遗传性神经性聋3个家系50例系谱分析

目的 探讨神经性聋者遗传学因素。方法 以先证者为线索开展家系调查和系谱分析。结果 发现3个家系50例患者为迟发性不全性神经性耳聋，均呈常染色体显性遗传。结论 虽然此病与遗传因素相关，但可能存在某种促进基因突变的内外因素。     

Waardenburg综合征Ⅱ型的人工耳蜗植入

目的 探讨Waardenburg综合征Ⅱ型合并极重度感音神经性聋患者的人工耳蜗植入的有关问题.方法 分析我科在2006～2007年对Waardenburg综合征Ⅱ型合并极重度感音神经性聋6例进行的人工耳蜗植入术.结果 6例患者均成功的植入了Nucleus 24型人工耳蜗,电极植入鼓阶顺利,经开机调试一月后,声场测听(啭音)言语频率平均听阈达35 dBSPL.结论 Waardenburg综合征Ⅱ型合并极重度感音神经性聋患者是人工耳蜗植入适应证,术后听觉效果和NRT反应阈等同于一般的耳蜗植入患者,其语言康复效果有待于进一步随访.     

遗传性脊髓小脑型共济失调一例家系SCA3基因突变研究

遗传性脊髓小脑型共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)是一类包括Machado-Joseph病(MJD)等多种亚型共济失调在内的进行性神经系统变性疾病,多为常染色体显性遗传。由于不同的基因型所表现的临床症状与病理表现存在相当的重叠性,而且同一患者在病程发展的不同阶段表现也不尽相同,因此给临床诊断带来很大困难。近年来,国外学者先后克隆了SCA1、SCA2、SCA3／MJD、SCA6、SCA7和DRPLA的致病基因,发现均与CAG三核苷酸异常扩增突变[(CAG)n]相关。我们对1例临床诊断SCA的家系进行了SCA3／MJD(CAG)n检测分析,现将结果报道如下。     

马凡氏综合征1例

我院1992年2月至1994年2月收治胃癌135例，其中老年(70岁以上)胃癌31例，因重要脏器疾患及远处转移不能手术而应用EFM方案(VpI6、,5-Fu、MMC)联合化疗，疗效尚满意，现报道如下。     

听力-色素综合征的病理机制和治疗干预方案

听力-色素综合征(Waardenberg syndrome W.S)可能系常染色体显性遗传所致。主要显示感音神经性耳聋,虹膜色素变异,局部毛发白化,内眦内向偏移等。多认为是一种氨基酸代谢失衡型遗传病[1]。代表各种遗传性状的基因在染色体上各占一定的位点[2~4]。对应位点上的基因由一方表现出具有父方或母方的特征。W.S聋的遗传学检测中可见线粒体基因缺失及表达异常(中华医学杂志2000年80卷8期71页)。众所周知,氧化磷酸供能时可产生ROS(reactive oxygen specise),这种氧化反应产物紧密毗邻线粒体DNA。由于线粒体DNA无组织蛋白的保护,只具有限的自我…     

重视遗传性耳聋的基因诊断

聋是最常见的感觉障碍性疾病,是交流障碍最常见的病因。据世界卫生组织2002年估计,全球至少有二亿五千万人罹患中度以上听力损失。我国听力言语残疾人口已达到2000余万,居各种残疾之首。新生儿中极重度聋的发病率约为1／1000,其中半数以上与遗传因素相关。据报道平均每8个人中,就有1人携带隐性耳聋基因。在这些有遗传倾向的耳聋患者中,1％属性连锁遗传,9％属常染色体显性遗传,90％属常染色体隐性遗传。非综合征性耳聋是遗传性耳聋中最常见的类型,大约占遗传性耳聋的80％,综合征性耳聋占20％-30％。遗传性耳聋具有高度的遗传异质性,到目前为止,己定位的耳聋相关基因位点有100多个,其中超过70个耳聋相关基因己被克隆,有超过400种综合征与耳聋相关。估计人类全部基因中有1％的基因参与听力的形成,换言之,这些基因都有可能成为耳聋的致病基因。     

一遗传性耳聋家系临床特征分析及候选致病基因的突变筛查

目的：分析一遗传性耳聋大家系的听力学特征及对候选致聋基因进行筛查。方法：通过家系调查,整理分析家系资料,绘制系谱图;对家系成员行听力学检测及全身体格检查并抽取外周血。对2例家系患者进行已知致聋基因的全外显子测序及线粒体DNA测序。结果：该家系可追溯6代97人,耳聋患者18例。系谱特征表现为世代连续传递,男女均可发病。家系分支Ⅲ2及其后代、Ⅲ4、Ⅳ20听力学表现为迟发性、渐进性的听力损失,发病年龄均在28岁左右,逐渐加重。Ⅳ20子女（V36、V37、V38、V39）幼时听力言语正常,3、4岁左右表现出听力损失,非进行性,氨基糖甙类抗生素用药史不详。经纯音测听、声导抗、听性脑干反应、耳声发射等检查,发现该家系患者均表现为中重度感音神经性听力损失（V10、V35除外,其言语交流正常,听力检测表现为高频感音神经性听力损失）。对该家系进行已知的耳聋致病基因全外显子及线粒体DNA测序结果分析发现Ⅳ21及其后代为线粒体DNA A1555G突变携带者,其余患者均无阳性发现。结论：该耳聋家系为一个非综合征型、双耳对称性感音神经性听力损失;初步分子遗传学筛查提示该家系致病基因复杂,可能为新基因突变或多基因协同作用致病。     

心血管型马凡综合征的放射诊断

马凡综合征(marfan syndrome)是一种常染色体显性遗传的结缔组织疾患，主要波及骨关节、眼、心血管系统，典型者三个系统均被波及，轻型与不完全型可仅波及某个系统，仅有心血管病变这类病例可称为心血管型马凡综合征，现将收集12例X线平片、超声心动图并行手术证实8例为马凡综合征。特作综合分析报道。     

5个Van der Woude综合征的家系调查和遗传特点分析

目的:探讨中国人Van der Woude综合征(VWS)的临床表型及遗传学特点。方法:先证者法收集5个VWS家系并进行口腔专科检查和家系调查,分析不同VWS家系个体或同一家系不同个体的临床表型,绘制家系图谱,明确可能的遗传方式。结果:5个VWS家系基本符合常染色体显性遗传特征,患者多数表现为典型的VWS症状,个别患者表现为罕见的唇瘘微型。不同家系个体和同一家系的不同个体临床表型存在明显差异。结论:收集的5个家系均为常染色体显性VWS,且疾病的外显率高,表现度变异大。     

遗传性多发性骨软瘤家系调查与分析

遗传性多发性骨软骨瘤（HME）是临床上较少见的一种常染色体显性遗传性疾病,主要以累及骨骼系统,引起骨骼发育障碍,造成以四肢长骨为主的短缩或畸形,故又称为遗传性畸形性软骨发育异常症,笔者就1例家族性遗传性多发性骨软骨瘤进行家系调查,结合临床体征及影响学等资料,现分析讨论如下。     

Nonsense mutations in the PAX3 gene cause Waardenburg syndrome type I in two Chinese patients

Background Waardenburg syndrome type I （WS1） is an autosomal dominant disorder characterized by sensorineural hearing loss, pigmental abnormalities of the eye, hair and skin, and dystopia canthorum. The gene mainly responsible for WS1 is PAX3 which is involved in melanocytic development and survival. Mutations of PAX3 have been reported in familiar or sporadic patients with WS1 in several populations of the world except Chinese. In order to explore the genetic background of Chinese WS1 patients, a mutation screening of PAX3 gene was carried out in four WS1 pedigrees. Methods A questionnaire survey and comprehensive clinical examination were conducted in four Chinese pedigrees of WSI. Genomic DNA from each patient and their family members was extracted and exons of PAX3 were amplified by PCR. PCR fragments were ethanol-purified and sequenced in both directions on an ABl_Prism 3100 DNA sequencer with the BigDye Terminator Cycle Sequencing Ready Reaction Kit. The sequences were obtained and aligned to the wild type sequence of PAX3 with the GeneTool program. Results Two nonsense PAX3 mutations have been found in the study population. One is heterozygous for a novel nonsense mutation S209X. The other is heterozygous for a previously reported mutation in European population R223X. Both mutations create stop codons leading to truncation of the PAX3 protein. Conclusions This is the first demonstration of PAX3 mutations in Chinese WS1 patients and one of the few examples of an identical mutation of PAX3 occurred in different populations.     

原发性干燥综合征血液系统损害临床特点

目的　研究原发性干燥综合征 (pSS)血液系统损害的特点。　 方法　对确诊为pSS的 171例住院患者进行回顾分析。　结果　 171例 pSS患者中 49例 (2 8.7% )出现 pSS相关的血液系统损害 ,表现为外周血单系或多系血细胞减少 ,偶有合并淋巴瘤 ,其中Hb减少 (5 0～ 98g/L)者占 61.2 % (3 0 / 49) ,WBC减少 (1.1× 10 9/L～ 3 .8× 10 9/L)者占 48.9% (2 4/ 49) ,PLT减少 (3 4× 10 9/L～ 96× 10 9/L)者占 46.9% (2 3 / 49)。　结论　pSS并发血液系统损害发生率不低 ,及时治疗多数预后良好     

林奇综合征相关性子宫内膜癌病理学研究进展

林奇综合征(Lynch syndrome,LS)是一种常染色体显性遗传性癌症易感性综合征,既往被称为遗传性非息肉病性结直肠癌,由DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因胚系突变引起.LS是遗传性结直肠癌最常见的表现.研究发现, MMR基因突变也导致了相当比例子宫内膜癌的发生.目前对LS相关性子宫内膜癌的认识非常有限,有些观点还存在争议.本综述总结了LS相关性子宫内膜癌的临床病理研究新进展及对所有子宫内膜癌患者进行LS筛查的意义.     

新发角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征1例报告并文献复习

目的通过检测1例散发型角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征患儿的基因突变情况,明确其诊断。方法总结患儿临床资料,提取外周血DNA,采用PCR扩增GJB2基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。并以50例健康者作为对照。结果该患者GJB2基因外显子中的第148位碱基发生G→A杂合突变(C.148G>A),导致其编码的第50位氨基酸发生错义突变(p.D50N),患者父母均未发现该突变。患者诊断为角膜炎、鱼鳞病、耳聋综合征。结论对从临床表现上诊断困难的病例,在完善全面检查的基础上寻找基因的诊断依据是有效的诊断方法。     

多囊卵巢综合征患者代谢综合征的发生及临床特征的相关性

目的：应用2004年中华医学会糖尿病学分会（Chinese Diabetes Society, CDS）代谢综合征的诊断标准探讨多囊性卵巢综合征（polycystic ovary syndrome, PCOS）患者中代谢综合征(metabolic syndrome, MS)的发生及临床特点。方法： 对232例PCOS患者进行检测血脂、75 g葡萄糖耐量（oral glucose tolerance test, OGTT）及胰岛素释放实验;应用生化法检测血清中总胆固醇（total cholesterol, TC）、甘油三酯（triglycerides, TG）、低密度脂蛋白-胆固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）及高密度脂蛋白 胆固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）含量;应用酶氧化方法检测空腹及餐后1 h和2 h血糖含量;应用化学发光方法检测空腹及餐后1 h和2 h胰岛素含量。用SPSS 10.0软件对结果进行统计学分析。结果：PCOS患者中MS的发生率为31.9%（74/232）、高血糖发生率为30.6%(71/232)、高血压发生率为5.6%(13/232)、肥胖的发生率以及血脂代谢紊乱的发生率均为48.3%(112/232)。肥胖PCOS患者中MS的发生率及所有代谢异常参数的发生率均明显高于非肥胖者;具有MS的PCOS患者中所有代谢异常参数均高于不具有MS的患者。结论：本研究结果可能提示,根据CDS诊断标准,PCOS患者中MS的发生率低于欧美国家,与亚洲一些国家基本相似;随着年龄及体重指数（body mass index, BMI）的增加,MS的发生率明显增加。     

迟发型先天性厚甲家系角蛋白17基因新突变位点的检测

目的探讨一迟发型先天性厚甲家系角蛋白17基因突变和临床表现的关系,为先天性厚甲的基因诊断和基因治疗奠定基础。方法用巢式PCR扩增了迟发型先天性厚甲家系中9例患者、1名正常人及与该家系无关的50名正常人外周血基因组：DNA角蛋白17基因第1外显子热点突变区,对PCR产物进行DNA序列分析。结果迟发型先天性厚甲家患者的角蛋白17基因第109位密码子由AAC突变为GAC,结果导致天冬酰胺由天冬氨酸替代(即N109D)。而该家系中的正常人及与该家系无关的50名正常人的DNA测序结果均未发现此突变。结论该家系存在角蛋白17N109D突变,为一新的错义突变。角蛋白17 1A区后半部的突变可表现为迟发型先天性厚甲Ⅱ型。     

Rhupus综合征的临床特点

目的: 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)重叠综合征(Rhupus综合征)的临床和血清学特征。方法: 回顾性分析2010年1月至2018年1月于新疆维吾尔自治区人民医院风湿免疫科就诊的21例Rhupus综合征患者的临床资料,另选取同期81例单纯RA及51例单纯SLE作为对照,比较Rhupus综合征与单纯RA组、单纯SLE组关节受累、自身抗体及临床特点。结果: 21例Rhupus综合征患者中男性3例,女性18例,平均年龄(49.43±11.66)岁,高于单纯SLE组患者 的(40.59±12.73)岁(P=0.008)。以RA起病的Rhupus综合征患者的发病年龄小于单纯RA组[(32.58±11.14)岁 vs. (43.11±11.83),P=0.010], 差异有统计学意义。21例Rhupus综合征患者中,以RA起病者12例,除2例为男性外,其余10例女性患者在出现SLE表现时均处于围绝经期或已绝经,平均闭经或绝经年龄(44.30±5.33)岁(36~50岁);出现SLE表现与RA起病的间隔时间为10.83年。以SLE起病者2例。就诊时同时存在RA与SLE表现者7例,除1例为男性外,其余6例为女性(3例处于围绝经期)。Rhupus综合征组特异性抗体的阳性率与单纯RA组相似,SLE相关表现中肾损害相对少见,但间质性肺病的发生率较高。Rhupus综合征和单纯SLE患者补体C3、补体C4、抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗SSA抗体和抗SSB抗体的阳性率差异无统计学意义。结论: Rhupus综合征是一种RA与SLE表现共存的重叠综合征,多以RA起病且RA表现较SLE表现严重。Rhupus综合征的发病可能与性激素水平的变化有关。     

2型糖尿病与代谢综合征及二者相关性临床分析

目的探讨2型糖尿病（T2DM）住院患者代谢综合症（MS）的状况;T2DM、T2DM慢性并发症与代谢综合征的相关性。方法选取于2007-2008年符合2型糖尿病诊断的住院患者200例,统计糖尿病慢性并发症和MS患病率,并按是否合并MS分组。同时收集健康体检者资料200例,分别测定身高、体重、血压、血糖、血脂、尿酸、尿白蛋白等指标,共收集400例的资料,以判断MS患病率及二者相关性。结果T2DM住院患者合并代谢综合征的比例是40％,合并3项代谢异常的比例是26％,合并4项代谢异常的比例是14％,与健康对照组比较有统计学差异（P〈0.01）;合并MS的T2DM患者发生大血管并发症的比例是25％,显著高于无合并Ms组（P〈0.05）。结论①T2DM住院患者合并MS的比例比健康对照组显著升高;②T2DM合并MS组比无合并MS组发生大血管病变的比例显著升高;应对T2DM患者早期给予针对性干预,包括生活方式干预,除血糖达标外,同时针对各种心血管危险因素治疗,以预防临床心血管疾病的发生及再发生的目标。