非小细胞肺癌患者共刺激分子 mRNA 的表达及意义

目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者共刺激分子CD28、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡分子-1（PD-1）、程序性死亡配体-1（PD-L1） mRNA的表达及意义。方法采用Taqman 探针实时荧光定量PCR方法检测50例NSCLC患者、30例肺良性疾病患者及50例健康人外周血共刺激分子CD28、CTLA-4、PD-1、PD-L1 mRNA的表达水平。结果与健康人相比,NSCLC及肺良性疾病患者CD28 mRNA表达显著降低（P＜0.01）,PD-1 mRNA表达显著增加（P＜0.01）,CTLA-4 mRNA及PD-L1 mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）,与肺良性疾病患者相比,NSCLC患者4项指标差异无统计学意义（P＞0.05）;Ⅲ＋Ⅳ期NSCLC患者CD28 mRNA表达低于Ⅰ＋Ⅱ期患者（ P＜0.05）,有淋巴结转移的NSCLC患者CD28 mRNA表达低于无淋巴结转移的患者,PD-1 mRNA表达高于无淋巴结转移的患者（ P＜0.05）。结论 NSCLC患者B7-CD28家族分子表达异常是其免疫功能紊乱和疾病恶化进展的重要原因。     

EpCAM在非小细胞肺癌中表达及其与非小细胞肺癌转移预后关系

目的:探讨EpCAM在非小细胞肺癌中表达及其与非小细胞肺癌转移预后关系。方法:选取2011年2月—2013年2月在我院经病理确诊并手术切除的非小细胞肺癌患者作为研究对象,免疫组化法检测肿瘤组织、癌旁组织和正常肺组织EpCAM表达,对患者进行随访,观察EpCAM表达与患者术后转移和生存的相关性。结果:肺癌组织EpCAM表达阳性率高于正常组织和癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。EpCAM阴性患者生存率和中位生存时间均高于阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。EpCAM阴性患者5年内淋巴结转移和远处转移率均低于EpCAM阳性患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:EpCAM在非小细胞肺癌中高表达,且与Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后远期转移和生存相关,干扰EpCAM功能可能是非小细胞肺癌的新治疗靶点。     

非小细胞肺癌中Aurora-B的表达及其临床意义

目的 探讨丝氨酸/苏氨酸激酶家族成员Amom-B在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其意义.方法 应用免疫组织化学方法检测NSCLC组织中Aurora-B蛋白的表达,其中肿瘤组织121例,癌旁组织4l例,Ⅰ期86例,Ⅱ～Ⅲ期35例;应用逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测NSCLC细胞株A549、H460及H1299等细胞株中Aurora-B mRNA的表达;应用Western印迹法检测上述细胞株中Aurom-B蛋白的表达.结果 Aurora-B蛋白在121例NSCLC组织中的表达率为77.7%(94/121),癌旁组织中的表达率为9.8%(4/41),差异有统计学意义(P<0.01);Aurora-B蛋白的表达在不同病理类型之间(腺癌、鳞癌及细支气管肺泡癌)的差异也有统计学意义(P<0.05).在鳞癌中表达明显上调;与NSCLC的淋巴结是否转移以及肿瘤的分化程度也密切相关(P<0.05);而与患者的性别、年龄等因素则无明显相关性(P>0.05);在NSCLC细胞株A549、H460及H1299 中均存在Aurora-BmRNA及蛋白的表达.其中以A549细胞株的表达水平为最高.结论 在NSCLC组织及细胞株中存在Aurora-B的表达:Aurora-B蛋白表达在NSCLC的分化、转移和发展中具有重要作用;在多种NSCLC细胞株中Aurora-B的表达水平存在一定差别.     

非小细胞肺癌患者外周血中生存素和血管内皮细胞生长因子的表达及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌患者外周血中生存素和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达及临床意义。方法:应用荧光定量PCR法检测42例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者及20例肺部良性疾病患者外周血中生存素mRNA和VEGF mRNA的表达。结果:NSCLC患者外周血中生存素mRNA和VEGF mRNA的表达水平明显高于肺部良性疾病患者(P=0.006;P=0.001)。NSCLC患者外周血中生存素mRNA的阳性表达率为59.5%,VEGF mRNA的阳性表达率为57.1%,两者联合检测阳性率可提高至76.2%。肺部良性疾病患者生存素mRNA阳性表达率为5%,VEGF mRNA均为阴性,明显低于NSCLC患者(P均<0.001)。NSCLC患者外周血中生存素mRNA和VEGF mRNA的表达与肿瘤的TNM分期显著相关(P<0.001;P=0.008),而与其他临床特征无明显相关性。结论:外周血生存素mRNA和VEGF mRNA表达可作为肺癌细胞的分子标志物用于临床诊断,两者联合检测可提高NSCLC患者外周血癌细胞的检出率。     

实时荧光定量RT-PCR分析非小细胞肺癌SATB1 的表达和临床病理意义

目的 检测非小细胞肺癌组织中SATB1 mRNA的表达,探讨SATB1表达与非小细胞肺癌发生、发展的关系及其临床病理意义. 方法 用TRIZOL提取非小细胞肺癌组织和正常肺组织总RNA后,将其反转录为cDNA,以实时荧光定量RT-PCR方法 检测非小细胞肺癌组织及正常肺组织中SATB1 mRNA的表达,分析SATB1基因表达与临床病理参数的相关性.结果 癌组织中SATB1 mRNA表达量为正常组织13倍,两者差异显著(P<0.001),其中有、无转移组分别为正常组织23.63倍和5.57倍.结论 SATB1 mRNA的表达水平可能与非小细胞肺癌发生发展及淋巴转移有关,有望成为判断非小细胞肺癌预后的一个指标.     

非小细胞肺癌应用分子诊断的临床分析

在所有癌症中，肺癌致死率最高。为了在极大程度上控制不良反应的发生，将药效最大化的发挥出来，应多采取个体化的治疗方案，借助于分子诊断分类患者，并相应的采取治疗方案，进一步促进治疗效果的提高。本文就传统的放、化疗方法和靶向药物与分子分型的关系做一综述。     

非小细胞肺癌患者外周血CK19和LUNX mRNA的检测及意义

目的:检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者CK19 mRNA和LUNX mRNA的表达情况,探讨其作为微转移检测分子标志物的可行性。方法:选择初治的NSCLC患者62例,以肺部良性疾病10例和健康对照10例作为对照组,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(FQ-RT-PCR),检测患者外周血的CK19 mRNA和LUNX mRNA的表达。结果:62例NSCLC患者中外周血CK19 mRNA表达阳性率33.9%(21/62),明显高于非肿瘤组的5%(1/20)(P=0.012);NSCLC组外周血LUNX mRNA表达阳性率29.0%(18/62),明显高于非肿瘤组的0%(0/20)(P=0.007);外周血CK19mRNA和LUNX mRNA表达阳性率与病理分期、病理类型、肿瘤分化程度未见明显相关;外周血CK19 mRNA和LUNX mRNA表达未见明显相关(P=0.376)。结论:CK19 mRNA和LUNX mRNA可作为检测非小细胞肺癌患者微转移特异、敏感的分子标志物,可能有助于早期诊断肺癌转移,从而指导临床分期和治疗。     

可溶性细胞间黏附分子-1在非小细胞肺癌疗效评估和预后判断中的价值

可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1),其重要生物学功能是与膜型ICAM-1竞争性地结合白细胞膜表面的淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function associated antigen-1,LFA-1)、Mac-1等分子,参与机体的免疫调节,从而与肿瘤的发生、发展和转归密切相关。目前研究发现sICAM-1可能还具有促血管活性。文中对sICAM-1的来源、结构、功能及其在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)疗效评估和预后判断上的价值进行了综述。     

非小细胞肺癌中E-cadherin基因的表达及意义

目的 探讨E-cadherin基因在人非小细胞肺癌组织(NSCLC)中的表达及其意义.方法 采用实时荧光定量PCR(Q-PCR)方法检测41例NSCLC组织、9例癌旁组织、9例良性病变肺组织中E-cadherin mRNA表达的相对水平,分析其表达与临床、组织病理学特征的关系.结果 E-cadherin mRNA在NSCLC组织表达水平为(9.97±4.25),低于癌旁组织的(11.77±1.91)及良性疾病组织的(23.11±3.52),差异有统计学意义(P＜0.01).在NSCLC组织中E-cadherin mRNA的表达与淋巴结转移有关(P＜0.01),与患者年龄、性别、吸烟史、病理类型、分化程度及临床分期无关(P＞0.05).结论 E-cadherin mRNA表达下调与非小细胞肺癌的浸润和转移可能呈负相关,是评价NSCLC进展的一个潜在指标.     

TGF-β信号通路及细胞黏附分子在非小细胞肺癌的研究

目的观察TGF-β1、TβRⅡ、Smad2、E-cad、E-sel、integrin-β1、ICAM-1及CD44v6在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达特征,探讨其与非小细胞肺癌的组织学类型、TNM分期及淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学SP和SABC法检测TGF-β1、TβRⅡ、Smad2、E-cad、E-sel、integrin-β1、ICAM-1及CD44v6的表达,并对其与NSCLC临床病理因素的关系进行分析。结果TGF-β1与integrin-β1在肺腺癌组织的阳性表达率显著高于肺鳞状细胞癌组织（P〈0.05）,E-cad在肺腺癌组织的阳性表达率显著低于肺鳞状细胞癌组织（P〈0.05）。TGF-β1及TβRⅡ在NSCLC TNM分期Ⅰ期组织的阳性表达率显著低于Ⅱ期和Ⅲ期组织（P〈0.01）。TGF-β1、TβRⅡ、Smad2及CD44v6在有淋巴结转移的NSCLC组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移的NSCLC组织（P〈0.05）,E-cad在有淋巴结转移的NSCLC组织中阳性表达率显著低于无淋巴结转移的NSCLC组织（P〈0.05）。结论TGF-β1、E-cad及integrin-β1与NSCLC的组织学类型有关,TGF-β1及TβRⅡ能促进NSCLC的病程进展;TGF-β1、TβRⅡ、Smad2、E-cad、及CD44v6的阳性表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,TGF-β1、TβRⅡ、Smad2、E-cad及CD44v6在NSCLC的淋巴结转移中起着重要的促进作用,可作为估计NSCLC可能有淋巴结转移的指标。     

外周血ctDNA基因突变对早中期非小细胞肺癌患者的诊断效能分析

目的 分析外周血循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)基因突变对非小细胞肺癌患者的诊断效能。方法 纳入2016年12月至2017年12月在河北大学附属医院初诊初治且行单孔胸腔镜手术治疗的50例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者为研究对象。收集所有研究对象外周血后分离血浆,并提取ctDNA。 Illumina HiSeq 3000平台进行目标区域的高通量测序,并以基因突变频率作为ctDNA的检测分析指标。结果 50例患者ctDNA检测非小细胞肺癌的敏感性明显高于血清中癌胚抗原检测的敏感性(P<0.05);ctDNA基因突变频率在不同年龄、性别、病理类型、吸烟史等患者间差异无统计学意义(P>0.05),而在不同肿瘤大小及临床分期患者中差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血ctDNA基因突变可敏感诊断早中期NSCLC,且与早中期NSCLC肿瘤大小及临床分期有相关性。     

Scorpions-ARMS法检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变及其临床预测价值的研究

目的应用蝎形扩增阻滞突变系统（Scorpions—ARMS）检测非小细胞肺癌患者外周血EGFR基因突变及其临床预测价值的研究。方法应用蝎型扩增阻滞突变系统（Scorpions—ARMS）检测非小细胞肺癌外周血中EGFR基因第18、19、20及21外显子突变,统计分析EGFR基因突变的相关因素。结果50例非小细胞肺癌患者中,EGFR基因的突变率为30％（15／50）。结果EGFR基因的突变率47．4％（女性）明显高于19．4％（男性）。非吸烟患者EGFR突变率45．5％高于吸烟患者17．9％,差异有统计学意义（P=0．035）。在非小细胞肺癌患者中,腺癌患者EGFR突变率40．6％明显高于非腺癌患者11．1％,差异有统计学意义（P=0．029）。结论Scorpions—ARMS是检测血清游离DNA中EGFR基因突变的可靠有效方法。     

神经细胞黏附分子表达与非小细胞肺癌预后

目的:探讨外科切除非小细胞肺癌(NSCLC)神经细胞黏附分子(NCAM)表达的临床病理特征和预后意义及其与嗜铬素A(CgA)与突触素(Syn)表达的相关性.方法:应用免疫组化LSAB法,观察NCAM、CgA、Syn在NSCLC中的表达,研究NCAM表达的临床病理相关性及与CgA、Syn表达的相关性,通过单因素和多因素方法分析NCAM对外科治愈性切除患者的预后价值.结果:在163例NSCLC中有40例(24.54%)表达NCAM,在各种不同病理类型中,腺癌的表达率较高(P＜0.05).NCAM的表达与CgA(P＜0.05)、Syn(P＜0.005)表达相关,也与肿瘤的T分期(P＜0.005)、N分期(P＜0.05)相关.单因素分析显示NCAM表达阳性组5年生存率为36.80%,而阴性组为50.74%(P＞0.05),多因素分析肿瘤分期(P＜0.001)与患者性别(P＜0.05)是独立预后因素.结论:表达NCAM的NSCLC患者生存期较短,但肿瘤分期与患者的性别是判别预后的独立因素,提示NCAM的表达仅仅是促进肿瘤进展众多生物学事件之一.     

非小细胞肺癌患者外周血NK细胞含量与肿瘤标志物含量、增殖分子表达量的相关性研究

目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血NK细胞含量与肿瘤标志物含量、增殖分子表达量的相关性。方法:选择在我院确诊为NSCLC的80例患者作为研究的NSCLC组,同期在我院体检的96例健康志愿者作为研究的对照组。测定两组受试者外周血中NK细胞的含量以及血清中肿瘤标志物的含量,测定NSCLC组患者肺癌病灶和癌旁病灶组织中增殖分子的表达量。结果:NSCLC组患者外周血中NK细胞的含量均显著低于对照组;血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、HE4的含量显著高于对照组且NK细胞高含量NSCLC患者血清中CEA、CA125、Cyfra21-1、HE4的含量均显著低于NK细胞低含量NSCLC患者;肺癌病灶组织中c-myc、c-FLIP、Livin、Moesin、k-ras的蛋白表达量均显著高于癌旁病灶组织且NK细胞高含量肺癌病灶组织中c-myc、c-FLIP、Livin、Moesin、k-ras的蛋白表达量均显著低于NK细胞低含量肺癌病灶组织。结论:NSCLC患者外周血中NK细胞含量显著减少且与癌细胞的增殖活力相关。     

人非小细胞肺癌与外周血淋巴细胞表达ERCC1的相关性研究

目的 探讨切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)在人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)癌组织和外周血淋巴细胞(peripheral blood lymphocyte,PBL)中的表达及其相关性,以期建立临床实用简便的肿瘤学指标.方法 采用间接二步法免疫荧光化学染色检测47例Ⅱ期、Ⅲ期NSCLC患者癌组织和PBL中ERCC1的表达及健康人PBL中ERCC1的表达.结果 ERCCI在癌组织、NSCLC患者PBL和健康人PBL中的表达分别为53.19%(25/47)、48.94%(23/47)和20%(4/20),其中癌组织的ERCC1表达与NSCLC患者PBL的表达呈正相关,20例健康人PBL的ERCC1表达阳性率显著低于NSCLC患者.ERCC1的表达与临床病理类型无关.结论 检测NSCLC患者PBL的ERCC1表达可间接反应癌组织的ERCC1表达状况.     

血浆RASSF1A甲基化检测及其在非小细胞肺癌诊断中的意义

目的:分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血浆游离DNA和相应的肿瘤组织中RASSF1A启动子甲基化情况,探讨检测血浆中该基因异常甲基化在NSCLC诊断中的意义。方法:应用半巢式MSP法分析了96例NSCLC、12例肺良性病变患者及20例健康人血浆游离DNA,MSP法分析了96例NSCLC患者对应的肿瘤组织DNA,检测RASSF1A的异常甲基化改变。结果:①血浆及相应的肿瘤组织RASSF1A异常甲基化检出率分别为43.75%和48.96%,血浆中该基因甲基化仅发生在相应的肿瘤组织甲基化阳性的NSCLC患者。②血浆RASSF1A异常甲基化只与肿瘤的组织学类型有关,鳞癌组(57.14%)高于腺癌组(33.33%,P<0.05)。但与患者的年龄、性别、是否吸烟,肿瘤的TNM分期、分化程度和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。③检测RASSF1A异常甲基化用于诊断NSCLC的敏感性43.75%,特异性100%,阴性预测值41.30%,阳性预测值100%。结论:RASSF1A异常甲基化很可能是NSCLC发生过程中的早期分子事件,检测血浆游离DNA中该基因异常甲基化可能成为NSCLC早期诊断的有效方法之一。     

外周血PD-L1分子表达联合LDH对晚期非小细胞肺癌免疫治疗效果的预测价值

目的 探讨外周血程序性死亡配体1(PD-L1)分子表达联合乳酸脱氢酶(LDH)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗效果的预测价值。方法 回顾性分析2018年1月—2021年8月马鞍山市人民医院收治的88例晚期NSCLC免疫治疗患者的临床资料。治疗3个疗程后根据疗效分为无效组和有效组。采用单因素分析影响晚期NSCLC免疫治疗无效的因素,对影响晚期NSCLC免疫治疗无效的因素进行多因素一般Logistic回归分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血PD-L1分子表达联合LDH水平预测晚期NSCLC免疫治疗效果的价值。结果 无效组患者低分化构成比、PD-L1、LDH高于有效组患者(P <0.05)。一般多因素Logistic回归分析结果显示,分化程度[■=3.114(95%CI:1.281,7.569)]、PD-L1[■=3.951(95%CI:1.583,9.860)]、LDH[■=3.432(95%CI:1.375,8.564)]是导致晚期NSCLC免疫治疗无效的危险因素(P <0.05)。ROC曲线分析结果显示,PD-L1敏感性最高,为82.98%;PD-L1和...     

外周血游离肿瘤DNA测定在非小细胞肺癌患者中的应用价值

目的：探讨Ion Torrent测定外周血DNA在非小细胞肺癌中的临床价值。方法选择患者80例,通过Ion Torrent测序测定其EGFR浓度,观察EGFR浓度与EGFR基因型及与吉非替尼治疗敏感情况的关系,并分析EGFR突变与否者的1年生存率。结果突变型EGFR 32例,野生型EGFR 48例,吉非替尼敏感者30例,吉非替尼不敏感者50例,突变型EGFR浓度明显高于野生型EGFR (P<0.05),对吉非替尼治疗敏感者的血清EGFR浓度显著高于吉非替尼治疗不敏感者(P<0.05)。结论采用Ion Torrent测定外周血DNA技术了解患者基因型,有针对性的使用靶向治疗药物,其准确性更高,且能有效延长患者生存时间。     

血清CA125和CEA对非小细胞性肺癌的诊断价值

目的：评价和比较血清糖类抗原－125（CA125）和癌胚抗原（CEA）对非小细胞性肺癌（NSCLC）的诊断价值。方法：采用微粒子酶免疫和化学发光法分别测定106例NSCLC患者的血清CA125和CEA，并对结果进行分析比较。结果：NSCLC组的血清CEA和CA125均显著高于肺部良性疾病组和正常对照组，不同病理学类型的NSCLC间CEA和CA125均无显著性差异；CEA的最佳临界值为16ug/ml，特异性为93．9％，灵敏度为34．0％，阳性预测值为87．8％，阴性预测值为52．4％，CA125的最佳临界值为30U／ml，特异性为96．3％，灵敏度为46．2％，阳性预测值为94．2％，阴性预测值为58．0％，结论：对NSCLC的诊断，血清CA125比CEA更为灵敏和特异。