乳腺癌分子分型的临床意义

目的 利用乳腺癌的3种分子标志物的检测结果将乳腺癌简易分为4种分子亚型,并探讨这4种分子亚型的临床特征及影响预后的因素.方法 依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）的免疫组织化学检测结果,采用回顾性方法将本院510例乳腺癌患者分为luminal A、luminal B、HER-2（＋）及basal-like 4种类型.对各型的临床特征采用SPSS13.0 统计软件进行分析,并用Kaplan-Meier法和Cox回归分析各型患者的生存情况及预后因素.结果 在510例乳腺癌患者中,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型分别占56.86%（290/510）、9.02%（46/510）、3.53%（18/510）和30.59%（156/510）.中位随访66个月,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的5年总生存率分别为96.21%（279/290）、97.83%（45/46）、83.33%（15/18）和78.85%（123/156）,5年无瘤生存率分别为88.62%（257/290）、95.65%（44/46）、83.33%（15/18）和72.44%（113/156）.basal-like型与luminal A、luminal B型相比,患者无瘤生存率及总生存率较低（P〈0.05）;HER-2（＋）型患者的总生存率比luminal A型患者低（P〈0.05）.经Cox多因素预后分析发现淋巴结状况及分子分型是影响乳腺癌预后的重要因素,淋巴结阳性患者的预后较淋巴结阴性患者差,luminal A型、luminal B型、HER-2（＋）型及basal-like型患者的预后依次变差（P=0.00）.结论 不同分子亚型的乳腺癌患者表现不同的临床特征及预后.淋巴结状况及分子类型是影响乳腺癌患者预后的重要因素,淋巴结阳性及basal-like型患者预后最差.     

CD44+/CD24-表型与BRCA1及basal-like乳腺癌的相关性

 目的：探讨CD44⁺/CD24^-表型与BRCA1及basal-like乳腺癌的相关性。方法：收集经病理诊断为乳腺癌患者的手术切除石蜡标本共217例,根据免疫学标志物把217例乳腺癌划分为5类分子亚型：basal-like型、luminal A型、luminal B 型、Her2过表达型和normal breast-like型。应用免疫组织化学检测CK5/6、BRCA1和CD44/CD24双染的情况,分析CD44⁺/CD24^-表型与basal-like乳腺癌及BRCA1相关性乳腺癌的关系。结果：217例乳腺癌标本例中,luminal A型130例、luminal B型15例、HER2过表达型21例、basal-like型29例、Normal breast-like型22例。BRCA1相关性乳腺癌57例。basal-like乳腺癌组织中BRCA1缺失率86%（25/29）,明显高于乳腺癌其他分子亚型(P<0.001)。basal-like乳腺癌组织中含CD44⁺/CD24^-肿瘤细胞者20例 (20/29,69%),明显高于乳腺癌其他分子亚型(P=0.003);BRCA1相关性乳腺癌中含CD44⁺/CD24^- 肿瘤细胞者53例(53/57,93%)。结论：BRCA1基因突变与basal-like乳腺癌有关;CD44⁺/CD24^-干细胞表型主要存在于basal-like乳腺癌及BRCA1相关性乳腺癌中。     

新疆乳腺癌分子分型的临床病理学意义

目的:回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院病理科确诊的乳腺癌病理资料,探讨新疆地区不同分子分型乳腺癌的临床病理意义.方法:收集2011 年 1 月至2014 年 12 月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院并行改良根治手术的 406 例乳腺癌患者的临床病理资料,根据雌激素受体ER、孕激素受体PR、人表皮生长因子受体-2 (HER-2)和 Ki-67 增殖指数进行分子分型,比较不同分子亚型乳腺癌患者的临床病理特征.结果:luminal A型中组织学分级I级最常见,luminal B型发病年龄较luminal A型年轻、但组织学分级更高,淋巴结转移更常见,HER-2过表达型淋巴结转移率最高,三阴性型组织学分级III级比例最高.不同分子分型乳腺癌在肿块大小、组织学分级方面的差异均显示统计学意义(P<0.05).结论:新疆地区luminal B 型乳腺癌更常见,HER-2 过表达型比例最低.联合组织学分类和分子分型,更有助于指导乳腺癌的诊断和治疗.     

青年女性乳腺癌的影像学特征与免疫组织化学分子亚型相关性分析

背景与目的：乳腺癌在30岁以下的青年女性中很罕见,但近几年乳腺癌趋向年轻化并且发病率逐年增高,而早期乳腺癌免疫组织化学分子亚型的识别可以完善治疗方案。该研究旨在探讨青年女性（≤30岁）乳腺癌的超声、数字乳腺Ｘ线摄影（digital mammography,DM）及数字乳腺断层合成摄影（digital breast tomosynthesis,DBT）特征与免疫组织化学分子亚型的相关性。方法：回顾并分析2013年12月—2019年7月于青岛大学附属医院进行过乳腺超声、DM和DBT检查,且经手术后病理学检查证实为乳腺癌,年龄≤30岁的139例青年女性患者。影像学特征参照第5版乳腺影像报告及数据系统（Breast Imaging Reporting and Data System,BI-RADS）进行评估及分类。对肿块样病变,3种检查方法均评估了病变的形状、边缘,DM和DBT对肿块密度另加以评估,超声对病变内部回声、后方回声、血流信号另加以评估;对异常钙化评估其形态及分布;依据BI-RADS评估了乳腺纤维腺体构成;分子亚型根据2015年修订的St. Gallen国际专家共识建议确定。结果：病变多表现为可触及肿块（89.9%）、临床T ₂ 期（50.4%）、组织学Ⅱ级（58.3%）、腋窝淋巴结转移（59.7%）、luminal B型乳腺癌（44.6%）,BI-RADS多为4类或5类。在所有成像中,肿块病变均多表现为不规则形（P<0.001）,luminal A型乳腺癌及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）多为肿块样病变,luminal B型乳腺癌中肿块伴钙化病变多见,HER2过表达型多见单纯钙化样病变（P<0.001）。在DM和DBT上,诊断为阴性情况更常见于luminal A型乳腺癌（P<0.001）。对于肿块样病变,DM中最常见表现为边缘模糊（71.9%）,而DBT多见毛刺影（51.8%）,毛刺边缘多与luminal A和luminal B型乳腺癌相关（P<0.01）。良性影像学特征多与TNBC相关,表现为卵圆形或圆形（P<0.001）,边缘清楚（P<0.01）。HER2过表达型和TNBC型两组中肿块病变的范围均大于luminal A和luminal B型乳腺癌（P=0.003）。结论：30岁以下青年女性乳腺癌的部分影像学特征可用于预测某些肿瘤免疫组织化学分子亚型。DBT的乳腺癌检出率高于DM,对乳腺致密的青年女性具有广泛的应用价值。     

乳腺癌各分子亚型中骨桥蛋白的表达及其临床意义

目的： 研究骨桥蛋白（osteopontin,OPN）在乳腺癌各分子亚型中的表达及其临床意义。 方法： 收集2000年1月至2003年12 月第二军医大学长海医院的99例乳腺癌组织标本,免疫组织化学法检测ER（estrogen receptor）、PR(progesterone receptor)和HER-2（human epidermal growth factor receptor-2）的表达,并据此将乳腺癌患者分为luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和基底细胞样型。免疫组织化学法测定各分子亚型乳腺癌组织中OPN的表达情况,并分析OPN表达与乳腺癌患者临床病理特征的关系。 结果： 根据ER、PR和HER-2的不同表达情况,99例乳腺癌患者中luminal A型45例、luminal B型27例、HER-2过表达型14例、基底细胞样型13例。OPN在luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和基底细胞样型中表达率分别为22.2%、29.6%、71.4%和61.5%,HER-2过表达型和基底细胞样型乳腺癌组织中OPN表达率均高于luminal A型和luminal B型（P<0.01）。OPN低表达的乳腺癌患者生存率高于OPN高表达者,两者差异有统计学意义（P<0.01）。 结论： OPN在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中高表达,其表达可作为乳腺癌预后的评估指标之一。     

青年乳腺癌及其分子亚型的临床特征分析

目的探讨青年乳腺癌及其分子亚型的临床病理特点及预后情况。方法回顾性分析2003年5月至2009年12月期间南京医科大学第一附属医院乳腺外科收治的77例青年乳腺癌患者（≤35岁）的临床资料,将其中69例浸润性癌,按照ER、PR和HER-2的表达情况分成4种分子亚型,即Luminal A型、luminal B型、HER-2过表达型和三阴性乳腺癌,并分析各亚型的临床病理特点及预后情况。定量资料的比较采用单因素方差分析,定性资料的比较采用非参数检验或Fisher确切概率检验。结果全组青年乳腺癌患者占同期乳腺癌的7．2％（77／1065）,其中T3期（〉5cm）38例（49．4％,38／77）,淋巴结转移37例,转移率为48．1％（37／77）。临床分期Ⅱ、Ⅲ期的患者分别占42．9％（33／77）和35．1％（27／77）。77例患者中浸润性癌69例,其中luminal A型34例（49．3％,34／69）,luminal B型8例（11．6％,8／69）,HER-2过表达型12例（17．4％,12／69）,三阴性乳腺癌15例（21．7％,15／69）。各亚型乳腺癌在年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期、脉管浸润、肿瘤分级及p53分布的差异均无统计学意义（P〉0．050）。结论青年乳腺癌患者临床分期比较晚,但不同分子亚型乳腺癌的临床病理特点无差别,分子分型是否有利于指导青年乳腺癌患者的个体化治疗有待于进一步研究。     

“精准医疗”时代从乳腺癌分子分型探讨抗体-药物偶联物的临床价值及最新研究进展

乳腺癌的发病率目前已位居女性恶性肿瘤之首。乳腺癌具有高度异质性，可分为luminal A、luminal B、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)过表达及三阴性型4种分子分型。然而既往的分子分型方法导致处于HER2低表达状态患者的治疗选择十分有限。近年来，随着抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的飞速发展，使HER2低表达乳腺癌患者获得了新的治疗选择，并促进了当前国内外指南中对HER2表达状态判定标准的更新——基于免疫组化（immunohistochemistry,IHC）和原位杂交（in situ hybridization,ISH）检测技术，将HER2的表达分为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）以及HER2阴性（IHC 0）3种情况。ADC是一种由连接子将单克隆抗体与细胞毒性物质偶联而成的免疫偶联物。在乳腺癌领域，多项大型临床试验已经证明了以HER2为靶点的ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、...     

Basal-like型乳腺癌的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。目前人们往往根据肿瘤病理组织学情况判断乳腺癌的预后。近年来,人们发现生物学指标不仅有助于判断肿瘤的预后,还能预测肿瘤对治疗的反应。根据浸润性乳腺癌基因表达情况,可以将乳腺癌分为4个亚型,即luminalA,luminalB,HER2过表达和basal-like型。各型有不同的临床预后,Basal-like型的临床预后较差。本文将简单介绍乳腺癌分子亚型的分布情况,概述basal-like型乳腺癌的特性以及其预后情况的近期研究进展。     

雄激素受体在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织雄激素受体（androgen receptor,AR）的表达,分析其在各分子亚型中表达的特点及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测AR在335例乳腺浸润性导管癌石蜡包埋组织中的表达,结合66月随访情况,分析AR在五个分子亚型中表达的特点。 结果乳腺癌组织中AR阳性率较高,达72.5%,尤其在ER阴性PR阴性乳腺癌病例,AR常常显示阳性（占53.2%）。较多 (61.0%) basal like型乳腺癌AR显示阴性,提示预后欠佳。在luminal A、luminal B、basal-like以及normal-like亚型中AR阳性组出现局部复发、远处转移或死亡比例较AR阴性组少(P=0.019,0.044,0.034和 0.032),生存曲线也显示了AR阳性患者预后较好(P=0.006,0.013,0.036和0.010)。结论检测乳腺癌AR的表达水平有助于改进和细化乳腺癌的分子分型,为指导个体化治疗提供理论依据。     

乳腺浸润性导管癌分子分型与临床特征的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布,并分析各分子亚型与临床特征的关系。方法收集2006年1月-2011年6月明确诊断为乳腺浸润性导管癌病例100例,根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、表皮生长因子受体-2（HER-2）的表达情况划分为四型,进一步分析不同分子亚型与浸润性导管癌临床特征的关系。结果100例中Luminal A型所占比例最大为65%,7%为Luminal B型, Triple Negative型占17%,Her-2(+)型占11%。各分子亚型乳腺浸润性导管癌患者发病年龄主要集中在40~59岁之间,占73%,Luminal A型发病年龄主要集中在40~49岁,而其他三型主要分布于50~59岁,四型在不同年龄组的分布上差异有统计学意义（P＜0.05）;Luminal A型淋巴转移发生率仅为30.1%,而Luminal B型与Her-2(+)型淋巴转移发生率较高,分别为71.4%及63.6%,各分子亚型的腋窝淋巴结转移率有显著差异（P＜0.05）;病理组织学分级Ⅰ级中Luminal A型所占比例最高,而Triple Negative型主要以Ⅲ级为主,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论乳腺浸润性导管癌各分子亚型分布差异具有统计学意义,各分子亚型与其临床特征关系密切。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Management of intracranial metastases of differentiated carcinoma of thyroid

Summary Brain metastases in differentiated carinoma of the thyroid is a rare occurrence. We treated five documented cases of carcinoma of thyroid with brain metastases out of 400 cases of thyroid cancer treated between 1972 to 1993. 4 were females out of which one was pregnant during the appearance of brain metastases. All cases were treated with thyroidectomy, and radioiodine as primary therapy. Brain metastases developed 6 months to 11 years following treatment of the primary and were treated with radiotherapy and suppressive levothyroxine. We observed the beneficial effect of suppressive thyroxine and the poor prognosis associated with pregnancy and withdrawl of thyroid replacement therapy. 3 of the 5 patients are alive 12–23 months after treatment for brain metastases, while 2 patients died at 4 months and 7 years post brain metastases due to pulmonary and hepatic failure, respectively.     

Clinico-Pathological Study of 50 Cases of Tumours of Larynx

Otoacoustic emissions have been advocated in the management of otitis media with effusion. However, otoacoustic emissions cannot differentiate different types of hearing loss. This study was conducted to find factor that can differentiate otitis media with effusion from other common causes of hearing loss in children. Children were enrolled in the study and divided in four groups consisting of 25 ears each after pure tone and impedance audiometry: (1) Otitis media with effusion group, (2) Normal ear group, (3) Sensory-neural hearing loss group, (4) Chronic suppurative otitis media group. Otoacoustic emissions were recorded and results were analyzed statistically. The normal hearing group had significant difference from other groups but total band reproducibility of transient evoked otoacoustic emissions did not show any statistical difference in the cases groups. In distortion product otoacoustic emissions, group 1 showed significant difference from group 3 and group 1 had significant difference from all other groups at 4 kHz. The study did not find any factor that differentiates otitis media with effusion from other diseases. Although, distortion product otoacoustic emissions can indicate otitis media with effusion but impedance audiometry should be the main tool in the management of otitis media with effusion.     

乳腺叶状囊肉瘤320例诊治分析

目的探讨乳腺叶状囊肉瘤临床诊断和治疗方法。方法回顾分析经手术病理确诊为乳腺叶状囊肉瘤的320例患者的诊断和治疗情况。结果行乳腺X片检查121例,B超检查25例,近红外检查21例,针吸细胞学检查42例;15例(12.4%)乳腺X片检查及3例(14.3%)近红外检查诊断为乳腺叶状囊肉瘤。临床诊断正确率为17.5%(56/320),误诊率为82.5%(264/320)。随访253例患者,其中局部复发45例(17.8%),远处转移死亡13例(5.1%)。结论乳腺叶状囊肉瘤诊断需常规病理检查,治疗宜行局部广泛切除或全乳切除。     

胆囊腺瘤癌变的相关因素分析

目的:探讨胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性。方法:应用ROC曲线,计算胆囊腺瘤癌变的肿瘤大小临界值。应用χ2独立性检验,计算胆囊腺瘤癌变与临床因素的相关性、临床表现与肿瘤位置的相关性。结果:肿瘤良恶性临界值为2.27 cm。胆囊腺瘤癌变与患者的性别、年龄、是否合并结石无明显相关性（P＞0.05）,而与肿瘤大小、肿瘤数目、形态、超声下是否有血流(P＜0.05)等临床病理特征有明显相关性。临床症状与肿瘤是否位于胆囊颈部有明显相关性(P＜0.05)。结论:胆囊腺瘤在超声扫描下表现为单发、无蒂、有血流、直径大于2.27 cm,应高度怀疑已有恶变。肿瘤位于胆囊颈部可引起右上腹胀痛、疼痛向右背部放射、恶心呕吐等临床表现。