急性淋巴细胞白血病患者免疫功能评价初步研究

本研究旨在采用蛋白质芯片及酶联免疫吸附试验（ELISA）方法对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的IL-2、IL-4、IL-12、IL-13、TNF-α、IFN-γ6种免疫相关细胞因子进行测定,以评价患者的免疫功能。制作人细胞因子蛋白质芯片,通过芯片及ELISA法对收集的患者及正常人外周血的血清（其中患者28例,正常对照25例）进行测定。结果表明,ALL患者IL-4、IL-13、IL-12、IFN-γ及TNF-α表达水平均低于正常组,但ELISA检测显示,TNF—α表达在ALL和正常对照组中均为阴性。结论：ALL患者的细胞免疫与体液免疫均受到抑制,芯片比ELISA方法敏感。     

成人急性T淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的:分析急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)患者免疫分型结果,提高对早期前体T淋巴细胞白血病(ETP-ALL)及CD5增高的ETP ALL(near ETP ALL)的认识。方法:回顾性分析62例于本院诊治的初诊成人T-ALL患者的免疫分型结果,根据CD5、CD1a、CD8及髓/干(My/S)抗原的表达情况,将其分为ETP,near ETP及非ETP(non-ETP)3组,对比分析3组患者免疫分型特点及临床基本资料。结果:3组间年龄、白细胞数和血小板计数及骨髓白血病细胞百分比均有显著差异(P<0.05),ETP组及near ETP组均主要见于pro T及pre T,non-ETP组主要见于皮质T及成熟T。3组间My/S,CD1a,CD8及CD5阳性率均具有显著差异(P<0.001)。non-ETP组CD4及CD3阳性率均显著高于ETP组及near-ETP组(P<0.01)。near-ETP组CD56阳性率(50%)显著高于ETP组(16.7%)及non-ETP组(0%)(P<0.01)。结论:根据CD5、CD1a、CD8及髓/干(My/S)抗原的表达情况,可以将T-ALL分为ETP、near ETP及non-ETP 3组,3组间免疫分型及临床基本资料有统计学差异。     

T细胞急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

本研究探讨T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）免疫表型特点。应用一组系列相关单克隆抗体和CD45/SSC设门的三色流式细胞术对140例T-ALL进行免疫表型检测。结果显示,白血病细胞表面T系抗原表达依次为CD7〉CD2〉CD3〉CD5,近20%患者CD10表达阳性。140例患者中12例带有B系抗原标记,阳性率达8.57%;136例中31例带有髓系抗原标记,阳性率达22.79%,所有病例均无CD14表达。干/祖细胞标记CD34表达阳性率31.06%,41例CD34＋T-ALL髓系抗原表达15例,阳性率36.59%,91例CD34-T-ALL髓系抗原表达14例,阳性率15.38%,二者具有统计学差异（p〈0.01）。儿童T-ALLCD3表达高于成人（p〈0.05）,而CD33表达明显低于成人（p〈0.01）结论：免疫表型分析是诊断T-ALL的重要手段,T-ALL免疫表型具有异质性。     

急性心肌梗死患者外周血淋巴细胞凋亡及免疫功能变化的研究

细胞凋亡 (Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ)又称程序性细胞死亡 ,是英国病理学家ｋｅｒｒ等于 1972年最早提出的。近些年来随着分子生物学技术的发展 ,其重要意义越来越受到重视 ,我们测定了急性心肌梗死患者不同病期ＰＢＬ凋亡的变化 ,并探讨其临床意义。1　材料与方法1 1　对象　ＡＭＩ患者 8例 ,男女各 4例 ,均为我院 1999年 5～ 8月住院患者。年龄 6 0～ 90岁 ,平均 6 7 7岁。冠心病心绞痛 (ＡＧ)对照组 8例 ,男 5例 ,女 3例 ,年龄 6 0～ 80岁 ,平均6 5 9岁。健康老年对照组 8例 ,男女各 4例 ,年龄 6 0～ 83岁 ,平均 6 6 5岁。1 2　方法1 2 1　…     

癌症患者的T淋巴细胞亚群免疫功能的研究

目的为研究癌症患者的T细胞亚群及细胞因子的分泌情况。方法分离癌症患者与健康人外周血单个核细胞,用流式细胞仪测定外周血CD4 和CD8 细胞,同时用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其血清细胞因子IFN-γ和IL-4的含量。结果癌症患者组的CD4 细胞比例偏低(P<0·05),CD8 细胞比例明显偏高(P<0·01),CD4 /CD8 比值倒置,低于对照组(P<0·01)。IFN-γ的水平低于对照组,而IL-4无差异。T细胞亚群Th1/Th2比值与对照组差异有统计学意义(P<0·05)。结论癌症患者T淋巴细胞的免疫功能存在不同程度的低下。     

急性淋巴细胞白血病免疫分型与疗效分析

急性淋巴细胞白血病（ALL）是高度异质性的疾病，其诊断分型对治疗和预后判断具有重要意义。本研究中笔者利用三色流式细胞术分析了ALL133例的免疫表型及免疫表型对ALL临床疗效及预后判断的参考价值。     

骨髓移植患者外周血淋巴细胞亚群和免疫功能的动态变化

用免疫酶标（ＡＰＡＡＰ）法和淋巴细胞转化试验（ＬＴ）等方法对１５例骨髓移植（ＢＭＴ）患者的免疫功能变化进行动态观察。急性白血病化疗诱导缓解后即有ＣＤ＿４￣＋细胞，ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值和ＬＴ值异常。强化巩固治疗后上述异常进一步加重。ＢＭＴ后早期（９０天内）淋巴细胞亚群绝对值，血清ＩｇＧ、ＩｇＡ和ＩｇＭ水平以及ＬＴ值均低于正常，而激活淋巴细胞增加。ＢＭＴ后２年仍有ＣＤ＿４￣＋细胞、ＣＤ＿４／ＣＤ＿８比值和ＯＴ试验异常。ＢＭＴ的淋巴细胞亚群的百分比和绝对值的改变不是平行的，因此，应综合地评价两者的变化。     

111例儿童急性淋巴细胞白血病免疫表型的特点分析

目的 探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)免疫表型特征和诊断价值.方法 应用直接免疫荧光标记以CD45/SSC双参数散点图设门法对111例初治儿童ALL行流式细胞术分析,并探讨形态学分型与免疫分型的关系.结果 本组ALL免疫表型特点:①B系ALL 81例(73.0%),T系ALL 16例(14.4%),B/T-ALL 14例(12.6%);②伴髓系抗原表达者(My+-ALL)25例(22.5%);③FAB分型L1型59例(53.2%),L2型47例(42.3%),L3型2例(1.8%,Ⅰ型旱前B型和成熟B型各1例).急性粒细胞白血病(M2a)1例(0.9%,为Ⅰ型早期前B型ALL),形态学无法分类2例(均为Ⅱ型早前B型ALL).结论 免疫分型有助于明确白血病性质,是儿童ALL诊断的必要手段.     

儿童急性淋巴细胞白血病骨髓细胞形态学检查多中心综合比较及评价

目的比较中国儿童白血病协作组(CCLG)成员医院儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓细胞形态学诊断综合水平,评价并规范细胞形态学检验方法、专业术语使用,同时提高检验人员骨髓细胞形态识别能力。方法随机抽取CCLG成员医院入组的ALL患儿110例,由成员医院提供上述患儿的初诊、治疗第15天、第33天以及第12周骨髓细胞涂片,共440份。将所有骨髓细胞涂片随机发放给2名专职从事骨髓细胞形态检验的中级职称技术人员进行复检,复检报告由血液专业临床医师与原始检验报告进行比对、分析,并提供书面意见。结果在取材情况及骨髓增生程度方面,共有427份(97.0%)骨髓细胞涂片的复检报告与原始报告判断基本吻合,有13份(3.0%)骨髓细胞涂片的复检报告判断骨髓稀释,故未描述增生程度,而原始报告判断骨髓取材良好,并描述骨髓增生减低。在染色程度方面,共有428份(97.3%)骨髓细胞涂片的复检报告与原始报告判断相符,有12份(2.7%)涂片的复检报告描述涂片染色偏浅或偏深,而原始报告均描述染色良好。原始报告及复检报告在描述骨髓像特点时均存在术语使用不规范,中、英文混用,使用不规范的缩略语或英文缩写等现象。在检验结论方面,除13份骨髓细胞涂片取材情况存在异议,造成检验结论不一致外,其余427份(97.0%)复检报告与原始报告基本吻合。结论多中心儿童ALL骨髓细胞涂片进行比对分析,对提高CCLG成员医院骨髓细胞形态学诊断总体水平有重要的作用和意义。同时为建立规范的细胞形态学检验模式,统一专业术语,提高检验报告互认程度也是一次必要的尝试和探索。     

急性淋巴细胞性白血病DNA含量与细胞增殖活性的临床意义

目的　探讨DNA检测对急性淋巴细胞性白血病 (ALL)诊断和治疗的临床意义。方法　应用流式细胞术检测了 35例急性淋巴细胞性白血病患者骨髓细胞DNA含量 (DI)、倍体和细胞增殖活性 (PI)。结果　ALL异倍体检出率为 5 1 4 % ( 18 35 ) ,其中亚二倍体 8例 ,超二倍体 10例 ;ALL组骨髓细胞G0 G1%高于对照组 (P <0 0 5 ) ,而S %、PI值明显低于对照组 (P <0 0 5 )。结论　DNA含量检测和倍体分析对急性淋巴细胞性白血病的诊断、治疗是很有价值的临床生物学指标 ,有助于白血病的准确、客观诊断和判断预后     

急性非淋巴细胞白血病与急性淋巴细胞白血病细胞差异蛋白质组分析

目的本研究利用蛋白质组学的方法分析急性非淋巴细胞白血病(ANLL)与急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞的蛋白质表达谱的差异,为了解两系别的生物学和临床特征的差别提供分子基础。方法利用二维凝胶电泳方法分别分离来源于25例ANLL和20例ALL患者细胞的蛋白质,用MALDI-TOF-MS生物质谱和电喷雾质谱(ESI-MS/MS)对ANLL和ALL的差异蛋白质进行鉴定分析。结果本研究获得ANLL和ALL的差异表达蛋白质谱,其中首次报道了髓系相关蛋白8和14不仅可以作为区别ANLL和ALL的分子标志,还可以区分ANLL细胞分化阶段,Op18、热休克蛋白27等在ANLL和ALL中差异表达的蛋白将为区分ANLL和ALL提供新的分子标志。结论这些差异蛋白将有助于了解ANLL和ALL间临床和生物学特征差异的分子机制。     

急性白血病患儿T淋巴细胞亚群及血清白三烯B4含量变化的临床意义

目的 探讨急性白血病(AL)患儿外周血T淋巴细胞亚群和血清白三烯B4含量的变化及临床意义.方法 用免疫荧光流式细胞技术检测40例AL患儿(观察组)及40名正常儿童(对照组)外周血T淋巴细胞亚群CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞水平及自然杀伤(NK)细胞活性;同时采用酶联免疫吸附试验(ELSA)方法检测上述AL患儿与正常儿童血清白三烯B4含量的变化情况.结果 AL患儿CD3+T细胞[(49.51±6.53)%]、CD4+T细胞[(22.15±4.87)%]及CD8+T细胞[(23.41±3.96)%]均低于对照组[分别为(67.63±5.23)%、(34.43±5.07)%(28.17±4.61)%],差异有统计学意义(t=13.698、t=11.047、t=4.953,P＜0.01);AL患儿自然杀伤细胞活性[(5.41±4.25)%]明显低于对照组[(13.10±4.91)%],差异有统计学意义(t=7.498,P＜0.01);而AL患儿血清白三烯B4含量[(25.23±6.24)ng/L]明显高于对照组[(8.28±2.53)ng/L],差异有统计学意义(t=15.921,P＜0.01).结论 AL患儿T淋巴细胞亚群及白三烯B4发生明显改变,对揭示AL发病机制提供重要的理论依据.

Abstract：

Objective To study the changes of T lymphocyte subtype levels and serum levels of leukotriene B4 ( LTB4 )in children with acute leukemia (AL). Methods The activity of T lymphocyte subsets:CD3+ T cells,CD4+ T cells,CD8 + T cell levels and NK cell were detected in 40 cases of AL and 40 control by Flow Cytometry(FCM). The serum level of LTB4 was measured by ELISA in all subjects. Results Compared with normal control , the percentages of CD3 + T cells ( [ 49.51 ± 6.53 ] ％ vs [ 67.63 ± 5.23 ] ％ ), CD4 + T cells ([22.15±4.87]％ vs [34.43 ±5.07]％),CD8+ T cell ([23.41 ±3.96]％ vs [28. 17 ±4.61]％),NK cell ( [5.41 ± 4.25 ] ％ vs [ 13.10 ± 4.91 ] ％ ) were significantly lower in children AL patients, ( Ps ＜0.01 ). However,the serum levels of LTB4 increased significantly in AL patients compared with normal control ( [ 25.23 ± 6.24 ] ng/L vs [ 8.28 ± 2.53 ] ng/L, P ＜ 0.01 ). Conclusion T lymphocyte subtype and serum level of LTB4 showed significant changes in children AL patients compared with normal control, which revealed an important theoretical basis to AL pathogenesis.     

急慢性淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞免疫表型差异。方法 应用ABCAP免疫组织化学方法，选用一系列的淋巴细胞相关抗原的单抗对169例初发ALL与38例CLL患者进行淋巴细胞表面抗原检测。结果 B-ALL患者白血病细胞的CDl9、HLA-DR阳性率较高，T-ALL患者的白血病细胞以CD7、CD5与CD3阳性率较高，CLL患者的白血病细胞除了以CDl9、CD20、CD22阳性率较高外，CD5也有明显表达。结论 对淋巴细胞白血病患者进行免疫表型分析，对于区别细胞类型，鉴别诊断有重要意义，为临床治疗提供依据。     

慢性淋巴细胞白血病免疫表型分析

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞免疫表型。方法应用流式细胞仪,选用一系列的淋巴细胞和髓系相关抗原的单抗对42例CLL患者进行淋巴细胞表面抗原检测。结果CLL患者CD5＋／CD19＋的单克隆B细胞表达占92．9％,CD5-／CD19＋的占7．1％,CD19＋／CD20＋／HLA—DR＋的占100．0％。髓系相关抗原中CD13表达率为23．8％,CD33表达率为21．4％。结论对慢性淋巴细胞白血病患者进行免疫表型分析,对于诊断和鉴别诊断有重要意义,并为临床治疗和预后评估提供依据。     

Tisagenlecleucel-T for the treatment of acute lymphocytic leukemia

ABSTRACT

Introduction: Cellular immunotherapy with autologous or allogeneic T cells, genetically engineered to express chimeric antigen receptors (CARs) or T-cell receptors, in order to redirect their cytotoxic specificity toward malignant cells, is emerging as a promising new treatment modality. The most advanced approach in clinical development is the use of anti-CD19 CAR T-cells for the treatment of CD19⁺ B-cell malignancies, including acute lymphocytic leukemia (ALL).

Areas covered: Recently, the Food and Drug Administration (FDA) approved the first anti-CD19 CAR T-cell product, tisagenlecleucel, for the treatment of pediatric and young adult patients with relapsed/refractory ALL. In this overview, we described the advances in the field, including a summary of clinical trials with tisagenlecleucel in ALL published to date.

Expert opinion: CAR T-cell therapy has been developed in the context of small clinical studies and very few centers have had to deal with the challenges of managing CAR T-cells administration. However, this approach is likely to become a standard option for patients with relapsed/refractory B-cell lineage ALL.     

儿童再生障碍性贫血转化急性淋巴细胞白血病并文献复习

目的探讨儿童再生障碍性贫血转化为急性淋巴细胞白血病的特点及其可能原因。方法对儿童再生障碍性贫血转化为急性淋巴细胞白血病的临床资料、细胞形态学、骨髓活检病理、流式细胞仪免疫分型结果进行分析,并结合文献进行复习。结果 19例儿童首发全血细胞减少,诊断为再生障碍性贫血;经过1~4周自然缓解或治疗后缓解;但间隔1~10个月发展为急性淋巴细胞白血病。结论儿童再生障碍性贫血是急性淋巴细胞白血病前期表现;再生障碍性贫血转化为急性淋巴细胞白血病的临床资料及在疾病发展中多种技术联合诊断,有助于提高急性淋巴细胞白血病前期的诊断。