甘草“调和诸药”生物药剂学机制的研究进展

甘草在中药复方中应用广泛,能够解毒、调和诸药,被称为药中"国老"。甘草活性成分在现代临床中也可与各种化学药物或天然产物单体联合用药。甘草及其活性成分的配伍用药作用机制可能与其改变药物的溶解度或体内代谢过程等生物药剂学特性有关。综合国内外相关研究表明,甘草酸在甘草体外增溶方面起主要作用;药物跨膜转运能力的改变也多与甘草酸及其苷元甘草次酸有关;而甘草黄酮类成分则在影响药物的体内代谢方面发挥了重要作用。     

甘草次酸抗肿瘤作用机制的研究进展

甘草次酸是中药甘草的主要有效成分之一.近年来,甘草次酸的抗肿瘤活性受到了广泛关注.研究表明,甘草次酸可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻遏细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤多药耐药等途径发挥抗癌作用,并能与化疗药物协同作用,对于促癌剂诱发的癌变也表现出一定的抑制功能.随着甘草次酸抗肿瘤作用机制的进一步阐明,其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景.     

SPR天然产物小分子抑制剂的“人工智能”药物筛选和“网络药理”作用机制研究＊

目的 基于“人工智能”药物筛选，获得墨蝶呤还原酶（SPR）的潜在小分子抑制剂。同时，针对最佳的候选SPR天然小分子抑制剂，利用“网络药理学”开展抗肿瘤作用机制探究。方法 首先，搜集多个平台数据构建天然小分子化合物库，利用“三重积分协同过滤计分系统”进行“人工智能”药物筛选，获得候选的SPR天然小分子抑制剂。随后，利用“分子对接”和中药系统药理学分析平台（TCMSP）系统分析，初步评价出最佳候选者。最后，通过SIB和STITCH数据库获得最佳抑制剂的作用靶标、蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络和网络拓扑参数，导入Cytoscape系统对网络进行分析，筛选关键靶标。通过DAVID数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，预测其抗肿瘤作用机制。结果 筛选出候选抑制剂1783个；从得分前20的化合物中，分析筛选出刺囊酸可能最佳SPR天然产物小分子抑制剂；获得其关键靶点。GO富集结果表明刺囊酸可能主要涉及到RNA聚合酶II启动子的转录，细胞增殖的调控和G蛋白偶联受体信号途径等生物学过程；KEGG富集表明可能涉及癌症信号通路，蛋白多糖信号通路等。结论 天然小分子化合物可能是SPR抑制剂的重要来源，刺囊酸可能是最佳的SPR天然小分子抑制剂。总之，本研究可能为天然产物小分子抑制剂的研究开发提供启示。     

甘草次酸–苦参碱复合物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的设计合成甘草次酸–苦参碱复合物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以槐果碱、18α-甘草次酸和18β-甘草次酸为原料,经过加成、氧化、酯化缩合等反应合成目标化合物甘草次酸–苦参碱复合物,并采用MTT法对其进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标产物甘草次酸–苦参碱复合物,利用MS和^1H-NMR确证了结构;体外活性实验中,甘草次酸–苦参碱复合物的抗肿瘤活性明显高于甘草次酸及苦参碱,并优于对照药美法仑。结论甘草次酸–苦参碱复合物具有良好的抗肿瘤活性,尤其对肝癌细胞生长产生较好的抑制作用,值得进一步进行研究。     

天然药物的研究开发

1　天然药物的研究开发程序药物的来源不外两个 ,一是自然界 ,二是人工制备。来自自然界的药物为天然药物包括中药及一部分西药 ;来自人工制备的药物为化学药物 ,包括大部分西药 [1 ]。天然药物包括中药一般是以原生药、粗提物或浸膏、有效成分或活性成分单体共三种形式入药。第一种形式 ,如供患者服用的中药饮片等。医生可以根据病情发展及个体差异辨证施治 ,故针对性强 ,灵活机动 ,效果较好 ,可是因种种原因质量难以保证 ,更难长期保存 ,作为商品流通有诸多不便。第二种形式系吸取传统加工经验 ,或在搞清有效部位的基础上 ,将天然药物或中…     

甘草酸、甘草次酸的抗肿瘤机制及其作为药物递送载体的研究进展

甘草Glycyrrhizae Radix et Rhizoma是中医临床常用中药之一,具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药等功能。其主要活性成分为皂苷、黄酮、多糖等。其中,皂苷类成分甘草酸、甘草次酸不仅对肝癌、肺癌、乳腺癌等多种癌症具有抑制作用,还能与化疗药物联用增加药效,同时可被开发用作药物递送的载体材料以解决药物低水溶性、低生物利用度、高毒副作用等问题。研究发现,甘草酸、甘草次酸的增溶作用可能与其两亲性结构有关,有望进一步探索它们作为药物跨膜运输载体的特性。基于甘草的抗肿瘤机制,系统地对甘草酸、甘草次酸在药物递送系统方面的应用进行综述,为开发甘草酸、甘草次酸作为药物递送系统辅料的深入研究提供参考。     

中药多糖诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展

多糖,又称多聚糖,是由醛糖或酮糖通过糖苷链连接而成的多聚物,其分子量一般为数万甚至达数百万,广泛存在于植物、动物和微生物等有机体中,是生命活动不可缺少的一类生物高分子物质。到目前为止,已从天然产物中提取出300多种多糖类化合物,其中从中药中获得的水溶性多糖最为重要[1]。研究表明,中药多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多种药理作用,尤其是抗肿瘤作用成为中药多糖研究的热点。凋亡,即     

甘草次酸C3、C11、C30衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的对甘草次酸C3、C11、C30进行结构改造及其体外抗肿瘤活性研究。方法甘草次酸经锌汞齐还原为11-脱氧_甘草次酸,然后C。羧基与卤代烃发生酯化反应,C3-羟基与甲基磺酰氯在0℃冰浴条件下发生甲基磺酰化反应,最后在104℃回流条件下与叠氮钠发生消除反应,从而得到目标产物;通过SRB法对上述合成的甘草次酸衍生物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了7个目标产物5g-5g,利用IR、MS和1H-NMR确证了结构;抗肿瘤活性筛选结果表明5a对MCF-7的抑制率比母体显著提高,5a、5c、5e对A549的抑制率均比母体有所提高。结论结构改造合理,对进一步开展甘草次酸衍生物的结构改造和抗肿瘤活性研究具有一定的参考价值。     

天然抗肿瘤药物的研究进展

从自然界寻找抗肿瘤药物具有广阔的前景。按照微管蛋白抑制剂、酶和酶抑制剂、新生血管抑制剂、干扰细胞信号转导通路、细胞毒作用、抗多药耐药等作用机理综述了具抗肿瘤活性的天然产物及其衍生物。     

RP-HPLC测定胃疡灵颗粒中甘草次酸含量

胃疡灵颗粒含木香、甘草流浸膏等,具有行气止痛、收敛生肌功能。其主要成分之一的甘草次酸,其化学性质稳定,含量也较高。现代药理研究表明甘草次酸有肾上腺皮质激素样作用,具有抗溃疡、抗炎的作用。故选择甘草次酸为定量指标。甘草次酸的测定方法有薄层色谱法[1]、高效液相法[2]、质谱法[3]和毛细管区带电泳法[4]。采用HPLC测定胃疡颗粒中甘草次酸,效果满意,并经方法学验证,方法快速、方便、专属性强。1仪器与试药Agilent1100液....     

恶性肿瘤β-catenin表达及中药对其干预的研究进展

β-连环素(β-catenin)是一种多功能蛋白质,广泛存在于各种类型的细胞中,它的异常表达在恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡和侵袭、转移等相关行为中发挥了重要的作用。研究发现,一些中药复方及相关中药单体的抗肿瘤作用与其干预β-catenin异常表达相关。这些研究可以成为指导研究天然药物靶向治疗肿瘤中的一部分,为开发新型抗肿瘤药物打下坚实的基础。     

甘草次酸衍生物的合成及其抗肝癌活性

目的:以天然产物甘草次酸为原料来合成新型衍生物,并研究其体内外抗肿瘤活性。方法:利用拼合原理将具有保肝协同作用的苦参碱和氮芥类药物美法仑分别与18α-甘草次酸连接,设计合成了2个未见文献报道的新型甘草次酸衍生物7和8。目标产物经元素分析,¹H-NMR,MS分析确证。采用MTT法测试甘草次酸衍生物在人肝癌细胞SMMC-7721的体外抗肿瘤活性和对大鼠正常肝细胞BRL的毒性。结果:化合物7活性较为显著且无细胞毒性,进一步进行小鼠体内试验,给药剂量为6,9 μmol·kg^-1,化合物7对HepA肿瘤的抑瘤率分别为40.72%,60.12%,优于母体药物18α-甘草次酸,而给药剂量为6 μmol·kg^-1的美法仑的抑瘤率为39.93%。结论:化合物7体外、体内对肝癌的抗肿瘤活性均较为显著,值得进一步研究开发。     

第一届"海峡两岸三地"中药与天然药物化学高峰论坛

[背景介绍]为促进当前中药化学与天然产物化学研究的交流与合作,探讨本领域研究的发展趋势,由上海中药科技产业促进中心、上海中药现代化中心主办的第一届“海峡两岸三地”中药与天然药物化学论坛于2007年10月5~8日在浙江嘉善举行,来自祖国大陆与台港澳地区从事中药与天然药物化学及其相关领域的50多位著名专家参加会议。研讨内容包括:1)中药与天然药物化学最新研究动态与未来发展方向;2)活性天然产物发现及作用机理研究的思路与方法;3)中药、天然药物质量控制研究的思路与方法。大会主席为中国科学院昆明植物研究所的孙汉董院士与台湾国立…     

混合配体配合物中甘草次酸与1,10-邻菲萝啉疏水作用的研究

混合配体配合物中甘草次酸与1,10-邻菲萝啉疏水作用的研究梁国刚,杨健(中国中医研究院中药研究所北京100700)常用中药甘草具有补益心脾、润肺止咳以及泻火解毒等功用,并可用于调和诸药。其有效成分甘草次酸有可能与某些有机化合物结合,以至降低某些药物的毒性。邻菲萝啉(Phen)作为受体的分子模型,其芳香环系统能与直链脂肪酸的碳链疏水结合￣[1]。这种结合受溶剂极性的影响￣[1,2]。我们研究了溶剂极性对混合配体配合物中甘草次.…     

中药多糖体内代谢和作用靶点及基于靶点的构效关系研究进展

多糖是由糖苷键结合,在自然界中广泛存在的聚合碳水化合物,作为一类重要的活性天然产物受到越来越多的关注。大量研究证明,中药多糖能够被人体吸收利用,发挥抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、降血糖等多种药理活性。近年来,随着复杂中药多糖结构的解析和作用靶点的发现,基于部分作用靶点的中药多糖构效关系被深入阐明。梳理中药多糖在体内吸收、分布、代谢与排泄进展,总结了已发现的中药多糖体内主要作用靶点及基于这些靶点的构效关系的研究新发现,并对基于分子靶点的中药多糖构效关系研究前景进行展望,以期为推动中药药效物质基础研究、促进多糖药物研发提供参考。     

斑马鱼在药物筛选中的应用

与其他模式动物相比,斑马鱼在药物的活性成分筛选方面具有独特的优势,近年来在药物研究开发中受到越来越多的重视.该文着重就斑马鱼在中药有效部位研究、中药单体筛选、天然产物和药物“老药新用”的应用前景以及药物的早期毒理评估等方面的最新研究进展进行了综述,以期为广大中药研究开发人员在中药新药研发方面提供借鉴参考.     

植物多糖的药理作用研究纂要

多糖(Polysaccharides,PS)是广泛存在于自然界中的一类大分子物质,也是生命必需的成分之一,它同维持生命的种种生物机能密切相关.目前,已有300多种多糖类化合物从天然产物中被分离提取出来,其中从植物尤其是从中药中提取的水溶性多糖最为重要,已发现100多种中药中的多糖类化合物具有免疫促进作用.对近年来,植物多糖在免疫调节、抗肿瘤、对物质代谢的影响、抗病毒、抗衰老等方面药理作用的研究现状作了综述.     

从生物学角度认识小分子药理作用机制——中药小分子研究的思路

中药小分子是一类从天然产物中分离得到的具有特定生物活性的小分子化合物。按照现代药物发现类型的划分标准,中药小分子的发现主要依靠药效筛选。基于化合物的药学特性,构建和优化高精度、高通量新型药物筛选系统,需要研究人员不断将新的生物学技术和理念应用于中药小分子药理作用机制的准确认识。本综述将重点讨论小分子药理机制研究中对药物作用靶点的认识,为中药小分子研究思路提供借鉴。同时,本文还介绍了一些利用前沿生物学技术研究小分子药理的实例,最后讨论小分子药理机制研究对现代药物发现的意义。     

抗肿瘤天然拓扑异构酶抑制剂的研究进展

拓扑异构酶(topoisomerase,topo)是解决DNA复制、转录等过程中出现拓扑问题的关键酶,是抗肿瘤药物作用的重要靶点之一.天然产物是topo抑制剂的重要来源,从天然产物中发现开发topo抑制剂是抗肿瘤药物研究的热点.以天然产物结构类型,分类综述了天然存在的具有topo抑制活性的天然产物及以它们为基础改造获得...     

植物多糖的药理作用研究纂要

多糖(Polysacchandes，PS)是广泛存在于自然界中的一类大分子物质，也是生命必需的成分之一，它同维持生命的种种生物机能密切相关。目前，已有300多种多糖类化合物从天然产物中被分离提取出来，其中从植物尤其是从中药中提取的水溶性多糖最为重要，已发现100多种中药中的多糖类化合物具有免疫促进作用。对近年来，植物多糖在免疫调节、抗肿瘤、对物质代谢的影响、抗病毒、抗衰老等方面药理作用的研究现状作了综述。