Th17细胞在类风湿关节炎中作用的研究进展

辅助性T细胞17(T Helper 17 cell,Th17)是一种新发现的由初始CD4+T细胞产生并以分泌IL-17为主的细胞亚群,它与Th1和Th2以及调节性T细胞(Treg)细胞亚群均有不同之处,具有独立的分化和发育调节机制,能够促进自我防御、炎性反应及自身免疫应答功能。类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA)是     

基质金属蛋白酶3在类风湿关节炎中的作用

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以对称性、多关节炎症为主要表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。RA的靶器官主要是关节滑膜,病理改变是慢性滑膜炎,出现滑膜炎症、增厚、血管翳形成、软骨及软骨下骨质破坏,终导致关节畸形及强直而致残。其中,软骨和骨的进行性、不可逆性破坏是一个不可忽视的特点,造成RA关节破坏的发病机制目前尚未完全阐明。     

Th17细胞在类风湿关节炎中的作用机制

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以对称性多关节病变为主要表现的慢性自身免疫性疾病。RA病因不明,自身免疫反应和细胞因子被认为在RA发病中具有重要的作用。目前辅助性T细胞(Th)根据产生细胞因子种类的不同分为4个亚群:Th1,Th2,Treg和Th17。Th17细胞是最近发现的一种     

Th17细胞相关因子与类风湿关节炎的研究进展

Th17细胞是一类新型的CD4+T细胞,分泌白细胞介素(IL)17、IL-22、IL-6、IL-21、IL-23等多种细胞因子,其与多种自身免疫疾病有关。类风湿关节炎(RA)是一种累及周围关节的多系统性炎性自身免疫病,其发病与多种细胞因子密切相关。因此,加深对Th17细胞在RA进展中的认识将为今后的诊断提供新的依据,Th17及其相关因子也将成为治疗人类RA的新靶点。     

MMP-3/TIMP-1、Th17/Treg在类风湿关节炎中的作用及其临床意义

多种研究表明,基质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase,MMP-3)的高表达在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)滑膜、软骨和软骨下骨的细胞外间质的降解中充当重要角色。金属蛋白酶组织抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase1,TIMP-1)与MMP-3特异结合,抑制MMP-3的活性,MMP-3/TIMP-1平衡对RA的临床结局有着重要作用。新的研究发现,抑制Th17细胞分化,维持Treg细胞(regulatory T cell)活性,调节Th17/Treg平衡,可为治疗RA提供新的作用靶点。进一步研究发现,RA早期患者外周血MMP-3与白介素17(Interleukin17,IL-17)表达明显升高,两者呈正相关,Treg的下降可影响MMP-3/TIMP-1的平衡。本文将对MMP-3/TIMP-1和Th17/Treg在RA中的作用机制及其临床意义作一综述。     

Th17细胞在风湿病发病机制中的作用进展

<正>在机体的适应性免疫应答中,CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成分,参与免疫应答的各个阶段,并在免疫调节中发挥关键作用。Th17细胞是新的CD4+T辅助细胞亚群,是独立于Th1和Th2细胞之外的第三类效应T细胞亚群,其产生的多种相关细胞因子(如IL-17和IL-17F)在防御胞外细菌感染、[1]     

Th17细胞及其在类风湿性关节炎中的作用

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、炎症性自身免疫性疾病,发病机制非常复杂,至今尚未阐明。尽管多种免疫细胞和分子被证实参与了RA的关节炎性反应和组织破坏,但抗原特异性T细胞的激活始终被认为是BA发病起始和进展的中心环节。不同亚群T细胞在RA发病中发挥不同的作用,Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞并产生IL-17的Th细胞亚群,它具有独立的分化和发育调节机制。现就Th17细胞分化的影响因素、产生的细胞因子和在RA中的作用予以综述。     

基质金属蛋白酶-3在类风湿关节炎中的研究

基质金属蛋白酶-3(MMP-3)是类风湿关节炎(RA)中降解关节软骨最关键的蛋白酶。近年在对RA的研究中发现,在RA患者的血液和滑膜组织中均存在着MMP-3过度表达,提示MMP-3与RA的发生、发展密切相关。MMP-3含量与RA患者关节软骨破坏程度密切相关,提示MMP-3可作为预测RA患者软骨破坏程度的指标。     

关节液Th17细胞变化在类风湿关节炎免疫炎症中的作用

目的 检测类风湿关节炎（RA）患者外周血和关节液Th17细胞的变化,探讨该细胞亚群在RA免疫炎症机制中的作用。方法 采用流式细胞术检测15例RA患者外周血、关节液及15例健康对照外周血Th17细胞比例;分析RA患者关节液Th17细胞比例与临床炎症指标的相关性;通过real-time PCR检测外周血和关节液淋巴细胞维甲酸相关孤儿受体γt（RORγt）、白细胞介素（IL）-17基因表达。结果 ①活动期RA患者关节液Th17细胞比例〔（1.89±0.88）%〕高于配对外周血〔（1.03±0.57）%〕和健康对照组〔（0.35±0.18）%〕,差异有统计学意义（Pr=0.519,P=0.047）;③活动期RA患者关节液淋巴细胞RORγt、IL-17基因表达水平均高于配对外周血和健康对照组（P<0. 01）。结论 RA患者关节液中Th17细胞的变化反映了RA关节炎症和系统炎症的差异,揭示了关节损伤的机制。     

基质金属蛋白酶在类风湿关节炎发病机制中的作用研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是以对称性、多发性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病,该病是慢性、进行性、侵蚀性疾病,主要侵犯滑膜组织,继而引起关节软骨、周围韧带及骨质的破坏。RA呈全球性分布,是造成人类丧失劳动力和致残的主要原因之一,尽管其发病机制目前尚不清楚,但人们已经发现RA的发病与遗传和环境因素有密切的关系。     

活动期类风湿关节炎患者外周血树突状细胞CCR5和CCR7的检测及意义

目的 观察活动性类风湿关节炎(RA)患者不同活动期树突状细胞(DCs)表面趋化因子受体CCR5和CCR7的表达,评价其与疾病活动指标的相关关系.方法 选取28名RA患者以DAS28评分分为:低活动组、中活动组和高活动组,10名正常健康人为正常组,体外分离和培养RA患者DCs.采用流式细胞仪检测RA患者DCs表面CCR5和CCR7的表达.采用直线相关分析CCR5、CCR7和RA患者类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)与抗CCP抗体的相关关系.结果 DCs表面CCR5、CCR7在RA不同疾病活动性中有差异表达,CCR5和CCR7的表达与RF和CRP有直线相关关系,与抗CCP抗体无显著相关.结论 RA患者外周DCs表面CCR5和CCR7的表达与RA疾病活动有相关关系,可能成为监测RA疾病活动和治疗效果的指标.     

老年类风湿关节炎临床特点分析

目的讨老年类风湿关节炎(ERA)的临床特点。方法对47例年龄≥65岁的老年RA(ERA)及55例非老年RA(NERA)的临床症状和常用实验室检查项目进行对比分析。结果与NERA组相比,ERA组起病较急,男性患病比例较高,具有较高的病情活动度;类风湿因子(RF)阳性率较低;抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体阳性率较高(P<0.05)。抗角蛋白抗体(AKA)阳性与病情活动程度有关。关节外表现以肺间质病变及心理异常多见。结论ERA患者早期症状不典型,早期诊断、早期治疗有利于阻止病情恶化。     

树突状细胞与类风湿关节炎相关性研究进展

树突状细胞(DC)是目前已知的机体内功能最强的抗原提呈细胞,不仅是机体免疫应答的始动者,而且在诱导免疫耐受、调节T 细胞介导的免疫应答方面发挥着重要的作用.近年来,在类风湿关节炎(RA)中的意义逐渐受到重视.文中对DC在RA发病中的作用及药物干预的研究作一综述.     

类风湿关节炎的发病机理

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)是以关节组织慢性炎症性病变为主要表现的全身性疾病 ,是一种常见的自身免疫性疾病 ,同时亦可累及其他系统。本病侵犯多个关节 ,常以手足小关节起病 ,以双手、腕、肘、膝、踝和足关节受累最为常见 ,呈对称性。主要病理变化为关节滑膜的慢性炎症 ,细胞浸润 ,滑膜翳形成 ,软骨与骨组织的侵蚀 ,导致关节畸形 ,功能丧失。ＲＡ病因至今不明 ,一般认为其发病与遗传因素、感染因素 (包括细菌、病毒等 )、自身免疫耐受的破坏 ,内分泌异常以及其他因素 (寒冷、潮湿、疲劳、外伤、吸烟及精…     

树突状细胞在类风湿关节炎免疫耐受治疗中的作用

风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的自身免疫性疾病之一,其发生和发展是由多种诱发因素和机体免疫异常所造成的,其中抗原提呈功能的异常是一个重要方面.树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),它不仅是机体免疫应答的始动者,而且在诱导免疫耐受、调节T细胞介导的免疫应答方面都发挥着重要作用.国内对于DC在RA方面的研究也越来越受到关注,该研究也为RA的治疗提供了新的治疗思路.     

类风湿性关节炎中破骨细胞基质金属蛋白酶9的研究进展

类风湿性关节炎骨质侵蚀与关节破坏是近年来研究的热点。目前,已经知道破骨细胞是导致关节侵蚀的主要细胞,而基质金属蛋白酶9(MMP-9)在破骨细胞中高表达,在细胞外间质的降解中发挥重要作用。破骨细胞分化过程中,MMP-9基因表达受到多种因素的调控。现将近几年MMP-9在类风湿性关节炎发生发展中的作用及其调控机制等予以综述。     

类风湿性关节炎滑膜细胞凋亡研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种主要累及小关节的慢性自身免疫性疾病。研究表明，RA滑膜细胞与疾病的发展存在着某些相关性。RA来源的滑膜细胞主要是指淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、B细胞和内皮细胞以及成纤维细胞，近来研究发现滑膜细胞的凋亡在RA的发病过程中起着十分重要的作用。     

细胞因子拮抗剂在类风湿关节炎中的应用

类风湿关节炎(RA) 是一种慢性进展性炎症性疾病,能引起关节破坏、早期致残.传统RA 治疗采用金字塔式治疗方案,在塔底先用非甾体抗炎药(NSAIDs) ,然后逐渐进展到塔尖的所谓的控制病情药物(DMARD) .NSAIDs 通过抑制前列腺素合成,减轻疼痛和炎症,虽然起效快,但它们对疾病本身影响小,不能阻止关节破坏和器官损害进展,而且长期使用会带来许多副反应.由于认识到关节破坏出现在疾病早期以及随着对RA 的病理生理进一步认识,使得传统金字塔治疗方案被重新认识及修正,并且出现了作用于重要炎症细胞因子的药物,从而引起RA 治疗策略出现革命性变化.     

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎相关性肺间质疾病发病机制中的作用

目的 探讨辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)平衡在类风湿关节炎(RA)及其相关性肺间质疾病(ILD)发病机制中可能的作用.方法 纳入2015年10月至2016年10月在十堰市太和医院收治的42例RA患者(RA组),38例合并肺间质疾病的RA患者(RA-ILD组)和40例健康者(对照组)作为研究对象;监测并记录所有患者RA 28关节疾病活动评分(DAS28)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肺功能等临床资料.采用流式细胞仪技术测定所有受试者外周血单个核细胞(PBMc)中Th17细胞和Treg细胞的比例,荧光定量PCR技术检测相应的转录因子维甲酸相关孤核受体(ROR-γt)和叉头螺旋翼状转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平,并分析Th17/Treg细胞平衡与肺间质疾病的关系.统计学处理采用t检验和方差分析,相关性分析采用Pearson直线相关分析和Logistic回归分析.结果 ①在外周血中,RA-ILD组Th17细胞比例为(3.11±1.32)%,同RA组[(2.34±0.72)%]及对照组[(1.12±0.33)%]比较均有明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);RA-ILD组外周血Treg细胞比例为(3.53±0.84)%,RA组为(3.73±0.64)%,均较对照组[(5.83±1.55)%]明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),但RA-ILD组与RA组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA-ILD组Th17/Treg细胞比例为(0.88±0.31),较RA组(0.54±0.16)和对照组(0.38±0.11)显著增高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);②RA-ILD组患者的ROR-γt mRNA表达水平为(13.12±3.73),较RA组的(8.31±3.72)及对照组(4.12±1.22)显著升高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01),而RA-ILD组患者的Foxp3 mRNA表达水平为(1.24±0.55),明显低于RA组的(2.53±1.14)和对照组的(3.74±1.25),差异均具有统计学意义(P<0.05);③Pearson直线相关分析显示,RA-ILD组患者的Th17细胞与Treg细胞比例呈负相关(r=-0.342,P=0.013),ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0.413,P<0.01);④Logistic回归分析显示,Th17细胞、Th17/Treg细胞比值、DAS28评分及病程对RA-ILD患者一氧化碳弥散量(DLCO)有显著影响(P<0.05).结论 RA患者体内Th17细胞明显增多且伴随Treg细胞减少,Th17/Treg细胞比例失衡可能参与RA-ILD的发生及发展,并导致患者肺功能的恶化.     

类风湿关节炎患者血清骨代谢产物的变化及意义

目的 探讨骨代谢产物在类风湿关节炎(RA)患者血清中的浓度变化及临床意义.方法 选择64例住院RA患者,30例同期健康体检者为对照组.检测患者血清:BGP、β-CTX、PINP、25-(OH)VitD3、ESR、CRP、RF、抗-CCP抗体.计算RA患者疾病活动指数(DAS28评分);用DEXA检测各组受试者腰椎及股骨骨密度(BMD).用SPSS 20.0统计软件分析.结果 RA组β-CTX(0.78±0.75)ng/mL,高于对照组(0.40±0.19)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);RA组PINP(51.66±33.21)ng/mL、BGP(21.98±13.94)ng/mL、(25-OH)VitD3(19.01±9.71)ng/mL低于对照组的(67.43±24.81)ng/mL、(30±8.67)ng/mL、(38.65±8.34)ng/mL,差异有统计学意义(P均<0.05);RA组腰椎(L2-L4)、股骨颈(N)、Ward′s三角区BMD分别为(-1.52±1.60)g/cm2、(-1.64±1.00)g/cm2、(-2.77±1.21 g/cm2)均低于对照组的(1.13±0.27)g/cm2、(0.45±0.32)g/cm2、(-0.35±0.31)g/cm2,差异有统计学意义(P均<0.05).β-CTX与DAS 28评分呈正相关(r=0.564,P<0.05),多元相关分析显示BMD与DAS28负相关(r=-2.07,P<0.05),与抗-CCP、GPI无明显相关(P均>0.05);BMD(N)与(25-OH)VitD3呈负相关(r=-0.348,P<0.05),BMD(W)与病程呈负相关(r=-0.348,P<0.05);PINP与RF、CRP、CCP、ESR无明显相关(P均>0.05).结论 本研究显示RA患者存在明显的骨质疏松,并显示骨代谢异常主要表现为β-CTX显著高于对照组,提示破骨细胞活性增加不仅导致RA患者骨关节破坏而且导致继发性骨质疏松(OP)的发生;疾病越活动越容易出现OP,维生素D的缺乏在RA并发骨质疏松中起到一定的作用.提示在RA治疗中应该尽早干预OP,积极治疗RA同时补充维生素D有助于OP的防治.