小白鼠曼氏血吸虫与间插血吸虫对硝唑咪敏感性的比较

作者曾经证明在实验条件下,梅氏血吸虫(S.mattheei)比曼氏血吸虫对硝唑咪更敏感。为了进一步研究不同种株血吸虫对硝唑咪的敏感性,作者应用相同方法比较了小白鼠曼氏血吸虫与其近似种间插血吸虫(S.intercalatum)对硝唑咪的敏感性,结果发现间插血吸虫对硝唑咪的敏感性都比曼氏血吸虫小得多。应用硝唑咪治疗感染8周及11周     

日本血吸虫嘧啶合成代谢及其抑制的研究

实验证明标记物[~(14)C]碳酸氢钠、[5-~3H]乳清酸和[5-~3H]尿嘧啶都能掺入日木血吸虫虫体,并进入核酸。匀浆的酶活力测定,证明了虫体存在嘧啶自身合成途径的酶系:氨甲酰磷酸合成酶Ⅱ-氯甲酰天冬氨酸转移酶(ATCase)-二氢乳清酸酶酶组,二氢乳清酸脱氢酶(DHOdehase)以及乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRTase)-乳清酸核苷-5′-磷酸脱羧酸酶(ODCase)组。虫体还存在补救途径的酶。对这两条途径在虫体嘧啶合成代谢中的重要性进行了讨论。感染日本血吸虫病的小鼠口服硝唑咪和硝硫氰胺后,对血吸虫的乳清酸磷酸核糖转移酶-乳清酸核苷-5′-磷酸脱羧酶有一定的抑制作用,该酶组有可能作为抗血吸虫药物的攻击点。     

从硅酮橡胶板植入物中持续释放硝唑咪实验治疗曼氏血吸虫病

本文报道了含有硝唑咪的硅酮橡胶板植入小鼠腹腔内观察持续释放的硝唑咪对曼氏血吸虫病的疗效。含有药物重量50%的硝唑咪硅酮橡胶植入物(每枝植入物含硝唑咪274±45mg),是用硝唑咪与硅酮橡胶基质和处理过的硫化催化剂混合而成,其重量比例为药物50%,橡胶基质30%和催化剂20%。植入物为约1cm×2cm×4mm大小的长方形薄板。共用CF,雌性小鼠138只,每鼠皮下感染200条波多黎各株曼氏血吸虫尾蚴,感染6周后,60只鼠应用硝唑咪硅酮橡胶板植入     

1-硫氨荒酰-2-咪唑酮是硝唑咪在曼氏血吸虫体内的一种代谢产物

Tracy和Webster曾报道了在哺乳类动物肠内的微生物能将硝唑咪转化为1-硫氨荒酰-2-咪唑酮(TCI),而曼氏血吸虫是一种兼性厌氧生物。因此,作者推测了这种多细胞寄生虫也与某些细菌一样。产生TCI。作者通过高压液相方法在曼氏血吸虫中分离到了TCI。并经过高时电冲击式质谱镜鉴定了它是一种硝唑咪在血吸虫中的代谢产物。在含10μg/ml(5.2Ci/ml)的硝唑咪     

人体曼氏血吸虫对海蒽酮的抗药性

Rogers和Buedjng(1971)曾报告感染曼氏血吸虫的小鼠和仓鼠对海蒽酮产生抗药性。最近作者看到两例经过海蒽酮和硝唑咪治疗的血吸虫病患者亦有这种现象。     

从经治疗和未治疗患者分离获得的不同曼氏血吸虫株对化疗药物的敏感性

为了探讨受治者对药物产生不同反应的原因,本文作者应用硝唑咪、海蒽酮或羟氨喹对7株曼氏血吸虫感染的小鼠进行了实验治疗。实验试用的7株曼氏血吸虫为CV、S、WRS、CA、GPS、JMF和LE。前3株是分别从接受口服20mg/kg羟氨喹、肌注     

一种新的硝唑咪衍生物—26,354R.P的杀血吸虫效果及耐受性

硝唑咪衍生物26,354R.P是(硝基-5噻唑-2)1-咪唑烷基硫酮-2,其结构式与硝唑咪近似,只是咪唑环上的氧原子被硫原子所取代而成     

实验性药物预防血吸虫病Ⅱ.硫蒽酮、海蒽酮、硝唑咪及Oxamniquine(UK4271)的第一阶段比较

本文用小鼠及田鼠比较了硫蒽酮、海蒽酮、硝唑咪及Oxamniquine对曼氏血吸虫的预防作用。药物系溶解或混悬于25%的Cremophor EL中。动物于感染前开始给药,连给4天。可采用的疗法如下:     

四例感染日本血吸虫病的菲律宾患者血清中硝唑咪药-时曲线和6种代谢产物

鉴于硝唑咪的体内代谢与药物的某些副作用有关,因而研究该药在人体内的代谢过程有重要意义。本文报道了应用高效液相层析法对4例轻度感染日本血吸虫的菲律宾男性患者口服硝唑咪后的血清药-时曲线和6种代谢产物进行了测定和分析研究。患者一     

硝唑咪对血吸虫病患者迟发型超敏感性的抑制作用

硝唑咪是目前治疗血吸虫病的首选药物,治疗人数已达20万以上。该药有杀虫作用,近来又发现对小白鼠的迟发型超敏感性有强大而且是长效的抑制作用。剂量小至只有治疗血吸虫病每日剂量的百分之一的单剂硝唑咪对曼氏血吸虫卵周围的肉芽肿形成和溶解性血吸虫卵抗原引起的迟发性脚垫水肿都有明显抑制作用。比治疗所用的剂量小得多的硝唑咪对小白鼠同种异体植物的排斥也有明显的减速作用。     

灭活血吸虫卵预防小鼠实验性结肠炎的实验研究

目的 研究血吸虫卵对小鼠三硝基苯磺酸(TNBS)所致结肠炎的预防作用及其机制.方法 TNBS灌肠诱导小鼠结肠炎模型.60只小鼠均分为对照组(不予任何处理)、干预组及模型组.干预组小鼠于造模前第14天和第3天分别腹腔内注射冰冻灭活的血吸虫卵10000个.模型组小鼠造模前腹腔内注射0.9%氯化钠溶液.造模后第7天处死存活小鼠,统计小鼠死亡率.观察结肠形态和病理特征.实时PCR法测定结肠组织中干扰素(IFN)-γ及白细胞介素(IL)-10 mRNA表达.ELISA法测定血清中IFN-γ及IL-10活性.结果 干预组小鼠死亡率较模型组显著下降(20%比50%,P＜0.05),结肠组织炎性反应显著减轻(Ameho-criteria评分:1.58±0.5比4.18±0.8,P＜0.05),结肠组织及血清中IFN-γ活性显著下降[血清:(29.79±6.97)pg/ml比(48.33±16.59)pg/ml,结肠:(2.31±1.08比7.23±3.52)P＜0.053、IL-10活性显著升高[血清:(38.22±9.96)pg/ml比(28.87±5.74)pg/ml,结肠:7.44±3.04比3.68±1.58 P＜0.05].结论 腹腔内注射血吸虫卵能减轻TNBS所致小鼠实验性结肠炎肠道炎性反应,可能与血吸虫卵提高结肠组织和血清中IL-10活性、降低INF-γ活性有关.     

氨基苯甲醛衍生物80647杀血吸虫作用的实 验研究

Ascher等(1974)合成了一系列碱式氨基苯甲醛衍生物,在小鼠及仓鼠的实验中,发现化学结构为的R_1-位置取代的衍生物对曼氏血吸虫有强烈的杀灭作用。在近110种化合物中,2-氯-4-(1)-哌嗪-苄叉连氮(80647)口喂小鼠的杀虫作用较其他途径给药为强。     

DEET不同剂型对小鼠日本血吸虫感染防护作用比较

目的　比较3种N,N -二乙基间甲苯甲酰胺(DEET)剂型对日本血吸虫尾蚴侵入小鼠皮肤的防护效果。方法　制备含10 % DEET的DEET液、DEET霜和DEET凡士林软膏,分别用于单纯涂抹实验和浸泡实验。每种实验均将昆明鼠随机分为3个实验组和3个对照组。实验组小鼠腹部皮肤分别涂抹不同剂型的DEET,对照组小鼠分别涂抹异丙醇、“郁美净”霜和凡士林软膏。在涂抹实验中,实验组小鼠分别于涂药后0 .5、1、2、4、8h感染日本血吸虫尾蚴,对照组小鼠在涂药后0 .5 h感染尾蚴。在浸泡实验中,实验组和对照组小鼠涂药后分别浸泡10 min,0 .5、1、2、4 h,然后感染尾蚴。各组小鼠均经腹部感染尾蚴(5 0±5 )条。于感染后6～7周处死小鼠,经心脏灌注法收集成虫,计数后计算减虫率及进行秩和检验。结果　单纯涂抹实验中,3种剂型DEET涂抹小鼠至少在1h内可获得10 0 .0 %的减虫率。涂药后2、4、8h感染尾蚴,DEET液组减虫率分别为94 .8% ,89.9%和13.3% ;DEET霜组减虫率分别为10 0 .0 % ,97.8%和5 0 .7% ;DEET凡士林软膏组减虫率分别为10 0 .0 % ,99.0 %和98.0 %。浸泡实验中,若以小鼠获得5 0 .0 %以上的减虫率为保护有效,则DEET液的持效时间为10 m in;DEET霜为30 min;DEET凡士林软膏为2 h。结论　DEET对日本血吸虫尾蚴侵入小鼠皮肤具有防护作用     

苯并硫吡喃吲唑抗猕猴曼氏血吸虫感染的效果

改变海蒽酮(hycanthone)结构而合成的新化合物8-氯-5-羟基-甲基-苯并硫吡喃吲唑N-oxide(IA-4 N-oxide)具有很好的抗血吸虫作用,且无海蒽酮引起的高度突变性和毒性的缺点,对感染血吸虫的小鼠的治疗指数较海蒽酮大12倍,而沙门氏菌属的变活性仅为海蒽酮的1.5%。本文报道新化合物IA-4 N-oxide抗猕猴体内曼氏血吸虫的效果。实验方法:共用体重为3.4～5.5公斤的健康成年猕猴10只,每猴经腹部皮肤感染波多黎各株曼氏血吸虫尾蚴400±50条后分别饲养。将10猴分为5组,每组2猴。分组     

酶联免疫吸附试验检测感染埃及血吸虫的狒狒体内循环抗原和抗体

许多作者已证实用血清学技术能检测血吸虫病人及动物体内的循环抗原。本文作者对感染埃及血吸虫及用药物治疗的狒狒,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其体内的循环抗原和抗体。并用集卵及解剖灌注法收集虫体进行对照。实验用4只狒狒,每只狒狒大约用7,000条埃及血吸虫尾蚴经肤感染。于22周后对其中3只应用硝唑咪,硝硫氰胺及苯二氮嗪衍生物进行治疗。另一只狒狒不治疗作为对照。感染动物每周进行2次虫卵计数,每月抽血一次,分离的血清,保存于-20℃内。治疗的3只动物于治后3～4个月进行解剖,用灌注     

放射免疫沉淀-聚乙二醇法定量测定人类及实验白吸虫病的循环抗原

作者应用放射免疫沉淀-聚乙二醇测定法(RIPEGA)定量测定感染曼氏血吸虫的人体、小鼠及大鼠的血循环中血吸虫抗原总量(CSA)及循环抗原“4”(CA-4)含量。人及实验动物血清均在-30℃下保存备用。取0.2毫升待测血清,用硼酸缓冲液(0.1M,pH8.4)稀释5倍后,与0.2毫升放射性碘标记的家兔抗曼氏血吸虫抗体(碘~(125)抗     

一种能诱导糖尿病的药物--链脲霉素所引起的雌雄曼氏血吸虫生殖器官形态学改变

Hulstijn等通过亮视野显微镜和共焦激光扫描显微镜用形态测量和形态学分析的方法 ,观察链脲霉素诱导的糖尿病小鼠中曼氏血吸虫生殖系统形态学变化 ,研究链脲霉素对曼氏血吸虫生殖系统的影响。研究包括两个实验 :实验一 ,将 34只 5日龄的小鼠暴露于 5 0条尾蚴中 ,4 7d后分为两组 :实验组经腹膜下注射链脲霉素 (1 80mg/kg体重 ) ,对照组仅注射柠檬酸盐缓冲液 ;实验二 ,将 2 4只 5 8日龄的小鼠尾部浸于 70条尾蚴中 ,4 5d后分为 5组 :1 )仅注射 1 80mg/kg体重的链脲霉素 ,2 )仅注射 90mg/kg体重的链脲霉素 ,3)注射 5 0 0mg/kg体重的烟碱后再注…     

药物(RO11-3128)终止感染诱导的抗曼氏血吸虫的免疫力:表膜抗原识别的分析

作者用500条曼氏血吸虫尾蚴经皮肤感染小鼠,用杀童虫药物RO11-3128将感染终止在皮肤移行期,然后分别于终止感染后5wk和16wk行攻击感染,3wk后冲击。结果表明:RO11-3128所诱导的抗曼氏血吸虫的保护性免疫力与20krad照射尾蚴免疫的相似,分别为73％和61％(5wk)及51％和71％(16wk),这种免疫力是种特异性的,对日本血吸虫无效(保护力仅为7％)。用RO15-5458(一种类似于RO11-3128,具有杀童虫作用的化合物)将感染终止于皮肤移行期,结果也诱导了抗曼氏血吸虫的保护性免疫力,但保     

抗血吸虫新药羟氨喹的代谢

药物的代谢是决定各种抗血吸虫化合物疗效的一个重要因素。药物的治疗效果有二种情况,一种是药物本身,一种是代谢产物比原药更有效。硝唑咪的治疗效果是它本身,而硫蒽酮的治疗效果是由它的代谢产物海蒽酮引起。前者的甲基基团通过宿主转换成后者的羟甲基基团,含有羟甲基基团的代谢物比原药有更强的杀虫效果。     

血吸虫病化学治疗的进展

从1918年采用第一个抗血吸虫药物-吐酒石以来,为了发展理想的抗血吸虫药物,试验了30万个化合物。理想的抗血吸虫药需具备下列特性:(1) 对人体无副作用和毒性;(2) 对人体的3种主要血吸虫都很有效;(3)口服一次或治疗一天即有较好的效果;(4) 对人体内的各期血吸虫都有作用。对血吸虫病化疗状况的评论性回顾(Is-lip、Friedheim、Davis、Hoffmann)指出仍须有用于大规模化疗的新药。在下面将集中介绍两种市售的化合物,即敌百虫和羟氨喹,以及一些新的有意义的实验药物。