α-硫辛酸对顺铂诱导小鼠耳毒性的保护作用

目的 研究α-硫辛酸对顺铂诱导的小鼠耳毒性的保护效果,并推测其可能机制.方法 使用前瞻性随机对照实验,小鼠随机分为以下四组:对照组、顺铂组、硫辛酸+顺铂组、硫辛酸组,每组各10例,分别给予相应药物处理,药物干预前、后行听性脑干反应(ABR)的检查.第6天处死小鼠取耳蜗,切片及染色后共聚焦显微镜及电镜下观察耳蜗毛细胞形态...     

黄芪对顺铂耳蜗毒性防护作用的实验研究

目的探讨黄芪对顺铂耳蜗毒性所起防护作用。方法将豚鼠随机分成对照组,顺铂组,黄芪组。测试听性脑干反应（ABR）阈值和I波潜伏期及光镜观察。结果ABR阈值黄芪组较顺铂组明显降低及I波潜伏期缩短（P〈0．01）。黄芪组耳蜗底回螺旋器内外毛细胞排列较整齐,结构基本正常。结论黄芪可减轻顺铂耳蜗毒性。     

α-硫辛酸注射液对过氧化氢致PC12细胞损伤的保护作用

目的 研究α-硫辛酸注射液(抗氧化剂)对H2O2致PC12细胞损伤的保护作用.方法 600 μmol·L-1H2O2与细胞共同孵育4 h,建立PC12细胞氧化应激损伤模型,用MTT法,测定细胞生长抑制率;培养介质中的LDH测定,用紫外分光光度法,用流式细胞术测定细胞凋亡率和线粒体膜电位.结果 与模型组相比,3个剂量(10,1 μmol·L-1)α-硫辛酸注射液能提高H2O2损伤的PC12细胞的存活率,减少LDH的漏出,降低细胞凋亡率,抑制线粒体膜电位的下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 α-硫辛酸注射液对H2O2致PC12细胞损伤模型具有较好的保护作用.     

奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护作用研究

目的:研究奥美拉唑对顺铂致大鼠胃损伤的保护机制。方法:取大鼠随机分为正常对照组、模型组和奥美拉唑低、中、高剂量(10、20、40mg.kg-1)组,每组9只,后4组腹腔注射顺铂0.1mg.g-1进行化疗,奥美拉唑各剂量组于化疗前30min尾静脉注射相应药物。化疗6h后,检测各组大鼠胃液的pH值、胃液和胃组织中顺铂的含量,并进行胃组织病理学观察。结果:正常对照组胃液pH值为2.7±0.35,与其比较,模型组胃液pH值明显降低,胃组织损伤严重(P<0.05);与模型组比较,奥美拉唑各剂量组胃液的pH值明显升高,顺铂含量明显减少(P<0.05或P<0.01),但胃组织中顺铂含量无明显变化,胃组织损伤明显减轻(P<0.05),且与剂量呈正相关,但各剂量组间差异无统计学意义。结论:奥美拉唑对顺铂致胃损伤具有一定的保护作用,可能是通过降低胃液pH值和减少胃液中顺铂含量来实现的;且在一定范围内,奥美拉唑的保护作用与剂量呈正相关。     

灌胃α-硫辛酸对豚鼠噪声性听力损伤的防护作用研究

目的 观察自由基清除剂α-硫辛酸对噪声性听力损伤的保护作用。方法 24只体重为250~300 g的雄性纯白色豚鼠,按体重随机分为α-硫辛酸低、中、高剂量组(n=3×6)、噪声对照组(n=6)。各组动物暴露倍频程噪声(4 kHz中心频率)115 dB SPL(sound pressure level,声压级) 4 h。α-硫辛酸组动物暴露前2 d、暴露当天至暴露后7 d连续灌胃给予α-硫辛酸30 mg/(kg·d)(低剂量组)、60 mg/(kg·d)(中剂量组)、120 mg/(kg·d)(高剂量组);对照组动物相应时间灌胃给予等量的生理盐水。暴露后不同时间(3、7、10 d)测试各组动物在不同频率(8、16、24、32 kHz)下的听觉脑干反应(auditory brainstem response,ABR)值,组织学检查内外毛细胞缺失和损伤程度,以测试时的听阈值与暴露前听阈差值(听阈偏移)反映听力受损情况。结果 暴露后3 d,低、中、高剂量组在8、16 kHz频率下,与噪声对照组相比较具有显著性差异;低、高剂量组在24、32 kHz频率下与噪声对照组相比较具有显著性差异;暴露后7 d,中、高剂量组在8、16、24 kHz频率下与噪声对照组相比较具有显著性差异;低、高剂量组在32 kHz频率下与噪声对照组相比较具有显著性差异;暴露后10 d,高剂量组与噪声对照组比较具有显著性差异。组织学检查,α-硫辛酸组动物无明显内外毛细胞缺失,毛细胞形态结构破坏较轻。对照组动物内耳外毛细胞显示水肿、空泡变性等病变。结论 高、中、低剂量的α-硫辛酸对噪声性听力损伤均有一定的预防作用;高剂量的α-硫辛酸对噪声性听力损伤具有很好的预防和治疗作用。     

顺铂抑制豚鼠耳蜗外毛细胞钙激活的钾电流

目的　研究顺铂对豚鼠耳蜗外毛细胞钙激活的钾电流作用。方法　豚鼠被迅速断头处死 ,暴露耳蜗 ,在解剖显微镜下去除耳蜗侧壁 ,经胰蛋白酶消化并轻轻吹打 ,以获得单离的豚鼠耳蜗外毛细胞。静置后在倒置相差显微镜下观察。应用膜片钳制技术从单离的豚鼠耳蜗外毛细胞获得钙激活的钾通道记录 ,并观察顺铂对它的作用。结果　结果表明该通道活动受到细胞外浓度为 10 -5mol·L-1的顺铂的抑制。结论　顺铂可抑制豚鼠耳蜗外毛细胞的钙激活的钾电流     

川芎嗪对顺铂所致大鼠肾氧化损伤的保护作用

目的探讨川芎嗪（TMP）对顺铂（DDP）所致大鼠肾氧化损伤影响。方法将32只SD大鼠随机分成4组各8只：DDP+TMP 50 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组和DDP+TMP 100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组分别腹腔注射TMP 50和100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1,连续5 d;对照组和DDP组给予0.9%氯化钠溶液,均5 mL&#8226;kg－1。给药第3天,除对照组外,其他3组腹腔注射DDP,8 mg&#8226;kg－1。实验第5天收集代谢笼中大鼠24 h尿,测尿蛋白含量;处死大鼠后测血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、24 h尿蛋白、肾皮质丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽 S 转移酶（GST）活性及肾皮质一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活性。结果与DDP组比较,DDP+TMP50 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组和DDP+TMP100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组大鼠24 h尿蛋白分别下降41.45%和65.33%;BUN分别下降18.12%和57.51%;SCr分别下降14.39%和48.89%（P＜0.05或P＜0.01）;与DDP组比较,DDP+TMP 100 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1组大鼠肾皮质MDA、NO含量及NOS活力分别降低36.73%,45.39%,22.86%（P＜0.05）,GSH含量和SOD、GST活性分别为DDP组的1.33,1.66,1.57倍（P＜0.05）。结论TMP对DDP所致大鼠肾氧化性损伤具有保护作用。     

国产顺铂水针剂与进口顺铂水针剂体外抗肿瘤作用比较研究

目的 :比较昆明三戍贵金属药业有限公司国产顺铂水针剂 (Ⅰ )与进口科鼎 (Faulding)公司顺铂水针剂(Ⅱ )的抗肿瘤效果。方法 :MTT法分别对 (Ⅰ )与 (Ⅱ )进行体外抗肿瘤作用活性测定 ,比较其半数抑制生长浓度(IC50 ) ,评价其抗肿瘤效果。结果 :(Ⅰ )与 (Ⅱ )对鼻咽癌细胞株CNE2 的IC50 分别为 2 7± 0 8及 4 2± 1 7μg/ml,差别具有显著性 (P <0 0 5) ;(Ⅰ )与 (Ⅱ )对乳腺癌细胞株MCF -7的IC50 分别为 2 5± 0 6及 4 9± 1 8μg/ml,差别具有显著性 (P <0 0 5)。结论 :(Ⅰ )体外抗肿瘤效果比 (Ⅱ )强     

舒肝宁注射液对顺铂中毒小鼠肝脏损伤的保护作用

目的:观察舒肝宁注射液对顺铂中毒小鼠肝脏损伤的保护作用。方法:将100只小鼠随机分正常对照(生理盐水)组、模型组和舒肝宁注射液高、中、低剂量[41.5、20.8、10.4 g(生药)/kg]组,每组20只。除正常对照组外,其余各组小鼠于每周一、周四ip顺铂(3 mg/kg)复制顺铂中毒模型,并同时于每周一至周五ip相应药物,每天1次,连续10周。测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性和白蛋白(ALB)、总蛋白、球蛋白含量及总蛋白/球蛋白(A/G)比值,计算肝脏指数并观察肝脏组织形态。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中AST活性升高,ALB、球蛋白含量增加,A/G值升高(P<0.01),肝组织中多见肝索界限不清、肝细胞浊肿、胞浆疏松化,肝细胞明显嗜酸性病变。与模型组比较,舒肝宁注射液低、高剂量组小鼠血清中ALB含量减少、球蛋白含量增加、A/G值升高,且舒肝宁注射液高剂量组小鼠血清中AST活性降低(P<0.05或P<0.01),肝组织病理形态改善。结论:舒肝宁注射液对顺铂所致小鼠肝脏损伤有一定的保护作用。     

水杨酸钠对顺铂所致耳毒性的保护作用

目的探讨水杨酸钠（SS）是否对顺铂（CDDP）所致的豚鼠耳毒性具有保护作用。方法将48只豚鼠随机分为4组：A组（对照组）、B组（SS组）、C组（CDDP组）、D组（SS＋CDDP组）,每组12只。对每组豚鼠右耳测用药前、后听性脑干反应（ABR）阈值;每组随机取6只耳蜗,通过免疫组化测定各组耳蜗螺旋神经节细胞（SGC）中Caspase-3的表达情况。结果 A组与B组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量比较差异均无显著统计学意义（P〉0.05）;C、D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显高于A、B组（P〈0.05）;D组用药后ABR阈值、SGC的Caspase-3表达量明显低于C组（P〈0.05）。结论水杨酸钠对顺铂所致的耳毒性具有一定的保护作用。     

Isolation and In Vitro Culture of Vascular Endothelial Cells from Mice

In cardiovascular disorders, understanding of endothelial cell (EC) function is essential to elucidate the disease mechanism. Although the mouse model has many advantages for in vivo and in vitro research, efficient procedures for the isolation and propagation of primary mouse EC have been problematic. We describe a high yield process for isolation and in vitro culture of primary EC from mouse arteries (aorta, braches of superior mesenteric artery, and cerebral arteries from the circle of Willis). Mouse arteries were carefully dissected without damage under a light microscope, and small pieces of the vessels were transferred on/in a Matrigel matrix enriched with endothelial growth supplement. Primary cells that proliferated in Matrigel were propagated in advanced DMEM with fetal calf serum or platelet-derived serum, EC growth supplement, and heparin. To improve the purity of the cell culture, we applied shearing stress and anti-fibroblast antibody. EC were characterized by a monolayer cobble stone appearance, positive staining with acetylated low density lipoprotein labeled with 1,1''-dioctadecyl-3,3,3'',3''-tetramethyl-indocarbocyanine perchlorate, RT-PCR using primers for von-Willebrand factor, and determination of the protein level endothelial nitric oxide synthase. Our simple, efficient method would facilitate in vitro functional investigations of EC from mouse vessels.     

白藜芦醇对慢性肝损伤模型小鼠的肝保护作用研究

目的:研究白藜芦醇对慢性肝损伤模型小鼠的肝保护作用及内毒素(Lps)刺激引起肝脏枯否细胞(KCs)分泌细胞因子的变化。方法:取小鼠36只随机均分为正常对照组(正常饮食)、模型组(高脂饮食)、药物组(高脂饮食,0.5%白藜芦醇10mL·kg-1)、阳性对照组(高脂饮食,联苯双酯150mg·kg-1),每隔1日灌胃给药1次,10周后每组抽取7只小鼠,腹主动脉采血测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;分离培养肝脏KCs,检测在Lps刺激下KCs上清液中IL-6、IL-10、TNF-α的水平。结果:与模型组比较,药物组和阳性对照组小鼠血浆中ALT、IL-6水平明显降低(P<0.05),IL-10、TNF-α无明显变化;小鼠肝脏KCs上清液中IL-6、TNF-α水平明显降低,IL-10水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:白藜芦醇可能通过降低KCs对促炎因子(IL-6、TNF-α)的表达,提高KCs对抑炎因子(IL-10)的表达,来实现其肝脏保护作用。     

二苯乙烯苷对多柔比星致小鼠心脏损伤的保护作用研究

目的:研究中药何首乌主要有效成分二苯乙烯苷(THSG)对多柔比星(DOX)致小鼠心脏损伤的保护作用及其机制。方法:取小鼠随机分为正常对照组、模型组和THSG高、中、低剂量组(150、100、50mg·kg-1·d-1),每组20只,THSG各剂量组灌胃给予相应药物2d,第3天除正常对照组外其余各组单剂量腹腔注射DOX15mg·kg-1建立心脏损伤模型,建模同时THSG各剂量组继续灌胃给药5d,然后处死小鼠。观察各组小鼠体重、心脏指数、存活率和心肌病理形态变化,考察小鼠血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)水平及心脏组织中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体重明显减轻(P<0.01),心脏指数和存活率均略减小,LDH、CK、MDA水平均明显升高(P<0.01),GSH含量明显降低(P<0.01),可见明显的心肌纤维断裂甚至消失,心肌间质水肿并伴有局灶性心内膜下出血。与模型组比较,THSG高、中、低剂量组小鼠体重、心脏指数和存活率均无明显差异,LDH、CK、MDA水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),GSH含量明显增加(P<0.05或P<0.01),心肌组织病理形态学变化明显好转。结论:THSG对DOX致小鼠心脏损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧化损伤有关。     

水芹黄酮对小鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,分为空白组、模型组、阳性药对照组,水芹黄酮高、中、低剂量组。除空白组外,其余5组小鼠建立急性酒精性肝损伤模型后,空白组、模型组灌胃生理盐水;阳性药对照组灌胃还原性谷胱甘肽钠（0.5 g·kg-1·d-1）;水芹黄酮高、中、低3组（剂量分别为0.8、0.4、0.2 g·kg-1·d-1）;均连续灌胃10 d。记录小鼠体质量及肝指数,观察肝组织病理学变化,检测血清中相关指标变化。结果表明,水芹黄酮对急性酒精性肝损伤有保护作用,初步判断与抗脂质过氧化、调节脂类代谢、减少炎症因子释放有关。     

经半乳糖苷修饰的齐墩果酸固体脂质纳米粒对急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:探讨半乳糖苷修饰的齐墩果酸(OA)固体脂质纳米粒(OA-G10SLN)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:60只小鼠分为正常对照组、模型组、OA普通溶液组及OA-G10SLN高、中、低剂量(25.0、12.5、2.5mg·kg-1)组,各组每天尾静脉给予相应药物1次,连续7d,各组除正常对照组外于第6天注射CCl4造模。第7天处死小鼠并测定血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量,同时作肝组织病理学检测。结果:与模型组比较,OA-G10SLN组血清AST、ALT含量明显降低(P<0.05),肝组织的病理改变明显减轻,且作用优于OA普通溶液组(P<0.05)。结论:OA-G10SLN对CCl4所致的小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用研究

目的:研究凤尾草对雷公藤甲素致小鼠肝损伤的保护作用。方法:连续5d给小鼠灌胃凤尾草各提取部位,而后以雷公藤甲素灌胃复制小鼠急性肝损伤模型,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),并取肝组织作病理检查,筛选凤尾草保肝有效部位。结果:雷公藤甲素造成小鼠急性肝损伤的适合剂量为1.0mg·kg-1,灌胃给药后18h可观察肝损伤指标。凤尾草70%乙醇总提取物、水部位以及大孔树脂95%乙醇洗脱部位均可以显著降低肝损伤小鼠血清ALT、AST水平,能对抗雷公藤甲素所致的小鼠急性肝损伤。结论:凤尾草对雷公藤甲素致小鼠急性肝损伤有保护作用,水部位以及大孔树脂95%乙醇洗脱部位为有效部位。     

阿魏酸对创伤性脑损伤小鼠的神经保护作用

目的本研究利用创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)小鼠模型观察阿魏酸(FA)对TBI的神经保护作用,为防治TBI继发性损伤的药物开发提供新思路。方法利用C57/BL6小鼠采用小鼠重复轻度脑损伤模型进行造模。通过干湿重比值法检测脑组织水肿、水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力、HE染色法观察小鼠脑组织形态学变化、采用免疫组化法检测小胶质细胞的激活情况。结果与TBI组小鼠比较,阿魏酸组小鼠:脑含水量明显降低(P<0.05),Morris水迷宫实验中逃避潜伏期较TBI模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长,活化的小胶质细胞减少。结论阿魏酸可改善TBI小鼠的空间学习记忆能力,降低TBI小鼠脑含水量,改善TBI小鼠的脑组织形态学变化,其机制与阿魏酸抑制小胶质细胞活化有关。     

咖啡酸对全脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用研究

目的:探讨咖啡酸对全脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用及其机制。方法:将大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和咖啡酸低、中、高剂量组(咖啡酸溶液,10、30、50mg·kg-1),每组7只,分别腹腔注射相应药物后建立全脑缺血再灌注模型,以寻台潜伏期为指标,用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,其后,采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠海马组织病理学变化和固定视野内神经元细胞计数,并考察海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及核转录因子NF-κBp65阳性细胞的表达。结果:与模型组比较,咖啡酸低、中、高剂量组大鼠5d内的寻台潜伏期明显缩短(P<0.05或P<0.01),海马CA1区神经元损伤程度降低、神经元细胞数目明显增加(P<0.05或P<0.01),海马组织中SOD活性明显增加、MDA含量和NF-κBp65阳性细胞表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:咖啡酸可能通过降低NF-κBp65阳性细胞表达,抑制中枢神经系统炎症反应和氧化应激来实现对全脑缺血再灌注模型大鼠脑损伤的保护作用。     

甘氨酸对油酸致小鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨甘氨酸对油酸致小鼠急性肺损伤的保护作用．方法 健康昆明小鼠随机分为急性肺损伤(ALI)组、甘氨酸(Gly)组和对照组。1h后测定各组动物血气分析,肺系数,血浆IL-10浓度和光镜观察肺病理改变。结果 甘氨酸可显著抑制油酸致小鼠急性肺损伤时的肺系数增加,升高动脉血氧分压和血浆IL-10浓度,明显减轻肺组织学病变。结论 甘氨酸对油酸引起的急性肺损伤有防治作用。