体自噬相关的磷酸和张力素同源物诱导假定激酶1(PINK1)和Parkin蛋白的水平较WT组分别增加了57.1%和60.5%(P0.01)。结论适当提高HSP27的表达可以延缓心脏衰老,可能与激活线粒体自噬有关。