βB2基因敲除小鼠睾丸组织长链非编码RNA的差异性表达分析

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)在βB2基因敲除小鼠睾丸中的表达及其影响睾丸发育的可能机制.方法 采用lncRNA芯片技术,筛选野生型(WT)和βb2基因敲除(KO)小鼠睾丸组织(均n=3)中lncRNA及信使RNA(mRNA)表达谱的变化;对差异表达lncRNA和mRNA进行GO数据库分析及KEGG数据库分析,建立调控网络图;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)验证差异表达的lncRNA和mRNA,探讨调控通路.结果 (1)两组小鼠睾丸组织差异表达的lncRNA共140条,mRNA共477条;(2)通过GO数据库分析,筛选出差异表达lncRNA共12条,其中上调7条,下调5条;(3)经KEGG数据库进行路径分析,发现差异表达mRNA主要经由Ca2+信号、配体-受体相互作用等信号通路起作用;(4)用关联矩阵法建立了lncRNA和mRNA共表达网络图,共有17个节点,12条连接,包含9条lncRNA和8条mRNA;其中Rsl1由3条lncRNA调控,Lpo和Mpo各由2条lncRNA调控,Hdac1、Ephb4等各由1条lncRNA调控.(5) qRT-PCR分析结果表明,在βB2基因敲除小鼠睾丸组织中,lncRNA A-30-P01019163和P2rx7的表达均下调(P＜0.05).结论 lncRNA与βB2基因的晶状体外功能密切相关,其中lncRNA A-30-P01019163可能通过调控下游P2rx7 mRNA的表达影响睾丸组织细胞周期及信号转导,进而调控睾丸发育.     

基于二代测序技术ghrelin作用后人卵巢癌细胞差异表达lncRNA的生物信息学分析

目的 分析二代测序技术ghrelin作用后的人卵巢癌细胞株SK-OV-3中长链非编码RNA(lncRNA)的差异表达。方法 从对照组（不添加ghrelin）和实验组（添加600 ng/mL ghrelin 24 h）的人卵巢癌细胞株SKOV-3中分别提取RNA进行测序,筛选出实验组发生差异表达的lncRNA,对其进行靶基因预测并将预测结果与差异mRNA取交集,对取交集后的基因进行GO分析和KEGG通路分析。结果 筛选获得差异表达的lncRNA有236个（上调130个,下调106个）;差异表达mRNA有71个（上调66个,下调5个）。差异表达lncRNA靶基因与差异表达mRNA取交集筛选获得57个基因。GO和KEGG通路富集分析结果显示：这些差异表达lncRNA主要与精、赖氨酸跨膜转运,氧化应激反应及发育过程相关,并且主要富集在细胞因子受体信号通路、胰高血糖素和胰岛素信号通路及癌症相关信号通路上。结论 ghrelin作用后的人卵巢癌细胞中lncRNA的表达有差异,其可能参与卵巢癌的发生、发展,提示ghrelin可能在卵巢癌治疗中具有重要作用。     

宫内发育迟缓小鼠妊娠期胰岛lncRNA和mRNA的表达谱分析

目的：对正常孕鼠和宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation,IUGR)小鼠孕期胰岛RNA进行高通量测序分析, 筛选出差异表达的长链非编码RNA(long non?coding RNA,lncRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA),为深入探讨IUGR孕鼠胰岛功能障碍的发病机制提供理论基础。方法：提取IUGR成年后孕鼠和正常孕鼠胰岛RNA并进行高通量测序,筛选出差异表达的lncRNA和mRNA,进行lncRNA和mRNA关联分析,对lncRNA相关的靶mRNA进行GO功能注释分析、KEGG通路富集分析,重点关注高差异表达且可能影响孕期胰岛功能的lncRNA。结果：IUGR孕鼠和正常孕鼠差异表达的lncRNA 1 007个, 其中483个上调,524个下调;差异表达的mRNA 50个,其中22个上调,28个下调。对差异lncRNA的靶mRNA和差异mRNA进行功能分析,GO分析示它们参与的生物学途径集中于细胞及组织过程、生物调节、代谢及应激过程;分子功能集中在整合、催化活性、转运活性、分子功能调节等方面;KEGG分析示它们主要集中在代谢、癌症、次生代谢产物的生物合成、PI3K?AKT及 MAPK 通路。对差异表达的lncRNA FTX 和Neat1进一步分析表明,IUGR 孕鼠和正常孕鼠的FTX 表达量分别较未孕时下降 (P ＜ 0.001),而 Neat1上升(P ＜ 0.01);FTX、Neat1表达量在IUGR孕鼠和正常孕鼠间有显著差异(P ＜ 0.05),且表达量受糖浓度调节。lncRNA FTX与其靶mRNA均为反式(trans)作用,lncRNA Neat1与Frmd8为顺式(cis)作用,余为trans作用。结论：本研究筛选出IUGR孕鼠和正常孕鼠胰岛中差异表达的lncRNA和mRNA,lncRNA通过不同互作关系调控靶mRNA,调节糖代谢过程。     

APP/PS1转基因小鼠脑组织环状RNA的差异表达谱及相关ceRNA构建

目的：探讨阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织中环状RNA(circRNA)的差异表达谱,构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络,明确circRNA在AD发生中的调控机制。方法：采用基因芯片技术检测APP/PS1转基因AD模型小鼠大脑中circRNA的差异表达,对差异circRNA进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,采用实时定量聚合酶链反应验证随机选取的5个差异表达的circRNA,构建circRNA-miRNA-mRNA,进行AD靶基因功能预测分析。结果：共筛选出52个差异表达的circRNA,其中28个上调,24个下调。GO和KEGG的富集分析结果显示,差异表达的circRNA的亲本基因主要参与神经系统发育、蛋白质结合、RNA运输、调控干细胞多能性的信号通路和Hippo信号通路。生物学信息分析成功构建circRNA-miRNA-mRNA的竞争性内源(ceRNA)网络,显示这些靶基因富集的功能可能通过小分子结合、浆膜、cAMP信号通路和Rap1信号通路发挥作用。结论：AD模型小鼠大脑中存在多种差异表达的circRNA,这些差异基因可能通过ci...     

长链非编码RNA在甲状腺乳头状癌中的表达谱分析

目的 长链非编码RNA (lncRNA)在肿瘤的发生和发展中起重要作用。本研究使用基因芯片技术筛选甲状腺乳头状癌中差异表达的lncRNA,并对这些lncRNA调控的靶基因进行预测和分析。 方法 本研究使用微阵列来研究3例甲状腺乳头状癌(PTC)和配对的邻近非癌性甲状腺组织中lncRNA的表达。基因功能通过GO (Gene Ontology,GO)和通路分析进行评估，并预测lncRNA潜在的靶基因。 结果 与邻近的非癌性甲状腺组织相比，共有855个差异表达lncRNA，上调195个，下调660个(FC>2，P<0.05)；2 370个差异表达mRNA，上调801个，下调1 569个(FC>2，P<0.05)。其中差异较大的lncRNA有23个，mRNA有79个(FC>4)。lncRNA-SLC34A2和它相关的mRNA GRCh38(NM_001177998)差异表达最为显著(FC=23.5)。差异表达的mRNA中显著富集的GO途径显示:一些与肿瘤有关，如“焦粘连”“ECM-受体相互作用”“MAPK信号传导途径”和“PI3K/AKT信号传导途径”。经过通路分析，42条信号通路在差异表达的转录后显著富集，其中“焦粘连”最为显著(P=8.499×10-7)并与47个差异表达基因有关。239个与其相关mRNA的lncRNAs可能与顺式调控有关。lncRNAs和mRNAs的位点之间的相对位置关系在基因的不同位点。 结论 本研究是甲状腺肿瘤相关的LNCRNA谱的补充，发现了一定数量的差异表达的LNCRNA，并预测其功能靶向基因和途径。今后，笔者将选择更多的样本，深化对lncRNA分子机制和生化功能的研究，为甲状腺癌的早期诊断和治疗提供新的准确方法。      

先天性巨结肠肠管lncRNA-mRNA共表达谱芯片初步筛查研究

目的：研究先天性巨结肠（Hirschsprung’s disease,HD）病变段肠管与正常段肠管lncRNA-mRNA表达谱的差异。方法：采用lncRNA-mRNA共表达谱芯片筛查5例HD肠管和5例配对的正常肠管差异表达的lncRNA和mRNA,并以17对样本对其中显著差异的5个lncRNA进行qRT-PCR验证,同时应用生物信息学的方法构建lncRNA-mRNA共表达网络,预测差异lncRNA的靶基因,并对预测的靶基因进行基因本体论（gene ontology,GO）分析和通路（pathway）分析。结果：lncRNA-mRNA共表达谱芯片筛查出HD肠管中存在353个表达上调,474个下调的lncRNA,以及865个上调,461个下调的mRNA。并验证出5个差异表达的lncRNA。lncRNA与mRNA相互关联,通过调控相应的靶mRNA,参与包括细胞增殖、分化和迁移等多种生物学过程,与HD的发病有一定相关性。结论：HD肠管中存在大量差异表达的lncRNA和mRNA。lncRNA和mRNA之间具有广泛的联系,形成共表达网络,lncRNA可能是通过调控相应的靶mRNA参与HD的发病。     

妊娠期糖尿病患者外周血长链非编码RNA表达谱的差异性分析

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血中长链非编码RNA(lncRNAs)的差异表达谱及其功能。方法 分别收集2020年7月至2021年12月在宣汉县人民医院妇产科入院治疗的妊娠期糖尿病患者(GDM组)、门诊健康体检孕妇(对照组)外周血标本各3例。使用高通量测序技术筛选获得差异表达的lncRNA，并通过GO富集分析和KEGG Pathway富集分析查明差异表达的lncRNAs靶向调控的m RNA转录本的生物信息学功能。结果 与对照组比较，GDM组共筛选出差异表达的lncRNAs 333个，mRNA 2 036个，其中上调的lncRNAs 169个，m RNA645个；下调的lncRNAs 164个，m RNA 1 391个；GO生物学功能富集分析结果显示：差异表达的lncRNAs靶向调控的mRNA转录本主要富集在转录因子AP-1复合物、蛋白质复合物分解的调控、免疫系统调节、防御反应、细胞解剖实体、大分子代谢过程的调控、氮化合物代谢过程的调控、胞浆、代谢过程调节等；KEGG信号通路富集分析结果显示：差异表达的lncRNAs靶向调控的m RNA转录本参与的信号通路主要包括B细胞受体信号...     

BCG感染牛肺泡巨噬细胞的转录组测序和分析

目的：通过卡介苗（BCG）感染牛肺泡巨噬细胞（BAM）的转录组测序及生物信息学分析,揭示差异表达的基因和长链非编码RNA （lncRNA）,为巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染的免疫调控机制研究提供理论依据。方法：采用肺脏灌洗离心法收集并培养BAM,分为感染组和未感染组,感染组经BCG感染后12h,利用转录组测序技术（RNA-Seq）检测感染组和未感染组BAM mRNA表达谱及lncRNA表达谱,并进行生物信息学相关分析。结果：与未感染组比较,感染组BAM差异表达的lncRNAs共有119个（P<0.05）,差异表达的mRNA共有1 111个（P<0.05）。在差异表达基因的功能富集分析中,最显著富集项与免疫功能相关（GO：0006955,P<0.05）,共有125个基因,其中有63个基因表达上调,62个基因表达下调,且白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素17（IL-17）和白细胞介素23A （IL-23A）等促炎因子表达上调。lncRNA靶基因预测,差异表达的lncRNA参与转化生长因子β（TGF-β）信号通路及ABC转运体信号通路的调控（P<0.05）。结论：BCG感染BAM后,激发宿主细胞产生强烈的免疫反应,引起lncRNA和mRNA表达谱的改变。     

高浓度地塞米松对骨髓间充质干细胞小分子非编码RNA表达的调控机制研究

目的 探讨高浓度地塞米松对骨髓间充质干细胞(BMSCs)小分子非编码RNA(sncRNA)表达的调控机制。方法 体外分离并培养小鼠BMSCs,阴性对照组(NC组)与地塞米松组(DEX组)分别使用含0.1μmol/L、10μmol/L地塞米松的诱导液进行诱导。通过茜素红染色分析BMSCs的成骨分化情况。运用Illumina Hiseq 2500平台进行高通量small RNA测序,筛选NC组与DEX组差异表达的sncRNAs,并进行生物信息学分析。结果 茜素红染色结果显示,与NC组相比,DEX组茜素红染色变浅,半定量检测结果显示DEX组钙结节含量显著降低。DEX组与NC组的差异基因中,|log2Fold Change|≥1的微小RNA(miRNA)有25个,其中DEX组的6个miRNAs表达上调,19个miRNAs表达下调(均P<0.05)。基因本体论(GO)分析结果显示,上调的差异miRNAs的靶基因主要参与蛋白质磷酸化、肌肉和器官发育、细胞黏附等生物过程,下调的差异miRNAs的靶基因主要参与蛋白质自磷酸化、蛋白质泛素化、细胞内雌激素受体信号通路、细胞增殖等生物过程。京都基因与...     

长链非编码RNA牛磺酸上调基因1在糖尿病肾病中的表达及意义

目的:探究长链非编码RNA牛磺酸上调基因1(lncRNA TUG1)在糖尿病肾病中的表达及意义。方法:选择糖尿病肾病患者65例为观察组,选择同期肾微小病变患者65例为对照组。均留取病变的穿刺活检组织和患者空腹静脉血,应用实时荧光定量PCR检测病变组织和血清中lncRNA TUG1的表达。比较两组患者病变组织和血清lncRNA TUG1表达水平。比较不同临床病理特征糖尿病肾病患者病变组织和血清lncRNA TUG1表达水平。分析观察组患者病变组织与血清lncRNA TUG1表达的相关性。结果:观察组病变组织和血清中lncRNA TUG1表达水平明显低于对照组(均P<0.05)。lncRNA TUG1在不同病变类型、不同硬化肾小球硬化占比患者病变组织和血清中的表达比较差异有统计学意义(均P<0.05),而在不同性别、年龄患者病变组织和血清中的表达比较差异无统计学意义(均P>0.05)。糖尿病肾病患者病变组织与血清lncRNA TUG1表达呈正相关(r=0.693,P=0.021)。结论:糖尿病肾病患者病变组织与血清lncRNA TUG1表达下降且呈正相关,检测血清lncR...     

通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效研究

背景　糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症之一。我国已成为全球糖尿病患者数量最多的国家,且近1/3的糖尿病患者面临糖尿病肾病的威胁,但目前针对糖尿病肾病尚缺乏有效的干预手段,中医药治疗方法需要进一步探讨。目的　观察通络地龟汤治疗2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效。方法　筛选2018年6月-2019年2月在河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）肾内科、内分泌科门诊就诊及住院的70例2型糖尿病肾病Ⅳ期患者为研究对象,中医辨证为阴虚血瘀。采用单盲随机数字表法将所有患者分为观察组（n=36）和对照组（n=34）,对照组给予西医基础方案治疗,观察组在对照组基础上服用通络地龟汤8周。比较两组患者治疗前后中医症状积分、24 h尿蛋白定量、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、估算肾小球滤过率（eGFR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸、血清炎性因子与尿液炎性因子水平。统计两组不良反应发生情况。结果　治疗后,两组患者24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c、空腹血糖及血尿酸较治疗前降低,eGFR、白蛋白较治疗前升高（P<0.05）;两组患者治疗后空腹血糖、血红蛋白、白蛋白、血尿酸比较,差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、HbA1c低于对照组,eGFR高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者各中医症状积分,血清白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平,尿液白介素1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组（P<0.05）。治疗期间,观察组2例患者出现轻微腹泻。结论　通络地龟汤可以改善2型糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床症状和肾功能,减少蛋白尿,减轻炎性状态,且安全性较高。     

通络地龟汤对糖尿病肾病Ⅳ期患者非杓型血压和尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响研究

背景　糖尿病肾病（DKD）已成为世界范围内终末期肾脏病的首要病因，非杓型血压是DKD进展的独立危险因素，但目前尚缺乏有效干预手段，而中医药治疗DKD及非杓型血压具有一定优势。目的　探讨通络地龟汤对DKD Ⅳ期患者非杓型血压、尿钠排泄及肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的影响。方法　选择2019年1月-2020年3月在河南省中医院（河南中医药大学第二附属医院）肾病科、内分泌科门诊就诊或住院的DKD Ⅳ期患者80例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者采用西医常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用通络地龟汤治疗；两组患者疗程均为8周。比较两组患者治疗前后肾功能指标〔血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、估算肾小球滤过率（eGFR）〕、糖化血红蛋白、24 h动态血压、血压变异性、非杓型血压比例、24 h尿钠及血浆肾素、血管紧张素Ⅱ受体、醛固酮水平，计算杓型血压逆转率并记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果　所有患者完成8周随访，无中途退出或脱落病例。与对照组相比，观察组患者治疗后血肌酐、24 h尿蛋白定量、24 h平均舒张压（24 hDBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、夜间平均舒张压（nDBP）、夜间收缩压变异性（nSBPCV）、夜间舒张压变异性（nDBPCV）降低，eGFR升高（P<0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、糖化血红蛋白、24 h平均收缩压（24 hSBP）、日间平均收缩压（dSBP）、日间收缩压变异性（dSBPCV）、nSBPCV降低，eGFR升高，且观察组患者治疗后nSBP、nDBP、24 h平均收缩压变异性（24 hSBPCV）、nDBPCV降低（P<0.05）。观察组患者治疗后非杓型血压比例低于对照组及治疗前，杓型血压逆转率高于对照组（P<0.05）。与治疗前相比，两组患者治疗后血浆醛固酮水平降低，观察组患者治疗后24 h尿钠升高（P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论　在西医常规治疗基础上加用通络地龟汤有利于更好地改善DKD Ⅳ期患者肾功能，降低患者夜间血压、血压变异性、非杓型血压比例，提高患者杓型血压逆转率及24 h尿钠排泄，且安全性较高，但对RAAS并无明显影响。     

通络益肾汤对链脲佐菌素DN大鼠疗效的实验研究

目的 观察通络益肾汤对链脲佐菌素（STZ）糖尿病肾病大鼠的疗效。方法采用STZ糖尿病肾病大鼠模型，分为正常组、病理组、通络益肾汤治疗组、西药治疗组（糖适平＋洛汀新）。观察各组大鼠治疗前后的一般状况、血糖、肾功（BUN、Scr）、肾脏病理等指标的变化。结果与病理组比较，通络益肾汤治疗组大鼠一般状况改善较好，血糖明显下降（P＜0．05），血清BUN、Scr显著降低（P＜0．01）。通络益肾汤治疗组与西药组比较，各项指标无明显差异。结论通络益肾汤能延缓糖尿病肾病的病理进展，对糖尿病肾病有确切的治疗效果。     

肾损伤因子-1在脂多糖诱导的HK-2细胞炎症反应中的作用

目的：分析肾损伤因子-1（KIM-1）在脂多糖（LPS）诱导HK-2细胞炎症模型中的表达并探讨其可能参与的生物学进程。方法：LPS刺激人肾小管上皮HK-2细胞诱导细胞炎症模型,CCK-8比色法分析LPS对HK-2细胞株体外生长的抑制作用;RT-PCR和Western blot实验分析KIM-1在正常组和LPS诱导组中的表达差异;设计siRNA靶向干扰KIM-1基因的表达,分析其对LPS诱导下HK-2细胞生长抑制作用的影响;Hoechst33342/PI双染法分析LPS诱导下对照组和siRNA干扰组细胞凋亡的影响。结果：50、100 μg/mL终浓度的LPS处理24 h和48 h后能抑制HK-2细胞增殖,与对照组比差异有统计学意义（P＜0.05）;KIM-1和IL-6基因和蛋白表达水平在LPS处理组中较对照组明显上调,且具有浓度依赖性,差异有统计学意义（P＜0.05）;LPS处理组中Hoechst33342染色阳性细胞比例明显高于对照组;siRNA转染组中KIM-1和IL-6基因和蛋白表达水平均明显低于siRNA-NC组,在LPS作用下siRNA转染组HK-2细胞增殖率明显高于siRNA-NC组,差异有统计学意义（P＜0.05）;在siRNA转染组中,Hoechst33342染色强度均低于siRNA-NC组,提示靶向KIM-1基因siRNA转染可以抑制LPS诱导的细胞凋亡作用。结论：LPS可以诱导HK-2细胞增殖受抑和凋亡,并且上调KIM-1和IL-6基因表达;KIM-1可能通过调节细胞凋亡和生长抑制过程参与细胞炎症反应。     

阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的:探讨阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦对早期糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者的肾脏保护作用。方法:将2008年1月至2011年1月在我院肾内科接受治疗的早期DKD患者80例,随机分为2组:①厄贝沙坦(A组);②阿魏酸哌嗪+厄贝沙坦(B组)。两组患者均采用常规的治疗方法,A组在常规治疗的基础上加用厄贝沙坦片,而B组则加用阿魏酸哌嗪和厄贝沙坦治疗,治疗8周后评价各组患者治疗前后尿白蛋白排泄率、血清肌酐及尿β2微球蛋白等的改变情况,组内进行治疗前后的比较,两组之间进行治疗后疗效的比较。结果:A、B两组治疗后的尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后的疗效相比,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:阿魏酸哌嗪联合厄贝沙坦可明显改善早期DKD患者的肾功能,并能明显的提高临床疗效,值得临床的广泛应用。     

自拟散风通络汤治疗偏头痛对血管收缩与舒张因子的影响

目的:观察散风通络汤治疗偏头痛对血管收缩与舒张因子的影响及临床疗效。方法:选择符合条件的偏头痛病人140例,随机分为治疗组70例和对照组70例,对照组口服卡马西平,治疗组口服散风通络汤,并检测两组治疗前、治疗后4周血管收缩因子血浆内皮素(ET)、舒血管因子一氧化氮(NO)值。结果:经4周治疗,治疗组头痛改善显效率明显高于对照组,治疗后治疗组ET值较对照组显著下降,NO值显著上升,头痛改善显效率亦明显高于对照组(P<0.05),具统计学意义。结论:散风通络汤治疗偏头痛疗效显著,可能通过影响ET、NO水平起作用。     

通络方剂对糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-FN通路的影响

目的研究通络方剂(TLR)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-纤维连接蛋白(FN)信号转导通路的影响,探讨TLR对肾脏保护作用的可能机制。方法将SD大鼠随机分成3组(n=7):正常对照组(CON组)、糖尿病未干预组(DM组)和糖尿病TLR干预组(DM+TLR组),DM组和DM+TLR组予以STZ(65 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病模型。制模成功后,DM+TLR组大鼠予以1 g/(kg.d)TLR灌胃,CON组和DM组用等剂量的双蒸水灌胃,持续12周。用自动化生化分析仪检测生化指标,用考马斯亮蓝法定量测定24 h尿蛋白,肾皮质进行PAS染色,用蛋白印迹分析法检测t-p38MAPK、p-p38 MAPK、t-CREB、p-CREB、FN的表达。结果与CON组相比,DM组大鼠的左肾质量/体质量、血糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐增加(P<0.05),体质量减少(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平分别增加2.37倍、2.21倍、2.03倍(P<0.05);与DM组相比,DM+TLR组左肾质量/体质量、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐降低(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平降低(P<0.05)。结论 TLR可能通过抑制p38 MAPK-FN通路对糖尿病肾病大鼠的肾脏产生保护作用。     

通络方剂对1型糖尿病大鼠肾功能及肾脏CTGF、RAGE、p-ERK1/2表达的影响

目的观察通络方剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病大鼠肾组织CTGF、RAGE、p-ERK1/2表达的影响,并探讨其可能的肾脏保护机制。方法健康SD大鼠随机分为正常组(n=10)和造模组(n=50)。造模组大鼠给予单次腹腔注射STZ 60 mg/kg,造模成功后随机分为5组:糖尿病非治疗组,通络方剂低、中、高剂量组,氯沙坦组(n=10)。适应性饲养1周后,按分组不同每天分别给予不同处理因素,持续12周后处死,称体质量,测血肌酐、尿素氮,留24 h尿检测尿肌酐、尿蛋白、尿微量白蛋白,取左肾称质量,Real-time PCR法检测右肾组织中CTGF mRNA、RAGE mRNA的表达,Western印迹法检测右肾组织CTGF、RAGE、p-ERK1/2、Total-ERK1/2蛋白的表达。结果通络方剂中、高剂量组较糖尿病非治疗组能明显降低糖尿病大鼠血尿素氮、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白、肌酐清除率,改善肾功能,降低RAGE mRNA、CTGF mRNA的表达,减少RAGE、CTGF、p-ERK1/2蛋白表达(P<0.05)。结论通络方剂可能通过抑制RAGE-ERK1/2-CTGF信号转导通路发挥对1型糖尿病大鼠的肾脏保护作用。     

基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄芪甲苷对慢性肾衰竭大鼠钙磷代谢紊乱的改善作用及机制

[目的]分析黄芪甲苷(astragaloside-Ⅳ,AS-Ⅳ)对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠钙磷代谢紊乱的改善作用,以及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控机制.[方法]将无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性Wista...