Th17细胞与自身免疫性甲状腺疾病研究进展

辅助性T细胞17(Th17)是一种新型辅助T细胞亚群,主要表达白细胞介素17等效应因子,已证实其在自身免疫性疾病中发挥重要的调节作用。随着研究的深入,人们发现Th17细胞及其细胞因子亦参与了包括弥漫性毒性甲状腺肿、慢性淋巴细胞性甲状腺炎和甲状腺相关眼病在内的自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病过程。该文就Th17细胞及其细胞因子在AITD发病中的作用研究进展予以综述。     

Th17细胞与肝脏疾病的研究进展

目前,根据细胞所产生细胞因子及功能的不同,辅助性CD4+T细胞可分为Thl、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)四个亚群。在以往的研究中发现Th1细胞大多参与机体细胞免疫反应的发生,主要通过分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-2等细胞因子发挥生物效应;而Th2型细胞则主要通过分泌IL-4、IL-10、IL-13等多种细胞因子,促进机体体液免疫反应的发生;Treg细胞通过抑制过度的免疫反应,对自身免疫发挥保护作用,并参与机体的免疫平衡;     

Th17细胞分化可塑性的研究进展

在机体的适应性免疫应答中,CD4+ 辅助性T 细胞(CD4+ T helper cells,Th细胞)发挥了关键作用,而Th细胞又可分为Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞(T regular cell,Treg)和辅助性T细胞17型(T helper cell 17,Th17)4个主要类型[1].由初始CD4+ T细胞分化为各种不同类型的效应细胞的过程,在过去被认为是不可逆的.     

Th17细胞在肝脏疾病的研究进展

Th17是新近发现的一种辅助性T细胞亚型,Th17细胞分泌的细胞因子除白细胞介素(IL)-17外,还包括IL-17F、IL-21、IL-22、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNFα)等。Th17细胞及其分泌的细胞因子在自身免疫性疾病、感染性疾病和变态反应性疾病中     

Th17细胞相关细胞因子的研究进展

2005年,以分泌白细胞介素17(IL-17)为特征的辅助T细胞Th17细胞被认为是一种独特的Th细胞亚群,改变了人们对Th细胞的传统分类认识。Th17细胞参与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等很多疾病的发病过程中,细胞因子在Th17的生物学功能中起到重要作用。Th17的活化需要转化生长因子β、IL-6、IL-23等多种细胞因子参与,活化的Th17细胞进一步促进细胞因子分泌,Th17主要通过分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26等细胞因子导致炎症和疾病发生。通过学习Th17相关细胞因子有助于进一步理解Th17的分化过程和致病机制。     

Th17细胞在胸腔积液中的研究进展

胸膜疾病是常见的内科问题,多表现为胸腔积液。按其病因不同可分为渗出性及漏出性胸腔积液,以前者多见。细胞免疫应答与胸膜疾病的进展与转归有密切关系,其中CD4+T细胞所介导的免疫反应相比CD8+T细胞占主导地位[1]。近年来研究发现,机体存在一种新型的不同于传统的Th1细胞及Th2细胞的CD4+T细胞亚群——Th17细胞,以特异性地分     

支气管哮喘与Th1/Th2失衡研究进展

许多研究表明,哮喘是一种免疫性疾病,其中T淋巴细胞控制着炎症反应[1].近年来的研究认为辅助性T淋巴细胞(T helper cell,Th)两种亚型Th1、Th2的失衡是哮喘发病的重要机制[2].     

慢性乙型肝炎患者外周血Th17细胞的表达及临床意义

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th17细胞频率、血清IL-17水平及其与临床指标的相关性。方法采集29例CHB患者(CHB组)及17例健康体检者(对照组)外周血,采用流式细胞仪分析外周血Th17细胞频率;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清IL-17水平及HBV标志物;荧光实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测血清HBV DNA载量,同时进行肝功能检测。结果 CHB组患者外周血Th17细胞频率、血清IL-17水平高于对照组(P<0.05);CHB组患者外周血Th17细胞频率与其血清ALT水平正相关(r=0.582,P<0.01),而与血清HBV DNA载量无明显相关(r=-0.213,P>0.05)。结论 Th17细胞可能参与了CHB的发生、发展。     

儿童过敏性紫癜急性期Th17细胞功能和CD4~+CD25~+调节性T细胞水平变化

目的观察过敏性紫癜(HSP)病儿急性期Th17细胞功能和CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)水平变化,探讨其在HSP免疫发病机制中的作用。方法选择54例HSP急性期病儿为研究对象,根据尿检有无异常分为肾炎组(HSPN组)和非肾炎组(NHSPN组),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆白细胞介素17(IL-17)水平,采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Treg、CD4+细胞、CD8+细胞、CD3+细胞、NK细胞(CD3-CD56+)、B淋巴细胞(CD19+)和CD3+HLADR+细胞水平。以30名健康儿童作为对照。结果HSP病儿血浆IL-17水平较对照组明显增高(t=14.66,P<0.01),HSPN组和NHSPN组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HSP病儿外周血CD4+CD25+Treg比例明显低于对照组(t=7.28,P<0.01),HSPN组和NHSPN组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。HSP病儿CD4+CD25+Treg水平与CD4+细胞呈正相关(r=0.554,P<0.01),与CD19+细胞呈负相关(r=-0.305,P<0.05),而与CD8+细胞、CD3+细胞、CD3-CD56+细胞以及CD3+HLADR+细胞则无相关性(r=-0.109～0.287,P>0.05)。HSP病儿血浆IL-17水平与CD4+CD25+Treg水平呈负相关(r=-0.295,P<0.05)。结论 HSP病儿急性期Th17细胞功能增强,免疫抑制效应不足;HSP病儿存在Th17/Treg平衡紊乱,Th17/Treg失衡参与了HSP的发病过程。     

Th17细胞与自身免疫性血液病

辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)是一种以分泌IL-17为主要特征的新型CD4+T细胞亚群.CD4+T细胞分为效应T细胞和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)两类.传统观念根据分泌细胞因子的不同又将效应T细胞分为两型:一型能产生IFN-γ的Thl细胞,参与介导细胞免疫应答;另一型是能产生IL-4的Th2细胞,它与体液免疫应答有关.     

Th17细胞与肾小球疾病的研究进展

Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞的Th细胞亚群,它具有独立的分化和调节机制。Th17的分化及分泌的IL-17A(IL-17)主要受TGF-β,IL-6,IL-23和孤儿核受体(orphan nuclear receptor,RORγt)调控。IL-17A调节前炎症因子和趋化因子,并介导中性粒细胞的招募。Th17细胞参与多种肾小球疾病的发病过程。特异性针对Th17细胞或IL-17A的治疗可能成为治疗肾小球肾炎的新靶点。     

IL-23/Th17轴与银屑病

炎症介质的异常产生在银屑病的发病机理中起着重要作用。近年来无论是小鼠还是人的研究都聚焦于一种新的T辅助细胞亚型,它以产生IL-17为主要特点,因此被命名为Th17细胞。本文对人Th17细胞的特点及功能,以及IL-23在Th17细胞依赖的银屑病慢性炎症中的重要作用进行综述,并介绍新近的IL-23/Th17轴靶向治疗银屑病的临床试验。     

Th17细胞在寻常型天疱疮发病中的作用

目的研究寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris,PV）患者Th17细胞的数量和相关细胞因子水平。方法收集15例初次诊断未经治疗的PV患者以及配对的11例健康人,采用流式细胞术检测PV患者外周血Th17细胞在CD4＋T淋巴细胞中的百分比;用ELISA方法检测血浆中的IL-17、IL-6、IL-23和转化生长因子-β（transforming growthfactor-β,TGF-β）的水平。结果PV患者外周血中Th17细胞的百分率较正常对照明显增高;血浆中IL-17和IL-6水平升高,IL-23的水平降低,TGF-β的水平与对照组无差异。结论Th17细胞的增多以及相关细胞因子水平的改变与PV发病密切相关。     

寻常型天疱疮皮损组织中Th17细胞相关细胞因子的表达

目的 研究Th17细胞相关细胞因子IL-23和IL-17在寻常型天疱疮(PV)发病机制中的作用.方法 采用免疫荧光染色法分析PV患者皮损组织和健康人皮肤组织中Th17细胞相关因子IL-17和IL-23的表达及CD163~+巨噬细胞的分布.结果 IL-23~+细胞的染色与CD163~+巨噬细胞的染色重叠.PV患者真皮中IL-23~+ CD163~+细胞和IL-17~+细胞在每个视野(×200)中的平均数分别为80.17±5.42和48.17±8.03,而正常人真皮中分别为29.50±4.45和9.50±3.35,两组差异均有统计学意义(P<0.01).真皮层中IL-23~+细胞数和IL-17~+细胞数存在相关性(r=0.945,P<0.001).结论 CD163~+巨噬细胞是IL-23重要分泌源;IL-23和IL-17在PV患者皮损组织中高表达,IL-23/lL-17细胞因子轴在PV发病机制中可能起着非常重要的作用.     

Th17细胞及其效应分子 IL-17与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性的自身免疫性血管炎症疾病,不同的 T细胞亚群在其发生发展中发挥着不同的作用。T h17细胞亚群及其效应分子IL‐17主要发挥黏膜免疫防御和促进炎症作用,在多种慢性炎症疾病和自身免疫疾病中发挥重要作用。然而T h17／IL‐17在动脉粥样硬化中的作用尚无定论,各家研究结果存在明显的冲突。本文全面综述前人的研究成果,分析导致差异的原因。以期能为深入研究T h17／IL‐17在动脉粥样硬化中的作用提供有力参考。     

实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠体内Th17细胞检测的意义

目的:研究Th17细胞及相关细胞因子IL-17在实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠体内的变化.方法:利用小鼠甲状腺球蛋白(Tg)建立小鼠EAT模型.应用流式细胞术(FCM)分析小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比例.采用qRT-PCR检测小鼠脾脏细胞...     

Th17细胞在恶性肿瘤中作用的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)是由特征性分泌IL-17和其他炎性细胞因子的辅助T细胞的一个特殊亚群,与经典的Th1/Th2细胞相比,Th17细胞表现出更强的不稳定性和可塑性,并参与了炎性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发展过程。Th17细胞既可以通过刺激血管形成和抑制免疫活性促进肿瘤生成,又可以通过改变自身表型和分泌相关因子抑制肿瘤生成。研究显示,乳腺癌患者IL-17高表达与患者预后呈负相关^[1];而肺癌患者外周血中Th17细胞数增多者预后越好^[2]。因此,Th17细胞在肿瘤发展过程中起着双重作用,确切作用机制有待进一步研究。本文简要综述了Th17细胞的分化调节过程及Th17细胞在恶性肿瘤发生发展中的作用及最新进展,旨在为恶性肿瘤的免疫治疗提供新的思路。     

甲基强的松龙对强直性脊柱炎患者外周血IL-23/IL-17及Th17/Treg的影响

目的探讨甲基强的松龙(Methylprednisolone,MP)治疗对强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者外周血单核细胞(Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)IL-23、IL-17基因表达及Th17、Treg细胞分布状态的影响及意义。方法选取30例活动期AS患者为实验组,予短期大剂量MP治疗,治疗方案为2.5~4 mg/kg,Qd,每个疗程3~4 d,间隔3~4 d,2~3个疗程;选取30例正常人作为对照组,予等体积生理盐水,给药时间、方式同前。RT-PCR检测对照组及MP治疗实验组前后PBMCs IL-23 P19 m RNA、IL-17A m RNA表达水平,FCM检测PBMCs Th17、Treg细胞分布状态,分析其与临床症状、疾病活动性指标的相关性。结果 1.实验组Th17细胞分布及IL-23、IL-17基因表达治疗高于对照组,与BASDAI、夜间痛、血沉、CRP指标之间呈正相关;实验组Treg细胞分布低于对照组,与上述指标呈负相关。2.实验组Th17细胞分布、IL-23基因表达及IL-17基因表达之间互呈正相关,IL-23基因表达和Treg细胞分布呈负相关,Th17细胞分布和Treg细胞分布呈负相关;3.实验组经MP治疗后BASDAI、BASFI、夜间痛、血沉、CRP较治疗前均下降,IL-23、IL-17基因表达及Th17细胞分布较治疗前均下降,Treg细胞分布较治疗前上升;以上差异均具有统计学意义。结论 IL-23/IL-17轴、Th17/Treg细胞失衡可能参与AS的发病及病情活动,而MP可通过抑制促炎因子IL-23、IL-17分泌、纠正Th17/Treg失衡改善AS临床症状并降低疾病活动度。     

异基因脂肪干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17淋巴细胞亚群的调节

目的 体外观察异基因脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)对活动期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者Th17细胞亚群的影响.方法 原代培养人脂肪干细胞,流式细胞仪检测表面标记,进行成脂、成骨诱导.密度梯度离心法分离10 例活动期SLE患者外周血的单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),分组与第3代或第8代ADSCs共培养,48 h后流式细胞仪检测各组Th17淋巴细胞比例,ELISA检测培养上清中IL-17的含量.结果 体外成功培养、鉴定脂肪干细胞.与对照组相比,两个与第3代(P3)ADSCs共培养组Th17比例及IL-17浓度下降,而与第8代ADSCs共培养组却出现相反结果;直接共培养组比Transwell隔离共培养组Th17比例及IL-17浓度低(P＜0.05).结论 低代数ADSCs可下调活动期SLE患者外周血Th17细胞比例,抑制其分泌IL-17,而高代数的ADSCs具相反作用.ADSCs对Th17的抑制作用与细胞间接触抑制有关.