吡那地尔预处理对家兔常温高钾停跳离体心脏的影响

ATP敏感性钾通道(KATP通道)开放可能是缺血预处理(IP)发挥保护作用的重要机制。KATP通道开放剂能模拟IP开放KATP通道保护缺血的心肌，但KATP通道开放剂预处理在常温全心缺血与晶体心脏停搏液相结合的条件下是否发挥保护作用，尚无定论。本研究拟应用离体兔心Langendorff灌流模型观察心功能、心肌能量、脂质过氧化物含量及心肌形态学的改变，探讨钾通道开放剂吡那地尔预处理对常温高钾停跳液灌注离体兔心肌的保护效果，为常温体外循环心肌保护提供依据。     

ATP敏感性钾通道及其心肌保护作用机制的研究进展

背景心肌缺血／再灌注损伤（myocardial ischemia／reperfusion injury,MI／RI）引起严重的后果。虽然,缺血或药物预处理、缺血或药物后处理等处理方法均能达到心肌保护的作用,但是其心肌保护机制有待深入研究。目的总结ATP敏感性钾通道（ATP-sensitive potassium channel,KATP）及其心肌保护作用机制的研究进展。内容各种心肌保护方法能够直接开放KATP通道或通过激活G蛋白耦联受体间接开放KATP通道。与此同时,开放的KATP通道能够于再灌注早期刺激产生活性氧物质（reactiveoxygenspecies,ROS）及关闭线粒体通透性转换孔（mitochondrial permeability transition pore, mPTP）等方式减轻MI／RI。趋向各种心肌保护方法需要广泛应用于实践,包括KATP在内的各种机制需要更深入地研究。     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

ATP敏感性钾通道(KATP)可调节细胞对组织缺血、缺氧的耐受性,介导并参与细胞或组织的保护作用。本文介绍KATP通道及其与心肌保护之间的关系。     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

ATP敏感性钾通道（KATP）可调节细胞对组织缺血、缺氧的耐受性，介导并参与细胞或组织的保护作用。本文介绍KATP通道及其与心肌保护之间的关系。     

新型气体信号分子——硫化氢心肌保护作用的研究进展

研究发现,硫化氢是继一氧化氮和一氧化碳后的第3个内源性气体信号分子.现就近年来关于硫化氢可影响多种细胞信号转导通路,具有开放ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channels,KATP)通道、抗氧化、抗炎的保护性效应并可作用于线粒体电子传递链在保护缺血/再灌注心肌方面的研究进展作一综述.     

吗啡预处理对缺血性心肌保护作用的研究进展

实验研究证实吗啡可以模拟缺血预处理.近年来吗啡预处理的心肌保护作用在在体、离体和心肌细胞3种动物模型都得到实验证实,其保护作用分为两个时相:即时相和延迟相.吗啡预处理的心肌保护作用主要由阿片受体介导,与线粒体KATP通道、诱导型NO合酶和环氧化酶等有关.将来在研究其分子机制的同时也会加强对其临床应用的研究.     

吸入麻醉药心肌预处理的信号转导机制

吸入麻醉药预处理有IPC样的心肌保护作用,其作用机制目前尚未完全阐明。吸入麻醉药预处理的信号转导机制可能与IPC的信号转导途径相似,吸入麻醉药可能刺激心肌产生触发因子,然后启动级联反应,激活效应因子,发挥预处理效应。目前为止,研究已证实ROS、G蛋白耦联受体、蛋白激酶、线粒体和肌膜KATP通道（Mito KATP and Sarc KATP）介导APC。现就吸入麻醉药心肌预处理信号转导机制方面的最新进展作一综述。     

心肌和脑保护中的新策略--线粒体途径

线粒体KATP通道被认为是心肌和脑缺血预适应和药物性预适应的效应器,线粒体膜电位耗散和继发的通透性转换孔道(PTP)的开放是细胞凋亡的上游途径.线粒体KATP通道开放可以预防线粒体膜电位的耗散.以线粒体为靶位的新型抗氧化应激和细胞凋亡的器官保护方法将有广泛的临床应用前景.     

七氟醚预处理对心肌保护作用机制的研究进展

背景 七氟醚预处理可产生心肌保护作用,近期研究表明多种机制参与七氟醚预处理产生的心肌保护作用.目的 分析总结七氟醚预处理参与心肌保护作用的文献资料.内容 从线粒体ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)、腺苷受体、蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)、心肌细胞凋亡以及活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)等方面阐述七氟醚预处理的心肌保护机制. 趋向 深入研究七氟醚预处理对心肌的保护作用及相关机制,可为围术期患者的心肌保护提供依据,并有望改善患者预后和生存率.     

线粒体介导细胞凋亡和心肌保护新途径

在细胞凋亡过程中，线粒体起着主开关作用，线粒体通透性转换孔开放，线粒体跨膜电位耗损，细胞色素C和凋亡诱导因子释放到胞质中，通过两条途径分别导致细胞凋亡，Bcl-2家族蛋白以线粒体为靶位调控凋亡。线粒体KATP通道开放可以预防线粒体跨膜电位耗损而减少细胞凋亡，从而揭示了线粒体KATP通道开放产生心肌保护的新途径。     

线粒体ATP敏感性钾通道不参与异丙酚预处理的心肌保护

应用药物预处理减轻心肌缺血，再灌注损伤的报道已有很多，有报道许多药物心肌保护作用机制是通过开放线粒体KATP。有研究显示线粒体KATP开放剂能够减轻心肌缺血，再灌注损伤，但肌膜KATP不参与线粒体KATP开放剂引起的心肌保护。还有报道异丙酚预处理对离体心脏具有保护作用。但是异丙酚预处理的心肌保护机制是否也是通过开     

超极化停搏与心肌保护

近年来,人们注意到钾通道开放剂(KCOs)在心肌保护中的作用,并取得了理想的结果。较高剂量的钾通道开放剂作用于ATP敏感性钾通道(KATP通道),可使细胞内大量的K+外流,膜电位低于-90mv或更负,细胞发生超极化抑制,即称超极化停搏。超极化停搏具有稳定的静息膜电位,较强的扩张冠脉及保护冠脉内皮功能等作用,比去极化停搏产生了更为确切的心肌保护效果。     

心肌和脑保护中的新策略——线粒体途径

线粒体KATP通道被认为是心肌和脑缺血预适应和药物性预适应的效应器，线粒体膜电位耗散和继发的通透性转换孔道(PTP)的开放是细胞凋亡的上游途径。线粒体KATP通道开放可以预防线粒体膜电位的耗散。以线粒体为靶位的新型抗氧化应激和细胞凋亡的器官保护方法将有广泛的临床应用前景。     

超极化停搏与心肌保护

近年来，人们注意到钾通道开放剂（KCOs)在心肌保护中的作用，并取得了理想的结果。较高剂量的钾通道开放剂作用于ATP敏感性钾通道（KATP通道），可使细胞内大量的K^ 外流，膜电位低于－90mv或更负，细胞发生超极化抑制，即称超极化停搏。超极化停搏具有稳定的静息膜电位，较强的扩张冠脉及保护冠脉内皮功能等作用，比去极化停搏产生了更为确切的心肌保护效果。     

线粒体KATP通道在脑啡肽预处理体外循环心肌保护中的作用

目的 通过建立猪体外循环(CPB)心肌缺血再灌注(MI/R)模型对δ阿片受体介导的CPBMI/R损伤早期时相的心肌保护效果、作用机制以及线粒体KATP通道的角色进行探讨,以期为临床心肌保护提供理论和实验依据.方法 24只成年家猪(30～35kg)随机分为对照组(C组)、δ阿片样受体激动剂脑啡肽组(D组)和脑啡肽+线粒体KATP通道阻滞剂组(D+K组),每组8只,常规建立CPB模型,主动脉阻断同时灌注改良St.Thomas停搏液.每组于CPB前、主动脉开放时、CPB结束时、停机后1、2h检测冠状静脉窦血肌钙蛋白(TnT)含量,相应时间点监测左室收缩压(LVSP),左室舒张末期压(LVEDP)和左室内压最大变化速率(±dp/dtmax),分别于CPB前和停机后2h取左心室心肌,作心肌组织Gia蛋白的表达、PKC的表达和ATP含量的测定.并应用透射电镜观察心肌再灌注损伤超微结构的变化.结果 (1)D组的心功能改变明显优于C和D+K组.(2)C和D+K组TnT的升高比D组明显.(3)D组心肌ATP含量较C和D+K组高.(4)透射电镜下C和D+K组呈现出明显的MI/R损伤表现,而D组的心肌超微结构损伤较轻.(5)和C和D+K组以及正常心肌相比,D组Gia蛋白和PKC的表达更为明显.结论 (1)CPB前1h应用一次δ阿片受体激动剂脑啡肽(DADLE)能产生明显的早期时相心肌保护作用.(2)Gi蛋白-PKC-线粒体KATP通道途径是δ阿片受体介导的猪CPB MI/R损伤早期时相心肌保护中一条重要的信号传导途径.     

逼尿肌过度活动中ATP-敏感性钾通道的变化及意义

目的 研究ATP-敏感性钾(KATP)通道在逼尿肌过度活动(DO)中的作用及表达变化,探讨DO的发生机制及KATP通道作为治疗靶点的可行性.方法 雌性Wistar大鼠建立膀胱出口部分梗阻,6周后行膀胱测压获得DO模型.离体收缩实验观察KATP通道阻断剂及开放剂对逼尿肌肌条自发收缩功能的影响,RT-PCR技术检测逼尿肌中KATP通道mRNA的表达. 结果 KATP通道阻断剂格列本脲干预后,2组肌条收缩频率及幅度无显著变化.KATP通道开放剂克罗卡林干预后,2组肌条收缩频率均下降,对照组下降率为(46.8±14.8)%,DO组为(67.9±17.1)%,DO组下降率高于对照组(P＜0.05),而收缩幅度无显著变化.对照组逼尿肌中KATP通道亚型SUR2B、Kir6.2的相对含量分别为0.30±0.05、0.48±0.07,DO组分别为0.52±0.07、0.60±0.09,DO组均增加,其中SUR2B增加更明显(P＜0.01).结论 KATP通道开放剂对逼尿肌的自发性收缩活性有明显的抑制作用,此作用在DO组明显增强,这也许对控制DO的肌原性活性提供了独特的作用机制.这种变化可能和DO组逼尿肌中KATP通道亚型,特别是SUR2B的mRNA表达增加有关.SUR2B也许可以作为治疗DO的较好靶点.     

ATP敏感性钾通道与脑保护研究

ATP敏感性钾通道在脑缺血再灌注损伤的病理生理过程中具有重要作用 ,通过对该通道分子结构、在神经系统分布、以及对神经细胞保护作用和相关机制的研究有利于一些临床用药的重新评估和高选择性KATP 通道开放剂的开发。     

ATP敏感性钾通道与脑保护研究

ATP敏感性钾通道在脑缺血再灌注损伤的病理生理过程中具有重要作用，通过对该通道分子结构、在神经系统分布、以及对神经细胞保护作用和相关机制的研究有利于一些临床用药的重新评估和高选择性KATP通道开放剂的开发。     

二氮嗪预处理对大鼠海马神经细胞缺氧复氧损伤的影响

缺血预处理(IPC)被认为是所能得到的最强的心肌内源性保护之一。研究表明，这种奇异的预处理保护还存在于神经组织。本研究拟采用原代培养海马神经元的离体模型，排除活体状态下复杂的多因素(如血管、侧支循环、血液、血压、体温以及周围环境等)干扰，直接观察KATP通道开放剂二氮嗪对细胞缺氧复氧损伤的影响。     

氯胺酮对大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流的影响

氯胺酮是常用的强效静脉麻醉药，具有很强的气管舒张作用，其舒张气管平滑肌的机制与抑制迷走神经神经反射、促进内源性儿茶酚胺释放、激动气管平滑肌细胞β受体及抑制气管平滑肌细胞L-型钙通道，降低细胞内钙离子浓度有关。ATP敏感钾通道（KATP通道）广泛存在于多种组织细胞中，气管平滑肌的KATP通道对维持细胞膜电位和产生复极或超极化电流起重要作用。有研究表明在动物哮喘模型中KATP通道开放剂可以降低气道高反应性，缓解气道痉挛。氯胺酮对气管平滑肌细胞KATP通道的作用目前尚无定论。本研究旨在观察氯胺酮对大鼠气管平滑肌细胞ATP敏感钾电流（IKATP）的影响。