高脂饮食诱导小鼠脂肪肝

目的 初步探索高脂饮食对小鼠肝脏的损伤情况.方法 40只小鼠随机分为2组,实验组给予高脂饮食,对照组正常饮食.1个月后,采用颈椎处死法,将取出的肝脏进行病理学观察以及肝脂的测定.结果 实验组和对照组相比,肝重、肝重/体重、肝脂、肝脏大体标本和肝脏病理组织学观察差异在统计学上均具有显著性意义.结论 高脂饮食可能在小鼠脂肪肝的发生中起到一定的作用,但有必要开展各种不同类饮食的混合喂养以及剂量反应关系的研究.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺急慢性损伤的机制研究

目的 探究长期高脂饮食诱导胰腺急慢性损伤的发病机制.方法 建立2,4,6,10,18周高脂饮食大鼠模型,HE和天狼猩红饱和苦味酸染色法观察胰腺组织病理学改变,测定血清甘油三酯(TG)水平,检测胰腺组织中超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、丙二醛(Malondial-dehyde,MDA)及游离脂肪酸(Free fatty acid,FFA)含量,免疫组化法检测胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,α-SMA),结蛋白(desmin),转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板衍生性生长冈子受体β(PDGFR-β)的表达.结果 长期高脂饮食导致大鼠胰腺早期发生急性炎症反应,最终导致局部腺泡萎缩,胰腺纤维化.胰腺组织中FFA和MDA含量增加,TGF-β1和PDGFR-β表达增加,并且胰腺星状细胞(pancreatic stellate cell,PSC))数量增加,纤维化区域α-SMA阳性染色的星状细胞数量增加.结论 胰腺组织中游离脂肪酸和脂质过氧化产物浓度增高在长期高脂饮食诱导的胰腺急性损伤和慢性纤维化过程中发挥重要作用.     

自主运动对高脂饮食诱导的肥胖小鼠膝骨关节炎软骨形态学的影响

目的研究高脂饮食诱导的骨性关节炎发生过程中骨关节软骨病变以及自主运动对骨性关节炎软骨的影响机制,探讨自主运动对膝骨关节炎软骨的保护作用,为临床治疗膝骨关节炎提供有效的实验证据。方法将28只C57BL/6 J小鼠随机分为正常饮食组(C-Sed组,n=6)、正常饮食加运动组(C-Ex组,n=6)、高脂饮食组(HF-Sed组,n=8)及高脂饮食加运动组(HF-Ex组,n=8)。C-Sed组和C-Ex组喂养基础饲料(13.5%Kcal),HF-Sed组和HF-Ex组喂养高脂饲料(60%Kcal)。喂养8周后,C-Ex组和HF-Ex组小鼠采用自主转轮运动进行干预,记录运动数据,运动3周后行颈椎脱臼处死;C-Sed组和HF-Sed组小鼠不进行运动干预,继续喂养不同膳食4周后行颈椎脱臼处死,取膝关节软骨组织进行固定、脱钙,制成4μm厚石蜡切片,并进行HE及甲苯胺蓝染色,测量各组小鼠软骨层厚度,探究自主转轮运动对肥胖小鼠膝骨关节炎软骨形态学的影响。结果喂养12周结束后,与C-Sed组小鼠相比,HF-Sed组小鼠体重明显增加,高脂饮食成功诱导了高脂饮食组小鼠发生肥胖,且经HE及甲苯胺蓝染色后,可观察到与C-Sed组小鼠相比,HF-Sed组小鼠软骨表面粗糙、部分缺损,软骨层厚度降低(P0.001);而HF-Ex组较HF-Sed组小鼠关节软骨表面光滑,软骨层厚度增加,Mankin评分分值降低。结论 3周自主转轮运动可增加高脂组小鼠软骨层厚度,降低Mankin评分分值,延缓骨关节炎软骨退变,起到保护关节软骨的作用。     

低氧诱导因子1α在高脂饮食诱导肥胖小鼠前列腺组织中的表达

目的:观察低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠前列腺组织中的表达,以探讨缺氧对肥胖小鼠前列腺增生的作用。方法:将20只小鼠随机分为对照组(普通饮食)和高脂饮食组,各10只。高脂饮食组高脂饮食干预17周,测量小鼠体重,解剖取材测量前列腺重量,排水法测量前列腺体积,ELISA法检测血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(FFA)的含量;HE染色观察前列腺组织形态并测量其腺腔面积,免疫组化检测前列腺组织HIF-1α的表达。结果:①高脂饮食组小鼠体重为(42.55±3.01) g、前列腺重量(0.13±0.03)g、前列腺体积(0.14±0.03)ml、TG(179.29±65.19) mmol/L、LDL(66.88±1.93)g/L,均显著高于对照组[(28.94±2.17) g、(0.05±0.03) g、(0.05±0.02) ml、(115.77±25.25) mmol/L,(44.16±7.24)g/L](P0.01或0.05)。②组织病理学结果显示,对照组小鼠前列腺上皮表现为单层立方上皮和单层柱状上皮,高脂饮食组则主要表现为不规则上皮结构;高脂饮食组小鼠前列腺腺腔面积显著大于对照组[(18 453±7 311)μm~2vs(12 390±8 587)μm~2,P0.01]。③高脂饮食组前列腺组织HIF-1α积分光密度值明显高于对照组[(9.1±6.9)×10~6vs(2.0±3.6)×10~6,P0.01]。④相关性分析表明,前列腺体积与体脂肪重量(r=0.887,P0.01)、TG(r=0. 520,P=0.047)、LDL(r=0.772,P=0.010)呈正相关。结论:肥胖小鼠脂代谢异常使前列腺组织出现局部低氧从而引发BPH。     

生物信息学方法研究高脂饮食诱导肥胖对雄性SD大鼠的影响

目的应用生物信息学方法探寻高脂饮食诱导性肥胖雄性SD大鼠生理代谢改变及对生育力的影响。方法利用NCBI中的GEO基因芯片公共数据库进行芯片数据搜索,最终选择芯片数据(GSE8700)作为分析对象,使用bioconductor包中R工具的函数及Limma程序包识别差异性表达基因,应用DAVID数据库对差异表达基因进行GO富集分析和KEGG通路分析,选用String在线数据库构建差异表达基因的PPI网络。结果通过对GSE8700进行分析,得到1 014个表达差异基因,其中上调基因544个,下调基因470个;上调差异基因GO条目全部富集于生物过程(BP),主要为氧化还原、轴突生成、对肽类激素反应、对糖皮质激素反应过程;下调差异基因GO富集于生物过程(BP),主要为女性怀孕、对类固醇激素的反应、甘油三酯代谢等过程;富集于细胞组成(CC),主要为细胞外间质,细胞质,血液微球等组成;富集于分子功能(MF),主要为丝氨酸肽链内切酶活性、脂肪酸结合、磷脂质结合等功能;上调差异基因并未富集到任何KEGG通路,而下调差异基因富集到3条通路,分别为PPAR信号通路(过氧化物酶体增殖物激活型受体)、脂肪的消化和吸收通路、胰腺分泌通路,其中重要的节点基因为热休克蛋白90AB1(Hsp90ab1)、细胞外钙敏感受体(Casr)及趋化因子9(Ccl9)等。结论高脂饮食诱导肥胖雄性SD大鼠脂质代谢发生了紊乱,大鼠生殖功能可能受到影响,类固醇激素、肽类激素代谢异常可能是其影响途径。     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

长期高脂饮食诱导大鼠胰腺损伤的形态学演变

本研究通过对高脂饮食诱发的大鼠胰腺形态结构变化进行动态观察,为进一步探索长期高脂饮食与胰腺损害的发生机制提供研究基础.     

高脂饮食对小鼠前列腺基因表达的影响

目的:分析高脂饮食对小鼠前列腺组织基因表达芯片数据的生物学网络调控及关键蛋白,为肥胖导致的前列腺癌发生机制提供新的理论依据。方法:从基因芯片公共数据库(GEO)中下载两组C57BL/6J小鼠前列腺组织RNA(正常饮食组5只,高脂肪饮食组4只),利用基因云、基因大数据分析(GCBI)实验平台、GenClip2.0、Sytoscape 3.5.1等分析软件,筛选差异表达基因,探讨差异基因的蛋白交互作用网络和生物学通路,从转录组角度阐述高脂饮食对于前列腺组织基因分子网络改变情况及其可能涉及的分子生物学功能。结果:共筛选出134个差异表达基因,其中上调130个,下调4个,主要涉及染色体组织、细胞-细胞信号传导、小分子生物合成及白细胞激活等生物学功能。基因网络中Lck、Prkcb和Cd28基因Degree值较大,表明其与蛋白质的合成及其生物学功能有很重要的关系,为该蛋白-蛋白网络的核心节点,基Lck和Cd28预测能力较佳。结论:高脂饮食能够诱导前列腺组织基因发生改变,从而导致肿瘤发生。     

高脂饮食诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠模型肾周脂肪炎症及机制初探

目的:通过评估高脂饮食（high-fat diet,HFD）诱导的肥胖相关肾病C57BL/6J小鼠肾周脂肪组织炎症,进一步探讨其可能机制。方法:将12只8~10周龄雄性C57BL/6J小鼠,采用简单随机抽样方法分为正常饲料饮食组（ND组, n=6）和高脂饲料饮食组（HFD组, n=6）,喂养14...     

TGR5多种配体抑制高脂饮食小鼠肥胖及高血糖的效果对比研究

目的:本研究通过建立肥胖小鼠动物模型,分析比较胆汁酸膜受体TGR5多种配体的减肥及降糖效果,以筛选出TGR5最佳配体。方法:选取6周龄C57BL/6野生型小鼠,随机分为2组,分别用NF、HF喂养10周后,NF组小鼠采用NF继续喂养10周;将HF组小鼠分为7组,分别用HF、HF+OA(H)、HF+OA(L)、HF+CDCA、HF+CA、HF+DCA、HA+LCA喂养10周。共喂养20周后进行糖耐量实验、测定血清胰岛素水平并取肝脏脂肪组织做病理学观察,RT-PCR法检测脂肪酸合成与脂肪代谢相关基因表达情况。喂养过程中每周监测小鼠体重。结果:TGR5多种配体可激活TGR5调节肥胖小鼠体内糖脂代谢,降低小鼠体重、提高小鼠糖耐量水平,激活脂肪酸合成及氧化相关基因的表达,其中以OA(H)、CDCA和CA作用较为显著。结论:OA(H)、CDCA和CA可有效降低体重、提高糖耐量水平、降低血清胰岛素水平、缓解肝脏脂质沉积及调节脂肪代谢相关基因的表达。     

局部麻醉剂对精子活动力的影响

曾有报告局部麻醉剂可以抑制钙调素激活肌纤凝蛋白活性,并降低ATP形成,故对精子有不利影响。本文用正常供者精液研究利多卡因对精于活动力及前向运动的影响,初期实验,活动精子持续暴露于剂量范围为0.1～1000μg/ml的利多卡因中24小时,第二批实验,精子暴露于0.1μg/ml利多卡因中0.5,2.0及4.0小时,在24小时时观察活动力,在逻辑回归分析后得到下述统计学结