红细胞生成素对人单核细胞前炎症因子的影响及机理

红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是治疗慢性病贫血(anemia of chronic disease,ACD)的主要药物,通过刺激造血、抑制hepcidin和前炎症因子而改善贫血。近来发现单核细胞是hepcidin的另一来源,EPO能降低IL-6诱导的hepcidin,推测EPO可能通过降低IL-6进而抑制hepcidin的间接途径。然而,EPO降低单核细胞IL-6相应的分子生物学机制还不清楚。本研究探讨EPO对单核细胞前炎症因子的作用及其分子学机制。采用实时定量PCR检测IL-6 mRNA和TNF-αmRNA表达,Western blot方法检测PARP-1信号分子的蛋白水平。采用1μg/ml脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激THP-1单核细胞,观察EPO不同浓度(0.5,1,2,5,10 U/ml)和作用时间(0,3,6,12,24小时)对THP-1单核细胞IL-6 mRNA、TNF-αmRNA以及PARP-1蛋白的抑制作用。加用1μg/ml或5μg/mlEPO受体(EPOR)抗体和/或3-氨基苯甲酰胺(3AB,PARP-1抑制剂),观察其对EPO的拮抗作用以及...     

血液透析患者红细胞生成素反应性影响因素的相关分析CSCD

目的探讨血液透析患者红细胞生成素反应性的影响因素。方法选择2021年1月1日~2021年7月31日在中南大学湘雅二医院血液净化中心规律血液透析患者,收集临床资料及实验室检查结果等。分别根据红细胞生成素抵抗指数(erythropoietin resistance index,ERI)的四分位数、第三四分位数进行分组,根据体质量指数(body mass index,BMI)分组,比较组间差异;使用Logistic回归分析患者红细胞生成素反应性的影响因素。利用ROC曲线评估参数对ERI的预测性能。结果与高ERI组相比,低ERI组BMI、血红蛋白水平更高(t值分别为2.896、4.246,P值分别为0.004、<0.001),而白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、每周使用红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agents,ESAs)剂量更低(Z值分别为-2.738、-8.820,P值分别为0.006、<0.001)。Logistic回归分析显示:BMI(OR=0.844,95%CI:0.740~0.963,P=0.012)、IL-6(OR=1.119,95%CI:1.031~1.215,P=0.007)是维持性血液透析患者红细胞生成素反应性的独立危险因素。工作特征曲线发现BMI对辅助预测ERI指导作用最高。与低体质量指数和体质量指数正常组相比,超重组患者ERI和ESAs剂量更小(K值分别为15.015、16.937,P值分别为0.001、<0.001)。结论BMI、IL-6是影响维持性血液透析患者红细胞生成素反应性的独立危险因素;BMI可能具有辅助诊断预测ERI的指导作用。     

重组人红细胞生成素对肿瘤患者贫血症状及其睡眠质量的影响

目的观察较大剂量重组人红细胞生成素治疗肿瘤化疗相关贫血患者血红蛋白以及对伴发失眠症状和睡眠质量的影响。方法四川大学华西医院肿瘤化学治疗科2003-02/2004-09恶性实体瘤患者60例。随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组给予重组人红细胞生成素注射液10000U,3次/周,皮下注射,连续用药4周,同时加用铁剂力斐能100mg口服,3次/d。对照组单用铁剂。观察重组人红细胞生成素注射液对血红蛋白水平及睡眠质量的影响。在患者治疗前及治疗1个月后评定。结果进入结果分析60例。①血红蛋白水平的组间比较:治疗组平均提高22.7g/L,而对照组下降9.5g/L(P<0.001)。②患者睡眠质量的变化组内比较:治疗组治疗后入睡、睡眠维持、睡眠自评、午休时间、睡眠总时间、睡眠时间比、梦记忆情况低于治疗前犤治疗后:(0.85±0.33),(0.30±0.06),(0.60±0.10),(1.10±0.31),(0.80±0.22),(0.85±0.23),(0.65±0.09)分;治疗前:(1.16±0.40),(0.41±0.05),(0.81±0.17),(1.23±0.28),(0.94±0.25),(0.89±0.25),(0.71±0.13)分,P<0.01犦。结论较大剂量重组人红细胞生成素注射液治疗肿瘤化疗诱发贫血可提高患者血红蛋白水平,改善伴随的失眠现象并提高睡眠质量。     

重组人红细胞生成素对肿瘤患者贫血症状及其睡眠质量的影响

目的观察较大剂量重组人红细胞生成素治疗肿瘤化疗相关贫血患者血红蛋白以及对伴发失眠症状和睡眠质量的影响。方法四川大学华西医院肿瘤化学治疗科2003—02／2004—09恶性实体瘤患者60例。随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组给予重组人红细胞生成素注射液10000U，3次／周，皮下注射，连续用药4周，同时加用铁剂力斐能100mg口服，3次／d。对照组单用铁剂。观察重组人红细胞生成素注射液对血红蛋白水平及睡眠质量的影响。在患者治疗前及治疗1个月后评定。结果进人结果分析60例。①血红蛋白水平的组间比较：治疗组平均提高22．7g／L，而对照组下降9．5g／L（P〈0．001）。②患者睡眠质量的变化组内比较：治疗组治疗后人睡、睡眠维持、睡眠自评、午休时间、睡眠总时间、睡眠时间比、梦记忆情况低于治疗前[治疗后：（0．85&;#177;0．33），（0．30&;#177;0．06），（0．60&;#177;0．10），（1．10&;#177;0．31），（0．80&;#177;0．22），（0．85&;#177;0．23），（0．65&;#177;0．09）分；治疗前：（1．16&;#177;0．40），（0．41&;#177;0．05），（0．81&;#177;0．17），（1．23&;#177;0．28），（0．94&;#177;0．25），（0．89&;#177;0．25），（0．71&;#177;0．13）分，P〈0．01]。结论较大剂量重组人红细胞生成素注射液治疗肿瘤化疗诱发贫血可提高患者血红蛋白水平，改善伴随的失眠现象并提高睡眠质量。     

甲状旁腺素对红细胞生成素疗效的影响,

目的：观察尿毒症贫血患者,甲状旁腺素（ＰＴＨ）水平对红细胞生成素（ｒ－ＨｕＥＰＯ）疗效的影响。方法：根据血红蛋白水平分为两组：Ａ组为Ｈｂ〈９０ｇ／Ｌ,Ｂ组为Ｈｂ≥９０ｇ／Ｌ。测定两组ＰＴＨ水平,观察ｒ－ＨｕＥＰＯ,１．２５＊ＩＧＨ（Ｄ３治疗前后血Ｈｂ、ＨＣＴ、ＰＴＨ变化,结果：（１）Ａ组ＰＴＨ明显高于Ｂ组。（２）ｒ－ＨｕＥＰＯ３个月后,两组Ｈｂ、ＨＣＴ均有提高,Ａ组上升幅度低于Ｂ组。（３）１．２５     

重组人促红细胞生成素相关性纯红细胞再生障碍性贫血

重组人促红细胞生成素(rhEPO)是治疗肾性贫血的首选药物,目前全球有数百万慢性肾脏病(CKD)患者正在接受rhEPO治疗,在rhEPO开始使用的10年间,全球仅报道3例因rhEPO导致的纯红细胞再生障碍性贫血(PRCA),以后的病例报道逐渐增多。截至2002年底,全世界已报道PRCA患者200余例[1]。促     

重组人红细胞生成素在肾性贫血中的应用

<正> 肾功衰竭所致贫血是一个复杂问题,贫血原因受多种因素影响,包括红细胞生存期缩短、代谢毒素抑制红细胞生成、铁及叶酸的缺乏、透析带来的重金属毒性、骨髓纤维化、出血和溶血等,但最重要的因素是由于肾脏合成红细胞生成素 EPO 不足红细胞生成减少所致。近年来重组人红细胞生成素(rh-EPO)已应用于临床,本文就这方面的有关资料综述如下。一 EPO 的作用人体 EPO 是一种唾液糖蛋白激素,含有34%的糖和10%的涎酸,由166个氨基酸多肽组成,分子量为34000道尔顿。健康人90%Epo 在肾脏合成,其余部分在肝脏合成。它的产生与组织氧化成负相关,它的靶器官是红髓。在正常情况下血浆中含有少量 Epo(13～21mu/ml),结合在定向红系祖细胞     

四物汤对贫血小鼠肾促红细胞生成素基因表达的影响

目的：探讨四物汤对环磷酰胺所致贫血小鼠肾促红细胞生成素基因表达的影响，从分子生物学水平为四物汤补血作用提供理论依据。方法：用环磷酰胺腹腔注射建立小鼠贫血模型，同时给小鼠灌服四物汤，采用Trizol试剂提取肾组织总RNA,反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肾组织促红细胞生成素mRNA表达情况(β-actin为内对照标准)。结果：四物汤组小鼠肾脏EPO mRNA(2．589&;#177;0．426)表达显著高于对照组(2．438&;#177;0．233)和环磷酰胺组(2．396&;#177;0．354)，差异均有显著性意义(t=2．849，2．838，P均&;lt;0．05)。结论：四物汤能抑制环磷酰胺所致的小鼠贫血，其作用机制可能是通过促进肾组织EPO mRNA的表达，使肾脏合成促红细胞生成素增多，从而促进红细胞生长。     

促红细胞生成素抵抗的血液透析患者铁调素升高

目的探讨铁稳态调节分子铁调素(hepcidin)在促红细胞生成素(EPO)抵抗的维持性血液透析(MHD)患者中的表达及其与机体慢性炎症、铁稳态的关系,分析铁调素对EPO抵抗的MHD患者的影响。方法 ELISA法测定30例EPO抵抗MHD患者、30例无贫血MHD患者以及30例健康人对照者的血清铁调素和IL-6水平,分析其与Hb、肾小球滤过率(GFR)和血清铁蛋白(SF)的相关性。结果 MHD组患者铁调素、IL-6、SF均高于健康人对照组,EPO抵抗MHD组铁调素、IL-6、SF均高于无贫血MHD组,差异均有统计学意义(P0.01)。血清铁调素水平在所有标本中与SF、IL-6呈正相关(r=0.929、0.962);与GFR、Hb呈负相关(r=-0.649、-0.736),均有统计学意义(P0.01)。铁调素和IL-6预测MHD患者EPO反应性的ROC曲线下面积为0.933及0.917,通过临床治疗后EPO抵抗MHD组铁调素、IL-6、SF表达降低,Hb升高(P均0.05)。结论 EPO抵抗患者铁调素表达升高,铁调素与机体炎症水平、铁代谢状态及肾功能损害程度相关,或可用于预测MHD患者EPO反应性。     

Serum hepcidin concentration in chronic haemodialysis patients: associations and effects of dialysis, iron and erythropoietin therapy

Background Hepcidin, a liver‐derived peptide induced by iron overload and inflammation, is a major regulator of iron homeostasis. As hepcidin decreases gastrointestinal iron absorption and recirculation from monocytes, over‐expression is associated with the development of anaemia. Methods We studied the associations between circulating hepcidin levels and various laboratory parameters related to anaemia and/or inflammation in 20 patients on chronic haemodialysis. Furthermore, we determined the impact of dialysis and iron and/or erythropoietin (rhEpo) supplementation therapy on hepcidin serum concentrations. The patients were withheld from iron and rhEpo for 2 weeks before study entry. Hepcidin was measured by liquid chromatography‐mass spectrometry (LC‐MS/MS); serum iron and haematological parameters, cytokines and pro‐hepcidin by commercially available enzyme‐linked immunosorbent assays (ELISA) or standard automated methods. Results While hepcidin levels at baseline were not correlated to pro‐hepcidin, interleukin‐6 or transforming growth factor‐beta concentrations, we found significant associations with reticulocyte count (r = ?0·55; P = 0·015), serum iron (r = 0·7; P = 0·004) and ferritin levels (r = 0·63; P = 0·004) and transferrin saturation (r = 0·69, P = 0·001). Dialysis using either a high or a low flux biocompatible dialyser resulted in a significant decrease of hepcidin concentrations, which returned to pre‐dialysis values before the next dialysis session. When studying the effects of anaemia treatment, we observed a significant reduction of hepcidin levels following administration of rhEpo but not iron. Conclusions Hepcidin levels in stable haemodialysis patients appear to reflect systemic iron load, but not inflammation. Due to the negative association between reticulocyte counts and hepcidin, the reduction of circulating hepcidin concentrations by dialysis and/or rhEpo treatment may positively affect erythropoiesis.     

铁调素的表达与调节机制研究进展

铁调素调节细胞铁的外向转运,其表达受机体信号因子(如血清铁和促红细胞生成素水平)以及炎症、低氧等疾病状态的影响。这些刺激通过肝实质细胞表面的组织相容性Ⅰ型跨膜糖蛋白HFE,转铁蛋白受体1和2,铁调素调节蛋白激活BMP-SMAD、JAK-STAT和HIF1等信号通路,改变铁调素基因的转录,调节铁调素的表达水平。但目前对调节铁调素表达的分子机制还不明确。本文从影响铁调素表达的信号因子及参与其表达调控的信号通路两方面入手,对铁调素表达的调节机制方面的最新研究进展加以综述。     

Extrahepatic hepcidin production: The intriguing outcomes of recent years

Hepcidin is the hyposideremic hormone regulating iron metabolism. It is a defensin-like disulfide-bonded peptide with antimicrobial activity. The main site of hepcidin production is the liver where its synthesis is modulated by iron, inflammation and erythropoietic signaling. However, hepcidin locally produced in several peripheral organs seems to be an important actor for the maintenance of iron homeostasis in these organs. This review highlights the presence of peripheral hepcidin and its potential functions. Understanding the role of extrahepatic hepcidin could be of great physiological and therapeutic importance for several specific pathologies.     

珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者红细胞生成与铁调素的相关性研究

目的 通过检测珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者血液红细胞生成相关生化指标的改变,分析其与血清铁调素的相关性.方法 通过对34例珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者(携带组)和40例健康者(对照组)进行血细胞分析和血清铁、铁蛋白(Fer)、铁调素测定,比较其红细胞铁代谢相关参数与血清铁调素的相关性,并对结果进行统计学分析.结果 携带组红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、Fer、血清铁及铁调素与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).携带组血清铁调素与RBC、Hb呈正相关[RBC(男r=0.781 5,P<0.01,女r=0.714 2,P=0.002)、Hb(男r=0.569 7,P<0.01,女r=0.549 2,P<0.05)],与Fer无关[(男r=0.130 6,P=0.50,女r=0.425 0,P＝0.10)].结论 珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者血清铁调素含量降低,与红细胞生成呈正相关,红细胞生成是珠蛋白生成障碍性贫血基因携带者血清铁调素水平的重要调控因素.     

COPD患者血清hepcidin、sTfR测定在贫血并发症中的应用价值研究

目的检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴发贫血患者血清中铁调节素(hepcidin)和血清转铁蛋白受体(ser-um transfer-ring receptor,sTfR)的表达变化,探讨其在COPD相关性贫血中的作用。方法收集我院2008年12月～2010年12月收治的COPD患者104例,其中COPD贫血患者24例,COPD非贫血患者80例,另取在本院体检中心健康体检者30例作为对照组。ELISA检测受试者血清hepcidin和sTfR的表达水平。结果 COPD患者中贫血的发病率为23.1%(24/104)。对照(A)组、COPD(B)组和COPD合并贫血(C)组hepcidin的表达水平分别为21.33±5.26、29.46±8.57和41.02±11.34ng/mL,各组间存在显著性差异(F=8.64,P<0.05);A、B和C组中sTfR的表达水平分别为19.21±3.77、27.68±5.72和37.94±8.61nmol/L,各组间亦存在显著性差异(F=7.58,P<0.05);其中C组中hepcidin和sTfR的表达水平均显著高于B组(P<0.05)。轻度、中度和重度组COPD伴发贫血患者hepci-din的表达水平分别为35.42±6.24、42.31±7.44和51.23±12.144ng/mL,各组间存在显著性差异(F=7.64,P<0.05);上述各组中sTfR的表达水平分别为32.27±5.68、40.74±6.46和47.32±9.84nmol/L,各组间亦存在显著性差异(F=7.42,P<0.05)。相关性分析显示血清hepcidin表达水平与患者的血红蛋白水平呈负相关(r=-0.574,P<0.05),血清sTfR表达水平亦与患者的血红蛋白水平呈负相关(r=-0.535,P<0.05),血清hepcidin和sTfR的表达水平呈正相关(r=0.686,P<0.01)。结论 COPD患者hepcidin的升高所导致的机体可利用铁减少可能是COPD相关性贫血的主要成因,Hepcidin有望成为COPD相关性贫血的一个新的治疗靶点,或者是疗效的监控指标。。     

肾移植前后血清Pro-Hepc的检测及临床意义

目的：Hepc是参与体内铁稳态调控的一种重要分子,本文通过检测CRF贫血患者血清中pro-Hepc及多项相关血液学指标在肾移植前后的变化,了解肾移植术对Hepc的影响,并探讨Hepc与肾性贫血的关系。方法：采用ELISA、放射免疫法等测定6例CRF贫血的同一患者肾移植前后,以及30例正常对照者血清pro-Hepc、EPO、铁代谢指标和相关血液学参数水平。结果：肾移植前CRF患者血清pro-Hepc水平（352.75±109.51ng/ml）明显低于移植后水平（806.88±438.73ng/ml）（P〈0.05）;肾移植前Hb、HCT显著低于移植后水平（P〈0.01）,肾移植前Urea、Crea显著高于移植后水平（P〈0.05,P〈0.01）;在所观测时点移植前后铁代谢指标尚无显著差异（P〉0.05）,肾移植前血清pro-Hepc、SI、TIBC均低于对照组水平,肾移植后SI、TS也低于对照组水平;肾移植前后血清EPO、sFn水平与对照组比较均无显著差异。结论：结果提示贫血和缺氧等因素对Hepc的下调作用可能更强于肾功障碍、炎症等使Hepc升高的作用。     

The fungicidal mechanisms of human monocytes. I. Evidence for myeloperoxidase-linked and myeloperoxidase-independent candidacidal mechanisms.

We tested the ability of human peripheral blood monocytes to kill Candida albicans and Candida parapsilosis. Evidence that multiple fungicidal mechanisms operate in normla monocytes was found. Normal monocytes ingested and killed viable C. albicans, and could iodinate heat-killed C. albicans. Both functions were defective in monocytes from subjects with myeloperoxidase deficiency or chronic granulomatous disease. Methimazole, isoniazid, and aminotriazole inhibited iodination by normal monocytes without impairing their ability to kill C. albicans, indicating that iodination was not essential to the myeloperoxidase-hydrogen peroxide-mediated fungicidal system of the monocyte. C. parapsilosis, an organism killed with supranormal efficacy by monocytes from a patient with hereditary myeloperoxidase deficiency, was selected to examine the myeloperoxidase-independent fungicidal mechanisms of monocytes. Monocytes were obtained from the blood of normal or leukemic subjects and homogenized in 0.34 M sucrose to yield fractions rich in cytoplasmic granules. These fractions were extracted with 0.01 M citric acid and the soluble components were separated by micropreparative polyacrylamide electrophoresis. Monocytes were found to contain cationic proteins, other than myeloperoxidase, that kill C. parapsilosis in vitro.