抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究

抗生素药效学研究对揭示药物抗菌效果、制定给药方案、指导临床合理用药、防止细菌耐药产生等有重要价值 ,PK/PD研究已成为新药开发必不可少的内容。抗革兰氏阳性菌抗生素药效学研究涉及药物体内外抗菌活性、抗菌作用动力学、细菌耐药等 ,参数有MIC、MBC、T >MIC、Cmax/MIC等 ,本文简要介绍 β -内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、大环内酯类以及糖肽类药物药效学研究。     

曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应

曲伐沙星 (ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ，ＴＶＬＸ，ＣＰ -９９２１９)为美国辉瑞制药公司１９９８上市的第４代氟喹诺酮新药 ,具有强大的抗Ｇ +和Ｇ-及厌氧菌的作用，曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构 ,后者诱导ＤＮＡ双链断裂可能诱发药物不良反应的发生。与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统 (ＣＮＳ)性不良反应、光毒性、肾毒性等。８ -卤代物可能与光毒性相关 ,有研究发现能钝化ＤＮＡ拓扑异构酶的叠氮化物具有减少紫外线和非紫外线诱导产生的光毒性［１］;曲伐沙星的药代动力学 (如在大脑的…     

曲伐沙星和阿拉曲沙星的不良反应

曲伐沙星 (ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ，ＴＶＬＸ，ＣＰ -９９２１９)为美国辉瑞制药公司１９９８上市的第４代氟喹诺酮新药 ,具有强大的抗Ｇ +和Ｇ-及厌氧菌的作用，曲伐沙星导致不良反应的机制基于拓扑异构酶的结构 ,后者诱导ＤＮＡ双链断裂可能诱发药物不良反应的发生。与曲伐沙星相关的不良反应包括肝毒性、胃肠道不适、中枢神经系统 (ＣＮＳ)性不良反应、光毒性、肾毒性等。８ -卤代物可能与光毒性相关 ［１］,有研究发现能钝化ＤＮＡ拓扑异构酶的叠氮化物具有减少紫外线和非紫外线诱导产生的光毒性［２］;曲伐沙星的药代动力学 (如在…     

曲伐沙星对枝原体的体外活性

曲伐沙星是一种对革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌都具有强活性的新氟喹诺酮类药物。 Bebear等以 3种氟喹诺酮类药物 (司帕沙星 ,氧氟沙星 ,环丙沙星 )和多西环素、红霉素为对照 ,研究了曲伐沙星对包括人型枝原体和解脲尿枝原体在内的枝原体的体外活性。氟喹诺酮敏感性枝原体 112株 ,包括 32株肺炎枝原体 ,31株临床分离株和 1株参考菌株 (FH) ;7株生殖道枝原体 ,5株临床分离株和 2株参考菌株 (G37和M30 ) ;2 0株多西环素敏感性人型枝原体 ,19株临床分离株和 1株参考菌株 (PG2 1) ;10株多西环素耐药性人型枝原体 ;11株发酵枝原体 ,9株临床分…     

格帕沙星与氧氟沙星体外抗生素后效应研究

本研究比较了一种5-甲基取代的氟喹诺酮格帕沙星与氧氟沙星的体外抗生素后效应。应用光密度法测定抗生素后效应。格帕沙星与氧氟沙星对大肠埃希菌、粪肠球菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌均显示了较长的抗生素后效应，其中格帕沙星对金黄色葡萄球菌的抗生素后效应长于氧氟沙星。本结果对于设计临床给药方案具有一定的指导意义。     

硝酸银使临床分离多重耐药革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌重新对阿米卡星敏感（英文）

高浓度的硝酸银可抑制所有检测的临床分离耐多重药菌株（最小抑菌浓度为32–64μM）。本研究报道了阿米卡星与亚致死量（15μM）的硝酸银在体外联用对临床分离多重耐药菌的作用。硝酸银可使原本已对阿米卡星耐药的泛耐药鲍曼不动杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌重新变敏感（将原本都大于128μg/mL的最小抑菌浓度分别降低至2–16μg/mL和32μg/mL）。硝酸银同样可以将阿米卡星对能够产生超广谱β内酰胺酶的绿脓杆菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别由16–32μg/mL和16μg/mL降至〈1–4μg/mL和〈1μg/mL。     

曲伐沙星对1045株临床致病菌的体外抗菌作用研究

曲伐沙星等十二种抗菌药物采用体外抑菌试验，杀菌试验，杀菌曲线及对ＭＩＣ测定的影响因素方法，在１，０４５株临床分离致病菌中进行了体外抗菌作用的观察，结果表明，其抗革兰阴性杆菌作用与环丙沙星或氧氟沙星相当，对革兰阳性球菌作用明显优于所测定的其他喹诺酮类抗菌药和β－内酰胺类抗生素，对厌氧菌也明显优于环丙沙星，司巴沙星与抗厌氧菌抗生素头孢西丁和克林霉素。曲伐沙星有强大的杀菌作用，特别对金黄色葡萄球菌作用明     

格帕沙星的药理和临床应用

格帕沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物,由于在第５－位引入了１个甲基,主要增强了对革兰氏阳性菌（特别是肺炎链球菌）的抗菌活性,且在体内分布广泛以及有较长的半衰期,不良反应相对较少,本文对洛帕沙星的构效关系、药物动力学、体外抗菌活性、临床疗效,不良反应做了综述,认为格帕沙得是一种新型广谱、有效的氟喹诺酮类抗菌药物。     

抗菌素和革兰氏阴性菌血症

一篇大意是声张滥开抗菌素处方,对公众健康具有“新的和主要危险”的文章,刊登于《美国医学会志》。该文断言,由于错用和滥用抗菌素,使最近革兰氏阴性菌血症的发病率和死亡率有显著增加。作者引用了一项估计:“每年患革兰氏阴性菌血症的有30万例之多,且死亡数超过10万”。作者亦援引了《传染病杂志》的一篇社论,认为革兰氏阴性菌血症造成“最少有5万人死亡”,并认为美国目前处于“充满着国民流行病”的痛苦中。     

linezolid对临床分离的多重耐药性革兰氏阳性菌的体外活性

linezolid为口恶唑烷酮类抗菌药 ,通过与核糖体5 0 S亚基的选择性结合而抑制细菌蛋白质的合成。Cercenado等以万古霉素和替考拉宁为对照 ,用从临床患者血液、体液、呼吸道样本、伤口、脓液和尿液中分离的 4 5 0株细菌来检测 linezolid的活性。所用临床分离菌中有金黄色葡萄球菌     

艾利莫霉素对专性厌氧革兰氏阳性菌的体外抗菌活性

多数人认为,专性厌氧革兰氏阳性球菌是各种化脓—炎症性疾病的病原体,它对临床常用的许多抗生素高度敏感。然而,此种情况并不能降低研究新开发的抗生素对此类细菌抗菌活性的重要意义。特别是由于厌氧革兰氏阳性球菌很少成为感染性病变唯一的     

曲伐沙星对实验性链球菌心内膜炎的疗效

曲伐沙星对大范围的革兰氏阳性菌具有很高的体外抗菌活性 ,口服生物利用度高 ,半衰期长 ,单剂口服可良好耐受。Katsarolis等在动物 (兔 )模型中 ,以阿莫西林为对照 ,对曲伐沙星对实验性链球菌主动脉瓣心内膜炎的预防作用进行研究。实验菌株口腔链球菌分离自心内膜炎患者的血标本 ,并经实验室标准方法鉴定。曲伐沙星对口腔链球菌的 MIC和 MBC都为 0 .0 0 1mg/ L ,阿莫西林的 MIC和 MBC分别为 0 .2 5和 8mg/ L。实验动物用 10 7cfu的口腔链球菌感染形成赘生物 ,分别接受单剂和双剂 15 mg/ kg曲伐沙星、单剂 4 0 mg/ kg阿莫西林静脉注射…     

曲伐沙星与头孢曲松在脑膜炎动物模型和体外对青霉素耐药性肺炎链球菌的协同作用

近来 ,随着耐药性肺炎链球菌在世界范围内的散播 ,已对肺炎链球菌感染的治疗构成威胁。新氟喹诺酮类药物由于其对包括青霉素耐药性肺炎链球菌在内的革兰氏阳性菌的活性 ,而被选作治疗青霉素耐药性肺炎链球菌感染的候选药物。尽管曲伐沙星在实验性脑膜炎兔模型中 ,显示出对青霉素耐药性肺炎链球菌的剂量依赖性杀菌活性 ,但以与在人体中可获得的水平相当的剂量 (15 mg/ kg) ,仅能获得中等活性。Cottagnoud等在动物模型中 ,对曲伐沙星 (15 mg/kg)与头孢曲松联合治疗青霉素耐药性肺炎链球菌脑膜炎的疗效进行研究 ,并与头孢曲松、曲伐沙星和万古…     

新头孢菌素类抗生素RWJ-54428对多重耐药性革兰氏阳性菌的体外活性

RWJ- 5 442 8(MC- 0 2 4 79)是一种新型头孢菌素类抗生素 ,对临床分离的 10 4 7株革兰氏阳性菌具有高活性 ,其抗菌谱包括 :甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA) ,凝固酶阴性葡萄球菌 ,对糖肽类抗生素敏感性降低的葡萄球菌 ,青霉素敏感性和耐药性肺炎链球菌 ,A和 B组链球菌 ,青霉素敏感性和耐药性绿色链球菌 ,万古霉素敏感性和耐药性肠球菌。根据美国国家临床实验室标准委员会的方法 ,采用肉汤稀释法测定细菌的抗生素敏感性。 RWJ- 5 442 8对 MRSA的活性 (MIC90 为 2 mg/L )与万古霉素相当 ;对糖肽敏感性降低的金黄色葡萄球菌、表皮…     

曲伐沙星滴眼液治疗细菌性角膜炎

目的:评价新型氟喹诺酮类抗生素曲伐沙星治疗兔实验性金葡菌性角膜炎的有效性。方法:采用兔角膜基质注射5μL金葡菌(ATCC25923)菌液(含菌100 CFU)的方法建立细菌性角膜炎模型。接种菌9 h后,将炎症发展程度较一致的兔随机分为4组,即接种菌9 h(或16 h)基线组、空白对照组、0.5%左氧氟沙星滴眼液组和0.5%曲伐沙星滴眼液组。按预定给药方案给药,最后一次给药后的1 h对实验兔角膜炎情况进行观察,并进行病理组织观察和房水细菌培养,评价药物治疗细菌性角膜炎的有效性。结果:曲伐沙星和左氧氟沙星对金葡菌(ATCC25923)的MIC分别为0.062 5和0.125 mg·L-1。实验结果表明,相比于空白组,左氧氟沙星组和曲伐沙星组显著降低角膜炎感染的临床症状(P=0.000),而左氧氟沙星组和曲伐沙星则在临床评分方面疗效相当(P=0.766)。菌落计数中,左氧氟沙星组和曲伐沙星组均显著降低角膜菌落数(P=0.000),但曲伐沙星组优于左氧氟沙星组(P=0.001)。结论:曲伐沙星在眼局部给药用于治疗金葡菌性角膜炎方面具有改善临床症状、降低角膜菌落计数的治疗效果。     

曲伐沙星的化学,生物学性质

氟喹诺酮类抗菌药口服效果好,抗革兰阴性菌活性强.在一项旨在寻找抗革兰阴性需氧、厌氧菌活性比环丙沙星强,且半衰期长的研究中,发现了曲伐沙星(trovafloxacin.TVLX,CP-99219).TVLX是在C-7位引入3-氮杂双环[3,1,0]已基的新喹诺酮类抗菌药.在保持了环丙沙星对革兰阴性茵的活性同时,TVLX对革兰阳性菌及厌氧菌显示强大的活性.其人体药动学性质表明可采用日给药一次的治疗方案.TVLX的抗菌谱和药动学性质在动物感染模型和人体临床试验中均得到很好的证明.现已完成了Ⅰ、Ⅱ期临床试验.