智力障碍/发育迟缓患儿的染色体核型和基因拷贝数变异分析

目的了解染色体核型和基因拷贝数变异(CNVs)在不明原因智力障碍/发育迟缓(ID/DD)遗传病因诊断中的作用。方法对2016年1月-2017年12月在该院就诊的14岁以下不明原因ID/DD患儿分别进行染色体核型和CNVs分析,比较两者的阳性检出率。结果 89例患儿进行了染色体核型分析,结果检出异常核型7例,阳性检出率为7. 87%,其中以21-三体综合征最多,占57. 14%。29例患儿进行了基因CNVs检测,结果检出8例致病性CNVs,检出率为27. 59%,包括了1例相对多见的5p缺失,还有1例1p32. 3-p31. 3缺失。利用χ~2检验对分别进行染色体核型分析和基因CNVs分析的两组患儿进行比较,结果显示CNVs的阳性检出率明显高于染色体核型分析(P0. 05),两组患儿在性别、智力障碍程度、伴发畸形、伴发其他疾病等方面比较差异无统计学意义(P0. 05)。结论染色体核型分析在不明原因ID/DD患儿中的阳性检出率较低,基因CNVs分析的阳性检出率明显高于染色体核型分析,且可以提供更加精确的定位信息,在不明原因ID/DD患儿的病因诊断中具有重要价值。     

64例全面性发育迟缓患儿病因及疗效分析

目的 分析全面性发育迟缓(GDD)患儿的主要病因和早期综合干预疗效,以及判断其神经行为发育预后情况。方法 33例住院进行综合性干预的GDD患儿为综合干预组,31例未住院进行综合性干预,仅指导家庭干预的患儿为对照组。分析其病因,结合不同病因设计个体治疗方案,并在干预前后应用GESELL发育量表测定发育商(DQ)进行统计分析,评价疗效。结果 治疗干预前,两组患儿一般情况差异无统计学意义,6个月后综合干预组患儿DQ为(72.20±15.56),明显高于治疗前的(59.98±14.61)和对照组的(62.51±13.95),干预组疗效评估亦明显优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。新生儿HIE、早产、宫内发育迟缓和新生儿窒息是GDD的常见病因。单致病因素所致GDD患儿的DQ发育优于多致病因素GDD患儿。结论 综合性早期干预,结合病因设计个体治疗方案可明显提高GDD患儿的DQ,改善其预后。加强围生期保健,对防治GDD具有重要的意义。     

发育迟缓患儿基因组拷贝数变异与临床表现的相关性研究

目的 分析发育迟缓患儿基因拷贝数变异(CNVs)与临床表现的相关性。方法 选取2018年1月—2021年12月厦门市妇幼保健院收治的发育迟缓患儿82例,分析其CNVs与临床表现的相关性。结果 82例发育迟缓患儿中男性43例、女性39例,共存在86处pCNVs,其中杂合缺失53处(61.63%),单倍重复33处(38.37%)。片段大小为322 kb～93.28 Mb,平均11.32 Mb。82例患儿中,不同基因分型患儿具有不同的临床表现,其中NF1-微缺失综合征占比95.12%,Kleefstra综合征或肌张力障碍23型占比92.68%,神经纤维瘤病-努南综合征占比最低(12.20%)。综合分析82例患儿临床表现,主要为智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容、癫痫、肢体扭曲、身材肥胖、记忆力障碍等多系统异常,其中智力障碍、生长发育迟缓、特殊面容、癫痫等临床表现最为常见。结论 发育迟缓患儿CNVs与临床表现关系紧密,患儿发育迟缓症状以智力障碍、生长发育迟缓及特殊面容较为常见。     

应用微阵列比较基因组杂交技术对55例智力低下/发育迟缓患儿基因组拷贝数变异的分析

目的 应用高分辨微阵列比较基因组杂交技术(array-comparative genomic hybridization, aCGH)对55例不明原因的智力低下或发育迟缓(mental retardation or developmental delay, MR/DD)患儿进行拷贝数变异(copy number variations, CNVs)检测, 寻求与遗传学相关的致病因素, 探讨aCGH对不明原因MR/DD患儿可能的分子病因诊断的作用。方法 收集2013年6月-2013 年12月到本院儿科初步诊断为MR/DD的患儿55例, 应用25~50 K CytoScan HD芯片检测全基因组CNVs, 联合生物信息学分析手段分析致病性CNVs。结果 在55例不明原因MR/DD患者中共检测到21例存在罕见CNVs。通过比对数据库, 21处CNVs确认为致病性CNVs。19例患者携带与MR/DD相关的CNVs。2例为已知综合征患者, 其中1例为Turner综合征, 1例为1p36缺失综合征。结论 基因组CNVs相关的微缺失或微重复是不明原因MR/DD的病因之一, 这些片段均无法被常规染色体G带检查所识别。aCGH可以提高对不明原因MR/DD患儿的分子病因诊断水平, 对深入研究MR/DD病因机制有重要意义, 为患儿预后和家庭再发风险评估提供指导。     

安徽省120例智力障碍/发育迟缓儿童基因拷贝数变异检出情况调查及临床表型分析

目的 调查安徽省120例智力障碍(ID)／发育迟缓(DD)儿童致病性与可能致病性拷贝数变异(CNVs)的检出情况,并分析患儿临床表型,明确ID／DD患儿遗传学病因,为患儿的治疗及其父母再生育指导提供依据。方法 选取2019年5月—2020年6月在安徽省儿童医院小儿康复科就诊的120例不明原因ID／DD患儿,行染色体微阵列分析(CMA)检测明确存在的致病性与可能致病性CNVs,分析患儿临床表型及致病性与可能致病性CNVs特点。结果 120例ID／DD患儿检出致病性CNVs 18例(15.00%),可能致病性CNVs 2例(1.67%),意义不明的CNVs 39例(32.50%),可能良性和良性CNVs 61例(50.83%)。20例检出致病性与可能致病性CNVs的患儿伴先天畸形／特殊面容5例,伴1种或多种其他疾病14例;轻、中、重度智力低下分别为3、12、5例。20例ID／DD患儿共存在21处致病性或可能致病性CNVs,其中微缺失片段13个(占61.90%),微重复片段8个(占38.10%),比例约为1.63∶1,片段平均大小6.34 Mb。21处致病性与可能致病性CNVs以2号与22号染色体(3处)检出最多。20例ID／DD患儿中,已知综合征10例(50.00%),仍有10例(50.00%)为数据库中暂未定义的综合征或疾病区域。结论 对于不明原因ID／DD患儿,应用CMA方法进行检测可明确其遗传学病因,对患儿的治疗及其父母再生育指导意义重大。     

染色体微阵列芯片在产前先天性泌尿系统畸形胎儿中的应用价值

目的 探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis, CMA)在先天性泌尿系统畸形(congenital abnormalities of the kidmey and urinary tract, CAKUT)胎儿中的应用价值。方法 回顾性收集2018年1月—2022年9月61例CAKUT的胎儿产前诊断资料,采用CMA检测CAKUT胎儿,同时进行染色体核型分析。结果 在61例CAKUT胎儿中,染色体核型分析检出5例变异核型,变异检出率为8.20%。CMA检出15例拷贝数变异,变异检出率为24.59%。2组检测技术在致病变异检出率差异有统计学意义(χ²=6.06,P<0.05)。CMA技术在染色体核型分析正常的胎儿中另检出11例CNVs,其中4例致病性CNVs和7例意义未明CNVs。按是否合并其他超声异常将病例分2组,孤立组与非孤立组复合致病异常率分别为22.45%和33.33%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CMA检出能够提高CNV异常检出率,对临床产前咨询具有价值。     

染色体微阵列分析在胎儿颅面畸形遗传病因诊断中的应用

目的：利用染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis,CMA）技术明确胎儿颅面畸形（craniofacial malformations,CFMs）遗传病因。方法：选取2017年1月—2023年3月于福建省泉州市妇幼保健院（儿童医院）进行遗传学病因诊断的CFMs胎儿72例作为研究对象,其中46例为孤立性CFMs,其余26例合并其他结构异常（非孤立性CFMs）。72例CFMs胎儿的检测样本中,有45例为羊水标本,27例为流产组织标本。所有样本均进行了CMA检测,45例羊水标本还进行了核型分析。结果：在45例进行核型分析的病例中,2例诊断为染色体非整倍体（18-三体综合征和47,XXY）,异常检出率为4.44%(2/45)。CMA分析检出4例染色体非整倍体、3例致病性拷贝数变异和11例临床意义不明拷贝数变异,阳性检出率为（9.72%,7/72）。非孤立性CFMs组的阳性检出率（26.92%,7/26）显著高于孤立性CFMs组（0.00%,P<0.001）。结论：产前超声提示胎儿CFMs,进一步行CMA检测有助于明确遗传病因。     

基因组拷贝数变异测序技术联合染色体核型分析在产前诊断中的应用价值

目的 探讨基因组拷贝数变异测序技术(CNV-seq)联合染色体核型分析在产前诊断中的应用价值。方法 选取2017年4月—2022年3月在聊城市东昌府区妇幼保健院进行产前诊断的1 826例孕妇为研究对象，抽取羊水进行染色体核型分析及CNV-Seq,比较分析两种方法的检测结果。结果 1 826例羊水标本中，染色体核型分析异常检出率为8.21%(150/1 826),CNV-seq异常检出率为16.59%(303/1 826),两种方法联合应用的异常检出率为17.80%(325/1 826)。染色体核型分析与CNV-seq均检出数目异常93例；染色体核型分析检出结构异常34例，其中平衡性结构异常16例(CNV-seq未检出),非平衡性结构异常18例(CNV-seq也检出);CNV-seq额外检出168例染色体拷贝数变异(CNVs)。结论 CNV-seq与染色体核型分析联合检测可以提高染色体异常的检出率，降低出生缺陷发生率，还可以对结构异常片段进行精确定位，为临床遗传咨询提供更精准的信息。     

201例颈项透明层增厚胎儿的微阵列芯片结果分析

目的探讨染色体微阵列分析(chromosome microarray analysis,CMA)在产前颈项透明层(nuchal translucency,NT)增厚胎儿中的应用价值。方法收集2015年10月—2021年8月201例NT增厚的胎儿产前诊断资料,对CMA与核型检测结果,进行归类分组比较。结果在201例NT增厚胎儿中,染色体核型分析检出43例变异核型,变异检出率为21.39%,数目异常占69.77%,结构异常占9.30%。CMA检出54例变异,变异检出率为26.87%。CMA技术在染色体核型未见异常中额外检出19例变异,其中5例微缺失/微重复综合征(Microdeletion/Microduplication Syndrome,MMS)。2组检测技术在致病变异检出率差异有统计学意义(χ²=5.14,P<0.05)。按NT厚度分组和是否合并其他超声异常分组,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论染色体异常检出率与伴随着NT厚度增厚或伴随其他超声异常出现无明显差异,CMA检出能够提高CNV异常检出率,对临床产前咨询具有一定价值。     

产前诊断中CNV-seq和染色体核型分析应用效果

目的：探讨有创产前诊断细胞培养染色体核型分析及基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)技术在产前诊断中的应用效果。方法：2019年1月-2020年12月在本院产前咨询有临床适应证需行羊膜腔穿刺孕妇364例，分别采用CNV-seq技术和染色体核型分析，对比分析两种检测方法的优势及局限性。结果：染色体核型分析364例标本中，存在100例染色体异常，检出率为27.5%,其中染色体数目异常62例、染色体结构异常10例、染色体多态16例、嵌合体12例；CNV-seq结果显示364例标本中染色体拷贝数变异99例，检出率为27.2%,其中染色体数目异常59例、染色体结构异常2例、嵌合体11例、额外检出CNVs 27例。结论：两种方法染色体非整倍体检出能力相当，在产前诊断中两种方法联合应用可互为补充，弥补各自的不足，提高染色体异常胎儿的检出率。     

儿童语言发育迟缓发育特征及危险因素分析

目的 分析语言发育迟缓儿童的智能发育特征及危险因素,为临床早期发现、早期干预、早期诊治提供科学依据。 方法 2016年6月—2017年7月因语言发育迟缓在武汉市同济医院儿童保健专科就诊的儿童209例(35例语言发育迟缓,174例全面发育迟缓),其中男164例(78.47%),女45例(21.53%),年龄1~5岁,使用Gesell发育诊断量表、早期语言发育进程量表(上海标准化版)、采用自制的调查问卷获取相关信息。 结果 语言发育迟缓与全面发育迟缓儿童在性别、父亲的文化程度、职业、父母的关系、性格、主要教育者、照养人每日与儿童相处的时间、儿童每天看电视/玩电子游戏等方面差异均无统计学意义(P均＞0.05),但在儿童年龄(χ²=12.723)、母亲文化程度(χ²=10.124)、职业(χ²=7.473)方面的差异均有统计学意义(P均<0.05)。多元回归分析发现,母亲文化程度低的儿童发生全面发育迟缓的机率是母亲文化程度高的儿童的5.419倍(OR =5.419, P＜0.01)。 结论 对儿童各个年龄段进行常规语言筛查,早期发现语言发育迟缓;加强对低学历母亲的健康教育,以减少语言迟缓对其他发育进程的影响。     

孤独症、全面发育迟缓及发育性语言延迟儿童早期语言发育特征

目的 分析孤独症谱系障碍(ASD)、全面发育迟缓(GDD)及发育性语言延迟(DLD)儿童的语言发育特征及差异,为早期识别与干预提供依据。方法 选取2017年3月-2018年12月确诊的18~36月龄的ASD、GDD、DLD儿童为研究对象,其中ASD组155例、GDD组92例、DLD组162例。测试者与家长共同完成《早期语言发育进程量表》,评估3组儿童语言发育水平。结果 1)ASD、GDD与DLD语音和语言表达差值(P₇₅-A分)、听觉感受和理解差值(P₇₅-B分)、与视觉相关的理解和表达差值(P₇₅-C分)及全量表总分差值(P₇₅-总分)中位数分别为:17、10、3、31;16、9、1、26;14、7、0、21。2)除GDD与DLD组女童P₇₅-A分差异无统计学意义(H=5.503,P=0.057),不同性别间ASD与DLD、GDD与DLD的各部分差值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。3)不同性别间ASD和GDD组内四部分差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而DLD组内P₇₅-A分和P₇₅-总分存在性别差异(Z=-2.117、-2.010,P<0.05)。结论 语言发育受损程度由重到轻为ASD、GDD、DLD;在听觉感受和理解及与视觉相关的理解与表达能力上ASD和GDD较DLD落后;DLD组内女童语言发育比男童好。     

发育迟缓儿童的屏幕暴露现状及其影响因素

目的 调查发育迟缓儿童屏幕暴露现状,了解影响屏幕暴露时间的因素.方法 收集2019年11月-2021年6月于上海儿童医学中心发育行为儿科就诊的217例发育迟缓儿童的临床资料,年龄范围2～5岁,家长完成了屏幕暴露调查问卷.描述发育迟缓儿童屏幕暴露现状,采用Logistic回归法分析影响日均屏幕暴露时间＞1h的因素.结果 ...     

儿童语言发育迟缓就诊延迟相关因素分析

目的 了解儿童语言发育迟缓就诊延迟的现状与影响因素,为临床早期干预、早期诊治提供科学依据。方法 因语言发育迟缓在宁海县妇幼保健院发育行为专科就诊的儿童104例(68例发育性语言延迟,36例全面发育迟缓),采用自制的调查问卷获取相关信息,并用SPSS 17.0统计软件进行结果分析。结果 发育性语言延迟与全面发育迟缓在儿童性别、父母文化程度、家族史方面差异无统计学意义(P>0.05),但是首次发现年龄、就诊年龄以及延迟就诊时间上差异有统计学意义(t=-4.063,-2.727,-3.351,P均<0.05 );多元回归分析发现语言发育落后的首次发现年龄与母亲文化程度呈负相关:即母亲文化程度越高,首次发现年龄越早;首次发现年龄、延迟就诊年龄与疾病诊断有关(P<0.05),即发育性语言延迟儿童可能更早被家长所发现,更早接受诊治。结论 应加大儿童语言发育的宣教力度,将语言评估检查纳入儿童的常规体检,以便语言发育迟缓儿童得到早期诊治。     

语言发育迟缓儿童的临床特征分析

目的 分析语言发育迟缓儿童的临床特征和现状,为早期诊断和干预提供科学性建议。方法 收集2019年6月—2020年4月河南省儿童医院儿童保健科以语言发育迟缓为主诉就诊的151例患儿,行Gesell发育诊断量表测试。分析1～岁组、2～岁组、3～4岁年龄组发育性语言延迟及全面发育迟缓的构成比,分别比较3个年龄组、3岁前后各能区DQ值差异。结果 1)随年龄增长,以语言发育迟缓为主诉的儿童全面发育迟缓的比例逐渐增加,3个年龄组中全面发育迟缓儿童的占比分别为45.5%、61.2%、95.5%。2)随年龄增长,适应性行为、大运动、精细运动、语言、个人社交能区的DQ值均逐渐下降,差异有统计学意义(F=26.175、17.341、18.516、6.747、4.180,P<0.05)。各年龄组间两两比较,适应性行为、大运动、精细运动、语言能区从1～岁→2～岁→3～4岁呈顺序下降趋势,差异均有统计学意义(P<0.05),个人社交能区仅1岁～与3岁～组间差异有统计学意义(F=2.835,P=0.005)。3) 3岁以上组儿童各能区DQ值显著低于3岁以下组,差异有统计学意义(F=5.521、4.71...     

早期中西医综合干预对不同胎龄全面性发育迟缓患儿的疗效研究

目的 研究早期干预对不同胎龄全面性发育迟缓患儿的疗效差异,为临床有效干预提供参考。方法 对73例符合标准的全面性发育迟缓患儿,按胎龄分为早产儿组(胎龄28~37周)35例,足月儿组(胎龄37周以上)38例,两组均进行我院早期干预六项(中药浴式水疗+运动疗法+通督醒脑益肾健脾按摩法+视听刺激+脑血管超声波+五行体感音乐),分别于干预前和干预4个月后用Gesell智力测试进行疗效评估。结果 1)对早产儿组及足月儿组全面性发育迟缓患儿进行干预后Gesell智力测试各个能区发育商均高于干预前,差异有统计学意义(P均<0.05);2)早期干预六项治疗前,足月儿组Gesell智力测试各个能区发育商均高于早产儿组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗4个月后,足月儿组Gesell智力测试社会适应、精细运动、语言、社交能区发育商均高于早产儿组,差异有统计学意义(P均<0.05),而大运动能区发育商与早产儿组相近,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 早期干预六项对不同胎龄全面型发育迟缓患儿均有明确的疗效,尤其在促进早产儿大运动发育方面具有优势。     

多感官刺激治疗对全面性发育迟缓婴幼儿运动功能的疗效

目的 分析多感官刺激治疗对全面性发育迟缓(GDD)婴幼儿运动功能的疗效,为促进GDD婴幼儿运动功能的发育以及全面发展提供临床实践经验和循证依据。方法 选取2018年2—10月在佳木斯大学附属第三医院治疗、诊断为全面性发育迟缓(存在运动发育落后)的0～2岁儿童40例,按随机数字表法分为对照组(20例)和实验组(20例)。实验组在常规康复治疗基础上增加一对一多感官刺激治疗,30 min/d,5次/周,共8周,对照组只进行常规康复治疗。在治疗前、治疗4周、治疗8周时对所有观察对象采用Peabody运动发育量表进行测评,观察粗大运动发育商(GMQ) 、精细运动发育商(FMQ) 、总体运动发育商(TMQ) 的变化情况。结果 实验组和对照组在治疗4周、8周后GMQ、FMQ、TMQ评分与治疗前比均有显著提高 (P＜0.001)。治疗8周后实验组和对照组GMQ、FMQ、TMQ评分均显著高于同组治疗4周后评分 (t=-9.354、-7.997、-14.518、-10.162、-6.102、-14.313,P＜0.001)。实验组在治疗4周、8周后GMQ、FMQ、TMQ均高于对照组,差异有统计学意义(t=-2.322、-2.306、-2.276、-3.396、-3.392、-3.664,P＜0.05)。结论 多感官刺激治疗有利于提高全面性发育迟缓婴幼儿的运动功能,值得临床推广。