Gibbs岳样在HBV、HCV感染与肝癌关系的病例—对照研究meta分析中的应用

目的 对中国人乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）及其双重感染与原发性肝癌关系的病例－对照研究结果进行定量综合，探讨Gibbs抽样方法在meta分析中的应用价值。方法 制订meta分析的献纳入和剔除标准，经分析筛选，有16个研究纳入。在WinBUGS上由二项分布建模，拟合3个Logistic模型，通过Gibbs抽样得到3组（HBV感染，HCV感染及双重感染）参数的后验分布。结果 HBV感染的效应合并值μ^01为2．86（合并优势为OR为18．05，95％可信区产CI为10．71－28．80），HCV感染的效应合并值μ^01为2．49（合并OR13．11，95％CI为5．28－27．02），双重感染的效应合并值μ^11为4．49（合并OR为93．54，95％CI为49．44－167．30）。结论 meta分析结果表明，HBV，HCV感染均为中国人原发性肝癌发生的主要病原学因素。双重感染大大增加发生原发性肝癌的危险性。Gibbs抽样能灵活地地复杂问题进行meta分析，特别是当经典方法不适用时。     

广东顺德原发性肝癌的危险因素与家庭相关性研究

目的探索广东顺德地区肝癌高发的主要危险因素、肝癌发生的家庭相关模式以及HBV感染对肝癌家庭相关的影响。方法20062008年在广东顺德进行原发性肝癌的病例对照家系研究;应用非条件Logistic回归模型估计危险因素与肝癌的关联,父母受累、同胞受累与先证者肝癌关联的OR值描述肝癌的家庭相关。结果在未考虑HBsAg状态时,同胞表型与肝癌的关联OR值为3.34（95%CI：1.149.75）;父母表型与肝癌关联的OR值为0.92（95%CI：0.332.56）。考虑HBsAg状态后,同胞表型和肝癌关联的OR值有所降低,为2.94（95%CI：0.949.25）;HBsAg阳性可增加肝癌的风险,调整的OR值为4.38（95%CI：2.447.87）。结论广东顺德地区HBV感染是原发性肝癌的主要危险因素;肝癌具有家庭聚集性,主要表现为同胞间的相关,且受HBV感染的影响。     

肝癌高发区原发性肝癌患者家族史调查

目的探讨肝癌高发区原发性肝癌的家族发病情况。方法采用调查问卷的方法,对广西隆安县队列研究中65例确诊为原发性肝癌患者的家系按一、二级亲属进行调查,核实其家族内原发性肝癌的发病情况,比较家族人群的肝癌发病率。结果共调查家属成员1167人,先证者中有肝癌家族史占60．00％,患者亲属发病率（6．17％）高于该地区一般人群的肝癌发病率。一级亲属患病率（14．84％）高于二级亲属患病率（3．03％）。发生肝癌例数最多的一个家族有7例。父亲中肝癌的发病率最高,男性患病率高于女性,乙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性者有肝癌家族史的高于HBVDNA阴性者。结论原发性肝癌与HBV感染和肝癌家族史有密切关系,肝癌家族史的遗传模式复杂。     

原发性肝癌超声检出率及临床分析

目的探讨原发性肝癌检出率及危险因素。方法应用B超、彩色多普勒血流显像（CDFI）及三维彩色血管能量成像（3D－CPA）检查10,383例肝脏。结果正常组肝癌检出率为0．14％,脂肪肝组检出率为0．84％,慢性肝炎及HBV感染组检出率为10．56％,肝硬化组检出率为36．61％。与正常组比较,肝癌发生危险度在肝硬化组最高（RR＝261．5,95CI＝140．45～47914）,依次为慢性肝炎、HBV感染组（RR＝75．43,95％CI＝40．21～137．53）及脂肪肝组（RR＝6．00,95％CI＝3．22～1836）。结论慢性肝炎、HBV感染、肝硬化中原发性肝癌发生危险度高;脂肪肝和慢性肝炎、HBV感染及肝硬化一样同属原发性肝癌的高危人群。     

遗传与环境因素对双生子儿童执行功能的影响

目的 探讨遗传与环境对双生子儿童执行功能的影响.方法 用威斯康星卡片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)中持续错误数指标评定重庆市122对6～18岁双生子的执行功能,通过OPEN-MX软件进行单因素结构方程模型的构建,分析加性遗传因素、显性遗传因素及个体特殊环境因素对执行功能的影响.结果 ①在持续错误数总变异方差中显性遗传占0.77(95％ CI=0.65～0.84),个体特殊环境因素占0.23(95％CI=0.16～0.35);②持续错误数与家庭功能、父亲和母亲健康均呈负相关(r:-0.335,r:-0.335,r:-0.219,P＜0.01),与父母养育方式和应激生活事件相关性不明显.结论 持续错误数指标受显性遗传和特殊环境因素的共同影响,而家庭环境中的家庭功能、父母健康状况对该指标的影响不容忽视.     

COX-23’非翻译区8473T ＞C变异与肝癌发病风险的关系

①目的探讨环氧化酶2（COX-2）3’非翻译区的8473T＞C遗传变异与原发性肝癌遗传易感性的关系。②方法以 PCR-限制性片断长度多态性方法在270例肝癌病例和540例健康对照中进行基因分型。以Logistic回归计算基因型的病例-对照比值比（ OR）和95％可信区间（CI）。③结果 COX-23’非翻译区的8473T＞C遗传变异与原发性肝癌发病风险相关（ P ＜0．05）。 COX-2-8473CC基因型携带者与-8473TT基因携带者相比明显增加原发性肝癌发病风险,其OR和95％可信区间为2．56（1．37～4．79）,存在统计学意义。④结论 COX-23’非翻译区的8473T＞C遗传变异与原发性肝癌发病风险密切相关。     

乙肝病毒感染与原发性肝细胞癌的队列研究

目的：探讨HBV感染与原发性肝细胞癌（PHCC）的关系。方法：1992年在PHCC高发地区江苏省海门市建立了90236例的前瞻性研究队列。其中HBsAg（＋）14338例，HBsAg（-）75898例，对每一研究对象进行一项流行病学调查。采集外周静脉血10ml，检测HBsAg及其它相关研究指标，每年随访1次队列成员的生命状况至2003年终止。比较两组人群PHCC死亡密度和PHCC发病年龄的差别。计算相对危险度（RR）、归因危险度（AR）、归因危险度百分比（AR％），应用COX风险比例模型计算HBsAg（＋）在PHCC发生中的风险率比（HR）。结果：研究组与对照组PHCC死亡密度比较RR=15，63，AR：725．32（1／10万人年），AR％=93．60％，男性HR：22，3，95％CI为18．7～26．6，女性HR：37．2，95％CI为19．1～72．5。PHCC年龄组死亡密度的分析结果表明感染HBV可促使PHCC发病年龄提前。     

原发性肝癌患者家庭成员HBV血清学检测

我国90％以上的原发性肝癌（HCC，以下简称肝癌）患者血清HBV标志物为阳性，原发性肝癌的发生与HBV有着非常密切的关系，HBV感染是肝癌的主要危险因素。为了解肝癌患者家庭密切接触者的HBV流行特征，我们进行了乙型肝炎血清学标志检测。现报告如下。[第一段]     

原发性高血压的遗传异质性研究

用分离分析方法对１６１个原发性高血压患者核心家系进行了遗传异质性分析。结果表明原发性高血压存在遗传异质性，有些家系为常染色体显性遗传，外显不全，外显率为８８．１％；有些家系为散发的。本组家系中，常染色体显性外显不全家系占８２．８％，散发家系占１７．１２％。     

原发性肝癌血行转移与乙肝病毒的相关性研究

目的探讨原发性肝癌患者血行转移与乙肝病毒感染之间的关系。方法检测原发性肝癌患者HBV感染标志物（HBV-M）和HBV-DNA的结果,比较其与血行转移的关系。结果125例原发性肝癌患者中HBV感染96例,占76．8％。96例HBV感染阳性的原发性肝癌患者中,发生血管内转移者65例（67．7％）,HBV感染阴性的原发性肝癌患者29例,发生血管内转移者8例（27．6％）,HBV感染阳性的患者血行转移率明显高于HBV感染阴性患者（P〈0．01）。结论乙肝病毒的感染和复制与原发性肝癌的发生和血行转移密切相关。     

Effects of variant rs346473 in ARHGAP24 gene on disease progression of HBV infection in han Chinese population

Host genetic,environmental and viral factors are classified as three categories that determine clinical outcomes of hepatitis B virus(HBV) infection.The objective of this study was to detect the associations between polymorphisms rs346473 and rs346482 in Rho GTPase-activating protein 24(ARHGAP24) gene and disease progression of HBV infection in Han Chinese population.These two SNPs were found by our DNA pooling using Affymetrix Genome-Wide Human Mapping SNP6.0 Array in HBV carriers,and verified by using TaqMan 7900HT Sequence Detection System with 758 progressed HBV carriers versus 300 asymptomatic HBV carriers(AsC) in a discovery phase and 971 progressed HBV carriers versus 328 AsC in a replication phase.Multivariable logistic regression revealed that individuals with genotype TT at variant rs346473 displayed remarkable correlations with disease progression of HBV infection both in the discovery phase(OR,2.693;95% CI,1.928-3.760;P=6.2×10-9;additive model) and the replication phase(OR,1.490;95% CI,1.104-2.012;P=9.0×10-3;additive model).These two SNPs were in strong linkage disequilibrium with D’=0.99 and r2=0.951,and haplotype TT disclosed an increased susceptibility to HBV progression(OR,1.980;95% CI,1.538-2.545;P=8.1×10-8).These findings suggest that polymorphism rs346473 in the ARHGAP24 gene might be a part of the genetic variants underlying the susceptibility of HBV carriers to disease progression.     

双生子胰岛素敏感性的遗传度估计

目的：探索遗传和环境因素对胰岛素敏感性作用的大小。方法：采用稳态模型(homeostasis model assess—merit，HOMA)的对数来衡量249对双生子的胰岛素敏感性，其中同卵双生子169对，异卵双生子80对。将影响胰岛素敏感性的因素分成加性遗传方差(A)、显性遗传方差(D)、共同环境方差(C)和个体特殊环境方差(E)4个部分，用最大似然法拟合单变量遗传模型，同时考虑年龄和性别对胰岛素敏感性遗传度的影响。结果：年龄对胰岛素敏感性遗传度的影响没有显著性(x^2=1．851，P=0．604)，最适模型是AE模型，男性的遗传度为35％，女性的遗传度为46％。结论：本双生子人群遗传方差在胰岛素敏感性方差中所占的比重男性为35％，女性为46％。     

RAN基因多态性与广西人群乙型肝炎病毒相关肝细胞癌的遗传关联研究

目的探讨肿瘤相关基因RAN多态性与广西人群乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)遗传易感性的相关性。方法选取位于RAN启动子区rs7132224和3’非翻译区rs14035两个单核苷酸多态性(SNP)为遗传标记;采用SNPstream对340例HBV相关的HCC和361例对照个体进行基因分型;Logistic回归分析计算OR和95%CI。结果①rs7132224、rs14035和HBV相关HCC遗传易感性相关性评价结果分别为OR=1.43,95%CI=1.04～1.98,P=0.02;OR=1.43,95%CI=0.57～4.11,P=0.40;②对人群进行性别、年龄、吸烟、饮酒状态、一级生物学亲属HCC家族史分层分析,发现rs7132224、rs14035和各亚人群HBV HCC发生均无明显相关性。结论 rs7132224和HBV相关HCC遗传易感性显著相关,而rs14035与HBV相关HCC遗传易感性无显著相关性。rs7132224、rs14035与性别、年龄、饮酒状态、吸烟状态、一级生物学亲属HCC家族史在HBV相关HCC发生风险中无交互作用。     

乙型肝炎病毒S区基因突变对乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者预后的影响研究

背景　我国肝癌发病率逐年上升,这主要与乙型肝炎病毒（HBV）感染流行有关,多项研究表明HBV基因突变与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（HBV-HCC）患者发病密切相关,HBV S区基因突变与HBV-HCC患者术后预后的关系鲜有报道。目的　通过对HBV S区基因进行测序分析,分析一般资料及HBV S区基因突变位点与HBV-HCC患者预后的关系。方法　本研究于2007—2009年采集在河北医科大学第四医院行外科手术治疗的46例HBV-HCC患者的肝癌组织标本进行分析,提取DNA,针对HBV S区基因进行扩增和测序,鉴定出HBV S区基因的突变位点。记录患者的一般资料（年龄、性别、CHILD分级、基因型、肿瘤数目、门脉瘤栓、TNM分期、肿瘤大小）。分析一般资料及HBV S区基因突变位点与HBV-HCC患者术后预后的关系。结果　46例HBV-HCC患者的基因分型为25例B型、21例C型。不同门脉瘤栓、TNM分期、肿瘤大小的HBV-HCC患者3年生存率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。共发现13个位点的突变频率>5％,其中529位点、735位点不同碱基HBV-HCC患者3年生存率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。Cox比例风险模型分析结果显示,门脉瘤栓、529位点是HBV-HCC患者术后生存的独立影响因素（P<0.05）。结论　门脉瘤栓和HBV S区529位点被确定为是与HBV-HCC患者术后预后相关的独立危险因素,这一结果有助于鉴别预后不良的HBV-HCC患者,对于提高其生存期、改善其预后具有重要意义。     

乙肝病毒感染肝癌患者术后预后的多因素分析

[摘要] 目的 评估乙肝病毒感染的肝癌患者临床特征及因素对手术治疗预后的影响。方法 回顾性分析211例接受手术治疗的乙肝病毒感染的肝癌患者,用COX比例风险回归模型进行单因素和多因素分析,Kaplan-Meier法进行生存曲线绘制,Log-rank检验P值。结果 单因素分析提示TNM分期、治疗方式、门脉癌栓、肿块横径、AFP、GGT、AST、首发症状、抗病毒治疗影响乙肝病毒感染的肝癌患者的手术治疗预后（P值＜0.05）,多因素分析GGT、AST、首发症状、抗病毒治疗为独立预后因素（P值＜0.05）。结论 GGT、AST、首发症状、抗病毒治疗为影响乙肝病毒感染的肝癌患者的手术治疗独立预后因素,乙肝病毒感染患者临床应该积极予以抗病毒治疗。     

Hepatitis B virus infection among street youths in Montreal

BACKGROUND: Street youths are at high risk for many health problems, including sexually transmitted diseases and bloodborne infections. The authors conducted a cross-sectional anonymous study from December 1995 to September 1996 involving street youths in Montreal to estimate the prevalence of risk behaviours for hepatitis B virus (HBV) infection and of markers of past and present HBV infection. METHODS: Participants were 437 youths aged 14 to 25 meeting specific criteria for itinerancy who were recruited in collaboration with the 20 major street youth agencies in Montreal. Sociodemographic and lifetime risk factor data were obtained during a structured interview, and a blood sample was taken to test for HBV markers (hepatitis B surface antigen and antibodies to the hepatitis B core antigen). Univariate analyses and multivariate logistic regressions were conducted. RESULTS: The mean age of the subjects was 19.5 years; 69.3% (303/437) were males. Many subjects had high-risk behaviours: 45.8% (200/437) had injected drugs, 24.5% (107/436) had engaged in prostitution, and 8.7% (38/437) reported having a sexual partner with a history of unspecified hepatitis. The prevalence rate for one or both HBV markers was 9.2% (40/434) (95% confidence interval [CI] 6.7%-12.3%). Multivariate logistic regression analysis showed that being over 18 years of age (adjusted odds ratio [OR] 4.5, 95% CI 1.8-11.7), having injected drugs (adjusted OR 3.5, 95% CI 1.5-8.3) and having had a sexual partner who had unspecified hepatitis (adjusted OR 3.2, 95% CI 1.3-7.5) were all associated with HBV infection. INTERPRETATION: Street youths are at high risk for HBV infection. Early and complete HBV vaccination among this vulnerable population is urgently needed.     

p53基因第72密码子多态与中国人群肝细胞癌遗传易感性的研究

目的 探讨p53基因第72密码子多态(Arg72Pro)与中国人群肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测507例HCC患者与541例对照组肝正常组织p53Arg72Pro基因型分布及差异。结果 HCC组及对照组Pro等位基因频率分别为44．5％及40．3％,Pro型的HCC发病风险是Arg型的1．19倍(95％CI=1．00-1．41,P=0．053)。与Arg／Arg纯合子相比,Arg／Pro杂合子的HCC风险增加至1．21倍(95％CI=0．82-1．78,P=0．341),而Pro／Pro纯合子的HCC风险显著增加至1．79倍(95％CI=1．06～3．01,P=0．029)。将Arg／Arg、Arg／Pro和Pro／Pro视为不同的等级,经趋势Armitage检验,存在等位基因剂量-效应关系(P=0．046)。结论 Pro增加HCC发病风险,并呈等位基因剂量-效应关系,表明Pro／Pro基因型是中国人的HCC遗传易感因素。     

慢性HBV感染者长期随访队列患者依从性现状及其影响因素

目的 探讨在长期随访队列中慢性HBV感染者的随访依从性现状及其影响因素.方法 前瞻性研究2328例门诊随访的慢性HBV感染者的依从性,每位患者均被要求至少6个月门诊复诊,能达到要求者定义为依从性好,反之为依从性差.收集每位患者入随访时的基本信息(性别、年龄、地址、酗酒史、家族史、是否因肝病住院)及随访过程中的治疗及应答情况,分析影响患者随访依从性的相关因素.结果 随访队列患者的平均随访时间为3.0年.两组在人口学及病史资料方面,性别、居住地、嗜酒史、乙肝家族史、因肝病住院史无差异,但依从性好的组的年龄及有肝癌家族史的比例高于依从性差的组.在基线水平上,入随访肝硬化或肝癌、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门氨酸氨基转移酶(AST)、血清白蛋白(Alb)、HBeAg阳性率方面有显著差异,而血清总胆红素(TB)、HBV DNA水平无显著差异.在治疗效果及病情进展方面,ALT、AST、Alb、HBV DNA、ALT复常率、DNA转阴率、HBeAg转换率、有无抗病毒以及是否出现耐药方面有显著差异,而表面抗原转阴、新发肝癌、疾病进展、TB、HBeAg阳性率等方面无显著差异.多因素分析提示肝癌家族史、基线DNA水平、HBeAg水平、末次ALT、末次DNA水平以及有无抗病毒为慢性HBV感染者依从性好坏的独立危险因素.结论 有肝癌家族史、基线更高的HBV DNA水平、HBeAg阳性、末次更高的ALT、HBV DNA水平以及无抗病毒治疗是慢性HBV感染者长期随访依从性差的独立危险因素.     

慢性乙型病毒性肝炎肝硬化发生肝细胞癌的危险因素分析

?目的: 探讨慢性乙型病毒性肝炎肝硬化发生肝细胞癌（HCC）的危险因素。方法: 研究对象为317例慢性乙肝患者,包括183例慢乙肝肝硬化患者（肝硬化组）和134例慢乙肝相关HCC患者（HCC组）,对其性别、年龄、吸烟及饮酒习惯、伴发疾病、实验室检查指标等资料进行比较,探讨慢乙肝肝硬化发生HCC的危险因素。结果: HCC组患者男性所占比例、年龄、有长期大量饮酒习惯、血HBV DNA阳性、合并糖尿病（DM）及高血压所占比例均高于肝硬化组,两组比较P均<0.05。Logistic回归分析显示,男性、年龄较大、血HBV DNA阳性、DM是慢乙肝肝硬化患者发生HCC的独立危险因素（OR分别为0.326、1.055、2.988、2.031,P均<0.05）。结论: 男性、年龄升高、血HBV DNA阳性、DM是慢乙肝肝硬化患者发生HCC的独立危险因素。