一种新的脂蛋白脂肪酶基因突变(C562→T)

目的:筛查国人(天津地区)脂蛋白脂肪酶基因突变情况,并探讨其对血脂水平的影响。方法:利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析技术,对386例患者(血脂正常组278例,血脂异常组108例)的脂蛋白脂肪酶基因进行突变筛查,对可疑突变的扩增样品进行DNA序列测定。结果:在386例样本中,检出1例外显子3C562→T(Leu103→Leu)同义突变杂合子。结论:新LPL突变(C562→T)的发现,对进一步阐述LPL结构与功能的关系有重要的参考价值。     

脂蛋白脂肪酶基因突变的研究

目的：筛查国人脂蛋白脂肪酶(LPL)基因的突变，并探讨其与高甘油三酯血症的关系。方法：对高甘油三酯血症组(48例)和正常甘油三酯对照组(121例)的各扩增片段进行分析，电泳图谱异常者进行PCR产物测序。对于频率较高的多态性位点，引入限制性核酸内切酶位点利用PCR-RFLP进行鉴定。结果：在高甘油三酯血症人群中，检出2例内含子3受位剪接点上游6bp的C→T转换的突变杂合子，1例外显子5Pm^207→Leu突变杂合子，在全部样品中检出1例Ser^447→stop突变纯合子，50例Ser^447→stop杂合子。结论：天津地区人群中存在着LPL基因突变，除Ser^447→stop外，内含子3和外显子5的突变多与高甘油三酯血症相关，可能是高甘油三酯血症的遗传易感因子。     

脂蛋白脂肪酶外显子9基因突变研究

目的 :筛查国人脂蛋白脂肪酶 (LPL)外显子9基因突变和Ser447→stop突变频率 ,并探讨该突变对血脂水平的影响。方法 :依血脂测定结果 ,将169例分为高甘油三酯血症组(HTG组 ) ,48例和正常甘油三酯组(对照组 )121例 ,利用聚合酶链反应 -单链构象多态性和聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性分析技术对待测人群的LPL基因外显子9及其相邻内含子区域进行突变筛查 ,并对典型单链构象电泳图谱携带者进行PCR产物测序。结果 :在169例中检出1例Ser447→stop突变纯合子 ,50例Ser447→stop杂合子 ,未检出其它位点的突变 ;HTG组的Ser447→stop突变检出率 (25.0 % ,12/48)明显低于对照组 (31.4 % ,38/121) ,HTG组的Stop447 等位基因频率(12.5% )明显低于对照组 (16.5% ),两组比较差别均有统计学意义(P<0.01)。结论 :我国人群中LPL外显子9突变种类单一 ,Ser447→stop是一高频率的多态性位点 ,Stop447等位基因可能有轻微的降低血浆甘油三酯的作用。     

1例新的β地中海贫血稀有突变IVS-I-116（T→G）

目的：报道1例稀有β地中海贫血（β地贫）基因突变IVS-I-116（T→G）。方法：根据血常规指数和血红蛋白电泳对婚检和产检患者筛查地中海贫血,对可疑β地中海贫血患者采用基因扩增反向点杂交法检测常见17个位点突变。对于未发现常见突变者采用基因测序。结果：患者携带一种中国人少见的β地中海贫血基因突变IVS-I-116（T→G）。结论：β地中海贫血基因IVS-I-116（T→G）突变的报道丰富了中国人β地中海贫血突变谱,对于指导婚检、产检、遗传咨询具有重要价值。     

1型糖尿病线粒体基因突变的研究

目的：探讨线粒体基因突变在天津地区1型糖尿病中的发生率及其与1型糖尿病的关系。方法：随机抽取30例1型糖尿病患者，27例健康者为对照组，提取其外周血总的DNA，以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）及克隆法检测线粒体基因ND1、ND4及tRNA^LEU（UUR）3 243突变。结果：糖尿病组发现1例3394T→C突变（3．3％），1例12026 A→G突变（3．3％），1例tRNA^LEU（UUR）3 243A→G突变（3．3％）。对照组未发现线粒体基因突变者。2组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：1型糖尿病中3 394T→C突变、12026A→G突变可能是线粒体基因变异的一种多态性表现，tRNA^LEU（UUR）3243A→G突变所致的线粒体糖尿病是1型糖尿病中的一种独特亚型。     

GJB3基因在新疆维汉两民族遗传性非综合征耳聋患者的突变分析

目的耳聋具有高度的遗传异质性,分析GJB3基因在新疆地区维汉两族中的突变,了解其分子病因学机制。方法调查对象来自新疆地区非综合征耳聋患者（耳聋组）93例,其中维吾尔族43例。对照组为听力正常者110例．其中维吾尔族56例。所有受检者均采集外周血并提取DNA,应用聚合酶链反应（PCR）产物直接测序方法对各种感音神经性耳聋患者93名、对照组110名进行GJB3基因编码区突变检测及鉴定。结果在93名患者中发现GJB3基因的3种单核苷酸改变,其中有两种碱基变化导致了氨基酸的改变,为错义突变方式。其中1个突变（256G→A）,另1个突变形式（33C→T）为本研究首次发现。110名正常对照组中未发现同样突变。结论国人非综合征型遗传性聋者GJB3基因突变筛查研究发现了一个GJB3基因新的突变形式（256G→A）,为进一步开展耳聋相关基因的筛查研究打下了基础。     

45例少见β地中海贫血患者β球蛋白基因序列分析

目的研究佛山地区稀有β地中海贫血基因突变。方法对来佛山妇幼保健院产前检查的8400例患者进行血细胞和血红蛋白电泳常规筛查．对其中3600例血象异常怀疑β地中海贫血的患者行反向点杂交检测常见的17种突变,确诊1260例,然后对未发现常见突变的45例可疑患者扩增β球蛋白基因送公司直接基因测序。结果发现了15例稀有β地中海贫血,其中nt-90（C→T）、CD6（GAG→AAG）突变各2例,IVS—Ⅰ-116（T→G）、IVS—Ⅰ-128（T→G）、IVS—Ⅰ-130（G→C）突变各1例,CD113（GTG→GAG）突变8例。结论针对未发现常见17种β地中海贫血基因突变的可疑患者采用β球蛋白基因直接基因测序鉴定可以发现稀有突变,并为患者更好地提供产前基因诊断服务。     

线粒体基因突变糖尿病的临床基因诊断技术

目的：了解线粒体基因突变在我国2型糖尿病（DM）人群中的存在情况，并为建立一种简便，快速的线粒体基因突变糖尿病的诊断方法提供基础。方法：采用PCR－RFLP方法对随机抽取的无亲缘关系的178例2型DM患者和150例健康对照的线粒体DNA突变热点区域tRNALeu(UUR)基因及其邻近区域内（nt2995-3494)4个位点，即nt3243,3316,3394,3426进行突变筛查。结果：在178例2例DM患者中发现5例nt3316G→A突变；对照组中未检出任何突变（P＜0．05），nt3316G→A突变频率为2．81％，突变使非极性的丙氨酸被极性的苏氨酸所取代（GCC→ACC），结论：nt3316G→A突变可能是2型糖尿病的易感因素之一，该方法简便易行，具有较高的特异性和敏感性，为线粒体基因突变糖尿病的临床诊断及群体筛查提供了基础。     

TFPI启动子-287 T→C不同基因型水平与不稳定心绞痛的关系

目的：观察组织因子途径抑制物（TFPT）启动子部位-287T→C点突变不同型的血浆水平及与不稳定心绞痛（UAP）的关系。方法：ELISA法测定UAP患者102例（UAP组）和冠脉造影无固定狭窄者100例（对照组）TF科的血浆水平。PCR扩增染色体DNA中TFPI相应片段，Hind Ⅲ酶解PCR产物，行2．5％琼脂糖电泳后确定其基因型，对TFPI-287T→C基因多态性进行分析。结果：血浆，TFPI水平CC〉TC〉TT。UAP组TFPI水平高于对照组（P〈0．01）。UAP组与对照组比较，TFPI-287T→C野生型（TT）、突变型杂合子（TC）和突变型纯合子（CC）分布差别无统计学意义。2组，TFPI的血浆水平与其基因型无明显关系。结论：TFPI-287T→C基因多态性与UAP的发生无明显相关性。TFPI间接反应了UAP发作过程中血管内皮的损伤和凝血状态，TFPI-287T→C突变型患者血浆TFPI可能易于产生和释放。     

基因测序在β地中海贫血稀有突变患者产前诊断中的应用

目的：应用直接基因测序为β地中海贫血稀有突变患者进行产前基因诊断。方法：产前行常规血液学筛查,对怀疑β地中海贫血的患者行反向点杂交检测常见的17种突变,对未发现突变的患者采用直接基因测序,确证是否携带β地中海贫血稀有突变,对同时携带稀有β地中海贫血基因突变的夫妇取孕妇脐血或行羊水产前基因诊断。结果：为两对携带稀有β地中海贫血基因突变的夫妇行产前基因诊断,其中一对夫妇的丈夫为CD41-42（-TTCT）杂合突变,孕妇为CD6（GAG→AAG）/N杂合突变,胎儿羊水为CD6（GAG→AAG）/N杂合突变;第二对夫妇的丈夫为CD22（GAA→GCA）/N杂合突变,孕妇为CD56（GGC→GAC）/N杂合突变,胎儿脐血未发现突变。结论：联合反向点杂交和直接基因测序技术可为携带稀有β地中海贫血基因突变的夫妇提供产前基因诊断。     

线粒体tRNALeu(UUR)nt3256C→T突变与2型糖尿病

目的 了解线粒体tRNALeu(UUR)基因mt3256C→T突变在河南地区汉族2型糖尿患者群中的发生率及其与糖尿病的关系.方法 应用PCR-限制性片断长度多态性技术结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的138例2型糖尿病患者及104例正常对照者进行线粒体基因tRNA<'Leu(UUR)>mt3256C→T突变的筛查.结果 2型糖尿病组和正常对照组均未发现tRNALeu(UUR)mt3256C→T突变.结论 线粒体tRNALeu(UUR)基因mt3256C→T突变可能不是线粒体糖尿病发病的原因.     

低氧条件下耐力运动对大鼠血浆三酰甘油的影响

目的探讨低氧条件下耐力运动对大鼠血浆三酰甘油的影响。方法选取雄性SD健康大鼠60只，随机分为6组，即常氧安静组（A）、常氧运动组（B）、低氧安静组（C）、高住高练组（D）、高住低练组（E）、低住高练组（F），A、B、F组在常氧下居住，C、D、E组在低氧下居住。模拟低氧舱内氧浓度为15．4％左右，相当于海拔2500m。B、E组每天以25m／min在常氧动物跑台上运动，D、F组每天以20m／min在相当于海拔2500m低氧环境动物跑台上运动。运动各组要求60min／d、6d／周，共实验6周。结果发现高住高练组、高住低练组和低住高练组与平原训练组相比较，三酰甘油浓度下降幅度更为明显，脂蛋白脂肪酶和骨骼肌脂蛋白脂肪酶的活性提高更明显。结论低氧训练对血脂代谢的改善与其提高了脂蛋白脂肪酶的活性紧密相关。     

股骨头缺血性坏死100例患者的血脂观察与探讨

目的：进一步探讨股骨头血性坏死的致病因素及病理机制。方法：结合临床对１００例股骨头缺血性坏死病人进行系列血脂及载脂蛋白化验分析，并与健康对照组对比，进行统计学处理，分析血脂对该病形成的影响。结果：股骨头缺血性坏死病人血脂含量增高，其中甘油三脂（ＴＧ）、脂蛋白（ａ）（Ｌｐ（ａ）），载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）明显增高（Ｐ〈０．０１），高密度脂蛋白脂固醇（ＨＤＬ－Ｃ）明显减低（Ｐ〈０．０１），应用激素组ＴＧ     

泰脂安对高脂饮食家兔血脂的影响

目的：观察泰脂安对高脂饮食家兔的降脂作用．探讨泰脂安可能的降脂作用机制。方法：建立饮食诱发的家兔高脂血症模型。采用全自动生化仪测定血脂指标、脂蛋白脂肪酶、转氨酶。油红O染色观察主动脉的斑块形成情况。结果：泰脂安各组对高脂饮食造成的甘油三酯的升高均有明显的抑制作用，对高密度脂蛋白有升高作用，泰脂安低剂量组对脂蛋白脂肪酶有升高作用。泰脂安用药各组对肝功能无显著影响。结论：泰脂安对高脂模型家兔有较好的降脂作用。其降脂作用的机制同其升高血清中的脂蛋白脂肪酶含量有关。     

原发性肝癌患者血清及肝癌组织中HBV前C区1896位突变株的研究

为了解HBV前C区1896位G→A突变株和原发性肝细胞癌（HCC）的关系，采用错配引物PCR（m少PCR）扩增结合限制性片段长度多态性分析（RFLP），检测了83例HBsAg阳性HCC患者血清样本中的HBV前C区突变株，并与66份HBsAg（＋）的慢性乙型肝炎患者的血清标本对照。结果发现：HCC组有47例检出HBV前C区基因（56．6％），其中16例存在HBV前C区突变株（34．0％）；慢性乙肝组有33例检出HBV前C区基因（50．0％），其中仅4例存在HBV前C区突变株（12．1％），两组HBV前C区突变株检出率有显著差异（P＜0．05）。为进一步研究HBV前C区突变株在HCC患者中的状况，同步检测了8例HBsAg阳性HCC患者肝癌组织和血清中HBV前C区突变株，发现在HBV前C区基因阳性的肝癌组织、癌周组织和血清中HBV前C区突变株分别为3／8（37．5％）、3／7（42.9％）和1／5（20．0％），均比慢性肝炎组高，提示HBV前C区1896位G→A突变珠在原发性肝癌的发生中可能有一定作用。     

儿童肺炎支原体肺炎耐药情况及阿奇霉素临床疗效观察

目的：了解儿童肺炎支原体肺炎（MPP）对大环内酯类抗生素的耐药情况，观察阿奇霉素治疗耐药MPP的临床疗效。方法：于2012年10月至2014年3月采集儿科病房疑似MPP患儿咽拭子标本共100例，应用巢式PCR扩增及DNA测序检测红霉素作用靶位23SrRNA基因。在此基础上将患儿分为敏感组（MS-MPP）及耐药组（MR-MPP），比较两组患儿对阿奇霉素治疗反应的差异。结果：经PCR扩增，100例咽拭子标本中91例阳性，26例无点突变，65例存在点突变，其中58例为2063位A→G点突变，7例为2064位A→G点突变，耐药率65.7%。32例MR-MPP患儿与17例MS-MPP患儿比较，阿奇霉素治疗后敏感组发热时间、总热程、住院时间均短于耐药组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：儿童MPP耐药情况严重，对阿奇霉素治疗反应性降低，发热时间、总热程、住院时间延长。     

轻身调脂片对动物血脂及脂蛋白影响的实验研究

本文研究了轻身调脂片对家兔和大鼠血脂（ＴＧ和Ｃｈｏｌ）和脂蛋白（ＨＤＬ－ｃ及ＩＤＬ－ｃ）的影响。６０例（家兔）和５５天（大鼠）的实验结果表明，小剂量的轻身调脂不仅能降低动物血脂和脂蛋白，而且能预防动脉硬化的形成和发展，实验期间在大剂量组没有发现毒副作用。     

血脂检测试剂对脂蛋白（a）测定结果的影响因素及防范措施

目的：探讨血脂检测试剂对脂蛋白（a）测定结果的影响因素并制定出相应的防范措施。方法采用Olympus AU2700全自动生化仪先对新鲜混合血清进行脂蛋白（a）单独检测，再取同份标本分别置于高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）检测后进行脂蛋白（a）的测定，记录上述各组结果并进行统计学分析。结果本次研究发现低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油检测试剂对脂蛋白（a）测定结果具有明显的正干扰，高密度脂蛋白胆固醇对脂蛋白（a）（P＞0.05）测定结果则没有干扰作用。结论采用全自动生化仪测定脂蛋白（a），其不同测定项目之间存在试剂干扰，因此检测人员应该熟悉待检试剂的生化物理性质，并且尽量合理安排检测顺序，从而才能有效避免血脂检测试剂对脂蛋白（a）测定的干扰。     

孕妇血脂和脂蛋白水平的观察

目的评价孕妇高血脂的意义。方法检测181例孕妇血脂、载脂蛋白和脂蛋白,并以56例非孕妇女作对照组。结果孕妇组的血脂、载脂蛋白和脂蛋白结果明显高于对照组,LP（a）两组差异显著（P〈0．05）,TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoAl、apoB指标两组差异极显著（P〈0．001）,其中TG相差最大,约为对照组的2．4倍,apoAl／apoB两组差异无统计学意义。结论孕妇高血脂是特殊生理的需要,不同于临床的高脂血症,更不能用临床诊断标准来评判。     

结核分枝杆菌KatG基因突变与对异烟肼耐药的关系

目的探讨结核分杖杆菌KatG基因突变与对异烟肼耐药程度的关系。方法对临床分离的6I株结核分枝杆菌异烟肼耐药株（其中高浓度耐药株49株．低浓度耐药株12株）和42株结核分枝杆菌异烟肼敏感株进行DNA序列分析。结果61株异烟肼耐药株中，检测到50株存在KatG S315T（AGC→ACC）基因突变、1株存在Ser315Arg（AGC→AGA）的突变，1株发生Val319Asp（GTC→GAC）突变，突变率为185．2％（52／61）。其中高浓度耐药株中有46株检出发生S315T突变，1株发生Val319Asp突变，突变率为95．9％（47／49）；低浓度耐药株中有4株检出发生S315T突变，1株发生Sex315Arg（AGC→AGA）的突变，突变率为41．7％（5／12）；42株异烟肼敏感株DNA序列分析均没有检测到KatG基因突变。结论KatG基因突变是结核分枝杆菌耐异烟肼的主要分子机制，异烟肼高浓度耐药株的KatG基因突变率远高于低浓度耐药株的基因突变率。