补肾排毒合剂对肾间质纤维化小鼠纤连蛋白及整合素α2、β1表达的影响

目的探讨补肾排毒合剂对肾间质纤维化的作用机制。方法将60只清洁级昆明小鼠随机分为正常组（I组）、UUO组（Ⅱ组）、补肾排毒合剂组（III组）和洛汀新组（IV组）。采用单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化模型。术后7、14、21、28d处死小鼠,取手术肾组织行HE染色,免疫组织化学方法测定肾组织中纤连蛋白及整合素α2、β1的变化。结果纤连蛋白及整合素α2、β1在正常肾组织中微弱表达,Ⅱ组表达较I组升高,Ⅲ组和Ⅳ组各时间点的表达较Ⅱ组降低,Ⅲ组和Ⅳ组之间无明显差异。结论补肾排毒合剂可通过调节纤连蛋白及整合素α2、β1的表达延缓肾间质纤维化的进展。     

机械负荷调节猪腰椎间盘细胞表达α5β1整合素的体外研究

目的研究α5β1整合素在体外培养的猪腰椎间盘细胞中的表达和机械负荷对其的影响。方法取10只年龄5-6周、体重25-30kg的猪，处死后12h内，无菌条件下切取完整的腰椎，剔除腰椎周围的韧带和软组织，尤其是椎间盘周围的韧带。从腹侧一次性切开椎间盘取出髓核（nucleus pulpous，NP），仔细分离纤维环（anulus fibrous，AF），将两者立即置于Hanks平衡盐溶液中，制成细胞悬液。分别对腰椎间盘的AF和NP细胞施加1MPa、1Hz，3h／d，共3d的周期性液压，通过对细胞的形态学观察、Western免疫印迹和免疫组织化学染色，检测α5β1整合素在正常腰椎间盘AF细胞和NP细胞中的表达及周期性压力对其的影响。结果经周期性液压后，NP细胞的存活率大于90％，AF细胞的存活率大于85％，加压后的AF细胞和NP细胞均可见体积缩小。α5β1整合素在正常腰椎间盘AF细胞和NP细胞中的表达呈强阳性。Western免疫印迹结果显示：加压后α5β1整合素在AF细胞中的表达均明显减少，P值分别为0．000、0．003，与对照组比较差异有统计学意义；α5β1整合素在NP细胞中的表达也明显减少，P值分别为0．001、0．015，与对照组比较差异有统计学意义。结论机械负荷可引起腰椎间盘细胞中α5β1整合素的变化，提示α5β1整合素在腰椎间盘细胞中可能发挥力学传感器的作用。     

整合素α4、β7在胃癌中的表达

整合蛋白表达高低与肿瘤细胞生物学行为关系的研究倍受重视。我们采用流式细胞仪检测并探讨胃良恶性上皮中整合素α4、β7亚基的表达及其意义。     

粘附分子整合素α5 β1在胆囊癌中的表达及其临床意义

目的 研究粘附分子整合素α５β１在胆囊腺癌中的表达及其与胆囊腺癌分化、侵袭转移和预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法对５７例胆囊腺癌石蜡包埋标本进行整合素α５β１半定量检测。结果 有４１例（７１．９％）胆囊腺癌组织整合素α５β１表达弱或消失,高分化癌的整合素α５β１阳性率明显高于低分化癌。整合素α５β１阳性率在胆囊癌淋巴结组低于淋巴结阴性组。整合素α５β１表达阳性者２年生存率（３２．５％）显著高     

α3/β1整合素与阿霉素肾病蛋白尿的关系

阿霉素肾病大鼠为常用的肾病综合征模型之一,是由于肾小球滤过膜阴电荷丢失、肾小球足突细胞与基底膜(GBM)分离所致。α3/β1-整合素(integrins)为足突细胞膜受体,与GBM基质相黏附,在将足突固定到GBM上起重要作用[1]。我们检测阿霉素肾病大鼠肾组织内α3/β1-integrin的分布及表达,以探讨其与阿霉素肾病蛋白尿的关系。一、材料和方法1.动物模型建立:SD大鼠随机分成实验组(40只)和对照组(5只)。实验组:尾静脉注入阿霉素6.5mg/kg,对照组为尾静脉注射生理盐水3.25ml/kg。2.标本收集:注射阿霉素前1d(0d)、注后3d、7d、14d、21d及28d收集24h…     

β1整合素表达下调对结肠癌肝转移的抑制作用

目的 探讨β1整合素表达下调对人结肠癌细胞(HT-29)肝转移的抑制作用.方法 采用脂质体将β1整合素反义寡核苷酸(ASODN)转染到HT-29细胞内,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot检测β1整合素的表达.Transwell侵袭室方法检测HT-29体外侵袭转移能力.裸鼠开腹于脾脏被膜下注射转染的HT-29建立肝转移模型,30 d后处死裸鼠,计算肝转移癌的数量与大小,免疫组织化学(SP法)观察转移癌中β1整合素的表达.结果 与对照组比较,实验组β1整合素mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05);Transwell体外侵袭实验实验组迁移的细胞数明显减少(P<0.05);体内裸鼠肝转移实验组转移癌数量(4.00±0.93)个/只、平均体积(10.10±6.50)mm3/只、平均重量(0.0440±0.0008)g/只、免疫组织化学肝转移癌中β1整合素表达阳性细胞百分率(28.60±3.79)%均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 β1整合素表达下调对结肠癌肝转移具有抑制作用.     

整合素αvβ6与钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达差异性及其意义

目的：探讨整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌中的表达情况,进一步揭示其背后的意义。方法：将100例结肠癌标本的肿瘤边缘部分及肿瘤中心部分制作成200点的组织芯片,用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌不同部位的分布和表达差异。利用siRNA技术和转基因技术对HT-29结肠癌细胞和SW480结肠癌细胞进行试验分组,用流式细胞术检测各组结肠癌细胞表面整合素ανβ6和钙黏蛋白Fat1表达水平;应用Western Blot分析各组结肠癌中Ras蛋白活化的情况。结果：肿瘤侵袭边缘,整合素αvβ6呈现高表达,而钙黏蛋白Fat1低表达;瘤体中央,整合素αvβ6低表达,而钙黏蛋白Fat1高表达。流式细胞分析证实在结肠癌细胞表面,整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1表达水平同样呈现负相关关系。Western Blot分析证实,整合素αvβ6能够促进结肠癌细胞Ras蛋白的活化水平。结论：整合素αvβ6和钙黏蛋白Fat1在结肠癌中呈现负相关表达,αvβ6通过抑制Fat1功能促进Ras蛋白的活化。     

黄芪对早期糖尿病大鼠肾小球整合素α3β1的影响

目的探讨糖尿病大鼠肾小球整合素α3β1的表达及黄芪对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组，6只）、糖尿病模型组（DM组，8只）、氯沙坦治疗组（DL组，8只，10mg·kg^-1·d^-1灌胃）和黄芪治疗组（DA组，8只，5ml@kg^-1·d^-1灌胃）。6周末检测各组大鼠血糖、体重、肾重／体重及24h尿白蛋白排泄率（UAER）；观察肾小球病理形态及免疫组化检测肾小球整合素0．3B1的蛋白表达水平。结果糖尿病模型组大鼠血糖、肾重／体重、UAER、肾小球面积及肾小球容积均明显高于正常对照组（P〈0．01），而体重明显减轻（P〈0．01）；黄芪治疗组大鼠血糖无明显变化（P〉0．05），体重有所增加（P〈0．01），余指标均有所降低（P〈0．01或P〈0．05）。糖尿病模型组肾小球整合素α3β1表达明显低于正常对照组（P〈0.01），而黄芪治疗组其表达有所升高（P〈0．01）。结论黄芪对糖尿病大鼠肾脏有明显保护作用，其机制可能部分与上调肾小球整合素α3β1的表达有关。     

整合素α5β1和血管内皮生长因子在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 探讨结直肠癌中整合素α5β1和血管内皮生长因子(VEGF)的表达与各临床病理因素的关系,以及两者在结直肠癌中表达的相关性.方法 对116例结直肠癌患者采用原位杂交染色方法检测正常结直肠黏膜及结直肠癌组织中α5β1和VEGF的表达.结果 结直肠癌组织中α5β1和VEGF的表达阳性率分别为56.00％和61.29％,正常结直肠黏膜两者表达的阳性率分别为4％、6％,与正常结直肠黏膜中的表达阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);α5β1及VEGF两者表达与性别、年龄、肿瘤大小无明显相关(P＞0.05),在组织学分化差、淋巴结转移、Dukes'分期高者α5β1和VEGF表达率增高,而且浸润深度较深者VEGF表达率增高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);在结直肠癌组织中α5β1表达和VEGF表达呈正相关(rs=0.63,P＜0.01).结论 α5β1和VEGF在结直肠癌组织中表达增高,提示其参与结直肠癌的发生、发展.     

nm23,整合素α5β1和VEGF在乳腺癌中的表达及其意义

目的　检测nm 2 3 ,整合素α5β1 和VEGF在乳腺癌中的表达及其相互关系 ,以探讨其对乳腺癌发展的影响。方法　采用免疫组化法检测 5 1例乳腺癌标本中nm 2 3 ,α5β1 和VEGF的表达 ,分析其相关性。结果　乳腺癌组织中nm 2 3的低表达与淋巴结转移密切相关 ,α5β1 的低表达和VEGF的高表达与淋巴结转移和组织学低分化密切相关。nm 2 3和α5β1 的表达呈正相关 (P <0 .0 5 )而α5β1 与VEGF的表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。结论　乳腺癌组织中nm 2 3和α5β1 的低表达及VEGF的高表达可作为早期识别具有高浸润和转移潜能的乳腺癌及判断其预后的参考指标。     

粘附分子β1整合素在伤口愈合中表达的研究

目的 研究伤口愈合过程中,粘附分子整合素家族在介导细胞与细胞外基质间的主要作用。方法 运用原位杂交技术对12例中厚取皮区创面成纤维细胞表面整合素α3,β1亚基mRNA表达进行了检测。结果 中厚取皮供区整合素α3,β1染色阳性的真皮成纤维细胞密度较正常皮肤显增高。结论 上述结果提示创面成纤维细胞整合素α3,β1表达增高可能参与伤口愈合时高产量胶愿成纤维细胞亚群的激活。     

转化生长因子β1和溶血磷脂酸增强整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的表达

目的探讨转化生长因子β1（TGF-β1）和溶血磷脂酸（LPA）是否能诱导整合素αvβ6在肝细胞性肝癌中的过度表达。 方法收集23例肝细胞癌患者的组织标本,采用免疫组织化学方法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平。培养人肝癌细胞Hep-3B,以正常肝细胞（HL-7702）为对照,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测整合素αvβ6表达,再分别用TGF-β1和（或）LPA刺激Hep-3B细胞,Western Blotting法检测整合素αvβ6蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR（Real-time PCR）法检测Hep-3B中整合素αvβ6的mRNA表达水平。 结果（1）免疫组织化学检测显示整合素αvβ6在肝癌标本中呈高表达,而在正常肝脏组织中并不表达。（2）逆转录PCR检测Hep-3B细胞表达整合素αvβ6,在正常肝细胞中未发现表达。（3）Western Blotting、实时定量PCR结果显示TGF-β1、LPA和TGF-β1+LPA均可诱导Hep-3B细胞过度表达整合素αvβ6,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论整合素αvβ6在肝癌组织及Hep-3B细胞中呈高表达。TGF-β1和LPA可诱导整合素αvβ6在Hep-3B细胞中过度表达,这将有望为肝癌的诊断和治疗提供新的潜在治疗靶点。     

β1—整合素在急性肾小管损伤大鼠中表达变化的实验研究

目的：通过观察β1－整合素在大鼠急性肾小管损伤中表达的变化，探讨β1－整合素在急性肾小管损伤中的作用。方法：用庆大霉素建立大鼠急性肾小管损伤模型。将大鼠随机分为庆大组，庆大＋整合素抗体组及对照组，测定各组血肌酐（Scr)，血尿素氮（BUN）的变化，并用反转录－多聚酶链式反应（RT－PCR）方法测定肾组织β1－整合素mRNA表达的变化。结果：庆大组在各个时间点的血肌酐，血尿素氮值分别显高于庆大＋整合素抗体组及对照组；β1－整合素mRNA的表达变化在各组也有相同的结果。结论：β1－整合素在肾小管损伤中起着十分重要的作用，整合素抗体可改善肾小管损伤引起的肾功能异常。     

胃癌患者血清选择素-E和整合素-β1及细胞间黏附分子-1表达水平的临床意义

目的研究血清选择素-E(E-selectin)和整合素-β1(integrin β1)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达水平的临床意义.方法应用酶联免疫吸附法 (ELISA)技术检测 47例健康人(对照组)和 57例胃癌患者(胃癌组)术前及术后7d血清 E-selectin、integrin β1和 ICAM-1含量,并进行对照.结果胃癌组患者术前血清E-selectin、ICAM-1及integrin β1均高水平表达,阳性率分别为 24.6%、33.3%和 28.1%. ICAM-1和 integrin β1显著高于对照组(均 P< 0.01);但 E-selectin水平两组比较无统计学意义(P=0.64).其术前的表达水平与胃癌分期、胃壁浸润、淋巴结转移和远处转移存在显著相关性(P<0.05或P<0.01).肿瘤根治性切除的患者3个黏附分子的血清浓度显著降低;而无法手术切除的患者,其水平几乎保持不变;其高水平表达是患者预后的显著预测因子,但不能单独评估肿瘤分期.结论血清 E-selectin、ICAM-1和Integrin β1表达水平可以反映肿瘤的病理进展及转移情况.     

整合素β1在增生性瘢痕中表达的定量研究

近年来 ,有文献[1 ,2 ] 报道 :通过免疫组织化学染色技术定性分析发现整合素水平异常与瘢痕形成有密切联系 ,但存在研究方法精确度不够的问题。我们应用荧光定量PCR方法对 10例增生性瘢痕组织及 10例正常皮肤分别进行了整合素β1 表达水平的定量检测 ,旨在以准确、特异、敏感的实验方法了解整合素在瘢痕增生中的作用。1　材料与方法1 1　材料　 10例增生性瘢痕及 10例正常皮肤标本 ,均来源于我院整形外科。瘢痕增生的患者在取材前无外用防治增生性瘢痕药物史 ,不伴肿瘤及其它严重疾患。主要试剂和仪器有 :RNA提取试剂盒 ,Taq酶、dNTP ,…     

β1整合素在鼠切牙颈环上皮细胞中的表达

目的:观察β1整合素在鼠切牙颈环上皮细胞中的表达情况及意义.方法:体外分离、培养和纯化鼠切牙颈环上皮细胞,以β1整合素多克隆抗体为一抗,进行免疫组织化学染色.结果:颈环上皮细胞呈多角形,克隆状生长,免疫组织化学染色发现β1整合素在鼠切牙颈环上皮细胞中呈阳性表达.结论:鼠切牙颈环上皮细胞中富含干细胞,β1整合素可作为颈环上皮干细胞的标记物.     

整合素αvβ3和VEGF在前列腺癌的表达及临床意义

目的 探讨整合素αvβ3和血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺癌（PCa）中的表达及意义.方法 应用免疫组织化学链酶抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（SP法）检测整合素αvβ3和VEGF在41例前列腺癌中的表达,20例正常前列腺组织作对照.结果 前列腺癌组织中整合素αvβ3和VEGF的表达上调,与正常组织比较差异具有统计学意义（P〈0.01）.整合素αvβ3和VEGF的表达均随着PCa的病理分级、临床分期增加其表达上调（P〈0.05）,与PCa的病理分化程度呈负相关（P〈0.01）.在各术前血清PSA值组中,整合素αvβ3及VEGF表达无统计学差异（P〉0.05）.整合素αvβ3与VEGF表达呈正相关（rs=0.220）,相关有显著性（P〈0.05）.结论 整合素αvβ3和VEGF可能在前列腺癌的发生、发展及恶性进展过程中起重要作用.将二者结合分析,有助于判断PCa的恶性程度、转移潜能和预后.     

β1转化生长因子对瘢痕成纤维细胞纤维粘连蛋白及其受体α5β1整合素表达的影响

目的　研究 β1转化生长因子 (TGF β1)对瘢痕成纤维细胞纤维粘连蛋白 (FN)及其受体α5β1整合素表达的影响 ,探讨TGF β1、FN及其受体α5β1整合素在增生性瘢痕形成发展中的作用。方法　采用细胞培养、ELISA法、免疫组织化学、图像分析技术 ,观察浓度分别为 0、5、10、2 5、5 0、10 0 μg/L的TGF β1作用下 ,瘢痕成纤维细胞FN及其受体α5β1整合素表达的变化。结果　TGF β1浓度在 10～ 5 0μg/L之间时 ,可明显刺激瘢痕成纤维细胞FN及其受体α5β1整合素的表达 ,与对照组相比较 ,两者差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,其作用呈一定的剂量效应关系 ,随着TGF β1浓度增加 ,促合成作用也随之增加 ,浓度在 10 0 μg/L时 ,作用达到饱和。 结论　TGF β1作用下FN及其受体α5β1整合素在成纤维细胞中的过度表达可能与增生性瘢痕形成有关。     

β_1-整合素在急性肾小管损伤大鼠中表达变化的实验研究

目的 :通过观察 β1-整合素在大鼠急性肾小管损伤中表达的变化 ,探讨β1-整合素在急性肾小管损伤中的作用。方法 :用庆大霉素建立大鼠急性肾小管损伤模型。将大鼠随机分为庆大组、庆大 +整合素抗体组及对照组 ,测定各组血肌酐 (Scr)、血尿素氮 (BUN)的变化 ,并用反转录 -多聚酶链式反应 (RT -PCR)方法测定肾组织 β1-整合素mRNA表达的变化。结果 :庆大组在各个时间点的血肌酐、血尿素氮值分别显著高于庆大 +整合素抗体组及对照组 ;β1-整合素mRNA的表达变化在各组也有相同的结果。结论 :β1-整合素在肾小管损伤中起着十分重要的作用 ,整合素抗体可改善肾小管损伤引起的肾功能异常     

整合素α6β4在膀胱移形细胞癌中的表达及临床意义

目的 研究整合素α6β4在膀胱癌中的表达度其与膀胱癌分化、慢袭转移的关系.方法 应用免疫组织化学万法对85例膀胱癌石蜡包埋标本进行整合素α6β4半定量检测.结果 有60例膀胱癌组织整合素α6β4呈阳性或不同程度表达增强,高分化癌的整合素α6β4阳性率明显低于低分化癌(P <0 05).整合素α6β4阳性率在膀胱癌伴淋巴结转移组高于淋巴结阴性组(P<0 05).结论 整合素α6β4表达与肿瘤细胞的分化程度呈负相关、与淋巴结转移呈正相关,整合素α6β4可作为判断膀胱癌恶性程度度怠者预后的生物学指标.