增殖诱导配体及其受体在肿瘤组织中的表达与意义

目的分析增殖诱导配体（APRIL）及其受体在不同肿瘤组织及肿瘤发展不同阶段的表达水平,探讨其与肿瘤发生的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应（RFQ-PCR）检测了临床上常见肿瘤组织中APRIL及其受体mRNA的准确含量,并以靶基因和内参mRNA含量的比值作为评价靶基因表达水平的指标。结果肿瘤组织中APRIL表达水平显著高于交界组织（P〈0．05）和正常组织（P〈0．05）;B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI）表达水平在大多数肿瘤组织中与正常组织差异无统计学意义（P〉0．05）;APRIL在肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中表达水平显著高于正常黏膜（P〈0．05）,APRIL在胃癌组织中表达水平显著高于肠上皮化生和异型增生（P〈0．05）,而其受体BCMA和TACI在各组胃黏膜病变之间表达水平无统计学意义（P〉0．05）。结论成功建立RFQ-PCR检测APRIL及其受体mRNA含量的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性;APRIL在肿瘤发生、发展过程中可能起了重要作用;除了BCMA和TACI外,肿瘤细胞可能还存在APRIL未知受体;APRIL在某些类型肿瘤有可能主要是通过受体BCMA而不是TACI发挥作用。     

系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎患者外周循环中APRIL表达水平的检测和意义

目的探讨增殖诱导配体（APRIL）在系统性红斑狼疮（SLE）和类风湿性关节炎（RA）中的表达情况及其与B细胞刺激因子（BLyS）、抗双链DNA抗体（抗dsDNA）及疾病预后的相关性。方法用逆转录-实时定量聚合酶链反应（PCR）检测19例SLE和39例RA患者及20名健康对照者的外周血单个核细胞（PBMC）中A-PRIL和BLyS mRNA的表达，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中APRIL和BLyS蛋白水平。同时，检测血清IgG、IgA、IgM、类风湿因子（RF）和抗dsDNA水平。结果SLE和RA患者未缓解组较对照组、疾病初发组和治疗后缓解组APRIL mRNA水平显著升高，与BLyS mRNA表达水平呈中等程度的相关性。疾病组外周循环中BLyS蛋白显著升高，APRIL蛋白未见升高，APRIL与BLyS无相关性，APRIL蛋白与抗dsDNA和疾病活动度之间无相关性。结论检测APRIL mRNA含量在判断自身免疫病患者病情和疾病预后中有一定价值。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在卵巢上皮癌中的表达

卵巢癌位于女性生殖系统三大恶性肿瘤之首，死亡率最高，严重威胁妇女生命。近年来，为癌症患者寻求新的化疗药物靶点、提高化疗疗效已成为研究热点。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）是肿瘤坏死因子（TNF）超家族新成员，有广谱的抗瘤作用，且     

增殖诱导配体及其受体在肿瘤组织中的表达与意义

目的分析增殖诱导配体(APRIL)及其受体在不同肿瘤组织及肿瘤发展不同阶段的表达水平,探讨其与肿瘤发生的关系。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(RFQ-PCR)检测了临床上常见肿瘤组织中APRIL及其受体mRNA的准确含量,并以靶基因和内参mRNA含量的比值作为评价靶基因表达水平的指标。结果肿瘤组织中APRIL表达水平显著高于交界组织(P<0.05)和正常组织(P<0.05);B细胞成熟抗原(BCMA)和穿膜蛋白活化物(TACI)表达水平在大多数肿瘤组织中与正常组织差异无统计学意义(P>0.05);APRIL在肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中表达水平显著高于正常黏膜(P<0.05),APRIL在胃癌组织中表达水平显著高于肠上皮化生和异型增生(P<0.05),而其受体BCMA和TACI在各组胃黏膜病变之间表达水平无统计学意义(P>0.05)。结论成功建立RFQ-PCR检测APRIL及其受体mRNA含量的方法,具有较好的检测灵敏度和重复性;APRIL在肿瘤发生、发展过程中可能起了重要作用;除了BCMA和TACI外,肿瘤细胞可能还存在APRIL未知受体;APRIL在某些类型肿瘤有可能主要是通过受体BCMA而不是TACI发挥作用。     

多发性骨髓瘤患者血清肿瘤坏死因子和增殖诱导配体表达临床意义

目的研究多发性骨髓瘤（MM）患者血清内增殖诱导配体（APRIL）蛋白水平,并分析肿瘤坏死因子α（TNPα）的台量,且与临床治疗发病与预后的意义。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法,检测37例MM患者血清APRIL水平与肿瘤坏死因子,（TNFα）的含量,并与25例健康志愿者作了对照。结果MM患者血清APRIL和慨水平明显低于健康对照纽（P〈0．01）呈负相关。结论MM患者血清APRIL水干和TNFα与对照组存在着显著的差异,提示APRIL及TNFQ检测水平与MM患者发病及预后有关。     

TRAIL在白血病中的研究现状及药物干预

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF-related apop-tosis inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族成员。TRAIL能选择性诱导肿瘤细胞凋亡、而对正常细胞无凋亡作用,同时它的杀伤作用与传统的化疗药物又具有协同性,使其成为最具有潜力的肿瘤治疗药物。本文就TRAIL的生物学特点及其受体、TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的机制及采用药物干预提高TRAIL诱导白血病细胞凋亡的作用进行综述。1 TRAIL的生物学特点及其受体TRAIL是在已表达序列数据库(expressed seqencedtag,EST)中寻找TNF与Fas配体具有序列同源性的分子时发现的,最早由Wiley等…     

Apo-2L对放射线诱导鼻咽癌CNE细胞凋亡作用

目的了解凋亡素2配体（Apo-2L）与放射治疗协同对体外培养鼻咽癌CNE细胞增殖周期及凋亡率的影响。方法 MTT法检测不同浓度Apo-2L对鼻咽癌CNE细胞的影响,确定Apo-2L与细胞作用时间及浓度。将细胞随机分为对照组、Apo-2L组、Apo-2L＋放射组及单纯放射组,分别给予相应的处理后制成细胞悬液,流式细胞仪分析细胞凋亡率和细胞周期变化。结果鼻咽癌CNE细胞的抑制率与Apo-2L的浓度呈正相关（r=0.91,P〈0.05）,当用浓度为100μg/L的Apo-2L处理CNE细胞24h,Apo-2L＋放射组凋亡率较其他各组明显升高,差异有显著性（F=8.64,P〈0.05）。Apo-2L＋放射组G2-M期比率较其他各组显著降低（F=7.74,P〈0.05）。结论Apo-2L对体外培养鼻咽癌CNE细胞有抑制增殖和促进凋亡作用;Apo-2L联合放射线治疗可以使细胞周期同步化,并明显提高CNE细胞的凋亡率。     

肿瘤坏死因子及其受体超家族与冠状动脉粥样斑块不稳定性的关系

死亡受体属于肿瘤坏死因子受体（TNFreceptor,TNFR）超家族,而TNFR超家族中与之相对应的膜配体构成了肿瘤坏死因子（TNF）超家族。TNF超家族是参与免疫反应和炎症反应的重要细胞因子,并且可以诱导细胞凋亡,而动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的发生、发展与免疫反应、炎症反应和细胞凋亡均有关联。本就此方面的相关研究进展作一综述。[第一段]     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达及意义

为了检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达，并探讨其在白血病治疗中的意义，采用RT-PCR方法及流式细胞术，对39例急性髓系白血病细胞(患者组)、18例完全缓解白血病细胞(缓解组)和21例正常人骨髓或外周血单个核细胞(对照组)表面TRAIL及其受体的表达进行检测。结果表明：①患者组和缓解组TRAIL、DR4和DR5表达高，而DcR1和DcR2表达低。②缓解组DR5的表达高于患者组。③患者组和缓解组DR5的表达均高于DR4。④患者组AML不同亚型表达TRAIL及其受体相似。结论：TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达具有明显的差异性：DR5在TRAIL介导的急性髓系白血病细胞凋亡中起重要的作用。     

TRAIL的研究现状及其在血液系统肿瘤治疗中的应用

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）是新近发现的肿瘤坏死因子（TNF）超家族成员，它通过与特异性信号传导受体结合，激活caspase蛋白酶，诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无明显影响。同时它的杀伤作用与传统的化疗药物又具有协同性，这使其有可能成为一个具有很大潜力的化疗药物。     

血清APRIL表达水平与非霍奇金氏病相关性的初步研究

目的研究非霍奇金氏病（NHL）患者血清增殖诱导配体（APRIL）蛋白水平，并探讨其与血清乳酸脱氢酶（LDH）的关系。方法应用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测LDH升高患者组（10例）和LDH正常NHL患者组（12例）血清APRIL水平，以健康志愿者（23例）作为对照；同时将血清APRIL水平与患者血清乳酸脱氢酶（LDH）进行相关性分析。结果NHL患者血清APRIL水平与健康对照组无显著性差异（P〉0．05），但LDH升高患者组血清APRIL水平明显高于LDH正常患者组（P〈0．05）；NHL患者组和LDH升高患者组血清APRIL水平与LDH正相关（r=0．923,0．799，P〈0．05）。结论NHL患者血清APRIL水平与健康对照组无显著性差异，LDH升高患者组血清APRIL水平明显高于LDH正常患者组，提示APRIL可能与NHL的预后及恶性程度有关。     

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体在卵巢上皮癌中的表达

卵巢癌位于女性生殖系统三大恶性肿瘤之首,死亡率最高,严重威胁妇女生命.近年来,为癌症患者寻求新的化疗药物靶点、提高化疗疗效已成为研究热点.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族新成员,有广谱的抗瘤作用,且对正常组织细胞无毒性[1],因此有望应用于肿瘤基因治疗.Lancaster等[2]检测了109例晚期卵巢患者的TRAIL表达,研究发现TRAIL高表达患者的生存率更长.本文研究了不同临床分期及组织病理分级卵巢癌组织中TRAIL的表达,探讨其在抑制卵巢癌细胞增殖中的作用.     

Fas抗原分子

Fas抗原，又称APO-1或CD95，是一种319个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子和神经生长因子受体超家庭成员。Fas抗原表达于各种细胞，如活化的T，B细胞，NK细胞，胸腺细胞，恶性的T、B细胞，成纤维细胞等。人与小鼠的Fas基因分别定位于第10号及第19号染色体。Fas抗原的天然配体是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子家族成员，其主要分布于活化的T细胞。Fas抗原及配体系统异常的两种小鼠Lpr与gld表现自身免疫病理变化。抗Fas抗体或表达Fas配体的细胞交联Fas抗原，可诱导细胞凋亡，提示Fas／Apo──1抗原是细胞凋亡过程中重要信号传递分子。Fas抗原诱导的细胞凋亡在调控免疫细胞的发育，增殖及免疫应答中起主导作用。已经证实Fas系统在T细胞的发育，细胞毒作用及细胞毒性T介导自身免疫病中发挥重要作用。而且抗Fas抗体或Fas配体可诱导肿瘤细胞凋亡。Fas抗原系统的研究将有助于阐明自身免疫病发病机制，开辟肿瘤治疗的新途径。     

淋系血液肿瘤患者BAFF和APRIL表达及意义

目的研究B细胞激活因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）在淋系血液肿瘤的表达情况及其临床意义。方法应用双抗夹心ELISA方法检测20例淋系血液肿瘤、17例髓系血液肿瘤患者和对照组25名健康献血员的血清BAFF和APRIL水平,并进行相关分析。结果①淋系血液肿瘤组的血清BAFF和APRIL分别为3．66&#177;1．92ng／ml和38．29&#177;24．99ng／ml,均明显高于对照组的2．90&#177;0．52ng／ml和17．97&#177;4．96ng／ml（分别为q=3．50,P〈O．05和q=4．85,P〈0．01）,也高于髓系血液肿瘤纽的2．96&#177;0．93ng／ml扣18．43&#177;8．39ng／ml（分别为q=3．22,P〈0．05和q=5．19,P〈0．01）。②髓系血液肿瘤组的BAFF扣APRIL水平则与对照组无明显差异（分别为q=0．21和q=0．10,均为P〉0．05）。③淋系血液肿瘤组血清BAFF和APRIL水平呈正相关（r=0．5484,t=2．7838,P〈0．01）。而髓系血液肿瘸组扣对照组血清BAFF和APRIL水平均无相关关系（分别为r=0．0963和-0．2170,均为P〉0．05）。结论淋系血液肿瘤患者的BAFF和APRIL均高表达,可能是B细胞相关疾病发生机制的重要原因之一。     

胃癌患者化疗前后血清sApo-l/Fas和血管内皮生长因子水平变化及其临床意义

sApo-l／Fas（CD95）是肿瘤坏死因子受体（TNFR）家族成员，Apo-l／Fas配体（Apo-l／FasL）与TNFR家族有同源性。Apo-l／Fas受体、配体系统与多种免疫性疾病、血液系统疾病及肿瘤的发生有关。研究发现Apo-l／FasL与细胞表面的mApo-l／FasL结合后，可诱导表达mApo-l／FasL的细胞凋亡。肿瘤已被证明是血管生成依赖性疾病，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进肿瘤血管形成的重要因子之一，其在胃癌的表达及其与肿瘤临床生物学行为和预后的关系正受到关注。     

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其在骨髓增生异常综合征和白血病方面的研究进展

肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是TNF超家族新成员，它可以选择性诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无毒性作用，这种特性使其可能在肿瘤治疗中发挥巨大潜力。本文就TRAIL及其在骨髓增生异常综合征和白血病方面的研究进展作一综述。     

IFN-γ对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体诱导正常人骨髓单个核细胞凋亡的影响

目的以正常人骨髓单个核细胞(BMMNC)为细胞模型,探讨IFN-γ对肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)诱导BMMNC凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法流式细胞仪检测对照组、TRAIL组、IFN-γ组、IFN-γ+TRAIL组细胞的凋亡率及IFN-γ作用0、6、12和24 h后,细胞表面膜结合型TRAIL及其受体DR5蛋白的表达。结果对照组、TRAIL组、IFN-γ组、IFN-γ+TRAIL组,流式细胞仪检测BMMNC的凋亡率分别为(23.50±2.170)%,(23.85±1.44)%,(29.97±1.16)%,(38.00±2.21)%,差异有统计学意义(P<0.05);IFN-γ作用0、6、12和24 h后,流式细胞仪检测BMMNC表面TRAIL的平均荧光强度分别是20.29±1.07、24.91±0.40、28.55±0.81、33.26±2.00,及其受体DR5的平均荧光强度分别是14.51±0.82、17.59±1.31、24.61±0.88、32.49±2.61,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IFN-γ和TRAIL联合作用能显著提高BMMNC的凋亡率,其机制可能与IFN-γ能上调TRAIL及其受体DR5蛋白的表达有关。     

肝细胞凋亡研究新进展

肝细胞凋亡是多种肝脏疾病的共同病理表现,肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apopto-sis induced ligand,TRAIL)是近年来发现的肿瘤坏死因子(TNF)家族新成员,能快速诱导不同种类的转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞凋亡,并且在多种肝脏疾病中参与诱导肝细     

携带TRAIL的溶瘤腺病毒治疗三阴性乳腺癌的研究

目的：构建携带肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL）基因的溶瘤腺病毒p55-hTERT-HRE-TRAIL,评估该病毒在体外和体内对三阴性乳腺癌的杀伤能力.方法：将质粒p55-hTERT-HRE与pPE3-TRAIL通过Lipofectamine 2000共转染至人胚肾293细胞,获得溶瘤腺病毒p55-hTERT-HRE-TRAIL;采用病毒体外增殖实验观察乳腺癌细胞株MDA-MB-231和人正常乳腺细胞株MCF-10A中的增殖情况;采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法比较不同感染复数（multiplicity of infection,MOI）的病毒对两种细胞的抑制效应;采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测病毒感染细胞后上清液中TRAIL的含量,采用蛋白质印迹（Western blotting）法检测细胞内TRAIL蛋白的表达.建立三阴性乳腺癌的原位成瘤模型及左心室注射模拟转移瘤裸鼠模型,应用“活体内光学成像系统”动态观察肿瘤的生长及转移情况.结果：p55-hTERT-HRE-TRAIL感染乳腺癌细胞株后表现出强大的增殖、复制能力,而在人正常乳腺细胞株内增殖并不明显;很低浓度的p55-hTERT-HRE TRAIL就对乳腺癌细胞产生明显的杀伤效应,而对正常乳腺细胞没有明显的杀伤作用;p55-hTERT-HRE-TRAIL感染乳腺癌细胞后,TRAIL蛋白的表达明显增多,而感染正常乳腺细胞后表达的TRAIL维持在较低的水平.乳腺癌原位成瘤模型中,空白对照组的光子数多于其他各组,肿瘤体积大于其他各组（P＜0.05）.左心室注射模拟转移瘤模型中,对照组活体内光学成像与TRAIL治疗组差异有统计学意义,TRAIL治疗组的生存天数延长（P＜0.05）.结论：成功构建高滴度的溶瘤腺病毒p55-hTERT-HRE-TRAIL,该病毒在乳腺癌细胞中具有特异性增殖并杀伤肿瘤细胞的能力.     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血APRIL基因表达水平初探

目的 建立检测人增殖诱导配体（APRIL）mRNA的实时荧光定量PCR方法,探讨外周血单个核细胞APRIL mRNA表达水平与原发性胆汁性肝硬化（PBC）的相关性。方法 采用实时荧光定量PCR法检测30例正常人和40例PBC患者外周血单个核细胞（PBMC）APRIL基因的相对表达量,以Ct值比较法计算APRIL基因相对表达水平。结果 PBC患者外周血单个核细胞APRIL mRNA的△Ct值为9．3±2.0,与正常对照组比较．差异显著（P〈0．05）。采用2^-△△Ct法进行数据分析后,PBC组APRIL mRNA相对表达量比正常对照组高3．5倍。PBC患者中抗核抗体（ANA）阳性占80％,其中荧光模式为核膜型19例。其他型13例（着丝点型10例,混合型3例）,其APRIL基因相对表达量比正常对照组高6.5和1．7倍。结论 PBC患者外周血单个核细胞APRIL mRNA表达水平显著升高,且与ANA荧光模式相关。