ICU颅内感染患者血清及脑脊液中万古霉素浓度影响因素分析

目的探讨影响ICU颅内感染患者血清和脑脊液中万古霉素浓度的相关因素。方法收集48例ICU颅内感染患者的临床资料,采用简单线性回归和多重线性回归分析影响患者血清和脑脊液中万古霉素谷浓度的相关因素。结果 48例患者血清万古霉素谷浓度为(19.26±8.96) mg/L,血药浓度达标率为31.25%;脑脊液万古霉素谷浓度为(4.61±2.97) mg/L,脑脊液浓度达标率为16.67%;脑脊液中万古霉素穿透率为(18.84±9.47)%。简单线性回归分析结果显示,血清中万古霉素谷浓度与肌酐和白蛋白水平均呈正向线性关系(P<0.05),而与患者年龄、体重、性别不存在线性关系(P>0.05);脑脊液中万古霉素谷浓度与患者年龄、性别、体重、肌酐、白蛋白以及脑脊液白细胞计数之间均不存在线性关系(P>0.05)。多重线性回归分析结果显示,肌酐、白蛋白水平和血清万古霉素谷浓度均与脑脊液万古霉素谷浓度呈正向线性关系(P<0.05)。结论 ICU颅内感染患者万古霉素初始药物谷浓度达标率较低,采取万古霉素静脉给药治疗方案时应考虑血肌酐、白蛋白水平的影响。     

ICU患者影响万古霉素血药浓度的相关因素分析

目的 通过分析影响重症监护病房(ICU)患者万古霉素血药浓度的相关因素,探讨优化ICU患者万古霉素给药方案。方法 采用回顾性研究方法,收集东莞市人民医院ICU2016年1月至2018年9月使用并监测万古霉素血药浓度的出院患者。统计ICU患者万古霉素血药浓度分布情况,根据肌酐清除率(CrCl)将患者分为CrCl>90mL/min、CrCl 50~90mL/min、CrCl 10~50mL/min及CrCl<10mL/min 4组,分析不同肌酐清除率组对万古霉素血药浓度水平和达标率的影响以及比较指南推荐剂量与实际剂量的差别,并利用多重线性回归分析进一步探讨影响万古霉素血药浓度的相关因素。结果 99例ICU患者监测万古霉素血药浓度共230例次,45例次(19.57%)达到目标浓度(15~20mg/L),72例次(31.30%)未达标(<15mg/L),113例次(49.13%)超标(>20mg/L)。 CrCl 50~90mL/min和CrCl 10~50mL/min组平均血药浓度[(20.16±7.51)mg/L, (23.12±9.37)mg/L]、血药浓度超标比例(45.45%,62.79%)显著高于CrCl>90mL/min组[(14.65±9.07)mg/L, 19.15%]。CrCl>90mL/min、CrCl 50~90mL/min组实际剂量显著低于推荐剂量,而CrCl 10~50mL/min、CrCl<10mL/min组实际剂量显著高于推荐剂量。多重线性回归分析显示,给药剂量(B=11.631,95%CI=7.030~16.232,P<0.001)、肌酐清除率(B=-0.064,95%CI=-0.097~-0.032,P<0.001)、白蛋白水平(B=-0.334,95%CI= -0.634~-0.035,P=0.029)是影响ICU患者万古霉素血药浓度的主要相关因素。结论 ICU患者万古霉素血药浓度达标率较低,在优化ICU患者万古霉素给药方案时应考虑给药剂量、肌酐清除率和白蛋白水平因素的影响。     

359例非透析患者万古霉素血药浓度监测结果分析

目的:分析万古霉素血药浓度监测数据,为临床合理用药提供参考。方法:抽取2013–2018年我院使用万古霉素并进行血药浓度监测的非透析患者信息,回顾性分析血药浓度达标情况,探讨性别、年龄、体重、肌酐清除率和万古霉素单位体重日剂量对血药浓度的影响。结果:591例次万古霉素血药浓度在10~20 mg·L^-1的占40.27%,首次监测浓度在10~20mg·L^-1的占37.88%,复杂感染和非复杂感染患者血药浓度在10~20 mg·L^-1的分别占33.69%和42.44%。性别、年龄、体重、肌酐清除率和万古霉素单位体重日剂量均影响初始血药浓度,多元线性回归显示性别、肌酐清除率及万古霉素单位体重日剂量与初始血药浓度相关(P<0.05)。结论:我院患者万古霉素血药浓度在10~20 mg·L^-1的构成比低,临床宜结合患者具体情况制定个体化给药方案并及时参考血药浓度结果进行调整。     

高肌酐清除率重症患者万古霉素血药浓度监测分析

目的：通过分析我院高肌酐清除率重症患者万古霉素血清谷浓度变化,探讨该类患者最优化的万古霉素给药方案。方法：采用回顾性分析研究,选择2016年3月至2016年12月入住我院重症监护室使用并监测万古霉素血清谷浓度的重症患者,对其中肌酐清除率大于120ml/min的患者的一般资料、万古霉素血清谷浓度、疗效等临床资料进行统计分析。结果：共纳入57例患者,共计96次万古霉素血清谷浓度,仅21.88%(21/96)达到目标浓度(15~20mg/L),其中低于15 mg/L者62.50%(60/96),高于20 mg/L者15.62%(15/96)。肌酐清除率相对偏低组(120~149 ml/min),谷浓度达标率及超标率均高于其他组,肌酐清除率＞240ml/min与Ccr120~149 ml/min万古霉素血清谷浓度差异有统计学意义(P＜0.05);多重线性回归分析显示,肌酐清除率、给药剂量及血浆白蛋白时影响万古霉素血清谷浓度的主要因素(P＜0.05),性别、年龄、SOFA评分、血肌酐、总胆红素对万古霉素血清谷浓度的影响无统计学意义(P＞0.05);万古霉素达标者与未达标者病死率比较差异无统计学意义(χ2=0.690,P=0.406)。结论：高肌酐清除率重症患者万古霉素血清谷浓度临床达标率低,需密切监测血药浓度,及时调整治疗方案;肌酐清除率、给药剂量及血浆白蛋白对万古霉素血清谷浓度影响较大,制定给药方案时需考虑这些因素。     

低蛋白血症患儿白蛋白水平对万古霉素血药浓度的影响

[摘要]目的：探讨低蛋白血症患儿白蛋白水平对万古霉素血药浓度的影响,为临床低蛋白血症患儿个体化治疗提供参考。方法：收集2016年5月至2019年5月于四川省自贡市第一人民医院就诊并行万古霉素血药浓度监测的65例患儿临床资料,根据不同白蛋白水平分为低蛋白血症组30例（白蛋白浓度<30 g/L）与正常对照组35例（白蛋白浓度≥30 g/L）,观察两组患儿血浆白蛋白水平、万古霉素谷浓度,记录患儿在不同年龄段对万古霉素血药浓度监测结果的影响及患儿第5次用药后血药浓度在治疗窗内所占比例。采用多元线性回归分析患儿白蛋白水平与万古霉素血药浓度的相关性,观察不良反应发生情况。采用单因素分析与多因素Logistic回归分析万古霉素血药浓度不达标的相关因素。结果：低蛋白血症组患儿平均白蛋白水平、万古霉素谷浓度均低于正常对照组（P<0.05）;两组患儿≤28 d、29 d~1岁、>1~3岁、>3~6岁、>6~12岁万古霉素谷浓度组间比较差异有统计学意义（P<0.05）,低蛋白血症组>3~6岁、>6~12岁万古霉素谷浓度低于正常对照组（P<0.05）,其中低蛋白血症组万古霉素谷浓度在治疗窗内为26.67%（8/30）,正常对照组为42.86%（15/35）,差异无统计学意义（P>0.05）。Spearman相关分析结果显示,患儿白蛋白水平与万古霉素血药浓度呈正相关（P<0.05）;7例患儿出现肝酶升高、3例皮疹、2例白细胞减少。多因素Logistic回归分析结果显示,药物用法用量不合理、合并基础疾病是导致万古霉素血药浓度不达标的独立危险因素（P<0.05）。结论：低蛋白血症患儿受多因素影响,万古霉素血药浓度个体差异较大,临床应积极监测低蛋白血症患儿血药浓度,以调整用药。     

儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素分析

目的：分析儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素。方法：选取2017年1月1日—2019年12月31日苏州大学附属儿童医院收治的接受静脉注射推荐剂量的万古霉素治疗（每天40 mg/kg,分3次给药）且行治疗药物监测211例患儿作为研究对象,收集患儿的性别、年龄、感染类型、血尿素氮、血清肌酐和万古霉素谷浓度等临床资料,分析万古霉素血药浓度的影响因素,以及万古霉素对患儿肾功能的影响。结果：患儿的万古霉素血药浓度个体化差异较大,仅38.86%的患儿达到目标谷浓度,54.03%低于目标谷浓度;万古霉素血药浓度与年龄呈正相关（P<0.05）,与肾小球滤过率水平呈负相关（P<0.05）;年龄和肾小球滤过率水平均是儿童万古霉素血药浓度的影响因素。结论：患儿按指南推荐剂量给予万古霉素静脉治疗,可能不能确保其血药浓度达到目标谷浓度,临床应根据患儿的年龄和肾功能水平进行个性化调整,保证治疗的有效性。     

万古霉素治疗新生儿败血症血药浓度监测及应用分析

目的 探讨万古霉素治疗新生儿败血症的临床应用效果,为临床治疗提供参考.方法 选取2013年1月至2015年1月使用万古霉素治疗新生儿败血症患儿68例,应用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿应用万古霉素后的血药峰浓度和谷浓度,并根据其结果进行疗效分析.结果 68例患儿中,测得万古霉素血药浓度的谷浓度最低值为2.15mg/L,最高值为13.65 mg/L,甲均为(6.24±2.05) mg/L,峰浓度最低值为8.96 mg/L,最高值为52.06mg/L,平均为(31.48±11.12) mg/L,治疗效果显著.结论 严格掌握万古霉素的使用剂量,实时监测其血药浓度,做到个体化给药,可以有效治疗新生儿败血症,减少不良反应的发生.     

肾功能亢进及低蛋白血症对用万古霉素谷浓度的影响

目的 探寻影响万古霉素谷浓度的主要因素,为万古霉素精准治疗提供参考。方法 采用回顾性方法,收集2014年7月到2019年7月中南大学湘雅医院收治的在住院期间使用了万古霉素抗感染治疗并监测了稳态谷浓度的患者的资料。分析影响万古霉素谷浓度的主要因素,探讨肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)和低蛋白血症对万古霉素谷浓度的影响。结果 最终78例患者纳入分析,其中万古霉素谷浓度<10mg/L者50例,10~15mg/L者13例,15~20mg/L者5例,>20mg/L者10例。单因素分析显示低浓度组的年龄较小、矫正肌酐清除率较高,而白蛋白在不同浓度组存在差异。一般线性模型分析表明,矫正肌酐清除率与万古霉素谷浓度负相关,是其浓度不达标的独立影响因素(P=0.018)。ARC组万古霉素谷浓度为(7.5±7.5)mg/L,达标率为11.1%,显著低于非ARC组(56.7%)。低蛋白组万古霉素谷浓度为(8.7±7.8)mg/L,达标率为12.5%,显著低于正常蛋白组(41.9%)。ARC+低蛋白血症组,万古霉素谷浓度为(6.0±1.2)mg/L,达标率为0。结论 肾功能亢进和低蛋血症是降低万古霉素谷浓度的重要因素。使用万古霉素治疗时,应及时识别该两种因素,做好药物浓度监测,优化给药方案。     

中性粒细胞缺乏患者万古霉素血药浓度影响因素分析

目的 分析中性粒细胞缺乏患者万古霉素血药浓度的临床特点并探讨可能的影响因素,为中性粒细胞缺乏患者万古霉素的合理应用及给药方案的优化提供参考。方法 回顾性收集2013年1月1日—2021年3月31日,中国医科大学附属第一医院住院患者静脉使用万古霉素(1000 mg, q12h)伴有中性粒细胞缺乏患者基本信息及临床主要检测指标。采用Spearman进行各检测指标间相关性分析,采用Kruskal-Wallis H检验比较亚治疗浓度组(万古霉素血药谷浓度<10 mg·L^-1)、治疗浓度组(万古霉素血药谷浓度10～20 mg·L^-1)、超治疗浓度组(万古霉素血药谷浓度>20 mg·L^-1)各检测指标间的差异,并进一步分析万古霉素血药谷浓度随患者年龄、肌酐清除率和总胆红素的变化情况。结果 共有83例患者83例次检测结果纳入本研究,相关性分析结果显示万古霉素血药谷浓度与患者年龄、白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白浓度、总胆红素、血清肌酐浓度、血清尿素氮呈正相关(P<0.05);与粒细胞计数、粒细胞比例、总蛋白、肌酐清除...     

新生儿万古霉素谷浓度的影响因素

摘要：目的:探讨新生儿万古霉素谷浓度的影响因素。方法:采用回顾性调查方法,收集2014年1月～2020年3月符合纳入标准的我院新生儿科行万古霉素血药浓度监测的新生儿病例,采用SPSS 23.0统计学软件,对可能影响万古霉素谷浓度的因素进行多元线性回归分析。结果:在符合纳入标准的51例患儿中,万古霉素平均谷浓度为8.70（5.60,13.00）mg·L-1。谷浓度达标率74.51%,单次剂量、矫正体质量、给药间隔与谷浓度相关性显著（P＜0.05）,血肌酐与其相关性不显著,给药间隔及单次给药剂量对谷浓度的影响更大。结论:新生儿万古霉素谷浓度的主要影响因素是单次给药剂量、矫正体质量以及给药间隔。     

Determinants of vancomycin nephrotoxicity when administered to outpatients as a continuous 24-hour infusion

Vancomycin continuous infusion (VCI) is used to treat serious Gram-positive infections in outpatients. This study was conducted to retrospectively investigate the rate of nephrotoxicity and associated risk factors in out-patients on VCI between May 2013 and November 2018. Vancomycin concentration was monitored twice-weekly to ensure adequate concentrations while avoiding high concentrations linked to nephrotoxicity (a rise in serum creatinine of ≥50% or 44 µmol/L from baseline). The likelihood of developing nephrotoxicity was evaluated using multivariable logistic regression. The 223 patients treated had a mean (standard deviation) age of 61 (16.7) years, baseline serum creatinine of 83.9 (21.2) µmol/L and estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 80.6 (20.1) mL/min/1.73m². Most patients (66%) were treated for bone and joint infections. Eight patients (3.6%) developed nephrotoxicity. In the most parsimonious model, nephrotoxicity was independently associated with an increased median (interquartile range) weighted-average serum vancomycin concentration (28.0 [24.3–32.6] vs. 22.4 [20.2–24.5] mg/L; odds ratio [OR] 1.25; 95% confidence interval [95% CI] 1.09–1.46; P<0.002) and Charlson co-morbidity index (OR 1.62; 95% CI 1.07–2.47; P=0.02). Post-hoc analysis identified 26 patients with a lower nephrotoxicity threshold (rise in serum creatinine of ≥30% or 27 μmol/L). Independent predictors of nephrotoxicity in this group were an increased weighted-average vancomycin concentration, diabetes, con-gestive heart failure and exposure to non-loop diuretics. The nephrotoxicity rate during VCI in this study was lower than previously reported (3.6% vs 15.0–17.0%).  Reducing the weighted-average serum vancomycin concentration may reduce nephrotoxicity while maintaining efficacy.     

重症肺部感染患者肺泡上皮衬液万古霉素渗透性研究

目的 对万古霉素在重症肺炎患者的肺组织渗透性进行探索,了解万古霉素在肺组织内分布情况,为研究万古霉素组织浓度与疗效相关性,制订更精准药物治疗方案提供参考.方法 选取2016年5月-2017年1月间入住老年重症监护病房(ICU)、因肺部感染使用万古霉素,呼吸衰竭进行机械通气且治疗期间需进行支气管肺泡灌洗治疗患者.万古霉素...     

Pharmacokinetics of Vancomycin in Oncology Egyptian Paediatrics: A Dosage Adjustment Trial

The purpose of this study is to determine the pharmacokinetic parameters of vancomycin in Egyptian paediatric oncology patients and to evaluate the factors that influence the variability of the pharmacokinetic parameters in this population. Vancomycin serum concentration at steady state was determined in 51 paediatric cancer patients who were treated with vancomycin multiple intravenous infusions. Also individual vancomycin pharmacokinetic parameters were calculated assuming one compartment model. The mean vancomycin total body clearance and mean vancomycin volume of distribution were significantly higher among the age range of 2 to <12 years as compared with older age. Obese patients showed significant lower values of peak and trough vancomycin concentrations than those of normal and underweight patients. A significant correlation was found between the estimated creatinine clearance (Schwartz formula) and vancomycin total body clearance in the studied patients. Also, a significant direct correlation between vancomycin volume of distribution and ratio between blood urea nitrogen (mg/dl)/weight (kg) was found. As a conclusion, age and obesity were identified as the most important factors influencing vancomycin total body clearance, volume of distribution and serum concentrations in the studied patients.     

万古霉素对老年患者肾毒性的观察及血药浓度监测的意义

目的 探讨老年患者使用万古霉素治疗过程中进行肾毒性观察及血药浓度监测的意义。方法 对69例明确有金黄色葡萄球菌感染的老年住院患者予万古霉素500mg或去甲万古霉素400mg静滴，每8小时1次，平均疗程11d，观察用药前后肾功能指标的变化。31例患者在药物治疗过程中监测万古霉素血药浓度，根据检查结果调整治疗方案。结果 65例老年患者在应用万古霉素前后血清肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率的变化差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 老年患者应用万古霉素大多数是安全的，根据内生肌酐清除率调整用药剂量及（或）进行血药浓度监测，进行个体化给药，可以提高该药应用的安全性和有效性。     

新生儿万古霉素血药谷浓度影响因素分析

目的 分析影响新生儿万古霉素血药谷浓度的因素，并对影响因素的相对重要性进行计算。方法 选取我院2016年1月-2017年12月使用万古霉素治疗的新生儿107例进行回顾性分析，收集给药方案、人口学、肝肾功能等变量，建立以万古霉素谷浓度值为因变量的多元线性回归模型，计算模型自变量的相对重要性。结果 最终所得模型方程为：C=3.28-0.48WT+ 0.18Cr-1.15Tau+0.55Dose。相对重要性结果显示，给药间隔为影响谷浓度最重要的因素(相关系数贡献率：50.90%)。患儿矫正体重、血肌酐值、单次给药剂量的相关系数贡献率分别为27.00%、14.60%和7.50%。结论 新生儿万古霉素谷浓度值与给药间隔、患儿矫正体重、血肌酐值、单次给药剂量有显著相关性。与延长给药间隔相比，增加单次给药剂量增加谷浓度的程度较小。血肌酐值与万古霉素谷浓度呈明显正相关性。其他潜在影响新生儿万古霉素谷浓度的因素仍有待进一步研究。     

Clinical pharmacokinetics of vancomycin

Vancomycin utilisation has increased dramatically in the last 10 years due to the increasing clinical significance of infections with methicillin-resistant staphylococci. Recent studies have focused on characterising the disposition of vancomycin in patients and assessing the relationship between serum concentrations and therapeutic as well as adverse effects. Although vancomycin is not appreciably absorbed from the intact gastrointestinal tract, several recent case reports have documented the attainment of therapeutic and potentially toxic vancomycin serum concentrations following oral administration to patients with pseudomembranous colitis. The disposition of parenterally administered vancomycin has been best characterised by a triexponential model. The half-life of the initial phase (t1/2 pi) is approximately 7 minutes, that of the second phase (t1/2 alpha) is approximately 0.5 to 1 hour, while the terminal elimination half-life (t1/2 beta) ranges from 3 to 9 hours in subjects with normal renal function. The volume of the central compartment (Vc) in adults is approximately 0.15 L/kg while the steady-state volume of distribution (Vdss) ranges from 0.39 to 0.97 L/kg. More than 80% of a vancomycin dose is excreted unchanged in the urine within 24 hours after administration, and the concentration of vancomycin in liver tissue and bile has been reported to be at or below detection limits. Vancomycin renal clearance approximates 0.5 to 0.8 of simultaneously determined creatinine or 125I-iothalamate clearances, suggesting that the primary route of renal excretion is glomerular filtration. Recently, non-renal factors such as hepatic conjugation have been proposed as an important route of vancomycin elimination. However, these data are difficult to reconcile with other studies showing minimal non-renal clearance of vancomycin in subjects with end-stage renal disease. As yet, the disposition of vancomycin in patients with hepatic disease has not been adequately defined. Only limited data are available regarding the concentrations of vancomycin in biological fluids other than plasma. The penetration of vancomycin into cerebrospinal fluid (CSF) in patients with and without meningitis has been quite variable. Although early studies suggested that adequate CSF concentrations may not be achieved in subjects with uninflamed meninges, more recent investigations have reported contradictory results. Therapeutic concentrations of vancomycin, i.e. greater than 2.5 mg/L, have, however, been reported in ascitic, pericardial, pleural and synovial fluids. Tissue concentrations of vancomycin have exceeded simultaneous serum concentrations in heart, kidney, liver and lung sp     

202例次万古霉素血药浓度监测与临床应用分析

目的 分析万古霉素血药浓度监测结果及临床应用情况,为临床合理用药提供参考。方法 采用反相-高效液相色谱法测定万古霉素血药浓度,对万古霉素血药浓度监测结果及相关用药信息进行比较分析。结果 万古霉素谷浓度监测202次,平均血药谷浓度（14.36±8.12）mg/L,浓度小于10 mg/L的有68例次（33.66%）,在10～20 mg/L的有100例次（49.51%）,大于20 mg/L的有34例次（16.83%）;肾功能正常与异常组间,血药谷浓度有显著性差异;用药前后,各项肾功能指标无显著性差异。结论 万古霉素个体差异大,需加强血药浓度监测;针对肾功能异常患者,临床医生和药师需审慎评估给药剂量;临床医生应根据血药浓度及时调整用药方案,实现个体化给药。     

Augmented renal clearance in septic patients and implications for vancomycin optimisation

The aim of this study was to evaluate the effect of augmented renal clearance (ARC) on vancomycin serum concentrations in critically ill patients. This prospective, single-centre, observational, cohort study included 93 consecutive, critically ill septic patients who started treatment that included vancomycin by continuous infusion, admitted over a 2-year period (March 2006 to February 2008). ARC was defined as 24-h creatinine clearance (CL(Cr))>130 mL/min/1.73 m(2). Two groups were analysed: Group A, 56 patients with a CL(Cr)≤130 mL/min/1.73 m(2); and Group B, 37 patients with a CL(Cr)>130 mL/min/1.73 m(2). Vancomycin therapeutic levels were assessed on the first 3 days of treatment (D(1), D(2) and D(3)). Serum vancomycin levels on D(1), D(2) and D(3), respectively, were 13.1, 16.6 and 18.6 μmol/L for Group A and 9.7, 11.7 and 13.8 μmol/L for Group B (P<0.05 per day). The correlation between CL(Cr) and serum vancomycin on D(1) was -0.57 (P<0.001). ARC was strongly associated with subtherapeutic vancomycin serum concentrations on the first 3 days of treatment.