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顺铂和血管内皮生长因子受体单抗对荷Lewis瘤小鼠联合治疗的实验 … 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:观察血管内皮生子因子受体单抗和顺铂联合应用治疗荷Lewis瘤小鼠的疗效。方法:将32只C57BL小鼠分成4组(对照组、顺铂组、血管内皮生长因子受体单抗组、血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组),实验结束后分别处死荷Lewis瘤小鼠,测量肿瘤的长、短径,称取瘤重,计算肿瘤体积、抑瘤率,对有肺转移瘤的小鼠进行计数并作肿瘤的病理检查。结果:血管内皮生长因子受体单抗联合顺铂组有明显的抑瘤作用,抑瘤率为 相似文献
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目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠移植瘤生长及抑制血管生成的作用机制。方法培养Lewis小鼠肺腺癌细胞,建立移植瘤模型。按照体重将成功制备的荷瘤小鼠模型随机分成4组,每组15只:模型组、顺铂组、川芎嗪组、联合组。模型组:0.9% NaCl,顺铂组:2 mg·kg-1,川芎嗪组:100mg·kg-1,联合组:两种药物相加。均每次0.2 mL,干预2周。称量瘤重,计算抑瘤率;用免疫组化方法检测每组血管内皮生长因子(VEGF)、血管抑制蛋白(VASH-1)的表达。结果给药后,联合组、顺铂组、川芎嗪组的抑瘤率分别为54.81%,32.36%,18.36%,与模型组(抑瘤率为0)比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。联合组、顺铂组、川芎嗪、模型组的VEGF表达分别为20.37±2.02,28.07±4.29,26.43±4.69,62.14±6.78;这4组的VASH-1表达分别为9.04±1.01,10.10±1.61,11.53±1.96,12.94±1.10,3个给药组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析:VEGF与VASH-1成正相关(r=0.664,P<0.05)。结论川芎嗪联合顺铂协同抑制Lewis小鼠移植瘤生长,其作用机制可能为川芎嗪与顺铂可以直接作用癌细胞,同时降低VEGF与VASH-1表达,发挥抗血管生成作用。 相似文献
3.
血管内皮生长因子和抗血管内皮生长因子药物治疗进展 总被引:1,自引:0,他引:1
血管内皮生长因子(VEGF)是对血管形成调节的关键分子之一,对内皮细胞特有的分裂和活化起着重要作用。VEGF由Leung等克隆出来后,迅速促进了在分子水平设计抑制相关路径来对肿瘤的治疗,针对VEGF表达的不同路径的药物相继在开发和研究中,并取得了极大的成功,但对该类药物的明确作用机制以及出现的不良反应尚待进一步研究。 相似文献
4.
目的研究川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌血管内皮生长因子(VEGF)和半乳糖凝集素1(Galectin-1)表达的影响。方法建立小鼠Lewis肺腺癌移植瘤模型。按照体重将小鼠随机分为4组,每组10只:空白组(0.9%NaCl 0.2mL),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 mL),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 mL),联合组(川芎嗪+顺铂,剂量同上,0.2 mL),腹腔注射,每日1次,给药14 d后,处死小鼠,计算抑瘤率。用免疫组化法检测VEGF、Galectin-1的表达。结果川芎嗪组、顺铂组、联合组的抑瘤率分别为20.42%,34.65%,59.81%。VEGF和Galectin-1的表达:空白组、川芎嗪组、顺铂组、联合组分别为(62.41±8.83)×10~3,(27.84±2.25)×10~3,(28.67±2.33)×10~3,(23.52±2.76)×10~3;(25.96±3.50)×10~3,(20.29±2.85)×10~3,(19.11±2.42)×10~3,(15.15±2.43)×10~3。与空白组比较,3个给药组差异均有统计学意义(均P<0.01);与川芎嗪组和顺铂组比较,联合组差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。VEGF与Galectin-1的表达呈正相关性(r=0.638,P<0.05)。结论川芎嗪能够抑制Lewis肺癌移植瘤生长,与顺铂联用有协同抑制作用,其作用机制可能是通过抑制VEGF与Galectin-1表达来抑制肿瘤血管生成进而抑制肿瘤生长。 相似文献
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贝伐单抗对Lewis肺癌裸鼠血清及移植瘤中血管内皮生长因子A表达的影响 总被引:1,自引:1,他引:0
目的 检测贝伐单抗对Lewis肺癌裸鼠血清和移植瘤中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A)表达的影响。方法 选择♂ BALB/c裸鼠32只,制作Lewis肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机均分为对照组、贝伐单抗组、顺铂组、联合用药组。给药3周后处死裸鼠,ELISA法检测血清和皮下瘤中VEGF-A表达,取出皮下瘤做病理切片观察血管情况,并用免疫组化方法检测皮下瘤中VEGF-A表达。结果 3个给药组裸鼠血清VEGF-A含量显著低于对照组(P<0.05)。3个给药组裸鼠皮下瘤VEGF-A含量均比对照组低,其中贝伐单抗及联合用药组与对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。3个给药组的皮下瘤较对照组坏死、血管更少;联合用药组较贝伐单抗组坏死、血管更少;贝伐单抗组较顺铂组的血管更少,但坏死无明显差别。3个给药组皮下瘤VEGF-A阳性数均明显低于对照组(P<0.05)。结论 贝伐单抗能抑制Lewis肺癌生长,可能与抑制血清和皮下瘤VEGF-A表达有关,且顺铂能增强该作用。此外,VEGF-A高表达的裸鼠,其皮下瘤的血管也更丰富。 相似文献
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血管内皮生长因子及其受体在抗肿瘤治疗应用的研究进展 总被引:1,自引:0,他引:1
王娟 《中国医药工业杂志》2007,38(5):381-386
肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成。血管内皮生长因子(VEGF)是一类能促进血管生成的细胞因子,能诱导细胞的有丝分裂和调节内皮细胞的通透性。VEGF及其受体介导的肿瘤血管新生在肿瘤的生长和转移中具有重要的作用。本文综述了VEGF及其受体的分类、作用机制及在抗肿瘤治疗中的应用。 相似文献
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西妥昔单抗联合顺铂对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长作用的影响 总被引:1,自引:2,他引:1
目的:探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)特异性单抗西妥昔单抗单药及与顺铂联合应用对鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的作用机制。方法:将鼻咽癌细胞HONE1制成细胞悬液后接种于裸鼠皮下,待成瘤后将裸鼠随机分入4个处理组:生理盐水组、西妥昔单抗组、顺铂组及两药联合组。定期测量每只裸鼠肿瘤最大径和最小径,计算肿瘤体积。用药结束后,处死裸鼠,取出肿瘤组织,称重,计算抑瘤率。用免疫组化方法检测肿瘤组织中磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)和人磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达。结果:与生理盐水组相比,西妥昔单抗单药组肿瘤体积变化及治疗后平均瘤重差异均无统计学意义,顺铂单药组及两药联合组均有抑瘤效应,以两药联合组抑瘤效果尤为显著。免疫组化显示肿瘤组织AKT和ERK磷酸化水平在顺铂处理组上调,而在西妥昔单抗单药及联用组则较低。结论:西妥昔单抗单药对HONE1鼻咽癌荷瘤裸鼠移植瘤的生长无明显影响,但其与顺铂联用可增加顺铂的抑瘤作用。 相似文献
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目的应用微渗透压泵将血管内皮生长因子(VEGF)导入豚鼠耳蜗,观察VEGF对顺铂所致耳蜗毒性的拮抗作用。方法豚鼠ip顺铂造成耳蜗损伤。将VEGF以微渗透压泵导入实验组豚鼠右耳蜗,对照组导入等量磷酸缓冲液。用扫描电镜观察两组豚鼠右耳蜗毛细胞的损伤,同时检测并比较两组豚鼠右耳在实验前、后听觉脑干诱发电位(ABR)听阈的改变。结果对照组豚鼠右耳毛细胞的损伤明显重于实验组,且其ABR听阈显著高于实验组。结论微渗透压泵耳蜗灌注VEGF对顺铂所致的活体耳蜗损伤有明显的拮抗作用。 相似文献
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肿瘤的体积超过2~3mm~3时必须依赖新生血管的形成。血管生成(angiogenesis)是肿瘤生长转移的必须步骤,它是一个复杂的过程受多种促或抑血管生长因子的调控。其中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是已知作用最强,特异性最高的促血管生成因子。它是高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂原,通过与血管内皮细胞特异性表达的受体Flt-1、Flk-1/KDR等结合,可显著增加血管通透性,刺激内皮细胞的增殖,直接诱导肿瘤新生血管的形成,从而为抗肿瘤提供了一种很有发展前途的治疗方法。现就抑制VEGF及其受体治疗肿瘤的研究现状作简要综述。 相似文献
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目的 观察阿霉素与顺铂联合重组人血管内皮抑素对骨肉瘤患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶(MMP)-9水平的影响.方法 42例骨肉瘤患者完全随机分为研究组19例和对照组23例,对照组给予阿霉素25 mg/m静脉注射,第1~3天;顺铂100 mg/m2(静脉滴注24h);研究组给予重组人血管内皮抑素7.5 mg/m2静脉滴注,第1 ~ 14天;2组均21 d为1个周期,2个周期为1个疗程.治疗前后检测2组患者血清VEGF及MMP-9的水平.结果 治疗后研究组血清VEGF及MMP-9表达水平明显低于对照组[(356±282)μg/L比(518 ±503) μg/L,(213±192) μg/L比(382±343)μg/L,均P<0.05].结论 阿霉素与顺铂联合重组人血管内皮抑素能够明显降低骨肉瘤患者外周血VEGF及MMP-9的表达水平. 相似文献
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五味子乙素联合顺铂对H22荷瘤小鼠存活时间的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:探讨五味子乙素(schisandrin B,SchB)联合顺铂对H22荷瘤小鼠存活时间影响机制。方法:将H22肿瘤细胞接种到昆明种小鼠的腹腔,建立H22小鼠腹水瘤模型,并对小鼠H22腹水瘤模型进行五味子乙素、顺铂和两者联合处理。结果:小鼠体内实验显示五味子乙素联合顺铂可明显减少腹水的产生,延长小鼠的存活时间。生命延长率为39.45%。结论:五味子乙素联合顺铂能更好地抑制H22移植瘤的增殖,并促进其凋亡,延长H22肿瘤小鼠的存活时间。 相似文献
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摘要:目的 探讨T-钙黏蛋白联合顺铂对黑色素瘤顺铂耐药株的作用。方法 采用大剂量冲击和逐步增加剂
量相结合的方法诱导建立小鼠黑色素瘤B16F10顺铂耐药细胞株(CDDP-R B16F10)。MTT法检测CDDP-R B16F10
的增殖能力。将T-钙黏蛋白转染肿瘤细胞。分别采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化SP法检测转染
后T-钙黏蛋白mRNA和蛋白的表达。实验将CDDP-R B16F10细胞分为空白对照组、pEGFP-N1组、pEGFP-N1-T
cadherin组、顺铂组、pEGFP-N1联合顺铂组、pEGFP-N1-T-cadherin 联合顺铂组。采用Wound-healing 划痕实验和
transwell侵袭实验检测T-钙黏蛋白联合顺铂对CDDP-R B16F10细胞迁移和侵袭力的影响。结果 成功建立黑色素
瘤顺铂耐药细胞株。MTT法结果显示,CDDP-R B16F10细胞增殖能力与B16F10细胞相比差异无统计学意义(P>
0.05)。RT-PCR和免疫组化SP法检测表明,转染后细胞可稳定转录和表达T-钙黏蛋白。pEGFP-N1-T-cadherin联
合顺铂组细胞迁移率和穿膜细胞数低于pEGFP-N1-T-cadherin组(P<0.05),而pEGFP-N1-T-cadherin组低于空白
对照组、pEGFP-N1 组、顺铂组和 pEGFP-N1 联合顺铂组(P<0.05)。析因分析显示,T-钙黏蛋白与顺铂联合对
CDDP-R B16F10细胞迁移率及侵袭力的抑制有交互作用(P<0.05)。结论 T-钙黏蛋白可恢复顺铂对黑色素瘤顺
铂耐药细胞株迁移及侵袭力的抑制作用。 相似文献
13.
目的 合成4种顺铂前药并考察其自组装能力,制备聚乙二醇(PEG)化顺铂前药纳米粒,联合丁硫氨酸亚砜亚胺(BSO)用于肿瘤的共同治疗。方法 以顺铂为原料药,合成4种顺铂前药(C6-Pt、C10-Pt、C12-Pt、C18-Pt);采用一步纳米沉淀法筛选出自组装能力较强的顺铂前药,制备纳米粒;完成纳米粒的外观形态、稳定性、粒径、Zeta电位及体外药物释放考察;CCK-8法考察顺铂、C12-Pt NPs对MCF-7、B16F10、LLC、4T1的细胞毒性,以B16F10为细胞模型测定BSO的无毒浓度及C12-Pt NPs和BSO联用的最佳摩尔比,考察顺铂、顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO对B16F10细胞的生长抑制作用;试剂盒法测定顺铂、顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO处理B16F10细胞24 h后的胞内GSH水平。结果 成功合成4种顺铂前药(C6-Pt、C10-Pt、C12-Pt、C18-Pt);顺铂前药质量浓度为1 mg·mL-1时,仅有C12-Pt能自组装成为纳米粒(C12-Pt NPs);C12-Pt NPs粒径分布均匀,具有较好的长期稳定性和血浆稳定性;在含0、1 mmol·L-1 DTT的PBS(pH 7.4)缓冲液中纳米粒释药缓慢,在含10 mmol·L-1 DTT的PBS(pH 7.4)缓冲液中,72 h内药物释放率可达76%;C12-Pt NPs对4种肿瘤细胞的抑制作用强于顺铂;对于B16F10细胞,BSO未表现出明显毒性;当顺铂前药、BSO摩尔比为1∶40时对肿瘤细胞抑制作用最强,表明BSO对顺铂前药具有较好的化疗增敏作用;与顺铂相比,顺铂/BSO、C12-Pt NPs、C12-Pt NPs/BSO处理后B16F10细胞中GSH水平均显著下降(P<0.001)。结论 C12-Pt NPs制剂学性质良好,C12-Pt NPs对多种肿瘤细胞均具有较强的生长抑制作用,BSO能够有效增强C12-Pt NPs对肿瘤的杀伤效果。 相似文献
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目的探讨大蒜素联合顺铂对人宫颈癌HeLa细胞增殖的抑制作用并探讨其机制。方法取对数生长期HeLa细胞,设对照组、大蒜素(50 μg/mL)组、顺铂(5 μg/mL)组、联合给药组(大蒜素50 μg/mL+顺铂5 μg/mL)。药物干预48 h后,通过MTT法检测细胞增殖抑制率,运用CompuSyn软件计算大蒜素与顺铂联合指数(CI),流式细胞术检测细胞周期分布和细胞凋亡水平,Western blotting法检测Cyclin D1、CDK2、P27、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组HeLa细胞增殖抑制率显著升高(P<0.05、0.01),CI为0.69(提示大蒜素与顺铂具有中度协同效应)。与对照组比较,大蒜素组和顺铂组G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01),Cyclin D1、CDK2、Bcl-2表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调(P<0.05、0.01),Bax/Bcl-2比值显著升高(P<0.01)。与大蒜素组和顺铂组比较,联合给药组G0/G1期细胞比例和细胞凋亡率显著升高(P<0.05、0.01),Cyclin D1表达显著下调且P27、Cleaved Caspase-3、Bax表达显著上调(P<0.05、0.01),Bax/Bcl-2值显著升高(P<0.01)。结论大蒜素联合顺铂具有协同抑制人宫颈癌HeLa细胞增殖的作用,可能与调节细胞周期和凋亡相关蛋白表达,进而阻滞细胞周期进程并促进细胞凋亡有关。 相似文献
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胃癌患者血清血管内皮生长因子水平的临床研究 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌患者血清中的水平及其临床意义。方法应用ELISA法.对50例胃癌患者血清的VEGF水平进行测定,并同期检测30名健康人的血清VEGF水平作为对照。结果胃癌患者血清VEGF水平明显高于正常人;VEGF水平与胃癌肿瘤大小、血管侵犯、淋巴结受累及远处转移密切相关;随着临床病理分期的上升,VEGF水平亦明显升高。VEGF水平与肿瘤部位、组织学类型及患者的性别、年龄等因素无关。结论血清VEGF水平与胃癌的浸润、转移密切相关,术前检测血清VEGF水平,对预测胃癌的侵袭和转移具有重要的临床意义。 相似文献
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目的 观察并探讨注射用益气复脉(冻干)(YQFM)联合顺铂对乳腺癌荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法 接种4T1肿瘤细胞悬液0.1 mL (细胞总数约1×107)于SPF级BALB/C小鼠第4对乳头下方的皮下脂肪垫制备乳腺癌模型。造模小鼠随机分为模型组、顺铂(1 mg/kg)组、YQFM(914 mg/kg,临床等效剂量)组、1/2顺铂(0.5 mg/kg)+YQFM(914 mg/kg)组、顺铂(1 mg/kg)+YQFM(914 mg/kg)组,各组小鼠均于接瘤后第7天开始给药,顺铂均ip给药,隔天给药1次,共7次;YQFM均尾iv给药,每天1次,共14 d。模型组同法给予9%氯化钠注射液。观察小鼠生活状态、体质量变化;检测实体瘤质量并计算抑瘤率;测量瘤体积变化;ELISA法检测各组小鼠血清白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-4 (IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)、乳酸脱氢酶(LDH)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)水平。结果 与模型组比较,顺铂组、顺铂+YQFM、1/2顺铂+YQFM组小鼠从顺铂第3次给药左右开始出现毛发稀疏、掉毛严重、发呆、行动迟缓、喜抱团等现象,1/2顺铂+YQFM组比单纯顺铂组稍好。与模型组比较,YQFM组体质量显著增加(P<0.05、0.001);顺铂组体质量增长显著减缓(P<0.05、0.001); 1/2顺铂+YQFM组和顺铂+YQFM组2组小鼠体质量无显著性差异。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂+YQFM组及顺铂+YQFM组瘤质量均显著减轻(P<0.05),YQFM+顺铂组的抑瘤率最佳,1/2顺铂+YQFM组与顺铂组抑瘤效果相当。与模型组比较,顺铂+YQFM组、顺铂组、1/2顺铂+YQFM组分别是在给药后第7、9、11天时瘤体积出现显著降低(P<0.05)。与模型组比较,顺铂组、1/2顺铂+YQFM组及YQFM+顺铂均能够显著提高IL-2、IL-4、IFN-γ、TNF-α水平和降低ATP的含量(P<0.01、0.001);顺铂组和1/2顺铂+YQFM组的LDH含量显著提高(P<0.05); YQFM也能显著性提高IL-2、IFN-γ、TNF-α含量和降低ATP的含量水平(P<0.01、0.001)。与顺铂组比较,1/2顺铂+YQFM组的TNF-α含量显著降低(P<0.01)。结论 YQFM与顺铂联合使用对乳腺癌荷瘤小鼠具有一定的增效协同作用。 相似文献
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目的研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对顺铂(DDP)引起的体外培养的血管内皮细胞损害的保护作用。方法通过组织块法获取血管内皮细胞、Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色鉴定,纯化后传代接种于96孔培养板:(1)培养24 h后加入一系列浓度的DDP,再培养24 h后用MTT法检测细胞存活率;(2)培养24 h后在系列DDP浓度的基础上加入一定浓度的aFGF,继续培养24h后用MTT法检测细胞存活率。结果 aFGF能使DDP对血管内皮细胞的半数抑制浓度(IC50)升高。结论 aFGF对DDP损伤的血管内皮细胞有一定的保护作用。 相似文献
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金葡素注射液与顺铂合用对H22肝癌移植瘤作用的实验研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的观察金葡素注射液(生物反应调节剂)与顺铂(抗肿瘤药)配伍对小鼠H22肝癌移植瘤的作用。方法♂ICR小鼠分别腋下接种1×106个H22肝癌细胞,腹腔注射金葡素注射液(720,360ng·kg-1)或(720,360,180ng·kg-1)同时腹腔注射顺铂注射液2mg·kg-1,连用10天,取瘤块称重,计算肿瘤抑制百分率。结果与生理盐水对照组的(1.85±0.72)g比较,单用组:H22肝癌平均瘤重分别为(1.28±0.28)g(P<0.05),(1.44±0.41)g;合用组:与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.001),平均瘤重分别为(0.51±0.30),(0.56±0.28),(0.84±0.24)g;抑瘤率分别为72.4%,69.7%,54.6%。结论金葡素注射液单用对小鼠H22肝癌移植瘤有治疗作用;与顺铂合用有明显的协同治疗作用。 相似文献
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目的 重组人血管内皮抑制素注射液联合顺铂对肺癌恶性胸腔积液患者的治疗效果,及对核糖核苷酸还原酶M1亚基(RRM1)表达水平的影响。方法 回顾性分析2016年1月-2017年10月在青岛市城阳区人民医院接受治疗的肺癌恶性胸腔积液患者的临床资料,根据其治疗方式分为对照组和观察组,对照组给予顺铂治疗,观察组给予重组人血管内皮抑制素注射液联合顺铂治疗,1次/周,4周为1疗程,每次用药前放空胸腔积液。观察两组患者的治疗效果,比较两组患者治疗前后肿瘤标志物、胸腔积液RRM1表达水平和并发症发生率的差异。结果 观察组治疗的有效率为97.50%,明显高于对照组(82.50%)(P<0.05)。两组患者治疗前RRM1表达水平无差别;治疗后,两组RRM1表达水平均降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.001);且观察组RRM1表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。两组患者治疗前肿瘤标志物水平无明显差异;治疗后,两组患者的癌胚抗原(CEA)、非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1)、癌抗原19-9(CA19-9)和癌抗原125(CA125)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.001);且观察组患者的CEA、CYFRA21-1、CA19-9和CA125水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。两组患者血液系统和消化道毒性,肝、肾功能损害发生率无明显差别。结论 重组人血管内皮抑制素注射液与顺铂对肺癌恶性胸腔积液患者有较好的治疗效果,可明显改善患者的肿瘤标志物和RRM1表达水平,具有良好的应用价值。 相似文献