系统性红斑狼疮的全基因组关联研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种临床表现多样的炎症性自身免疫疾病。以自身抗体的产生和免疫复合物的沉积为主要特征,引发多器官的炎症和组织损伤。全基因组关联分析方法的出现,使SLE易感基因的研究进入了一个崭新的阶段。为SLE的发病机制提供了重要线索。     

我刊主编叶冬青教授荣获2009年中华医学科技奖一等奖

获奖课题简介 叶冬青教授及其带领的研究团队经过近20年的潜心研究，在系统性红斑狼疮（SLE）的遗传流行病学研究方面取得了一定进展，深入研究了SLE的遗传流行病学规律、易感基因、环境因素等，相关研究成果已经发表于Nature Reviews Rheumatology（《自然评论：风湿病学》）、     

骨关节炎易感基因研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是中老年人的常见病,是活动关节的一种慢性退行性疾病.其病因及发病机制尚未完全明确.OA不是一种单纯的老化过程,而是遗传度较高的疾病.目前已有较多候选基因被视作DA的易感基因.研究易感基因有助于明确OA的发病机制,也为制定OA的防治策略提供科学依据.本文对OA重要的易感基因研究进展进行综述.     

支气管哮喘相关基因ADAM33的研究进展

支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病均是慢性气道炎症性疾病，尽管从发病机制到临床表现两者各有不同，但越来越多的研究表明两者在病因、发病机制和临床表现等诸多方面均有许多相似之处。解整合素-金属蛋白酶（adisintegrinandmetalloprotease，ADAM）33基因作为首次通过定位克隆技术确定的哮喘易感基因，近几年的研究证实该基因与慢性阻塞性肺疾病的发生发展也有关联。ADAM33基因是否能架起哮喘和慢性阻塞性肺疾病共同发病机制的桥梁，笔者对近年来该基因的研究进展进行综述。     

儿童系统性红斑狼疮诊断与治疗研究现状

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性、多系统损害的自身免疫性疾病。儿童期SLE的发病率及其导致的患儿病死率,均较成年人SLE的发病率及其导致的患者病死率高。儿童SLE早期发病与遗传易感等位基因突变密切相关。2012年,系统性红斑狼疮国际合作组织(SLICC)发布的SLE临床诊断标准,提高了临床诊断该病的准确率。临床对于儿童SLE早期采用免疫抑制治疗的目的,在于短时间内抑制患儿自身免疫反应和非特异性炎症,降低SLE的活动性。笔者拟聚焦儿童SLE的诊断和治疗最新研究进展进行阐述。     

遗传多态性在乳腺癌易感性中的研究进展及其应用

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,它的发生发展是多基因协同作用的结果。相关基因遗传多态性,特别是易感基因遗传多态性使人具有不同的乳腺癌易感性。这些多态位点可以作为发病风险的生物标记进而用于个体化预防策略的制定。本文简要介绍了乳腺癌易感基因及易感位点的研究进展,并对应用这些基因及位点的多态性于乳腺癌的个体化预防前景进行了初步探讨。     

某些紧张因素和基因易感性与高血压发生的关系研究进展

高血压是严重危害人类健康的常见病之一。近年来，流行病学调查和临床研究发现，高血压的形成与发展涉及很多的因素，甚至与某些相关的基因一易感基因也有重要的关系，而不同患者的发病可能源于这些因素的不同组合。本文就某些紧张因素、基因易感性对高血压影响及研究进展综述如下。     

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22与类风湿性关节炎的关系

类风湿性关节炎（RA）是以对称性的多关节炎为主要临床表现的异质性、系统性和自身免疫性疾病。近年来，除主要组织相容性位点（MHC位点）以外，与 RA 发病有关的易感基因不断被发现，其中蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（PTPN22）单核苷酸多态性（SNP）作为 RA的一个易感基因是目前公认的除 MHC 之外与自身免疫性疾病发病相关的最重要的危险因子。本文总结PTPN22基因与 RA 的相关研究结果与观点，主要阐述两者的作用关系，旨在为检测PTPN22基因变异位点诊断 RA提供有价值的信息。     

系统性红斑狼疮HLA-DM基因与环境危险因素研究

目的探索HLA-DM基因及其与环境危险因素的交互作用对系统性红斑狼疮(SLE)发病的影响.方法采取病例对照研究,用PCR-RFLP的方法确定HLA-DM的基因型,用非条件logistic模型分析SLE的危险因素,用广义线性模型分析环境与基因的交互作用.结果共检测到3种DMA与4种DMB等位基因,其分布在SLE组与正常对照组分布一致.logistic模型分析显示SLE的环境危险因素有5个(潮湿、精神刺激、日晒、刀豆、扁桃体感染),女性个人婚育史因素有3个(出生时母亲的年龄、月经初潮年龄、流产次数).广义线性模型分析提示HLA-DMB*0102与扁桃体感染的交互项效应达到显著水平.结论有多个环境危险因素与SLE的发病有关,HLA-DM基因的遗传多态性对SLE发病及活动性没有独立作用,但HLA-DM基因与某些环境因素存在交互作用.     

基因与疾病研究的样本量计算方法

随着基因谱的建立，遗传因素与疾病发生关系的研究已经进入了广泛探索的阶段。其中仅有约5％的疾病属于基因缺陷性遗传所致，绝大部分疾病的发生与基因的易感性有关。如肿瘤、心脑血管疾病属于多因素所致的疾病，已有的研究资料表明，多个(种)易感基因参与发病。充分利用临床病例进行相关研究，发现有关的易感基因，将会把疾病的防治引入新的领域。但基因研究的资金投入大，因此确定研究设计和样本量非常重要。本文就设计类型和样本量的计算方法作简要介绍。     

系统性红斑狼疮以消化道为主要表现12例临床分析

作者对12例以消化道症状为主要表现的SLE患者发病情况、实验室检查、病程、治疗及预后等进行分析。结果表明以消化道症状为主要表现的SLE患者易被误诊，肠道血管炎是引起SLE消化道症状的主要原因。     

2型糖尿病易感基因单核甘酸多态性的研究进展

2型糖尿病是多基因复杂病,具有高度遗传异质性,不同地区、不同种族人群的遗传背景不同,参与2型糖尿病发生的易感基因也不同。近年来单核苷酸多态性与2型糖尿病发病相关性研究的取得了一定的进展,但尚未发现任何一个SNP在所有人群中均与2型糖尿病相关联。本文拟就2型糖尿病相关易感基因单核苷酸多态性及其发病机制研究进展进行综述。     

狼疮性胰腺炎研究进展

系统性红斑狼疮 (systemiclupuserythematosus ,SLE)是一种慢性风湿性疾病 ,发病机制未明 ,早期表现不典型 ,易漏诊或误诊。约 5 0 %SLE患者有消化系统表现 ,其中狼疮性胰腺炎是SLE的少见表现 ,但可作为首发表现。自 1939年Reifen stein首次报道SLE合并胰腺炎以来 ,目前共有 70例SLE合并胰腺炎的病例报道 ,其中 3例为慢性胰腺炎 ,10例以胰腺炎为首发表现[1,2 ] 。狼疮性胰腺炎易误诊和漏诊 ,治疗困难 ,预后凶险 ,本文就此做一综述。1　病因及发病机制目前狼疮性胰腺炎的发病机制并不清楚 ,存在以下观点 :1.1　血管炎　血管炎是SLE的…     

系统性红斑狼疮发病的环境因素及其与几种趋化因子基因的交互作用

目的 探讨环境因素、日常生活方式、社会心理因素及其与-2518MCP-1、CCR2-64I、SDF1-3’A基因交互作用在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。方法 采用病例对照研究设计,用单因素和多因素非条件logistic模型分析影响SLE发病的因素,用非条件logistic模型分析基因-环境交互作用。结果 单因素logistic回归分析共发现19个因素与SLE发病有关,多因素logistic模型分析显示,有意义的变量共5个,其中饮井水为SLE的保护因素(OR=0.099),而多种药物过敏(OR=8.174)、阳光过敏(OR=18.339)、服用抗生素(OR=5.626)、口服避孕药(OR=16.897)为SLE发病的危险因素。非条件logistic模型分析发现在SLE发病中好食刺激性食物与-2518MCP-1G/G基因型存在交互作用(OR=4.387)。未发现SLE发病中存在环境与环境的交互作用。结论 多个环境危险因素与SLE的发病有关,而且MCP-1基因与好食刺激性食物间存在交互作用。     

子痫前期患者对氧磷酶基因多态性研究

目的 研究对氧磷酶1(PON1)基因R192Q位点、对氧磷酶2(PON2)基因C311S位点多态性与子痫前期(PE)发病的关系.方法 应用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP)方法分析PE组(73例)和健康孕妇组(66例)PON1基因多态性.结果 PE组和健康孕妇组PON1的基因型变异频率和R、Q等位基因频率差异均有统计学意义;PON2基因型变异频率和C、S等位基因频率差异亦有统计学意义.结论 PON1 R192Q位点多态性与PE发病有关,R等位基因可能是易感基因;PON2 C311S位点多态性与PE发病有关,C等位基因可能是易感基因.     

癌易感基因

癌易感基因(susceptibilitygenesofcancer)即决定对患癌易感性的基因。迄今已知道有2类癌易感基因。一类为高外显率、高危险度易感基因,也可称为主效基因;另一类为低外显率、低危险度易感基因,也可称为微效基因。一般认为,前者在家族性癌发生中起重要作用,后者则与癌的发生发展     

系统性红斑狼疮合并肺部院内感染的易感因素和细菌学分析

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并肺部院内感染的易感因素以及病原茵分布特征.方法 对772例住院SLE病人的资料进行回顾性的分析.结果 在772例住院SLE病人中有128例出现肺部院内感染,其发生与长期使用糖皮质激素、免疫抑制剂、糖皮质激素剂量、病程、住院时间、低蛋白血症、肺纤维化、疾病活动有关(P＜0.05).感染的病原菌最常见是金黄色葡萄球菌,其次为真菌.结论 近年来SLE合并肺部院内感染感染率与多种易感因素有关,因此必须重视危险因子,了解病原学分布特点,尽早经验性用药,从而改善肺部院内感染的SLE患者的预后.     

HLA—DM基因遗传多态性对系统性红斑狼疮易感性的影响

目的：探索HLA－DM等位基因频率与基因型分布对系统性红斑狼疮（SLE）易感性的影响。方法：用多聚酶链反应－限制性片断长度多态性（PCR－RFLP）确定DM的基因型，用病例对照研究的方法探索DM与SLE的关联性。结果：检测到的7种DMA与DMB等位基因和42例种单体型在SLE线与正常对照组分布一致。DMB*0102／0103基因型在对照组的分布频率明显高于SLE组（P＜0．05），但校正后差异无显性，其余13种基因在两组差异均无显意义。结论：HLA－DM基因的遗传多态性对SLE的发病没有直接影响。     

扩张性心肌病相关基因的研究进展

扩张性心肌病是一种主要累及心肌的原因不明的疾病,其发病机制可能与病毒感染、免疫调节异常、遗传因素等病因有关,近年来国内外发病率均有逐年升高的趋势,预后极差。已有研究表明,可以通过基因筛查选择易感基因进行干预来治疗此病,本文对近些年已研究过的与扩张性心肌病发病机制相关的基因进行综述,为从基因水平寻找其病因及发病机制提供依据。     

慢性苯中毒易感细胞周期调控基因多态性研究进展

近年来研究发现,细胞周期调控基因多态性与慢性苯中毒易感性有关。本文就慢性苯中毒易感细胞周期调控基因及其多态位点对慢性苯中毒发病风险的影响进行概述。