补肾活血方防治阿尔茨海默病的机制研究

目的观察补肾活血方对快速老化SAMP8小鼠行为学及海马内GFAP、Iba1表达的影响,分析该方防治阿尔茨海默病的作用机制。方法7月龄的SAMP8雄性小鼠随机分为模型组、中药组和西药对照组,同月龄的SAMR1小鼠作为正常对照组。中药组给予6 g/kg补肾活血方灌胃,西药组给予3 mg/kg的盐酸多奈哌齐灌胃,正常组和模型组小鼠给予同体积的生理盐水灌胃。连续灌胃4周后采用水迷宫、免疫组织化学法和western blot法观察小鼠行为学、海马内GFAP、Iba1的表达。结果与正常老化SAMR1小鼠相比,模型组SAMP8小鼠学习记忆能力明显下降,海马组织GFAP、Iba1的表达增多(P<0.05);与模型组相比,给予补肾活血方和盐酸多奈哌齐西药干预后,SAMP8小鼠学习记忆能力有所改善,海马组织内GFAP、Iba1的表达减少(P<0.05);中药组和西药对照组SAMP8小鼠相比,学习记忆、海马组织GFAP、Iba1的表达无统计学意义(P>0.05)。结论补肾活血方通过减少SAMP8快速老化小鼠海马组织GFAP、Iba1的表达,抑制星形胶质细胞及小胶质细胞种胶质细胞介导的慢性炎症反应,从而改善SAMP8小鼠的学习记忆能力,对阿尔兹海默病起治疗作用。     

阿尔茨海默病模型大鼠Tau 蛋白异常磷酸化表达及补肾化痰法的干预作用

目的 探讨补肾化痰法对AD模型大鼠Tau蛋白异常磷酸化的影响.方法 应用脑立体定向技术给大鼠Meynent基底核注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型.注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃.28 d后采用蛋白免疫印迹法检测海马匀浆中Tau蛋白磷酸化总量.结果 正常组与空白组海马区Tau蛋白磷酸化水平无明显差异(P>0.05),模型组海马区Tau蛋白磷酸化水平显著增加(P<0.01),给药后发现不但大鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化水平下降,高、中量组与模型组比较显著降低(P< 0.01),与西药组也有差异(P<0.01).结论 补肾化痰法可以降低Tau蛋白异常磷酸化水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用.     

补肾活血针刺法对阿尔茨海默病模型小鼠海马脑红蛋白表达的影响

目的探讨补肾活血针刺法对阿尔茨海默病模型快速老化小鼠P8(SAMP8)学习记忆能力的影响及作用机制。方法将20只5月龄雄性SAMP8小鼠随机分为针刺治疗组、模型对照组各10只,另设5月龄雄性抗快速老化小鼠(SAMR1)10只作为正常对照组。针刺治疗组予以补肾活血针刺法干预,选穴百会、血海、肾俞、膈俞,采用捻转补泻手法。模型对照组及正常对照组未予特殊处理。干预4周后,取各组小鼠海马组织,采用免疫组化法检测脑红蛋白(Ngb)的表达情况。结果模型对照组小鼠海马组织Ngb的表达水平较正常对照组减弱(P<0.01);与模型对照组相比,针刺治疗组小鼠海马组织Ngb的表达水平明显升高(P<0.01)。结论补肾活血针刺干预能够明显增强SAMP8小鼠海马组织Ngb的表达,这可能是其改善SAMP8小鼠学习记忆能力的潜在分子机制之一。     

祛瘀化痰方与补肾化湿方对高脂血症大鼠血管细胞粘附因子-1表达影响的研究

目的：通过对比观察祛瘀化痰方与补肾化湿方分别对高脂血症大鼠血管细胞粘附因子-1（sV—CAM-1）表达的影响,从药物反证的角度探讨两方对高脂血症大鼠血脂及症状的改善作用。方法：将大鼠随机分为4组。造模成功后分别用祛瘀化痰方和补肾化湿方灌服高脂血症模型大鼠,给药30天后腹腔静脉取血,最终检测各项指标进行系统评价。结果：祛瘀化痰方与补肾化湿方和模型组相比sV—CAM-1均显著降低（P〈0．05）。结论：祛瘀化痰方与补肾化湿方对高脂血症大鼠均有治疗效果,在一定时期内祛瘀化痰方更优于补肾化湿方。     

补肾活血化痰方治疗急性期脑出血临床研究

目的观察应用补肾活血化痰方疗急性期脑出血的疗效。方法将90例脑出血患者随机分为治疗组与对照组,两组均为45例,两组患者均采用常规基础治疗,治疗组从发病开始加用补肾活血化痰方口服。于治疗前及治疗后7、14、28 d对血肿体积、血肿周围水肿体积进行检测,在治疗前及治疗后28、90 d不同时间进行NIHSS评分、BI评分。结果 头颅CT显示治疗组在应用补肾活血化痰方后血肿体积、水肿体积明显减小,与对照组相比较有显著差异;患者NIHSS评分、BI明显改善,与对照组比较有显著差异。结论脑出血患者早期使用补肾活血化痰方能够缩小血肿体积、减小血肿周围水肿体积,促进神经功能恢复,提高患者的独立生活能力,从而改善患者预后。     

化痰方及化痰活血方对糖尿病大鼠血清 SVCAM- 1、 CRP、 TNF-α及 PAI- 1水平的影响

目的观察化痰方及化痰活血方对糖尿病大鼠血清SVCAM-1、CRP、TNF-α及PAI-1水平的影响。方法通过小剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)25mg/kg加高热量饲料建立类似人类2型糖尿病模型,分别用化痰方及化痰活血方进行干预治疗;观察大鼠BG、血脂、血清SVCAM-1、CRP、TNF-α及PAI-1水平。结果两方均能显著降低糖尿病大鼠的BG、TG、LDL-C,升高HDL-C,降低SVCAM-1、CRP、TNF-α及PAI-1水平,但化痰活血方降低PAI-1水平的作用更明显。结论化痰方及化痰活血方均能改善糖尿病大鼠的低度炎症状态,在PAI-1的干预下,化痰活血方作用更明显。     

补肾活血方对阿尔茨海默病模型大鼠脑内胶质细胞的影响

全楷体目的:观察补肾活血中药黄芪三仙汤对AD大鼠脑内海马区胶质细胞的影响,探讨补肾活血中药治疗阿尔茨海默病(AD)的中枢免疫调节机制.方法:大鼠随机分组,于大鼠右侧Meynert核注入β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)制成AD模型,4周后观察各组脑组织中神经胶质细胞超微结构变化.结果:模型组海马区可见神经胶质细胞增生,神经细胞变性.在变性神经细胞的周边和血管周围小胶质细胞增生活跃,脂褐素较多.治疗组和假手术组可见神经胶质细胞,数量较模型组明显减少.正常对照组可见少量脂褐素,其余超微结构基本正常.结论:黄芪三仙汤能明显抑制CNS的免疫炎性反应,抑制神经原变性、坏死,从而达到治疗AD的作用.     

补肾活血化痰方治疗多囊卵巢综合征所致不孕的临床观察

目的：观察补肾活血化痰方加克罗米芬治疗多囊卵巢综合征（PCOS）所致不孕的临床疗效。方法：将57例患者随机分为治疗组（38例）与对照组（19例），治疗组采用补肾活血化痰方加克罗米芬治疗，对照组单纯口服克罗米芬治疗。结果：治疗组治疗前后比较内分泌激素有显著的变化（P〈0．01），T、LH明显下降．岛升高。而对照组治疗前后生殖内分泌激素无显著变化（P〉0．05）。治疗组的周期排卵率89．02％，总妊娠率68．4％。而对照组的周期排卵率为65．0％，总妊娠率36．8％。两组治疗比较差异有显著性（P〈0．01）。结论：补肾活血化痰方配合克罗米芬治疗PCOS所致的不孕疗效明显高于单纯的克罗米芬治疗。     

化痰方及化痰活血方对糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的：探讨化痰方及化痰活血方对改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响.方法：以高热量饲料加小剂量链脲佐菌素（STZ）建立接近于人类2型糖尿病的糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、化痰方组及化痰活血组,以正常大鼠为对照组.观察化痰方和化痰活血方在降血糖、调节血脂紊乱、改善胰岛素抵抗作用等方面的影响并比较其异同.结果：两种功效的中药复方均能显著降低血糖、调节血脂紊乱,并能改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性.但化痰活血组在提高胰岛素敏感性方面的疗效优于化痰方组（P＜0.05）.结论：具有化痰和化痰活血功效的中药复方均能改善胰岛素抵抗,但化痰活血中药复方的作用更明显.     

补肾活血通腑方对慢性脑供血不足模型大鼠SIRT1信号通路下蛋白表达的影响

目的:探讨补肾活血通腑方对慢性脑供血不足(CCCI)大鼠脑组织的保护作用。方法:雄性健康Wistar大鼠50只,随机分为五组:假手术组、模型组、尼莫地平组、补肾活血通腑方低剂量组及高剂量组,采用2-VO永久结扎剪断方法制备CCCI大鼠模型。大鼠连续给药灌胃8周之后,断头取海马,运用Western blot法进行蛋白检测。结果:与假手术组相比,模型组和其他治疗组在额叶PGC-1α及FOXO3α蛋白表达明显下降(P0.05)。与模型组相比,补肾活血通腑方低剂量组海马的PGC-1α蛋白表达明显增加(P0.05);与尼莫地平组相比,补肾活血通腑方低剂量组FOXO3α、PGC-1α蛋白表达明显增加(P0.05)。结论:CCCI大鼠的脑缺血可以抑制FOXO3α、PGC-1α蛋白表达;补肾活血通腑方低剂量对FOXO3α、PGC-1α蛋白的表达有改善作用,增加脑供血,对CCCI大鼠脑组织有保护作用。     

补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征27例

目的:观察补肾化痰活血方治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)的临床疗效及其对胰岛素抵抗的影响。方法:将54例PCOS患者随机分为治疗组和对照组各27例,对照组给予达英-35治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用自拟补肾化痰活血方治疗。两组均连续治疗3个月经周期,比较两组患者性激素水平、胰岛素抵抗指数,并停药6个月后评价临床疗效。结果:治疗后,两组的性激素和胰岛素抵抗指数均有明显改善,治疗组较对照组改善更明显(P0.01);治疗组临床疗效明显高于对照组(P0.05)。结论:补肾化痰活血方治疗PCOS疗效显著,其作用机制可能与改善PCOS患者胰岛素抵抗有关。     

化痰活血方对高脂血症大鼠血脂代谢的影响及其抗氧化作用

目的：观察化痰活血方对高脂血症大鼠血脂和脂质过氧化的影响。方法：采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型，给予化痰活血方治疗，检测大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL_c）、高密度脂蛋白（HDL_c）、超氧化物歧化酶（SOD）、脂质过氧化物（LPO）等各项指标。结果：化痰活血方显著降低高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL_c、ApoB100、MDA水平，升高血清HDL_c、HDL2-c、ApoAI、SOD的水平，与模型组比较有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：化痰活血方不仅对高脂血症大鼠的血脂代谢紊乱具有良好的调节作用，而且能提高高脂血症大鼠抗氧化能力。     

化痰活血方对高脂血症大鼠肝脏低密度脂蛋白受体基因表达的影响

目的观察化痰活血方对高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因表达的影响,从分子水平探讨该方的降脂作用机理。方法采用高脂乳剂建立大鼠高脂血症模型后给予化痰活血方,应用逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)法测定大鼠肝低密度脂蛋白受体(LDL-R mRNA)水平。结果化痰活血方能显著增加高脂血症大鼠肝脏LDL-R mRNA的表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01);结论化痰活血方降脂作用机理可能是通过提高高脂血症大鼠低密度脂蛋白受体基因的表达,从而起到降脂作用。     

补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响

目的 探讨补肾活血方对肾小球硬化大鼠细胞外基质状态的影响及作用机制。 方法 采用单侧肾切除加注射阿霉素造模法,将实验动物随机分为正常组、模型组、中药补肾活血方组（中药组）、西药福辛普利钠对照组（西药组）,每组11只。分别灌胃给药及生理盐水8周后,观察大鼠24 h尿蛋白及肾功能,采用免疫组化法检测肾组织中基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、组织蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达,ELISA检测血浆和肾组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）的含量。 结果 与正常组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白明显增多,肾功能下降;肾组织中TIMP-1表达增加,MMP-1表达下降,半定量结果显示模型组与正常组比较差异有统计学意义（P <0.05）;中药组和西药组均能降低肾组织TIMP-1含量,提高MMP-1含量,与模型组比较,差异有统计学意义（P <0.05）。与正常组比较,模型组大鼠血和肾组织的TGF-β1含量明显升高（P <0.01）,中药组血和肾组织的TGF-β1含量较模型组低,但差异无统计学意义     

补肾活血方对肾阳虚大鼠耳蜗组织Fas mRNA表达的影响

目的:观察补肾活血方对肾阳虑后大鼠耳蜗组织Fas mRNA表达的影响.方法:将耳廓反应灵敏的健康SD大鼠随机选取8只用于空白对照组,其余16只用于肾阳虚造模.采用氢化可的松注射液0.02 g·kg-1im的方法造成肾阳虚模型,造模14 d后,分为模型组、补肾活血方ig3.1 g·kg-1组.治疗组造模结束后开始给药,连续ig给药2周.给药结束后测试大鼠听性脑干反应(ABR),随后处死动物.股动脉取血测试环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP);在超净工作台上剥离耳蜗,用RT-PCR的方法检测耳蜗组织Fas mRNA的表达.结果:空白组耳蜗Fas mRNA的表达为0.210 1±0.025 6,模型组Fas mRNA的表达为0.551 4 ±0.090 3,补肾活血方组Fas mRNA的表达0.242 9±0.052 5.经统计学分析,模型组大鼠耳蜗组织Fas mRNA的表达与空白组相比,明显上调,具有统计学意义(P＜0.01);补肾活血方可降低肾阳虚大鼠耳蜗Fas mRNA的表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:耳蜗组织中Fas蛋白的改变可能是促进肾阳虚后耳蜗病变发展的因子之一,补肾活血方可能通过调节Fas mRNA的表达而起到提高听力,改善耳蜗结构的作用.     

补肾活血方对老龄去卵巢大鼠骨质疏松症模型骨密度和骨代谢的影响

目的：探讨补肾活血方治疗原发性骨质疏松症的疗效。方法：10月龄SD雌性鼠去卵巢建立绝经后骨质疏松模型。予以补肾活血方、尼尔雌醇水溶液灌胃治疗8周，观察有关指标的改变。结果：大鼠去卵巢后，含密度明显下降，模型复制成功。补肾活血方明显改善去卵巢大鼠的一般形态，显著提高去卵巢大鼠腰椎含密度，抑制卵巢大鼠尿羟脯氨酸／肌酐、尿钙／肌酐、血清骨钙素水平，而对血清尼尔雌醇水平未见明显影响。结论：补肾活血方可延缓实验性骨质疏松大鼠的含量丢失，改善其含代谢；此作用不是通过升高雌激素水平实现的。     

补肾活血方对血管性痴呆大鼠海马的保护作用

目的：观察补肾活血方对血管性痴呆大鼠海马的保护作用。方法：选取健康成年雄性Wistar大鼠30只,随机分为假手术组、模型组、补肾活血组,制备大鼠血管性痴呆模型。补肾活血组以补肾活血方按临床成人剂量的7倍给药,即0.5 g/kg,按照大鼠体质量以0.01 mL/g的剂量灌胃给药;假手术组和模型组同时予以蒸馏水灌胃,按照大鼠体质量以0.01 mL/g的剂量灌胃。各组大鼠造模结束第2天开始给药,1次/d,连续处理4周。结果：补肾活血组大鼠海马CA1区锥体细胞排列介于模型组与假手术组之间;补肾活血组大鼠的海马CA1区细胞数与假手术组相比没有显著性差异,但是明显高于模型组大鼠的海马CA1区细胞数。结论：补肾活血方对血管性痴呆大鼠海马CA1区锥体细胞有明显保护作用。     

韩冰教授补肾活血化痰汤治疗多囊卵巢综合征经验

韩冰教授擅用补肾活血化痰法治疗多囊卵巢综合征,认为该病病位在肾及冲任,病性虚实兼夹,临床常见肾虚兼痰瘀互结、湿热熏蒸、痰气交阻3种证型,治重温补肾阳,兼顾活血除痰、清利湿热、化痰行气,并随证对应月经周期有所侧重,予以加减。     

补肾清利活血法对大鼠残肾细胞外基质影响的实验研究

目的：探讨补肾清利活血法延缓肾小球硬化的有效性和作用环节。方法：在５／６肾切除残肾模型大鼠的基础上，运用免疫组织化学及常规病理等方法观察补肾清利活血法对肾小球细胞外基质（ＥＣＭ）蓄积及其部分调控机制的影响。结果：残肾模型大鼠术后１周开始给予补肾清利活血中药，术后５周血肌酐（ＳＣｒ）、尿素氮（ＢＵＮ）、尿蛋白显著降低；病理结果示ＥＣＭ多种成分（Ⅰ和Ⅳ型胶原、层粘连蛋白）的蓄积显著减少，肾小球内细胞数