大鼠前列腺增生模型的研究及药物干预

目的探讨建立一种可靠简便的大鼠良性前列腺增生(BPH)模型。方法采用雄激素法导致大鼠前列腺增生的模型,以前列腺湿/干重、精囊腺湿重、前列腺相对湿/干重、精囊腺相对湿重、前列腺特异性酸性磷酸酶(PCAP)活力及前列腺组织形态学变化为评价指标,并用特异性Ⅱ型5α-还原酶竞争抑制剂-非那雄胺片进行治疗,来验证该模型的可靠性。结果模型组前列腺湿/干重、精囊腺湿重、前列腺相对湿/干重、精囊腺相对湿重均明显高于正常对照组(P<0.01),PCAP活力显著升高(P<0.01),组织形态学变化明显;非那雄胺片能明显改善前列腺增生各指标(P<0.01)。结论该模型制作简便、可靠,稳定性高,可用于良性前列腺增生的研究和药物的筛选。     

5α还原酶作为天然药物筛选靶的研究进展

文章介绍了5α还原酶的一般特性，阐述目前使用该酶作为分子靶的实验技术，总结当前采用该方法进行天然药物筛选研究和应用。     

5α-还原酶抑制剂的研究进展

5α-还原酶在良性前列腺增生(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)的发生与发展中扮演重要角色，并成为良性前列腺增生治疗药物的关键作用靶点．寻找其抑制剂也成为良性前列腺增生治疗药物研究开发的熟点。本文概述了国内外对5α-还原酶抑制剂的研究概况．为良性前列腺增生症的药物治疗与新药研发提供参考。     

人5α-还原酶Ⅱ在CHO细胞中的表达及活性鉴定

类固醇5α还原酶(SRD5A)催化睾酮(T)转化为二氢睾酮(DHT)，DHT的升高可导致良性前列腺增生等疾病的发生，因此抑制SRD5A的活性将成为治疗该类疾病的重要途径。文章将5α还原酶Ⅱ(SRDSA2)基因克隆到pcDNA3载体，并转染至CHO细胞，经G418筛选后获得表达SRD5A2基因的CHO细胞系。应用新建立的表达SRBSA2的细胞系，检测了选择性和非选择性抑制剂对SRDSA2的抑制效应，结果表明外源性SRD5A2显示很高的酶活性，而且这种活性能被其特异抑制剂非那雄胺所抑制。这一结果不仅确证了人类固醇5α还原酶Ⅱ型在CHO细胞的表达和产物活性，同时也为该类抑制剂的体外筛选提供了一种简便可靠的方法。     

良性前列腺增生的药物治疗临床评价

目的 :综述了良性前列腺增生的药物治疗进展。方法 :查阅国内外相关文献并进行归纳总结。结果 :药物治疗是轻度、中度良性前列腺增生的主要治疗方法 ,作用机理主要集中表现在消除雄激素对前列腺的作用 ;抑制雌激素的生成 ;解除膀胱出口梗阻的动力学因素。结论 :5α -还原酶抑制剂在良性前列腺增生的治疗中显示出了良好的前景。     

桡动脉体外药物敏感模型的建立

目的:利用组织浴槽的方法体外模拟在体桡动脉,摸索建立体外桥血管药物敏感模型,研究单一因素改变对血管舒缩状态的影响。方法:取成年男性桡动脉,4℃Krebs-Ringer保存液中切割成3～4mm宽,内膜完好的血管环,两端分别牵引,在10ml麦式组织浴槽中水浴,并连接至换能器、生理记录仪和适度的前负荷上,待血管环状态稳定后记录初长度及静息张力。分别用终浓度为0.06mol/L的K~+和20μmol/L的乙酰胆碱评估内膜组织的完整性和证实血管环舒张、收缩活性。取内膜完整且舒缩活性良好的血管环分别用不同终浓度的苯肾上腺素作为刺激因素,观测血管环收缩程度的变化。绘制在不同半对数克分子浓度苯肾上腺素下,血管环收缩静息张力变化曲线。结果:所有血管环在水浴槽中均能很快达到稳定状态。对KCl和乙酰胆碱的反应敏感提示血管环内膜完整及收缩、舒张功能良好。苯肾上腺素半对数克分子浓度与血管环静息张力呈正相关。结论:利用组织浴槽建立药物敏感模型在方法上是可行的。血管环可以很好的模拟桥血管在体内的状态,可将实验所得苯肾上腺素浓度-静息张力曲线中的半对数克分子浓度(E50)作为后续实验中刺激血管收缩的标准浓度。     

体外胰岛素抵抗细胞模型的建立及在药物筛选中的应用

目的在体外建立肝胰岛素抵抗细胞模型和脂肪细胞胰岛素抵抗模型,并初步应用于中药有效成分的胰岛素抵抗活性筛选中。方法采用高胰岛素诱发HepG2细胞建立肝胰岛素抵抗模型,地塞米松诱发3T3-L1脂肪细胞建立脂肪细胞胰岛素抵抗模型,研究不同药物对胰岛素抵抗模型细胞葡萄糖消耗的影响。结果将HepG2细胞置于10-6mol·L-1的胰岛素中36h,HepG2细胞对胰岛素的抵抗作用最为明显,该特性可维持48h,但未发现细胞形态学变化;地塞米松作用3T3-L1脂肪细胞后,96h空白组与模型组葡萄糖消耗量差值最大,此时为胰岛素抵抗的最高状态;脂肪细胞胰岛素抵抗模型成立后,撤掉地塞米松,胰岛素抵抗细胞模型能够在24h内稳定。某些中药提取成分(如水苏糖、小檗碱和人参皂苷等)能促进HepG2胰岛素抵抗模型和3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型的葡萄糖消耗。结论高胰岛素诱导培养法可以复制出稳定可靠的肝胰岛素抵抗细胞模型;地塞米松诱导3T3-L1脂肪细胞也可建立稳定的脂肪细胞胰岛素抵抗模型。     

一种筛选抗心律失常药物新模型的建立

目的　建立一种细胞水平的心律失常模型 ,以用于抗心律失常药物的筛选和评价。方法　酶解法分离单个大鼠心室肌细胞 ,在细胞水平给予传统诱发心律失常药物乌头碱 ,应用膜片钳技术观察记录应用乌头碱后心肌动作电位时程 (APD)、钠电流 (INa)、L 型钙电流 (ICa L)、内向整流钾电流(IK1)及瞬时外向钾电流 (Ito)的变化。结果　应用乌头碱 1μmol·L-1使大鼠单个心室肌细胞 90 %复极化动作电位时程(APD90 )从给药前的 ( 15 0 2 3± 7 0 2 )ms延长至 ( 2 3 6 0 3±2 3 2 2 )ms(n =8,P <0 0 1)。应用奎尼丁 10 μmol·L-1后动作电位时程延长与乌头碱组比较 ,APD90 进一步延长 (n =6,P <0 0 5 ) ,但应用维拉帕米 10 μmol·L-1后被乌头碱延长的APD恢复近于正常 ,在乌头碱的作用下 ,除极电压为 0mV时ICa L从 ( 72 7 9± 178 0 ) pA增加至 ( 10 82 1± 2 2 2 2 ) pA(n =6,P <0 0 1) ;钠电流 (INa)在 - 5 0mV刺激电压下从( 2 5 4± 5 5 3 ) pA增加至 ( 45 3 0 2± 475 1) pA(n =4,P <0 0 5 ) ;IK1在 - 12 0mV的刺激电压下 ,Ik1的内向成分从( 2 0 0 7 1± 3 5 9 3 ) pA增加至 ( 2 3 17 7± 40 1 8)pA(n =10 ,P <0 0 1) ;奎尼丁、维拉帕米对乌头碱诱发的钠电流和钙电流增加有抑制的作用。结论　乌头碱使?     

良性前列腺增生治疗药物的临床应用

良性前列腺增生是中老年男性最常见的疾病之一。随着人口老龄化程度的加剧。市场需求不断增加。为老年病治疗药物的发展提供了广阔的空间。     

皱瘤海鞘水提物体外抗HSV-2活性实验研究

目的：了解皱瘤海鞘水提物体外抗单纯疱疹病毒2型的活性。方法：采用HSV-2在Vero细胞上的增殖为模型,用细胞病变法和MTT法对皱瘤海鞘水提物体外抗HSV-2的药效活性进行评价。结果：皱瘤海鞘水提物CC50值大于10mg·ml-1,毒性低;对HSV-2具有很好抑制和杀伤作用,2mg·ml-1时对病毒的生物合成抑制蟀达到82．98％,对HSV-2的直接杀伤率为74．29％。对HSV-2的吸附阻断作用较小。结论：皱瘤海鞘水提物具有良好的抗HSV-2活性。     

注射用染料木素胶束的体外释药研究

目的:考察以单甲氧醚聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体制备的注射用染料木素胶束的体外释药规律。方法:以加入2%吐温80的磷酸盐缓冲溶液(pH7.4)为释放介质,采用动态膜透析技术考察注射用染料木素胶束释药行为;采用高效液相色谱法测定含量并计算累积释药率;应用6种数学模型对其释药规律进行拟合;同时与染料木素原料药比较。结果:染料木素原料药在2 h内释放完全,而注射用染料木素胶束前期释药较快,后期释药较慢,并可持续释药48 h以上,释药行为符合Weibull模型。结论:注射用染料木素胶束体外释放具有一定的缓释特性。     

中西药2种药物治疗方案治疗前列腺增生症的最小成本分析

目的:评价中西药2种药物治疗方案治疗前列腺增生症的经济性。方法:对60例前列腺增生症患者分别应用非那雄胺+盐酸坦索罗辛(A组)、前列康+六味地黄丸(B组)进行治疗,观察其疗效及不良反应,运用药物经济学最小成本法进行分析。结果:2组患者在治疗的有效率和不良反应方面均无显著性差异(P>0·05);成本分别为1562·10、233·25元,有显著性差异(P<0·05)。结论:前列康+六味地黄丸治疗前列腺增生症较为经济。     

医院药品库存控制模型的建立及应用

目的 :研究医院药品库存控制模型。方法 :基于ABC定期定量管理法建立医院药品库存控制模型。结果与结论 :应用此模型操作后发现 ,药库库存量保持在20天以内 ,药房库存量保持在25天以内 ,做到了既不积压也不断货 ,达到了合理控制医院药品库存的目的     

药品不良反应严重程度分级评分模型的建立与应用

目的:建立药品不良反应严重程度的分级评分模型,并进行实证研究。方法:引入模糊数学的相关原理,进行模糊综合评价。结果与结论:利用模糊综合评价方法,以药品不良反应的临床表现为依据,针对单个药物进行不良反应严重程度的量化评价,可为有关监管部门加强对不良反应较严重的药物进行监管,同时也可为临床医务人员合理选择药物提供参考。     

固相萃取-高效液相色谱法测定紫杉醇脂质纳米粒体外释放度

目的:建立测定紫杉醇脂质纳米粒体外释放度的方法,考察紫杉醇脂质纳米粒24h的体外释放度。方法:采用固相萃取-高效液相色谱法。样品经C18固相萃取柱萃取,采用Phenomenex luna C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱分离,流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0mL.min-1,检测波长为227nm。结果:紫杉醇的检测浓度在2～12μg.mL-1范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.9993),紫杉醇脂质纳米粒在水杨酸钠(1mol.L-1)-PBS(pH7.4)中24h累积释放度为104.9%,其释放规律符合一级动力方程。结论:所建方法简便、灵敏,干扰小,可用于体外释放的检测。     

无膜释放模型考察直肠用温敏型原位凝胶的体外释放情况

目的:研究直肠用温敏型原位凝胶的体外释药考察方法。方法:采用无膜释放模型,以对乙酰氨基酚为模型药物、泊洛沙姆407为基质制备凝胶;分别采用《中国药典》桨法和常见的水浴振荡法,考察桨法转速(50、75、100r·min-1)、振荡器振荡频率(50、100、150r·min-1)对凝胶中药物释放行为的影响,并对释药数据采用不同的方程进行拟合。结果:桨法释药速率随桨速的增加而加快,但不同桨速间释药行为存在一定差异;振荡法释药速率也随振荡频率的增加而加快,但释药行为基本相似。各释药行为均符合零级方程,并以桨法75r·min-1和振荡法100r·min-1最符合。结论:本文建立的无膜释放模型可用于以泊洛沙姆407为基质的温敏型原位凝胶的释药研究,且桨法宜采用转速为75r·min-1,振荡法宜选用振荡频率为100r·min-1。     

己酮可可碱缓释胶囊的研制及其体外释药特性考察

目的:制备己酮可可碱(PTX)缓释胶囊,并考察其体外释药特性。方法:运用正交设计法对处方组成及制备工艺进行筛选 和优化;采用紫外分光光度法测定制剂中PTX的含量。结果:优选出的最佳处方及制备工艺为PTX200mg、羟丙基甲基纤维素 90mg、硬脂酸60mg、硬脂醇50mg、80℃流化25min;PTX检测浓度在1．0-10．0μg／ml范围内与吸收度呈良好线性关系 (r=0．9 995),平均回收率为101．24％,RSD=1．27％(n=6)。结论:优选得到的工艺简便易行,所制备的PTX缓释胶囊稳定性 好,体外试验具有明显的缓释特性。     

简易膀胱测压法在TURP术前膀胱功能评估中的应用

目的:探讨简易膀胱测压法在良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia,BPH)患者行经尿道前列腺电切除术(transurethralresection of prostate,TURP)前膀胱功能评估中的作用及临床意义.方法:通过膀胱简易测压装置,测定60例BPH患者的膀胱容量及膀胱逼尿肌的收缩力,初步筛选出适合行TURP的患者.结果:60例患者中不稳定膀胱32例(53.3％),逼尿肌活动低下5例(8.3％),逼尿肌无收缩2例(3.3％),膀胱功能正常21例(35.0％).60例患者中低顺应性膀胱19例(31.7％),高顺应性膀胱2例(3.3％),膀胱顺应性正常39例(65.0％).53例顺利行TURP,5例逼尿肌活动低下,行TURP并术后应用新斯的明治愈,2例无收缩,行永久性膀胱造瘘术.结论:简易膀胱测压法的临床应用,弥补了基层医院无尿流动力学检查的不足,可为TURP前膀胱功能评估、选择合适的BPH患者及预后的判断提供一定的参考依据.     

RP-HPLC Method for the Estimation of Dutasteride in Tablet Dosage Form

A simple, sensitive and precise RP-HPLC method was developed for the determination of dutasteride in tablet dosage form. The RP-HPLC separation was achieved on phenomenex C₁₈ column (250 mm, id 4.6 mm, 5 μm) using mobile phase methanol:water (90:10 v/v) at a flow rate of 1 ml/min at an ambient temperature. Quantification was achieved with photodiode array detection at 235 nm over the concentration range 1-12 μg/ml. The method was validated statistically and was applied successfully for the determination of dutasteride in tablets.