表阿霉素脂质体的制备与质量评价

目的:制备盐酸表阿霉素脂质体,建立HPLC含量测定方法并优选包封率测定方法.方法:采用薄膜分散-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体;采用HPLC测定药物含量;采用葡聚糖凝胶色谱、超滤及透析3种分离方法测定脂质体的包封率.结果:制备的表阿霉素脂质体粒径较小、分布较窄;3种方法测得盐酸表阿霉素脂质体的包封率分别为96.1%,98.4%,92.9%;结论:薄膜分散-pH梯度法适于制备盐酸表阿霉素脂质体,含量测定方法可靠.超滤法可以准确、快速地测定脂质体包封率.     

盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究

目的 考察盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学.方法 建立小鼠皮下Lewis肺癌肿瘤模型,静脉给药,盐酸表阿霉素注射液及盐酸表阿霉素长循环非热敏脂质体作为阳性对照,氯化钠注射液为阴性对照.绘制肿瘤生长曲线,计算各组肿瘤抑制率并进行肿瘤切片组织病理学检查.结果 各给药组肿瘤重量与阴性对照组肿瘤重量...     

紫杉醇长循环肝靶向脂质体的制备

目的:制备紫杉醇长循环肝靶向脂质体(pac-GLs),并对制备的脂质体的性质进行评价.方法:用薄膜水化-高压均质法制备紫杉醇长循环肝靶向脂质体,纳米粒度测定仪测定其粒径,高效液相法测定其包封率.结果:制备的紫杉醇长循环肝靶向脂质体中的药物浓度为(1.00±0.10)mg/ml,包封率为(94±3)%.结论:本研究制备的紫杉醇长循环肝靶向脂质体包封率较高,质量可控,重复性好.     

多西紫杉醇和表阿霉素进行乳腺癌术前新辅助化疗的临床研究

目的：观察多西紫杉醇（taxotere，Tax）和表阿霉素（epirubicin，Epi）联合化疗在晚期乳腺癌治疗中的临床疗效。方法：76例晚期乳腺癌患者术前接受新辅助化疗，化疗方案为第1d多西紫杉醇75mg／m。滴注，第2d表阿霉素80mg／m^2。滴注，3w为1个疗程，共3个疗程，3个疗程后评价化疗效果并决定是否接受手术。结果：76例接受新辅助化疗后临床有效率为76．3％（58／76）。其中临床完全缓解3．9％（3／76），临床部分缓解72．4％（55／76），疾病稳定21．1％（16／76），疾病进展2．6％（2／76），化疗后乳腺癌手术切除率为88．2％（67／76），无败血症和死亡病例。结论：多西紫杉醇和表阿霉素联合化疗方案在晚期乳腺癌治疗中疗效显著且安全有效。     

表阿霉素和紫杉醇单用或联合使用对乳腺肿瘤细胞ZR75-1的体外细胞毒性

目的观察表阿霉素联合紫杉醇方案对乳腺肿瘤细胞的增殖抑制作用。方法采用结晶紫染色法,比较表阿霉素及紫杉醇单用及联合应用对乳腺癌细胞ZR75-1的增殖抑制率。结果 1 mg·ml-1表阿霉素和3 mg·ml-1紫杉醇联合作用40 h,其联合效应Q值为0.935。结论 1 mg·ml-1表阿霉素和3 mg·ml-1紫杉醇联合应用40 h对ZR75-1细胞的增殖抑制具有相加作用。     

微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率

目的建立微柱离心高效液相色谱法测定盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率。方法采用SephadexG-50分离脂质体和游离药物,采用高效液相色谱法测定过柱后游离药物含量和过柱前脂质体中药物含量,通过包封率计算公式得出盐酸阿霉素磁性热敏脂质包封率。结果在所选色谱条件下,脂质体其他组分不干扰样品的测定,盐酸阿霉素在5.0100.0μg/m l（r=0.9992,n=7）范围内线性关系良好。洗脱曲线研究结果表明微柱离心法能有效将盐酸阿霉素磁性热敏脂质体与游离药物分离,低、中、高3种浓度的微柱离心法平均加样回收率分别为（97.30±1.11）%、（95.97±1.26）%、（96.78±0.73）%,RSD分别为1.14%,1.32%,0.75%（n=3）。微柱离心高效液相色谱法测定3个不同批号盐酸阿霉素磁性热敏脂质体平均包封率分别为（82.77±0.88）%、（83.03±1.38）%、（80.68±0.42）%（n=3）,RSD分别为1.06%、1.65%、0.51%。结论该方法准确度高,重复性好并方便快捷,可用于盐酸阿霉素磁性热敏脂质体包封率的测定。     

紫杉醇脂质体联合复方苦参注射液治疗恶性腹腔积液疗效及安全性分析

目的探究紫杉醇脂质体联合复方苦参注射液治疗恶性腹腔积液的疗效性及安全性。方法选取我科80例恶性肿瘤伴有腹腔积液患者,采用随机数字表法将所有患者平均分成5组,每组16例,向A组腹腔内注射紫杉醇脂质体30 mg,复方苦参注射液30 ml;向B组腹腔内注射紫杉醇脂质体60 mg,复方苦参注射液30 ml;向C组腹腔内注射紫杉醇脂质体30 mg;向D组腹腔内注射紫杉醇脂质体60 mg;向E组腹腔内注射顺铂40 mg;每周期注药前行超声探查腹腔积液量,监测腹腔积液量的变化及临床症状的改变。结果 (1)B组临床治疗总有效率明显高于A和E组(P<0.05);(2)D组临床治疗总有效率明显高于C组(P<0.05);(3)A组恶心呕吐、发热发生率明显低于C组,且血小板降低发生率明显低于B组(P<0.05);(4)B组恶心呕吐发生率明显低于E组,发热发生率明显低于D组(P<0.05);(5)B组患者腹胀,气短、呼吸困难等症状缓解最为显著。结论紫杉醇脂质体联合复方苦参注射液能够有效抑制腹腔积液的生成,降低化疗药物毒副反应,提高患者生活质量,效果显著,且安全性较高,值得临床广泛推广。     

脂质体阿霉素对淋巴瘤抑制模型的治疗效果

目的探讨脂质体阿霉素治疗淋巴瘤的效果和安全性。方法使用国产脂质体阿霉素在裸鼠淋巴瘤种植模型,分为生理盐水、单纯脂质体、普通阿霉素、脂质体阿霉素四组,比较了种植瘤的体积变化。结果脂质体阿霉素疗效优于传统药物,副作用明显少于普通阿霉素。结论淋巴瘤的治疗中脂质体阿霉素值得推广。     

聚谷氨酸-表阿霉素偶合物的稳定性研究

目的：考察腙键连接的聚谷氨酸-表阿霉素的稳定性及pH敏感性。方法：样品置于不同试验条件下,于不同时间取样,过Sephadex柱分离测定,计算偶合率／解离率。结果：表阿霉素与聚谷氨酸交联后稳定性提高;偶合物在中性条件下稳定性较好,4℃避光贮存4个月偶合率在88％以上;随着pH值降低,偶合物解离率升高,说明偶合物对酸敏蒜。结论：腙键连接的聚谷氨酸-表阿霉素在中性条件下稳定,在弱酸条件下易于解离释放游离药物。     

格拉司琼与阿霉素、表阿霉素配伍的相互作用研究

目的：研究格拉司琼与2种抗癌药阿霉素及表阿霉素在生理盐水中的配伍稳定性。方法：用紫外分光光度法考察格拉司琼与上述2种药物在8h内的吸收度变化情况，同时观察外观,pH值及薄层层析检查。结果：在室温条件下，格拉司琼与阿霉素在0－8h内外观稳定，特征峰吸收度，pH值无明显变化，薄层层析检查无新物质产生。结论：格拉司琼与阿霉素及表阿霉素在生理盐水中可以配伍使用。     

葡萄糖修饰的载胰岛素脂质体以包封率为指标的制备工艺研究

目的基于乙醇对脂质双分子层膜的去稳定作用制备得较高包封率的载胰岛素脂质体。方法本研究以空白大单室脂质体在乙醇存在的条件下对胰岛素进行主动载药。考察了脂质处方、乙醇浓度、孵育温度、孵育时间、PEG2000-succ-Chol用量、药脂比等对包封率的影响。结果乙醇存在条件下空白大单室脂质体对胰岛素进行主动载药而得粒径（180±70）nm的小多室脂质体,包封率为28%～32%。结论该方法制备所得的胰岛素脂质体比文献报道的包封率提高了近2倍,而且避免了使用有机溶剂,最大程度保护了胰岛素的生物活性。     

紫杉醇热敏脂质体制备及抗肿瘤作用评价

目的制备紫杉醇热敏脂质体（PTL）并考察其抗肿瘤作用。方法采用薄膜分散法制备PTL及紫杉醇普通脂质体（PL）;高效液相色谱（HPLC）法测定体内外紫杉醇的含量。建立小鼠Lewis肿瘤模型,随机分为4组,即对照组、紫杉醇注射液（PTX）组、PL组和PTL组,每组给药后均对肿瘤部位加热30 min,监测肿瘤的体积及小鼠生活状态,考察抑瘤效果。结果制备的PTL粒径分布在70~140 nm,包封率约为99%,相变温度约为42℃;体内热敏实验中,PTL组加热部位药物浓度明显高于PTX组和PL组加热部位;PTX组、PL组和PTL组的抑廇率分别为49.79%、57.40%和75.66%。结论与PTX和PL相比,PTL具有明显的热敏靶向性,与热疗相结合显著提高了紫杉醇的治疗效果。     

HPLC法测定复方紫黄乳膏中盐酸小檗碱的含量

目的建立HPLC法测定复方紫黄乳膏中盐酸小檗碱的含量。方法采用HPLC法,色谱柱：Agilent EclipseXDB-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相：乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钠溶液（磷酸调节pH为3.0）（30∶70）,检测波长265 nm,柱温28℃,流速1 ml.min-1。结果盐酸小檗碱在20～100μg.ml-1范围内浓度与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为A=107.81 C-409.19（r=0.9993）,平均回收率为99.53%,RSD为2.14%。结论该方法操作简便,快速易行,结果准确可靠,可作为复方紫黄乳膏的含量测定方法。     

GC法测定复方帕吉林片中盐酸帕吉林的含量

目的测定复方帕吉林片中盐酸帕吉林的含量。方法改性聚乙二醇毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.4μm),柱温110℃保持12 min,再以40℃/min的速度升温至250℃保持10 min;进样口温度为270℃;氢火焰检测器,检测器温度为300℃;分流比为20∶1。结果盐酸帕吉林的回归方程为:Y=0.6949X-0.0112,r=0.9995,表明盐酸帕吉林在0.21～1.05mg/ml的浓度范围内具有良好的线性关系。结论本法测定复方帕吉林片中的盐酸帕吉林的含量准确可靠。     

HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量

目的建立HPLC法测定复方氨酚苯海拉明片中盐酸麻黄碱和盐酸苯海拉明的含量。方法用Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相甲醇-乙腈-1%十二烷基硫酸钠溶液(26∶32∶42)(冰醋酸调pH值3.1),检测波长257 nm。结果线性范围,盐酸麻黄碱:1.228 8~11.059 2μg,r=0.999 9,盐酸苯海拉明:1.216 8~10.951 2μg,r=1.000 0;平均回收率,盐酸麻黄碱98.79%,RSD%=0.59%,盐酸苯海拉明100.44%,RSD%=0.57%。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好,可更好地控制本品的质量。     

紫杉醇长效缓释微球的制备与评价

目的：制备包含肉豆蔻酸异丙酯(IPM)的紫杉醇长效缓释微球，并对制备工艺及体内外缓释效果进行评价。方法：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备紫杉醇长效缓释微球。通过分析粒径分布、突释、体外释放及体内的抑瘤效果等指标，对其进行评价。结果：所得微球平均粒径小于10μm，外观圆整，具有良好的体外释放曲线。含有30％IPM的微球体内抑瘤效果明显。结论：使用改良的单乳溶剂蒸发法制备的微球，可以达到缓释效果，体外释放4周的微球对小鼠体内的固体肿瘤有良好的抑制效果。