五子衍宗丸对雷公藤多苷致肾病综合征雄鼠生殖损伤的机制研究

目的：观察五子衍宗丸干预肾病综合征SD大鼠对生精细胞T型Ca²⁺通道及顶体酶PPEF1活性的影响及作用机制。方法：按照随机数字表法将70只SD大鼠分为空白组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型组(蒸馏水1 mL灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^-1·d^-1灌胃)、肾病模型+五子衍宗丸组(五子衍宗丸1.07 g·kg^-1·d^-1灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+低剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^-1·d^-1与五子衍宗丸0.54 g·kg^-1·d^-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+中剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg^-1·d^-1与五子衍宗丸1.07 g·kg^-1·d^-1同时灌胃)、肾病模型+雷公藤多苷+高剂量五子衍宗丸组(雷公藤多苷0.04 mg·kg     

洗心汤通过增强神经保护作用和抑制神经炎症改善SAMP8学习记忆能力

探讨洗心汤(Xixin Decoction, XXD)改善阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)模型快速老化模型小鼠(senescence-accelerated mouse-prone 8,SAMP8)学习记忆能力的可能作用，以及在增强神经保护作用和减轻神经炎症方面的相关机制。40只SAMP8随机分为模型组(10 mL·kg^-1·d^-1)、益生菌组(probiotics, 0.39 g·kg^-1·d^-1)、洗心汤颗粒高剂量组(5.07 g·kg^-1·d^-1)、洗心汤颗粒中剂量组(2.535 g·kg^-1·d^-1)、洗心汤颗粒低剂量组(1.267 5 g·kg^-1·d^-1),8只相同周龄和相同品系的对抗快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse-resistant 1,SAMR1)设为对照组(10 mL·kg^...     

基于AGE-RAGE信号通路探讨坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征模型大鼠的作用机制

旨在探讨坤泰胶囊(Kuntai Capsules, KTC)对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)模型大鼠的影响及可能的作用机制。将50只雌性SD大鼠随机分为5组：对照组,模型组,KTC低、中、高剂量组,每组10只。除对照组外,其余各组采用颈背部皮肤注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)联合高脂饮食(high-fat diet, HFD)诱导PCOS大鼠模型,造模28 d。将KTC溶于等量生理盐水,分别予以低(0.315 g·kg^-1·d^-1)、中(0.63 g·kg^-1·d^-1)、高(1.26 g·kg^-1·d^-1)剂量进行灌胃,对照组和模型组均给予等量生理盐水,持续灌胃15 d。给药结束后,血糖仪测定空腹血糖(FBG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清空腹胰岛素(FINS)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH),计算LH/FSH比值和胰岛素抵抗指数(HO...     

黄芪-当归通过TGF-β1/Smad2信号途径抑制兔血管内膜增生模型外膜成纤维细胞的活化作用

目的：探讨黄芪-当归配伍对兔血管内膜增生模型血管外膜成纤维细胞(VAF)活化的影响及其作用机制。方法：清洁级家兔,雌雄各半,随机分为假手术组、模型组、单用黄芪组(1 g·kg^-1)、单用当归组(1 g·kg^-1)、黄芪-当归1∶1组(黄芪1 g·kg^-1+当归1 g·kg^-1)、黄芪-当归1∶5组(黄芪1 g·kg^-1+当归5 g·kg^-1)、黄芪-当归5∶1组(黄芪5 g·kg^-1+当归1 g·kg^-1)、阿托伐他汀钙组(5 mg·kg^-1),采用颈总动脉套管复合高胆固醇饮食制备家兔血管内膜增生模型,假手术组只进行分离操作,不进行套管。术后第1天开始假手术组喂饲普通饲料,其余各组喂饲高胆固醇饲料(2%胆固醇+3%橄榄油+95%普通饲料),同时各用药组给予相应药物灌胃,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃,持续给药28 d。实验结束后腹主动脉采血,马松(Masson)染色观察血管外膜形态学变...     

枳实-白术调节PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬改善慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍

目的：基于线粒体自噬及磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1(PINK1)/帕金蛋白(Parkin)通路观察枳实、白术及其配伍对慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍的改善作用,为临床精准用药提供理论参考。方法：将56只雄性SD大鼠按体质量随机分成正常组、模型组、自然恢复组、枳实组、白术组、枳实-白术组和莫沙必利组,每组各8只。除正常组外,采用洛哌丁胺连续14 d灌胃(3 mg·kg^-1·d^-1)构建慢传输型便秘大鼠模型。造模成功后,除模型组继续洛哌丁胺诱导外,正常组和自然恢复组采用0.9%生理盐水灌胃,枳实组(1.35 g·kg^-1·d^-1)、白术组(2.7 g·kg^-1·d^-1)、枳实-白术组(4.05 g·kg^-1·d^-1)和莫沙必利组(1.56 mg·kg^-1·d^-1)大鼠分别给予相应的药物灌胃,连续7 d。观察药物对大鼠粪便数量、粪便含水率及小肠推进率的影响;苏木素-伊...     

甘遂半夏汤中甘遂甘草反药组合加减应用对腹水大鼠CYP450酶的影响

目的：从细胞色素(CY)P450酶的角度,以甘遂半夏汤复方为载体,探究腹水病理模型下甘遂甘草配伍“反”与“不反”。方法：150只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、甘遂半夏汤全方组(5.68 g·kg^-1·d^-1)、甘遂半夏汤全方去甘遂组(5.57 g·kg^-1·d^-1)、甘遂半夏汤全方去甘草组(4.01 g·kg^-1·d^-1)、甘遂半夏汤全方去甘草甘遂组(3.90 g·kg^-1·d^-1),其中甘遂1.1 g、法半夏9 g、白芍15 g、炙甘草16.7 g、蜂蜜15 g,每组25只,除正常组外,其余各组大鼠腹腔注射Walker-256细胞复制大鼠癌性腹水模型,正常组、模型组灌胃蒸馏水,其余给药组灌胃相应药液,连续给药7 d;用高效液相色谱法(HPLC)检测探针药物浓度,通过计算代谢率来测定CYP450酶活性;用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定CYP450酶基因表达;用蛋白免疫印迹法...     

基于PI3K/Akt/HIF-1信号通路探讨杞蓉片改善卵巢颗粒细胞凋亡的作用机制

观察杞蓉片通过PI3K/Akt/HIF-1信号通路对早发性卵巢功能不全(POI)小鼠卵巢颗粒细胞调亡的影响,探讨其作用机制。SPF级雌性BALB/c小鼠60只,以完全随机法分为正常组、模型组、阳性对照组、杞蓉片低剂量组、杞蓉片中剂量组、杞蓉片高剂量组,每组各10只。正常组腹腔注射等量生理盐水,其余组腹腔注射1次环磷酰胺120 mg·kg^-1·d^-1,建立POI动物模型。造模成功后,杞蓉片低、中、高剂量组分别以0.6、1.2、2.4 mg·g^-1·d^-1灌胃,阳性对照组给予克龄蒙片0.22 mg·kg^-1·d^-1灌胃,空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃,治疗28 d为1个疗程。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠外周血中雌二醇(E₂)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抗缪勒管激素(AMH)水平,苏木精-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测颗粒细胞凋亡,蛋...     

醒神解郁汤对卒中后抑郁大鼠模型IL-33、IL-18、IL-1β影响的实验研究

目的 研究醒神解郁汤对卒中后抑郁(PSD)大鼠炎症因子白介素(IL)-33、IL-18、IL-1β水平的影响,探究其治疗PSD的可能机制。方法 从50只雄性SD大鼠中随机抽取8只大鼠为假手术组,其余大鼠建立PSD模型。将造模成功并符合神经学评分标准的大鼠随机分为PSD组、醒神解郁汤低剂量组、醒神解郁汤高剂量组及舍曲林组,每组8只。醒神解郁汤低、高剂量组与舍曲林组在PSD模型建立后分别给予醒神解郁汤低剂量(18.72 g·kg^-1·d^-1)、高剂量(37.44 g·kg^-1·d^-1)与舍曲林(5.142 mg·kg^-1·d^-1)灌胃,假手术组、PSD组在相同时间段以等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续14 d。治疗前后记录大鼠体质量、强迫游泳静止不动时间,测定糖水消耗水平,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清IL-33、IL-18、IL-1β水平,采用Western blot法检测大鼠患侧海马体IL-33、IL-18、IL-1...     

基于Fas/FasL介导的凋亡信号通路研究通管方对输卵管炎性不孕模型大鼠的作用机制

目的：探讨通管方对输卵管炎性不孕(SI)模型大鼠输卵管组织中Fas/FasL通路的影响。方法：采用经阴道内接种混合菌液的方法,建立输卵管炎性不孕大鼠模型。造模后,77只SD雌性大鼠随机分成空白组、假手术组、模型组、妇可靖胶囊组(0.29 g·kg^-1·d^-1)、通管方低剂量组(7.515 g·kg^-1·d^-1)、通管方中剂量组(15.03 g·kg^-1·d^-1)、通管方高剂量组(30.06 g·kg^-1·d^-1),各组大鼠分别灌胃给药28 d后处死并取材。采用蛋白免疫印迹法(WB)检测SI模型大鼠输卵管组织中Fas、FasL蛋白及Caspase-1的表达水平,酶联免疫吸附法(ELISA)检测SI模型大鼠血清IL-4、IL-10、Caspase-1的表达变化。结果：与空白组比较,模型组血清中IL-4和IL-10的水平均明显降低,血清和输卵管组织中的Caspase-1水平明显升高(P<0.01);与模型组比较,...     

基于微循环可视化技术对交趾黄檀改善大鼠冠脉微循环障碍的药效学及代谢组学研究

应用微循环可视化技术和代谢组学方法,探讨交趾黄檀改善微球栓塞所致大鼠冠脉微循环障碍(coronary microcirculation dysfunction, CMD)的作用及可能机制。选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、交趾黄檀水提物低剂量组(生药材1.5 g·kg^-1·d^-1)、交趾黄檀水提物中剂量组(生药材3.0 g·kg^-1·d^-1)和交趾黄檀水提物高剂量组(生药材6.0 g·kg^-1·d^-1),假手术和模型组大鼠给予等体积生理盐水,灌胃给药,每日1次,连续7 d。采用左心室注射聚乙烯微球法制备大鼠CMD模型,假手术组注射等量生理盐水。采用血流量仪测定血流量;血液流变仪检测血液黏度和纤维蛋白原含量;全自动生化分析仪和试剂盒检测血清心肌酶水平、葡萄糖含量、一氧化氮含量;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色观察心肌组织病理学变化;采用DiI C12/C18混合灌注冠脉微血管,再通过激光共聚焦显微镜观察其...     

基于PI3K/Akt/Nrf2信号通路探讨地龙蛋白对自发性高血压大鼠的血管内皮功能保护机制

目的：观察地龙蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核因子E2相关因子2(PI3K/Akt/Nrf2)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗高血压血管内皮功能障碍(VED)的作用机制。方法：选取10只10周龄Wistar Kyoto(WKY)大鼠及50只SHR适应性喂养1周,WKY大鼠作为正常组,50只SHR按体质量随机分为模型组、缬沙坦组(8×10-3 g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白高剂量组(0.2g·kg^-1·d-1)、地龙蛋白中剂量组(0.1g·kg^-1·d^-1)、地龙蛋白低剂量组(0.05 g·kg^-1·d^-1),正常组和模型组大鼠用等体积双蒸水灌胃。药物干预期间观察各组大鼠一般情况并分别于给药前及给药后每隔1周特定时间监测大鼠血压。药物干预8周后酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、内皮素-1(ET-1)活性水平;生化试剂盒法检测一氧化氮(NO)、丙二醛...     

龟鹿二仙胶对雷公藤多苷诱导弱精子症大鼠精子线粒体结构和功能及SLC22A14表达的影响

目的：研究龟鹿二仙胶对雷公藤多苷(GTW)诱导弱精子症(AZS)大鼠精子线粒体结构和功能及溶质载体家族22成员14(SLC22A114)表达的影响。方法：60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,龟鹿二仙胶低、中、高剂量组、五子衍宗丸组,各10只;除正常组外,各组均给予GTW40 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃4周造模AZS大鼠模型;造模结束后正常组、模型组给予0.9%氯化钠溶液灌胃4周,龟鹿二仙胶低、中、高剂量组分别给予龟鹿二仙胶混悬液0.25、0.50、1.00 g·kg^-1·d^-1,五子衍宗丸组给予1.00 g·kg^-1·d^-1五子衍宗丸混悬液,灌胃4周;采用HE染色观察睾丸组织形态;计算机辅助精子分析检测大鼠精液质量;流式细胞术分析检测精子线粒体膜电位;透射电镜观察精子线粒体结构;实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法检测精子线粒体SLC22A114蛋白及mRNA表达。结果：龟鹿二仙胶可减轻AZS大鼠模型睾丸组织病理损伤,改善精液质量,且龟鹿二仙胶...     

基于NF-κB/AQPs信号通路探究月见草对肺水肿模型大鼠的预防作用

目的 探究月见草对角叉菜胶诱导肺水肿模型大鼠的预防作用，为临床治疗肺水肿提供参考。方法 将50只SD大鼠随机分为正常组(CON)、模型组(FSZ,20 mg·kg^-1)、地塞米松组(DEX,0.075 mg·kg^-1·d^-1)、低剂量月见草组(YJC-L,1.75 g·kg^-1·d^-1)以及高剂量月见草组(YJC-H,7 g·kg^-1·d^-1),每组10只，给药7 d后胸腔注射10 mg·mL^-1角叉菜胶致炎建立肺水肿模型。致炎48 h后，计算肺含水量与湿干比；苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining, HE)染色观察肺组织病理学变化；酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)法检测肺泡灌洗液中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)和干扰素-γ(interfero...     

基于PTEN/PI3K/Akt信号通路探讨归芍运脾汤防治乳腺增生的机制

目的：基于磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路研究归芍运脾汤防治乳腺增生大鼠的作用机制。方法：将70只SPF级SD大鼠随机分为正常组(n=15)和造模组(n=55)，造模组大鼠采用综合造模法(饥饱失常法+夹尾刺激法+苯甲酸雌二醇+黄体酮)复制乳腺增生模型，随后各取5只进行模型验证。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、枸橼酸他莫昔芬组和归芍运脾汤高、中、低剂量组，共5组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg^-1·d^-1蒸馏水灌胃，归芍运脾汤高、中、低剂量组分别给予17.2、8.6、4.3 g·kg^-1·d^-1归芍运脾汤汤剂灌胃，枸橼酸他莫昔芬组给予4 mg·kg^-1·d^-1枸橼酸他莫昔芬灌胃，治疗30 d后观察大鼠一般生存状况，采用超声诊断仪测定乳腺组织厚度，采用旷场实验阳性反应进行行为学评价，采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定乳腺组织中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl...     

瓜子金水提物对LPS诱导的神经炎症小鼠学习记忆功能的影响及机制分析

目的：研究瓜子金（Polygala Japonica Houtt）水提物对脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）诱导的小鼠学习记忆障碍的改善及作用机制。方法：选用健康清洁级C57BL/6小鼠共60只,分为正常对照（control, CON）组、LPS模型组(250μg/kg·d^-1)、瓜子金水提物高剂量组(5g/kg·d^-1)、瓜子金水提物低剂量组(2.5g/kg·d^-1)四组。瓜子金高、低剂量组从实验第一天起每天分别按(5g/kg·d^-1,2.5g/kg·d^-1)灌胃,共持续21d,其中最后7d,在瓜子金水提物灌胃后30min,腹腔注射LPS（250μg/kg）。正常对照组与模型组等量生理盐水灌胃,持续21d,模型组从实验第15d起,加腹腔注射250μg/kg LPS,每日1次,持续7d。全部造模完成后采用行为学实验（旷场实验、新旧物体识别实验、Morris水迷宫实验）,以观察瓜子金水提物对LPS诱导小鼠学习记忆的影响;用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各...     

基于Nrf2/Keap1信号通路探讨人参肽对D-半乳糖联合AlCl3衰老模型小鼠的作用

目的：基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)信号通路探讨人参肽对D-半乳糖(D-gal)联合AlCl3衰老模型小鼠的影响及分子机制。方法：将50只KM小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组、人参肽低剂量组、人参肽高剂量组,每组10只,阳性药组给予参茸片286.3 mg·kg^-1·d^-1;人参肽低、高剂量组分别给予人参肽17.5 mg·kg^-1·d^-1、35 mg·kg^-1·d^-1,预给药7 d后,除对照组外,其余各组小鼠均给予500 mg·kg^-1·d^-1 D-gal皮下注射与70 mg·kg^-1·d^-1 AlCl3灌胃30 d联合给药制备衰老模型,应用PCR检测各组小鼠鼠尾组织早老素-1(PS1)的基因表达水平验证模型是否制备成功;通过爬杆实验、负重游泳实验测试小鼠协调能力、抗疲劳能力;应用生化法检测小鼠肝组织中超氧化物歧...     

基于肠道菌群与肠道代谢探究脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的治疗作用及机制

探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的保护作用及其潜在机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、脉络舒通丸(MLST)低剂量组(1.8 g·kg^-1·d^-1)、MLST高剂量组(3.6 g·kg^-1·d^-1)和阳性药组(迈之灵片60 mg·kg^-1·d^-1)。假手术组暴露股骨后缝合伤口，其余4组均进行机械性损伤造成股骨骨折，于造模前7 d及造模后5 d对各给药组给予灌胃给药，假手术组、模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色检测大鼠后肢肌肉组织的病理损伤，并测量其后肢肿胀度。酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平...     

基于脑心同治探索冠心Ⅱ号对抑郁模型大鼠海马BDNF及HPA轴的影响

目的 观察中药复方冠心II号(GXII)对慢性不可预见性应激(CUMS)大鼠行为学及其对大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF),下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的影响。方法 建立CUMS模型8周后，将CUMS组随机分为模型对照组(MC)、GXII组(GXII)、氟西汀组(F),连同正常组(NC)共计4个组，连续15d灌胃GXII(2.5g·kg^-1·d^-1)、氟西汀(3.5g·kg^-1·d^-1)或等体积0.9%NaCl(5g·kg^-1·d^-1)。采用高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠血浆和脑组织中GXII的3种主要活性成分。旷场实验和强迫游泳实验进行行为学检测。Westerm blot测定大鼠海马BDNF,下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(CRF),促肾上腺皮质激素(ACTH)蛋白表达；酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清糖皮质激素(GC)表达。结果 GXII灌胃大鼠后血清及脑组织中均能测定到羟基红花黄色素A、阿魏酸、丹酚酸B这3种生物活性成分。与M...     

基于PINK1-Parkin介导的线粒体自噬研究当归芍药散对AD大鼠的影响

基于PINK1-Parkin信号通路，探讨当归芍药散对链脲佐菌素(streptozocin, STZ)诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)大鼠模型线粒体自噬影响的作用机制。通过双侧侧脑室注射STZ构建AD大鼠模型，实验分为正常组、模型组、当归芍药散低剂量组(12 g·kg^-1·d^-1)、当归芍药散中剂量组(24 g·kg^-1·d^-1)、当归芍药散高剂量组(36 g·kg^-1·d^-1)。Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆功能，透射电镜和免疫荧光共定位检测线粒体自噬情况，免疫印迹法(Western blot)检测PTEN诱导的激酶1 (PTEN induced putative kinase 1,PINK1)、Parkin、LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62蛋白的表达。与正常组比较，模型组大鼠学习记忆功能显著降低(P<0.01),PINK1、Parkin表达降低(P<0.05),而LC3BⅠ/LC3BⅡ、p62表达显...     

抵当陷胸汤对糖尿病大鼠心肌超微结构和CTGF及其受体LRP蛋白表达的影响

目的：观察抵当陷胸汤对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌超微结构的影响,并同时探究其对结缔生长因子(CTGF)及其低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)表达的影响。方法：给予链脲佐菌素(55 mg·kg^-1)腹腔注射大鼠建立糖尿病模型,继续饲养3周,即DCM模型。将造模成功40只大鼠随机分为模型组、小陷胸汤组、血府逐瘀汤组、抵当陷胸汤组和阿拉氯胺(ALT-711)组,每组8只大鼠,另随机选10只正常健康大鼠设为正常组。给药组按剂量为4.05、6.30、8.10 g·kg^-1·d^-1和3 mg·kg^-1·d^-1灌胃相应药物;正常组及模型组均按照10 mL·kg^-1·d^-1剂量给予蒸馏水灌胃8周,第8周末麻醉状态下取心肌组织。采用透射电镜观察心肌细胞的超微结构;采用免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中CTGF及其受体LRP蛋白表达。结果：与正常组比较,模型组的心肌超微结构损伤明显,CTGF蛋白表达水平显著增高(P&l...