乙酰辅酶A羧化酶抑制剂的研究进展

非酒精性脂肪肝病是以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的代谢性疾病,脂肪主要以甘油三酯的形式存在,由甘油和脂肪酸通过酯化作用形成;而且肿瘤细胞中脂肪酸的合成异常活跃,明显高于正常细胞,为肿瘤细胞旺盛的增殖、发育过程中生物膜的形成、信号分子和能量的产生提供必要的脂质底物。乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase,ACC)是脂肪酸从头合成过程的限速酶,同时也是催化该脂肪酸合成通路中第一步反应的酶;其催化生成的产物丙二酰辅酶A亦能抑制脂肪酸的氧化。因此,ACC抑制能降低脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化,降低体内脂肪酸的含量,进而减弱肝细胞内脂肪的堆积来达到改善非酒精性脂肪肝病;同时体内脂肪酸含量的降低使肿瘤细胞发育所必须的脂质底物得不到满足,从而能够抑制肿瘤组织的发育,所以乙酰辅酶A羧化酶抑制剂有望成为新型治疗非酒精性脂肪肝病和肿瘤的药物。本文对ACC的结构特点、作用机制及其抑制剂的研究进展进行了综述。     

乙酰辅酶A羧化酶2通过调控细胞周期促进肝癌细胞增殖

目的 研究乙酰辅酶A羧化酶2（acetyl-co carboxylase 2,ACC2）对肝癌细胞增殖、迁移能力的影响以及其潜在的作用机制。方法 通过TCGA、GEO、CPTAC数据库对ACC2在肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者肝脏组织中的表达和预后价值进行分析。采用CRISPR-Cas9系统构建了ACC2敲低肝癌细胞系,观察肝癌细胞增殖、迁移能力以及细胞周期的变化,Western blot实验检测细胞周期相关蛋白的表达。结果 ACC2在肝癌组织中低表达（P<0.05）且与预后不良相关（P<0.05）。体外细胞功能学实验表明降低ACC2表达显著促进肝癌细胞增殖、迁移能力（P<0.05）。细胞周期流式分析显示敲低ACC2促进肝癌细胞周期G1/S期的转变（P<0.05）,细胞周期相关蛋白中CyclinE2和p21的表达降低,而CyclinA2和p-RB的表达升高。结论 ACC2可以促进肝癌细胞增殖和迁移的能力,对细胞增殖的促进作用是通过加速肝癌细胞周期G1向S期的转化实现的。     

乙酰辅酶A羧化酶作为糖尿病治疗新靶点研究进展

乙酰辅酶A羧化酶（acetyl—CoA carboxylase，ACC）是近年来在肥胖及糖尿病（DM）发病机制研究中被逐渐重视的一种促进脂肪酸合成的酶，其处于脂肪和糖代谢的一个交汇点，在碳水化合物和脂肪代谢中有重要作用，ACC有可能成为将来糖尿病治疗的新靶点。本文就近年来有关ACC在体内的调节及其与糖尿病治疗的关系及机制做一综述。     

乙酰辅酶A羧化酶激动剂柠檬酸钠对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用

目的:观察乙酰辅酶A羧化酶(ACC)激动剂柠檬酸钠(SCT)对慢性哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的作用.方法:18只雌性BALB/c小鼠随机分成3组,即对照组(PBS组)、哮喘组(OVA组)、乙酰辅酶A羧化酶激动剂组(SCT组),每组6只.哮喘组和SCT组给予卵清蛋白(OVA)致敏和激发,对照组对应给予等体积磷酸盐缓冲液(...     

乙酰辅酶A羧化酶相关树突状细胞标记预测肝癌患者的预后及潜在治疗药物识别

目的 研究乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-coa carboxylase 1,ACACA）基因在肝癌中的表达、预后价值及其与免疫细胞的相关性,构建肝癌预后模型。方法 整合基因型组织表达（genotype-tissue expression,GTEx）数据库和癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据分析ACACA基因在癌症及癌旁组织的表达差异,预后分析。分析ACACA与免疫细胞的相关性。使用GSE156625单细胞转录组测序（single cell RNA seq,scRNA-seq）数据研究ACACA在树突状细胞（dendritic cells,DCs）中的表达。建立基于载脂蛋白C-Ⅰ（apolipoprotein c-Ⅰ,APOC1）和载脂蛋白C-Ⅲ（apolipoprotein c-Ⅲ,APOC3）的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）预后模型,使用Kaplan-Meier生存曲线和时间依赖性受试者操作特征（receiver operator characteristic,ROC）曲线评估预后能力,并通过分子对接分析中药成分在APOC1和APOC3中的作用。结果 ACACA在多种癌症中表达差异显著,与肝癌预后相关。高表达ACACA降低树突状细胞含量。APOC1和APOC3是主要DCs标记基因,与ACACA表达正相关。基于APOC1和APOC3的原发性HCC预后模型具有中等的敏感性和特异性。使用列线图预测TCGA队列中肝癌患者的1年,3年和5年总生存期（overall survival,OS）的可能性,并通过校准曲线分析证实了其可靠性。Salvianolic acid B、Asiaticoside和Neohesperidin可能对APOC1和APOC3具有作用潜力。结论 ACACA与肝癌预后密切相关,基于APOC1和APOC3的预后模型可作为预测指标,部分中药成分可能对肝癌治疗有潜力。     

辅酶A 口服剂对大鼠高脂血症及胰岛素抵抗的作用

目的:观察经保护处理的辅酶A口服剂(辅酶A加辅酶A保护剂)口服给药对大鼠食饵性高脂血症及胰岛素抵抗的作用.方法:40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只.其中1组饲以普通饲料作为正常对照组,另3组饲以高脂饮食制备高脂血症及胰岛素抵抗模型,高脂饮食造成高血脂后每天经口分别给予辅酶A保护剂1100 mg/(kg·d)、辅酶A口服剂800或2000 U/(kg·d).治疗前后测定动物血总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血压及胰岛素水平.治疗结束时同时注射葡萄糖及胰岛素后测定血糖下降速度,计算K值(代表胰岛素敏感性).结果:给药10 d后,辅酶A口服制剂组动物总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及三酰甘油水平均显著低于高脂对照组(予辅酶A保护剂).高脂对照组大鼠K值较正常对照组显著降低(P＜0.01),而辅酶A口服制剂组2000 U/(kg·d)大鼠K值较高脂对照组显著增高(P＜0.05).结论:辅酶A加保护剂的口服剂可以减轻高脂饮食诱发的高脂血症及胰岛素抵抗.     

中链甘油三酯对C57BL/6J小鼠棕色脂肪组织的影响

目的观察中链甘油三酯（MCT）对C57BL/6J小鼠棕色脂肪组织的影响。方法选择4-5周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机分为中链甘油三酯高脂组（MCT）,大豆油高脂组（LCT）及普通饲料对照组,每组10只,喂饲15周。观察研究前后各组间小鼠体质量、饲料消耗量及食物功效比、棕色脂肪组织重量差异以及解偶联蛋白-1（UCP1）表达水平的变化。结果研究结束时,MCT高脂组小鼠的体质量、体脂肪量显著低于LCT组（P〈0.05）,饲料消耗量MCT组和LCT组之间无统计学差异（P〉0.05）,MCT组棕色脂肪组织重量及UCP1蛋白表达量显著高于LCT组。结论 MCT可促进棕色脂肪组织增殖,提高棕色脂肪组织UCP1的表达,增强棕色脂肪组织的产热功能,从而抑制高脂饲料诱发的C57BL/6J小鼠体质量增加和体脂肪积累。     

2型糖尿病患者骨骼肌乙酰CoA羧化酶的表达及活性研究

目的 观察2型糖尿病患者骨骼肌乙酰CoA羧化酶(ACC)的表达和活性的变化,探讨其在骨骼肌脂质堆积和胰岛素抵抗中的作用.方法 于2012年6月至2013年6月在石家庄市第二医院骨科住院择期行髋关节及下肢手术患者中,选取2型糖尿病痛程5年之内的患者10例为糖尿病组(DM组),另选取10例非糖尿痛者为对照组(NC组).采集静脉血检测空腹血糖(FBG)、血脂、游离脂肪酸(FFA)等,计算胰岛素敏感性指数(ISI).骨科手术中留取骨骼肌标本,测定骨骼肌三酰甘油(TG)、总的长链脂酰辅酶A(LCACoA)水平.骨骼肌ACC、磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(P-ACC)蛋白表达用蛋白质印迹法(Western blotting)测定.结果 DM组FBG、空腹胰岛素(FINS)、FFA及血清TG水平高于NC组(P＜0.05),而ISI低于NC组(P＜0.01).DM组骨骼肌TG及LCACoA水平高于NC组(P＜0.05).两组骨骼肌ACC蛋白表达比较差异无统计学意义(P＞0.05),DM组骨骼肌P-ACC蛋白水平低于NC组(P＜0.05).结论 ACC活性的改变可能在2型糖尿病患者骨骼肌脂质堆积和胰岛素抵抗发生中起了一定作用.     

新生儿硬肿症的体温变化及影响因素和棕色脂肪产热状态的简单判定方法

本文对135例新生儿硬肿症和34例非硬肿症新生儿进行了体温变化及影响因素的观察。并对棕色脂肪产热状态提出简单判定方法。     

新生儿硬肿症患儿白色脂肪与棕色脂肪的脂肪酸组成、血清游离脂肪酸变化及其对血糖的影响

本文应用气相色谱法测定了新生儿患儿白色脂肪及棕色脂肪的脂肪酸百分含量和正常足月儿、早产儿、硬肿症及其它疾病患儿血清游离脂肪酸含量。结果表明白色脂肪中饱和脂肪酸含量高于不饱和脂肪酸,棕色脂肪则相反。棕色脂肪中亚油酸含量明显高于白色脂肪。文中分析了血清游离脂肪酸总量及各组分的变化和它们之间的关系,以及影响因素。还发现血清亚油酸与血糖之间有明显的正相关。     

同种异体脂肪组织提取液对大鼠创面愈合的影响

目的研究同种异体脂肪组织提取液对大鼠皮肤创面愈合的影响.方法 18只大鼠随机分成3组,在每只大鼠背部制备2个全层皮肤缺损创面,脂肪组织提取液组用同种异体脂肪组织提取液0.2 mL,基质对照组用磷酸盐缓冲液（PBS）0.2 mL,分别滴于创面,每天1次;空白对照组不滴加任何制剂.采用创面面积、伤腔容积和组织学指标评价创面愈合效果.结果伤后7 d脂肪组织提取液组创面面积和伤腔容积均明显小于基质对照组和空白对照组（F=105.51、8.67,q=4.29～18.71,P〈0.05）.组织学检查显示脂肪组织提取液组创面肉芽组织和新生表皮生长明显.伤后14 d脂肪组织提取液组创面愈合情况优于基质对照组和空白对照组（F=96.47,q=17.73、16.82,P〈0.05）.结论同种异体脂肪组织提取液可加快大鼠皮肤创面愈合的速度,改善愈合质量.     

THE ASSOCIATION OF Ala54Thr VARIANT OF INTESTINAL FATTY ACID BINDING PROTEIN GENE WITH GENERAL AND REGIONAL ADIPOSE TISSUE DEPOTS

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＴｈｅａｄｕｌｔｃｏｍｍｏｎｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｄｉａ－ｂｅｔｅｓｍｅｌｉｔｕｓ,ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ,ｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｒｅｃｏｎｓｉｄｅｒ...     

肥胖并子宫内膜癌病人腹部脂肪组织芳香化酶mRNA的表达

①目的　了解绝经后肥胖并子宫内膜癌病人腹部脂肪组织芳香化酶mRNA的表达水平 ,并探讨其在子宫内膜癌发病中的作用及与胰岛素抵抗的关系。②方法　术中留取绝经后肥胖并子宫内膜癌、单纯肥胖妇女及正常体质量妇女腹部皮下及大网膜脂肪组织 ,进行总RNA提取 ,并应用半定量逆转录 聚合酶链反应技术检测芳香化酶mRNA的表达水平。同时测定空腹血糖及空腹真胰岛素水平。③结果　绝经后肥胖并子宫内膜癌病人脂肪组织芳香化酶mRNA的表达水平高于正常体质量妇女 (F =9.2 2、1 3.6 1 ,q =5 .39、6 .32 ,P <0 .0 1 ) ;与绝经后单纯肥胖女性比较无显著差异 (q =0 .2 6、0 .1 3,P >0 .0 5 )。绝经后肥胖并子宫内膜癌和单纯肥胖妇女脂肪组织芳香化酶mRNA的表达与空腹血清胰岛素水平呈正相关 (r =0 .6 37- 0 .737,P <0 .0 5 )。④结论　绝经后肥胖并子宫内膜癌病人腹部脂肪组织芳香化酶mRNA表达水平增高可能与子宫内膜癌发生无关 ,但是可能与高胰岛素血症有关     

喉癌组织及癌旁粘膜中六种酶活性的测定

本文采用Aboott ABA-100型生化自动分析仪对12例正常喉粘膜(正常对照组)17例手术切除的喉癌组织及其癌旁粘膜(安全缘)进行了六种酶活性的测定,结果喉癌组织中LDH、GPT、GOT、α-HBDH,CK五种酶活性明显高于正常对照组(P<0.01),而癌旁粘膜中LDH、GPT、GOT、α-HBDH活性明显升高(P<0.01),Ck活性高于正常对照组(P<0.05)。癌旁粘膜中五种酶活性高于正常喉粘膜,但却低于喉癌组织,提示组织中酶活性的改变早于形态学改变,所以测定术中安全缘组织中的各种酶活性,将成为判断预后和手术效果观察的客观指标。     

雷公藤对小鼠睾丸影响的酶组织化学观察

本实验用酶组织化学方法,观察服用雷公藤82糖浆和正常对照组小鼠睾丸组织中几种酶的变化。结果显示:给药6个月,曲精小管上皮的各级生精细胞中琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、三磷酸腺苷酶(ATPase)活性减弱;支持细胞中酸性磷酸酶(ACP)活性增强;碱性磷酸酶(AKP)活性,在给药组与对照组间无明显差别;睾丸间质细胞中SDH、ACP、AKP、ATPase等酶活性变化均不明显,但LDH活性增强。提示:雷公藤可抑制生精细胞中主要酶系的活性,进而导致精子发生和成熟的障碍。本文还就支持细胞中ACP活性增强做了讨论。     

北虫草对小鼠肝肾脂质过氧化的影响

本文研究了组培北虫草(CCM)的提取液对小鼠心、肝、肾组织匀浆脂过氧化的拮抗作用。观察到CCM终浓度在0.67g/L时有极显著的抗质过氧化作用,并有浓度依赖性抑制。当CCM对与丹参的终浓度在2.55g/L时,两者的抑制效果相近。CCM对小鼠心、肝、肾组织匀浆的抗氧化作用,由于组织不同所产生的效果有明显的差异。本文说明,北虫草有明显的抗脂质过氧化作用。     

合欢皮乙醇提取物在荷瘤鼠体内抗肿瘤作用的研究

目的 探讨合以乙醇提取物在荷瘤鼠体内的抗肿瘤活性。方法 采用ＥＬ－４细胞株建立Ｃ５７ＢＬ／６小鼠荷模型,在不同时间给予合以乙醇提取物注射,观察期对荷瘤小鼠存活时间及荷瘤生长速度的影响。结果 该提取物能明显地抑制小鼠荷瘤的生长速度,延长荷瘤鼠的存活时间。结论 合欢皮乙醇提取物具有较好的体内抗肿瘤作用。     

单纯疱疹病毒性脑炎小鼠脑组织中IL-10的表达

目的通过检测白细胞介素10(IL-10)在单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)小鼠脑组织中的表达,探讨IL-10在HSE发病中可能的免疫学机制。方法采用颅内接种法建立HSE小鼠模型。设置正常对照组、病毒感染组、阿昔洛韦组和地塞米松组。通过神经症状评分观察HSE小鼠的发病情况,应用免疫组化法测定各组小鼠脑组织中IL-10的表达,并采用Pearson相关分析分析神经症状评分与IL-10表达的相关性。结果病毒感染组神经症状评分最高,生存率最低,阿昔洛韦组次之,地塞米松组神经症状评分最低,生存率最高(F=30.20,χ2=23.20,P<0.05)。IL-10在HSE小鼠脑组织中的表达较正常对照组明显上调,病毒感染组较阿昔洛韦组增高,病毒感染组和阿昔洛韦组较地塞米松组增高(F=10.65,P<0.05)。神经症状评分与IL-10的表达呈正相关(r=0.83,P<0.05)。结论 IL-10可能通过抑制小胶质细胞炎性因子的产生,减轻神经细胞损伤等介导宿主在HSE中的免疫应答作用。