NF—κB和uPA在人脑胶质瘤中的表达

目的 究人脑胶质瘤中核转录因子-κB（NF—κB）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达，探讨二者在胶质瘤侵袭性生长和恶性进展中的作用。方法 用免疫组化SP法检测52例脑胶质瘤和5例正常脑组织中NF—κB和uPA的表达和分布情况.结果 NF-κB及uPA在正常脑组织中均未见表达；在52例脑胶质瘤中NF-κB有41例表达，其在高级别胶质瘤中的阳性表达率高于低级别胶质瘤（P〈0．01）。uPA在52例胶质瘤中则全部表达，其在高级别胶质瘤中的表达强度明显高于低级别胶质瘤（P〈0．01）。NF-κB和uPA在胶质瘤中的表达呈正相关（r=0.542，P〈0．01）。结论 脑胶质瘤中，活化的NF-κB可促进uPA表达．从而促进胶质瘤的侵袭性和恶性进展。     

NF—κB和uPA在人脑胶质瘤中的表达

目的 究人脑胶质瘤中核转录因子-κB（NF—κB）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达，探讨二者在胶质瘤侵袭性生长和恶性进展中的作用。方法 用免疫组化SP法检测52例脑胶质瘤和5例正常脑组织中NF—κB和uPA的表达和分布情况.结果 NF-κB及uPA在正常脑组织中均未见表达；在52例脑胶质瘤中NF-κB有41例表达，其在高级别胶质瘤中的阳性表达率高于低级别胶质瘤（P〈0．01）。uPA在52例胶质瘤中则全部表达，其在高级别胶质瘤中的表达强度明显高于低级别胶质瘤（P〈0．01）。NF-κB和uPA在胶质瘤中的表达呈正相关（r=0.542，P〈0．01）。结论 脑胶质瘤中，活化的NF-κB可促进uPA表达．从而促进胶质瘤的侵袭性和恶性进展。     

NF-kB与脑胶质瘤的研究进展

核转录因子kB(Nuclearfactor-kappab,NF-kB)是一类广泛存在于细胞中的多显性核转录因子,属Rel基因家族。在肿瘤细胞中其具有调控多种基因转录表达的能力,与肿瘤细胞的生长、增殖和浸润、转移的关系密切,还能调控肿瘤细胞的凋亡和免疫活性,是研究胶质瘤分子生物学的一个很好的切入点。本文仅就NF-kB与脑胶质瘤的研究进展作一综述。1NF-kB概述最初NF-kB是作为鼠的B淋巴细胞中κ轻链基因的表达调控因子被人们所认识的。包括5种业已鉴别和克隆的家族成员:RelA(P65)、RelB、ERel、NF-kB1(P50/P65)和NF-kB2(P52/P100)。他们具有高度…     

电离辐射对人脑胶质瘤细胞NF-κB信号通路的作用及其机制

目的探讨电离辐射对人脑胶质瘤细胞核转录因子κB(NF-κB)通路的作用及机制。方法电离辐射(ionizing radiation,IR)诱导人胶质母细胞瘤T98G细胞(T98G细胞)DNA损伤;划痕、甲基噻唑蓝(MTT)比色实验及流式细胞仪检测细胞增殖及凋亡;Bay-11处理抑制NF-κB活性;双荧光素酶报告系统检测NF-κB的活性;免疫荧光检测p65的亚细胞定位。结果电离辐射不抑制T98G细胞增殖,不诱导其凋亡;抑制NF-κB的活性增强T98G细胞对电离辐射的敏感性;电离辐射能激活T98G细胞中NF-κB信号通路。结论电离辐射能激活T98G细胞的NF-κB信号通路。抑制NF-κB可增强T98G细胞对电离辐射的敏感性。     

NF-κB与脑血管疾病

<正>脑血管疾病(cerebrovasculardiseases,CVD)是神经系统常见病和多发病,核转录因子(Nuclearfactor-KB,NF-κB)广泛存在于真核细胞内,有资料表明核转录因子NF-κB可通过调控多种基因的转录而参与脑血管病的病理生理过程。现综述如下:一、NF-κB/Rel与IκB家族成员NF-κB是NF-κB/Rel蛋白家族成员,由多肽P50和P65亚基形成P50-P65同源二聚体及P50-P65异源二聚体。Rel     

NF-κB与胶质瘤

核转录因子ＮＦ－κＢ在肿瘤细胞的增殖和抗凋亡过程中具有重要作用，许多高表达ＮＦ－κＢ的肿瘤细胞表现出对ＴＮＦ－α、放疗和化疗等介导的凋亡具有抵抗作用。近年研究表明，ＮＦ－κＢ亦存在于胶质瘤细胞中，可以被多种细胞外刺激激活，且与胶质瘤的治疗敏感性有关。抑制ＮＦ－ｋＢ的活化以提高胶质瘤的治疗敏感性可望成为恶性胶质病基因治疗的有效方案之一。     

实验性脊髓空洞前状态蛋白激酶C活性变化对NF—κB、IκB表达的影响

目的探讨蛋白激酶C（PKC）和核转录因子-κB（NF—κB）之间的关系及其在脊髓空洞前状态发病中的作用。方法用新西兰兔56只制作模型，术后1、3、7、14、21d用光镜观察上颈髓病理学演变；应用底物磷酸化法测定胞膜、胞浆PKC活性；应用免疫组化法测定NF—κB和IκB表达变化。结果高岭土组动物于术后第3d上颈髓轻度水肿，7—14d水肿达到高峰期，21d略有缓解；胞膜PKC活性术后1d出现增加（5．67±0．26pmol／mg／min），7—14d达到最高水平（13．27±3．15pmol／mg／min），21d开始回落（8．85±1．56pmol／mg／min），胞浆的PKC活性则呈相反趋势；NF—κB则于术后第1d明显升高（26．08％±2．36％），第7d达高峰（41．37％±3．22％），到两周时开始下降（37．56％±5．11％），IκB与NF-κB表达呈相反变化趋势。结论脊髓空洞前状态形成中出现PKC移位激活，可能通过激活NF—κB即PKC—NF—κB信号转导途径参与了脊髓空洞前状态的一系列病理过程。     

胶质瘤中变异型IκBα的表达与抑制肿瘤浸润的研究

目的 探讨变异型IκBα(IκBαM)基因对人类多形性胶质母细胞瘤(GBM)细胞中尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase type PA,uPA)和其受体(uPA-receptor,uPAR)表达的调控作用及其与肿瘤浸润行为的关系.方法 构建质粒、基因转染以及IκBαM蛋白表达筛选,建立稳定表达IκBαM的人类GBM细胞株;用Transwell法测定肿瘤细胞的迁移能力;RT-PCR技术检测细胞内uPA、uPAR在RNA水平的表达;制作裸鼠皮下异位移植瘤生长模型,并采用免疫组化法分析肿瘤组织中uPA和uPAR的表达.结果 Transwell法测定G36△-M组肿瘤细胞的迁移能力明显降低;RT-PCR及肿瘤组化染色结果显示,uPA和uPAR在G36△-M组中的表达显著低于G36△、G36△-W和G36△-P三组,而在后三组间的表达无统计学意义.结论 IκBαM基因在RNA和蛋白水平均可显著降低人类恶性胶质瘤中uPA和uPAR的表达,进而减弱肿瘤细胞的浸润能力,抑制肿瘤组织的浸润.     

核因子—κB(NF—κB)在大鼠局灶性脑缺血耐受产生中的意义

目的:通过观察局灶脑缺血预处理对核因子κB(nuclear factor—κB,NF—κB)表达的影响初步探讨其在脑缺血耐受中的意义。方法:SD大鼠随机分为三组,对照组给予两次相前3天的假手术,其余两组分别在2小时大脑中动脉缺血(MCAO)及22小时再灌注前3天给予10分钟的预缺血或假手术,比较各组梗死体积、组织病理变化及NF—κB的表达。结果:预缺血组梗死体积较假手术组减小53.15％(p〈0.01),神经元损伤、坏死轻于后者,NF—κB表达低于假手术组及对照组(p〈0.01)。结论:10分钟大脑中动脉预缺血可有效诱导缺血耐受,减小梗死体积,减轻缺血性神经损伤,抑制NF—κB表达。NF—κB表达下调可能是局灶性脑缺血耐受产生的分子机制之一。     

NF-κB与脑缺血

核转录因子NF-κB(Nuclear factor kappa-B)于1986年被发现，因其能与免疫球蛋白-i链基因上的增强子结合，故得此名。起初人们认为NF-κB仅在B细胞中表达，后来发现几乎所有类型细胞中都有其存在．在神经系统中，NF-κB广泛分布于神经细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞。在静息状态下，NF-κB与其抑制因子IκB(Inhibitor of nuclear factorkappaB)结合成复合物存在于细胞浆中，     

核转录因子NF-κB与脑损伤的研究进展

核转录因子NF-κB是具有多向性转录激活功能的调节因子,脑损伤后它在神经系统中广泛高水平表达,与其调控的细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)等一起积极参与炎症反应、神经细胞凋亡等生物进程。同时,NF-κB又具有神经保护作用。因此,如何从分子水平上阻断NF-κB的损伤作用,充分发挥其保护作用,有望成为脑损伤的临床治疗的一个新思路。     

NF-κB、EGFR、PCNA在人脑胶质瘤细胞中的表达及其相关性研究

目的 探讨NF-κB在人脑胶质瘤中的表达及其与EGFR、PCNA的关系。方法 应用免疫组化方法对56例脑胶质细胞瘤、8例正常脑组织标本中NF-κB、EGFR、PCNA蛋白进行检测。结果 NF-κB在正常脑组织中未见表达，在脑胶质细胞瘤标本中的阳性率为67．9％，在病理级别较高的胶质瘤中的表达明显高于在较低级别胶质瘤中的表达。EGFR、PCNA蛋白在胶质瘤中均有异常高表达，且表达强度与胶质瘤病理级别有关。NF-κB与EGFR表达、PCNA LI呈明显正相关。结论 NF-κB在胶质细胞瘤组织中有异常高表达，其表达与胶质瘤EGFR、PCNA呈正相关。     

核转录因子NF—kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展

核转录因子NF—kB在神经系统中广泛表达，与其调控的细胞因子一起积极参与炎症反应、免疫反应、神经细胞的凋亡等生物进程。本文就NF—kB及细胞因子在神经精神疾病中的研究进展作一综述。     

实验性过敏性脑脊髓炎中枢神经系统中NF-κB p65的免疫组化研究

目的探索核转录因子NF－κB在中枢神经系统炎性脱鞘病发病中的作用。方法用牛脊髓髓鞘碱性蛋白加完全福氏佐剂对豚鼠进行免疫，诱发多发性硬化症的经典性动物模型——实验性过敏性脑脊髓炎（EAE）。并采用免疫组化方法对EAE中枢神经系统中核转录因子（NF）-κBp65的表达进行了研究。结果在EAE急性期血管周围浸润细胞和活化的小胶质细胞样细胞呈现NF－κBp65免疫反应阳性，而恢复期这种免疫反应明显减弱。结论EAE致炎性基因的表达可能与转录因子NF－κBp65的诱导有关。     

NF-κB在胶质瘤细胞凋亡中的作用

NF-κB蛋白家族作为转录调控因子,参与细胞的增殖、抑制细胞的凋亡,并被证实和许多肿瘤的形成有关,在肿瘤发生发展过程中具有重要作用.近年来研究发现NF-κB与胶质瘤的恶性程度、侵袭性、血管生成密切相关,NF-κB通路介导了肿瘤相关基因的异常表达,从而抑制胶质瘤细胞凋亡,促进胶质瘤血管形成和转移等,直接影响胶质瘤的发生和发展,而降低胶质瘤中NF-κB的活性有可能成为治疗胶质瘤的新方向.     

兔蛛网膜下腔出血后NF-κB在基底动脉的表达

目的探讨兔蛛网膜下腔出血(SAH)后核转录因子-κB(NF-κB)的表达与脑血管痉挛(CVS)的关系。方法新西兰纯种大白兔160只,枕大池二次注血,制作兔SAH后CVS的模型。分离基底动脉,应用形态学观察、免疫组化、原位杂交等方法,观察兔基底动脉管径变化、血管壁上NF-κB的表达及其与CVS的关系。结果在SAH后第7天,DSA证实基底动脉痉挛明显;痉挛血管壁上NF-κB的表达在SAH后第5天出现强烈表达,两者的表达有时项上的差别。抑制NF-κB的表达可以有效缓解CVS的发生。结论NF-κB的表达与CVS的发生有一定的相关性,在CVS的发生和发展过程中起了重要的作用。     

核转录因子κB与肌细胞的生长和运动

以往核转录因子κB的研究多限于免疫细胞,而近年来,核转录因子κB在肌细胞的研究方面备受关注。核转录因子κB的靶基因编码不同的功能蛋白,藉此,核转录因子κB既能诱发炎症加剧、蛋白降解、组织损伤,也能促进细胞生长和维持。核转录因子κB阻断剂的阻断作用与其氧化性无关。运动会激活核转录因子κB,此时,核转录因子κB的作用可能与其在病理性条件下的作用不同,是促进细胞生长发育的。文章总结并分析核转录因子κB对细胞生长的作用,及运动介导下骨骼肌中核转录因子κB的变化趋势和影响,为肌肉康复及运动适应性变化的研究提供依据。     

肿瘤坏死因子-α诱导人恶性胶质瘤U251细胞核因子-κB活化及其意义

目的研究肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对人恶性胶质瘤U251细胞核因子-κB(NF-κB)的诱导活化作用,并观察NF-κB抑制剂对TNF-α诱导U251细胞凋亡的影响。方法采用电泳迁移率变动分析法检测TNF-α对U251细胞NF-κB的诱导活化,并通过甲基噻唑蓝(MTT)法和流式细胞技术检测NF-κB抑制剂对TNF-α诱导U251细胞凋亡的影响。结果TNF-α对U251细胞NF-κB具有诱导活化作用,其作用效果具有时间依赖性。NF-κB抑制剂对TNF-α诱导的U251细胞凋亡具有明显的促进作用(P<0.01)。结论TNF-α对胶质瘤细胞中的NF-κB具有诱导活化作用,抑制NF-κB活化可以提高胶质瘤细胞对TNF-α诱导的凋亡作用的敏感性。     

NF-κB与Survivin基因在脑胶质瘤中的表达

目的 探讨细胞核因子κB和Survivin基因在胶质瘤中的表达及其与肿瘤细胞凋亡的关系.方法 分别采用原位杂交和免疫组织化学S-P法检测80例星形细胞瘤患者和10例正常脑组织Survivin mRNA和NF-κB的表达,用末端转移标记法(TUNEL)检测肿瘤组织的凋亡并计算其凋亡指数(AI).结果 星形细胞瘤组织中Survivin mRNA的阳性表达率明显高于对照组(P＜0.01),高度恶性组的阳性率明显高于低度恶性组(P＜0.01);AI在星形细胞瘤中明显高于对照组(P＜0.01),而Survivin mRNA阳性组低于阴性组(P＜0.01);NF-κB在星形细胞瘤中的表达明显高于对照组(P＜0.01),且Survivin mRNA阳性组明显高于阴性组(P＜0.05).结论 NF-κB与Survivin在星形细胞瘤中的表达密切相关,NF-κB的过表达可能通过上调Survivin mRNA的表达抑制星形细胞瘤细胞的凋亡,从而在肿瘤的发生、发展和治疗中发挥重要作用.