IFN-γ在肺损伤纤维化中的研究进展

肺损伤纤维化是一个复杂的病理生理过程,近年来研究表明许多细胞因子参与了其反应,其中γ-干扰素(IFN-γ)是一类由活化的淋巴细胞分泌的在宿主防御系统中起重要作用的细胞因子。IFN-γ在肺损伤纤维化的病理过程中表达增加,并和白细胞介素-12、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-13、转化生长因子-β、结缔组织生长因子有相互调节作用。IFN-γ通过与细胞因子的相互作用抑制促纤维化细胞因子(转化生长因子-β及结缔组织生长因子)的表达、抑制细胞外基质的沉积而在肺及肺外器官中发挥其抗纤维化作用,本文就这方面的研究进展作一概述。     

TGF-β在高氧性肺损伤纤维化中的研究进展

转化生长因子-β是重要的生长调节因子，近年来它在纤维化疾病中的作用倍受关注。高氧肺损伤后肺纤维化是临床上采用高浓度氧机械通气常见的并发症，转化生长因子-β在高氧性肺损伤及修复过程中和其他细胞因子相互影响，对肺纤维化的发生、发展起着重要的调控作用。     

炎症因子在肾小管间质纤维化中的研究进展

越来越多的证据表明炎症因子在肾小管间质纤维化过程中起着重要作用。根据炎症因子对纤维化的不同影响，可以将其分为致纤维化因子和抗纤维化因子，其中主要的致纤维化因子有转化生长因子β、结缔组织生长因子、血管紧张素Ⅱ等；主要抗纤维化因子有骨形成蛋白γ、肝细胞生长因子、γ干扰素等。研究炎症因子的作用，对临床实践有着重要的指导意义。     

转化生长因子-β1与急性呼吸窘迫综合征的研究进展

转化生长因子β1是多功能细胞因子,控制细胞生长、分化和细胞外基质沉积,主要参与纤维化,激活成纤维细胞,并能加速创伤愈合,但其过度表达会导致组织器官纤维化.研究表明转化生长因子-β1激活导致信号通路改变,并通过多种机制引发肺上皮-内皮细胞完整性破坏、钠转运失常,导致肺泡液增多和纤维化发生,进而严重影响肺气体交换功能,无论在早期还是晚期急性呼吸窘迫综合征病理发生中均起着非常关键的作用,是急性呼吸窘迫综合征发病的中心环节和分子基础.     

TGF-β在高氧性肺损伤纤维化中的研究进展

转化生长因子-β是重要的生长调节因子,近年来它在纤维化疾病中的作用倍受关注。高氟肺损伤后肺纤维化是临床上采用高浓度氧机械通气常见的并发症,转化生长因子-β在高氟性肺损伤及修复过程中和其他细胞因子相互影响,对肺纤维化的发生、发展起着重要的调控作用。     

炎症因子在肾小管间质纤维化中的研究进展

越来越多的证据表明炎症因子在肾小管间质纤维化过程中起着重要作用。根据炎症因子对纤维化的不同影响,可以将其分为致纤维化因子和抗纤维化因子,其中主要的致纤维化因子有转化生长因子β、结缔组织生长因子、血管紧张素II等;主要抗纤维化因子有骨形成蛋白7、肝细胞生长因子、γ干扰素等。研究炎症因子的作用,对临床实践有着重要的指导意义。     

转化生长因子β1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在早产大鼠高氧肺损伤后肺组织中的表达变化和意义

目的 探讨转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体（TβRⅠ，TβRⅡ）与高氧肺损伤发生，发展的关系。方法 应用免疫组化法结合图象分析处理系统研究TGFβ，TβRⅠ、TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤肺组织中的免疫表达。结果 TGFβ1,TβRⅠ、TβRⅡ广泛分布于空气组早产大鼠肺组织，而在高氧组中表达明显增加，早产大鼠高氧后病理改变呈轻-中度肺纤维化和明显的肺泡发育阻滞。结论 TGFβ1,TβRⅠ，TβRⅡ在早产大鼠高氧肺损伤中具有重要作用。过度表达的TGFβ1可能通过其受体TβRⅠ、TβRⅡ参与调控肺纤维化和肺发育。     

γ干扰素和转化生长因子β1在高氧肺损伤中的表达及其意义

目的动态观测高氧肺损伤动物模型中（IFN-γ）和转化生长因子β1（TGF—β1）的变化规律，探讨高氧肺损伤纤维化的发病机制。方法取2周左右的Wistar大鼠32只，随机分为空气组和高氧暴露3、7、14d组，采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色观察IFN-γ和TGF-β1在空气和高氧暴露3、7、14d组肺组织中的分布和表达。结果IFN-γ mRNA在高氧3d达高峰水平，高氧7d后开始下降，高氧14d下降更为明显，与空气组比较P分别〈0．05，〉0．05，〉0．05；TGF-β1 mRNA的表达在高氧3、7、14d均明显高于空气组（P均〈0．05）；高氧3d IFN-γ／TGF-β1比值显著增高（P〈0.05），高氧7d开始下降（P〉0．05），高氧14d明显下降（P〈0．05）。免疫组织化学染色也显示了基本一致的动态变化趋势。结论高氧肺损伤早期，IFN-γ的升高促进了高氧肺损伤炎症的发展；高氧肺损伤中晚期IFN-γ和TGF-β1的失衡可能是促进高氧肺损伤纤维化发展的原因。     

γ-干扰素和黄芪浸膏对高氧肺损伤大鼠转化生长因子-β1、基质金属蛋白水解酶-2、9 mRNA表达的影响

目的探讨γ-干扰素（IFN-γ）和黄芪浸膏对高氧肺损伤大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白水解酶-2（MMP-2）和MMP-9 mRNA表达的影响。方法取空气对照组和高氧暴露7d的幼年Wistar大鼠肺组织,随机分为空气对照组、高氧损伤组、高氧损伤加IFN-γ干预组和高氧损伤加黄芪浸膏干预组。培养48h后收集沉淀肺组织,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定TGF-β1、MMP-2和MMP-9 mRNA水平。结果IFN-γ干预使TGF-β1 mRNA表达明显下降（P〈0.05）,且呈剂量依赖性;而对MMP-2、MMP-9 mRNA的影响仅在50000IU/mL时有显著性差异（P〈0.05）。黄芪浸膏对MMP-2和MMP-9的mRNA表达均有明显的抑制作用（Pa〈0.05）,且呈剂量依赖性,而对TGF-β1的抑制效应则相对较弱。结论IFN-γ和黄芪浸膏对高氧所诱导的TGF-β1和MMPs增高均有抑制作用。     

肾小管上皮细胞向间质细胞转化与肾小管间质纤维化的关系

越来越多的证据表明,肾小管上皮细胞向间质细胞转化（EMT）在肾小管间质纤维化过程中起着重要作用.在EMT众多调节因子中,转化生长因子β1是最主要的诱导因子,肝细胞生长因子和骨形态发生蛋白-7是两种重要的负调控因子.对EMT的调控涉及多条细胞信号通路,其中转化生长因子-β/Smad信号通路最为重要.该文就肾小管间质纤维化过程中EMT的病理意义、分子机制及防治意义进行综述.     

转化生长因子-β作用于系膜细胞的信号转导与肾小球纤维化

转化生长因子-β（TGF-β）在各种进行性肾脏疾病发展为纤维化中起重要作用。TGF-β起作用的膜结合受体是丝氨酸/苏氨酸激酶。通过激活1个第二信使的级联反应把信号传到细胞核,最后激活转录因子,导致系膜细胞细胞外基质产生增加。Smads家族是TGF-β家族信号转导通路中的胞质递质,在丝氨酸/苏氨酸激酶胞内信号转导中起重要作用。同时,Smad信号通路与MAPKinase通路间也有密切联系。TGF-β局部或全身表达增加可导致肾小球硬化。抑制TGF-β与其受体结合,可减缓实验性肾纤维化程度。     

肾小管上皮细胞向间质细胞转化与肾小管间质纤维化的关系

越来越多的证据表明,肾小管上皮细胞向间质细胞转化(EMT)在肾小管间质纤维化过程中起着重要作用。在EMT众多调节因子中,转化生长因子β1是最主要的诱导因子,肝细胞生长因子和骨形态发生蛋白-7是两种重要的负调控因子。对EMT的调控涉及多条细胞信号通路,其中转化生长因子-β/ Smad信号通路最为重要。该文就肾小管间质纤维化过程中EMT的病理意义、分子机制及防治意义进行综述。     

产前感染和炎症与新生儿支气管肺发育不良的研究进展

新生儿支气管肺发育不良(BPD)可导致婴幼儿反复住院,严重影响儿童体格增长和神经系统的发育,病死率较高.产前感染与BPD的发生关系密切,主要病原体为B族溶血性链球菌、解脲脲原体等.细胞因子如白细胞介素-6、白细胞介素-8、转化生长因子-β等在肺部炎症反应中起着非常重要的作用.弹性蛋白、转化生长因子-β、肺泡上皮细胞、血管内皮生长因子等参与肺泡发育过程.产前感染和炎症是BPD发生的危险因素,但如何导致BPD发生尚需深入研究.     

白细胞介素-13、血管内皮生长因子与呼吸道重塑

支气管哮喘是一种由多种细胞、细胞因子和炎症介质引起的以呼吸道高反应性为特征的变态反应性炎症性疾病,呼吸道慢性炎症,初始时可引起呼吸道功能性改变,由于炎症反复刺激,可演变为呼吸道结构性改变。白细胞介素-13(IL-13)和血管内皮生长因子(VEGF)两种因子通过多种作用机制参与呼吸道重塑的病理生理过程。     

病毒性心肌炎患儿血清白细胞介素-18、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ水平及其相关性

目的研究细胞因子白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）在病毒性心肌炎（VM）患儿血清中水平及相互关系。方法采用双抗体夹心ELISA方法检测72例VM患儿及25例健康儿童血清IL-18、TNF-α、IFN-γ水平。结果1.VM组血清中IL-18、TNF-α、IFN-γ水平高于正常对照组,均有显著性差异（Pa〈0.05）;2.VM组血清中IL-18与TNF-α呈直线正相关（r=0.35P〈0.05）。结论细胞因子IL-18、TNF-α、IFN-γ参与VM发病免疫过程,IL-18具有抗病毒作用,与TNF-α同样具有心肌免疫损伤可能。     

肝细胞生长因子调控上皮细胞-间充质细胞转换改善胆管纤维化的机制研究

目的以上皮细胞-间充质细胞转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在胆道闭锁(biliary atresia,BA)肝外胆管纤维化中的作用及其调节机制为切入点,探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)对肝外胆管EMT的诱导作用,以及肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)通过调控EMT来改善肝外胆管纤维化的作用机制。方法提取和培养BALb/c小鼠肝外胆管肝外胆管上皮细胞,按照研究目的不同,将第3次传代后的肝外胆管上皮细胞分为不添加生长因子的正常对照组、添加TGF-β1诱导EMT的TGF-β1组、添加HGF+TGF-β1的HGF干预组、仅添加HGF的HGF对照组和添加TGF-β1+HGF+SU11274的HGF抑制组。用蛋白免疫印记实验检测各组上皮细胞标志物CK19、E-cad和间质细胞标志物α-SMA和S100A4的表达情况。结果蛋白印迹实验显示,对照组CK19、E-cad、α-SMA和S100A4的表达量分别为1.31±0.02、0.90±0.05、0...     

呼吸机相关性肺损伤的发病机制

呼吸机相关性肺损伤(VILI)是高吸气峰压(PIP)、大潮气量等机械通气因素产生的机械应力作用于肺组织,激活促分裂原活化蛋白激酶、转化生长因子-β、丝,苏氨酸蛋白激酶B等信号传导通路,活化磷脂酶A2,产生并活化白细胞介素、整合素等多种促炎因子,损伤肺组织.基质金属蛋白酶和中性粒细胞弹性蛋白酶在肺损伤中有着重要作用.患者因年龄、性别、基因、病理状态等因素不同,使其对VILI的易患性不同而影响预后.     

肥大细胞与肾脏纤维化的关系

大量临床和实验研究表明，肾脏间质纤维化是导致终末期肾功能衰竭的最终途径。而作为炎症细胞中重要成员的肥大细胞，其合成和分泌的介质如糜蛋白酶、类胰蛋白酶、组胺、肝素和细胞因子如肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β等，通过多种途径刺激成纤维细胞的增多和细胞外基质的过度积聚，进而在肾脏间质纤维化中起着不可忽视的作用。因此，深入研究肥大细胞参与肾间质纤维化的详细机制，为肾脏纤维化的预防和治疗提供新的思路。     

细胞因子在高氧肺损伤中表达的研究

目的 监测高氧肺损伤大鼠肺组织中细胞因子表达的变化,探讨其在高氧肺损伤中的作用.方法 吸入≥85%氧气建立高氧肺损伤大鼠模型,于给氧后1、3、6、9、12 d留肺组织标本,HE染色观察肺组织病理形态学改变;并通过免疫组织化学法检测细胞因子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素1(IL-1)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达.结果随给氧时间延长高氧组肺泡腔内出现炎性细胞浸润、肺泡腔增大,肺泡间隔较薄,肺泡数量减少.高氧组肺泡上皮细胞、血管内皮细胞、支气管上皮细胞内在1、3、6、9、12 d上述细胞因子均呈阳性表达,其中TNF-α和IL-1于给氧后3 d表达明显增强,这种高表达持续到给氧后第6天;而IL-8及ICAM-1在给氧第6天表达最强,其表达明显增高时间略迟于TNF-α和IL-1.显微图像分析表明四种细胞因子在高氧组各个时间点表达不同,高氧组1 d表达均略高于对照组,但差异没有统计学意义(P>0.05).从给氧第3d起高氧组中四种细胞因子的表达均明显高于对照组(P<0.05).结论 TNF-α、IL-1、IL-8及ICAM-1在高氧肺损伤的病理过程中可能发挥着重要作用.     

哮喘综合治疗对哮喘儿童Th1／Th2免疫状态的影响

目的本研究拟测定健康儿童及支气管哮喘儿童外周血单个核细胞（PBMC）分泌白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）、γ干扰素（IFN-γ）的水平以及哮喘综合治疗后的变化，以观察哮喘和健康儿童PBMC中Th1／Th2的平衡状态及哮喘综合治疗对其的影响。方法支气管哮喘患儿64例（哮喘组），哮喘组中又分未正规治疗组26例，综合治疗组38例。对照组为32例健康儿童，采静脉血3ml，分离PBMC，体外经植物血凝素（PHA—P）刺激，细胞培养48h，用ELISA法检测培养上清液中自细胞介素-4、白细胞介素-10和γ干扰素含量。结果（1）哮喘未正规治疗患儿外周血单个核细胞分泌细胞因子IL-4、IL-10水平高于正常对照组，差异有显著性（P〈0．01～0．05），而IFN-γ水平则较正常对照组低，两者差异有显著性（P〈0．05）。（2）综合治疗8～12周后，综合治疗组较未正规治疗组PBMC分泌IL-4、IL-10水平下降、IFN-γ水平升高，与未正规治疗组比较，差异有显著性（P〈0．05）。结论哮喘未正规治疗患儿PBMC中Th2类因子（IL-4、IL-10）强势表达。以吸入糖皮质激素为主的综合治疗可显著下调IL-4、IL-10水平，上调IFN-γ水平，从而减轻气道炎症，有效地防止哮喘的发作。