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肾乐预防顺铂所致急性肾衰的初步研究 总被引:1,自引:0,他引:1
肾乐预防顺铂所致急性肾衰的初步研究刘晓芳1叶建新1仲来福1尤玉琴21.大连医科大学毒理研究室(116027)2.广州空军总医院肝病研究所顺铂系临床上广泛使用的广谱抗肿瘤药物,顺铂的肾毒性是限制其临床使用剂量的主要毒副作用[1,2]。寻找预防和(或)治... 相似文献
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顺铂所致的周围神经毒性及其防治措施 总被引:2,自引:0,他引:2
顺铂是一种对各种实体瘤疗效显著的抗肿瘤药物,但以顺铂为基础的化疗方案往往伴随一些毒副作用.自从用水化方案大大降低了肾毒性后,其周围神经毒性就成为剂量限制性毒性.顺铂所致周围神经毒性的机制可能与背根神经节中神经元的DNA损伤有关.目前用来防治其神经毒性的药物有维生素E、org2766、还原型谷胱甘肽、尼莫地平、神经生长因子、氨磷汀等. 相似文献
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本文用非生物降解材料乙基纤维素制备了顺铂微球,用于肿瘤的栓塞治疗。进行的体外制剂学研究、动物体内外毒性考察、栓塞实验及人体临床应用结果显示:顺铂微球具有显著的栓塞肿瘤血管之效果,且可缓解,降低全身毒性,实现靶向给药之目的。 相似文献
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本文以血清尿素氮及体重做为毒性评价指标,高渗盐水减低了顺铂的毒性。小鼠静注15mg/kg顺铂后,血浆总铂的药物动力学呈三室模型。高渗盐水缩短了血浆总铂的α相半衰期,提高了给药后各时间点血浆超滤铂的浓度,降低了肾脏内给药后2h内的铂浓度,没有明显改变肿瘤内铂浓度的药时曲线下面积。实验表明,高渗盐水提高了顺铂的治疗指数。 相似文献
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缓释型顺铂瘤内治疗大鼠C6胶质瘤的药代动力学 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 观察C6胶质瘤大鼠瘤内给予顺铂缓释剂 ,ip顺铂后 ,顺铂在瘤内、脑组织、血及肾中的分布。方法 瘤内给予 1mg·m- 2 顺铂缓释剂 ,ip 5 0mg·m- 2顺铂后 ,然后在不同时间取样 ,用原子吸收分光光度法测量顺铂含量。结果 瘤内顺铂浓度瘤内用药比全身用药平均高 2~ 5 0倍 ,血及肾中的顺铂浓度瘤内用药仅为全身用药的 1.6 %~ 10 %和 0 .4 5 %~ 14 %。结论 瘤内用顺铂缓释剂可明显提高局部药物浓度 ,降低血 ,肾中顺铂分布 ,减轻全身毒副作用 ,从而增强化疗效果 相似文献
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紫杉醇靶向制剂的研究进展 总被引:2,自引:0,他引:2
紫杉醇 ( paclitaxel,taxol,TAX)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取开发得到的天然抗癌新药 ,也是目前唯一的具有独特抗微管作用机制的广谱抗癌新药 ,临床用其注射液治疗乳腺癌和卵巢癌 ,并可望用于肺癌、食管癌、头颈癌、肠癌、肝癌等多种肿瘤的治疗 ,但有 (中性 )粒细胞减少等剂量限制性毒性和骨髓抑制、室性心律不齐等毒副作用 ,并可引起严重的过敏反应 ,因此临床应用受到限制[1]。将TAX制成靶向制剂 ,可以提高药物在靶部位的浓度 ,降低血液及其他组织中的药物浓度 ,不仅可以提高疗效 ,还可以降低其全身… 相似文献
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目的比较顺铂、卡铂和双环铂3种铂制剂的肾排泄速度和肾组织中浓度,探讨铂类抗癌药的肾毒性机制,为临床用药提供参考。方法大鼠按铂元素10mg·kg-1剂量静脉注射3种铂制剂后,采用原子吸收法测定大鼠尿液中3种铂的排泄量,计算4h尿药累积排泄百分率。结果顺铂组4h的累积排泄量平均为(33.7±5.7)%;卡铂组为(89.1±8.5)%;双环铂组为(70.1±9.8)%,由此结果可见顺铂排泄最少,双环铂和卡铂则较多;静注顺铂、卡铂和双环铂后4h测定肾组织中铂的浓度分别为(70.6±31.6),(217.7±97.6)和(278.8±112.0)μg·g-1。结论与顺铂相比,双环铂与卡铂肾排泄较快,肾组织中的铂浓度相对较高,肾组织中铂浓度与肾毒性间可能无直接关系。 相似文献
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目的 制备抗肿瘤药物顺铂脂质复合物脂质体(CDDP-MM),以期降低顺铂的毒副作用,并保持其疗效。方法 使用逆相蒸发法制备CDDP-MM;以SD大鼠为实验动物考察CDDP-MM的体内药动学行为;以H22荷瘤小鼠为模型,以市售注射用顺铂为参比,考察CDDP-MM的体内抗肿瘤效果及其毒副作用。结果 所制备的CDDP-MM平均粒径为109.8 nm,包封率高达90%。大鼠体内药动学结果表明,与注射用顺铂相比,CDDP-MM最大血药浓度(cmax)提高2.93倍(P<0.001),t1/2α延长65.50倍(P<0.01);AUC0-24显著增大41.26倍(P<0.01),CDDP-MM显著改善了注射用顺铂的体内药动学行为。小鼠体内抗肿瘤活性结果表明CDDP-MM的抑瘤率为82.5%,与注射用顺铂组相比小鼠体重显著增加(P<0.000 1),肾毒性下降。结论 CDDP-MM显著改善顺铂的体内药动学行为且可以有效抑制肿瘤生长、显著降低顺铂的胃肠道毒性和肾毒性。 相似文献
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茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究 总被引:5,自引:0,他引:5
顺铂 (DDP)已广泛应用于临床 ,并显示了较强的抗癌作用 ,但是顺铂也具有重金属类物质的毒性作用 ,其中最主要的是对肾脏的毒性作用。在临床应用中 ,往往由于严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。茶多酚 (TP)是从茶叶中提取的一种酚类物质[1 ] ,具有抗癌、防癌、增强机体免疫力、清除自由基、阻止脂质过氧化等功能。我们拟探讨TP对顺铂所致机体损伤的保护作用 ,以期为临床顺铂的毒性防护提供新思路。1 材料与方法1 1 材料 昆明种小鼠 ,体重为 18~ 2 2g ,由华北煤炭医学院动物中心提供 ;药品及试剂 :DDP、TP、硫代硫酸钠 (… 相似文献
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葡萄糖酸锌对小鼠顺铂半数致死量及体内谷胱甘肽含量的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
观察了葡萄糖酸锌(ZG)对小鼠顺铂(CDDP)半数致死量和顺铂引起的谷胱甘肽(GSH)含量变化的影响。结果表明:ZG明显提高顺铂的半数致死量(11.93~15.65mg·kg-1)(P<0.05),同时ZG还能增加给予CDDP的小鼠血中GSH含量,降低血和肾组织中脂质过氧化物(LPO)的含量,提示:ZG对顺铂的毒性具有防护作用,其可能机制就是改善体内巯基化合物的代谢,抑制脂质过氧化反应。 相似文献
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类抗癌药是当代最主要的抗癌药物之一,它在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用,但由于顺铂的主要剂量限制性毒性为肾毒性,影响了该药物剂量的提高。卡拍是第二代铂类低毒高效的抗癌药,文献报道卡铂肾毒性远远低于顺铂,我们用血清BUN、Cr和尿β2—mG的测定对卡铂和顺铂化疗的肾毒性作用结果进行比较分析,以了解卡铂和顺铂使用不同的剂量和不同的治疗方法对肾脏的毒副作用的影响。材料与方法 本组病例病理诊断均为恶性肿瘤,在化疗前的肾功能均为正常,每例在化疗前和化疗后2周分别测定血清BUN、Cr和尿β2—mG。顺铂治疗组分为A、… 相似文献
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1969年首先发现金属络合物顺式二氯二氨合铂 (简称顺铂 )具有抗肿瘤活性。现已合成了几千种铂络合物 ,其中 1 0 %具有抗肿瘤活性 ,有一些铂络合物已进入临床应用或临床试验。铂络合物产生细胞毒性和抗肿瘤活性的原因 ,是由于其与肿瘤细胞的DNA结合。结合方式有三种 :与DNA双螺旋分子中单股链段内相邻的鸟螵呤多链键合 ;与DNA双螺旋双股链段间的多链键合 ;少量与蛋白 DNA间多链键合。从而干扰DNA的复制 ,抑制肿瘤细胞的分裂。1 第一代铂络合物抗肿瘤药顺铂具有较广的抗瘤谱 ,目前被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌、乳腺癌的一线治疗药物 ,并广泛用于与阿霉素、依托泊苷、博莱霉素及氟尿嘧啶 (5 Fu)合用治疗头颈部癌、胃癌等。但以下缺点限制了该药的应用 :①严重的毒副作用包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 ;②对某些瘤细胞活性较低 ,如乳腺癌、结肠癌等。③使肿瘤细胞产生获得性耐药性 ;④水溶性小 ;⑤须注射给药。为克服顺铂的毒副作用 ,提高疗效 ,在剂型和联合用药方面进行了深入的研究。据报道 ,Sequcs制药公司正研制一种以可被生物降解的胶体样化合物为基质的顺铂制剂 ,它能在发挥疗效的同时降低毒性。临床前... 相似文献
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铂类药物是众多恶性肿瘤的重要治疗药物之一,但靶向性弱,毒副作用强;与铂类金属药物相比,部分非铂类金属化合物前期研究展现出良好的抗肿瘤活性和较低的毒性。近期研究表明,糖基化金属化合物不但提高了化合物的靶向性,还可进一步降低毒性,并且还展现出除抗肿瘤以外的其他药用价值,如杀菌、抗病毒、抗疟疾等。鉴于此,本文尝试总结近年非铂类糖基金属化合物的研究进展,并对目前糖基金属类化合物存在的问题进行了分析与展望,期望为非铂类抗肿瘤制剂的研发提供借鉴。 相似文献
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目的:探讨铂类抗癌药的肾毒性机制。方法:12只大鼠均分为3组,分别按铂元素10mg·kg-1剂量静脉注射顺铂、卡铂和双环铂,采用原子吸收法测定并计算4h尿药累积排泄率及肾组织中浓度。结果:4h累积排泄率顺铂、卡铂、双环铂分别平均为(33.7±5.7)%、(89.1±8.5)%、(70.1±9.8)%,肾组织中铂的浓度分别为(70.6±31.6)、(217.7±97.6)、(278.8±112.0)μg.g-1。结论:与顺铂相比,双环铂与卡铂肾排泄较快,肾组织中的铂浓度相对较高;肾组织中铂浓度高低与肾毒性大小之间可能无直接关系。 相似文献
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顺铂作为非周期特异性剂量依赖性化疗药在肿瘤的化疗中所起的作用受到了越来越多的重视,其杀伤细胞的效果与其浓度成相互依赖关系,由于它对肾脏的毒性作用,限制了其用药剂量,因此在大剂量顺铂化疗时预防或治疗肾损害具有非常重要的临床意义。本文分析泰特(谷胱甘肽)对大剂量顺铂联合化疗时药物性肾损害的防护作用。1病例和方法1.1病例所有病例均依据临床表现、X线、CT、生化指标、病理学及细胞学资料,按美国癌症协会(AJCC)临床分期标准分为Ⅳ期31例、Ⅲ期15例、Ⅱ期6例。男34、女18例;年龄(55±12)岁(22~75… 相似文献