重组人血管内皮抑素注射液联合化疗药物治疗晚期癌症的疗效及护理

重组人血管内皮抑素注射液是我国学者自主创新研发的新型人血管内皮抑素，适用于一切需要血液供应才能生长的实体瘤，如胃癌、肝癌、肠癌和乳腺癌等，作用机制在于有效抑制血管内皮细胞的迁移、阻断血管生长、中断肿瘤细胞营养和氧气的供应，最终使肿瘤细胞处于休眠状态，达到饿死肿瘤细胞的目的^[1]。     

重组人血管内皮抑制素的抗肿瘤活性研究

目的观察重组人内皮抑素的抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法以重组人内皮抑素作用于小鼠移植性肿瘤模型及人癌裸鼠移植性肿瘤,观察其对肿瘤生长的抑制效果,并与传统细胞毒性药物进行比较;同时,以MTT法观察其对血管内皮细胞ECV细胞和结缔组织类成纤维细胞L929细胞的生长抑制作用。结果重组人内皮抑素对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌及人癌裸鼠移植性肿瘤QGY肝癌、A549肺癌、Bcap37乳腺癌均有明显的肿瘤抑制作用;MTT实验显示重组人内皮抑素对血管内皮细胞及结缔组织类成纤维细胞具有生长抑制作用。结论重组人内皮抑素具有一定的抗肿瘤效果,其作用机理可能在于抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖。     

重组人血管内皮抑素临床应用中的不良事件及对策

恶性肿瘤的快速生长与其瘤内丰富的血供密切相关.内皮抑素为内源性的抗肿瘤血管生成因子,可特异性作用于内皮细胞,尤其是微血管的内皮细胞,从而抑制血管的生成和肿瘤的生长[1~2].重组人血管内皮抑素注射液(Endostar,YH-16,恩度)是我国学者自主研发的新型人血管内皮抑素.实验及临床研究表明恩度联合化疗对多种恶性肿瘤,尤其是肺癌、结直肠癌等患者的客观疗效、生存时间和生活质量均有明显提高和改善.本文拟综合分析恩度的副反应和患者的耐受性,以期指导恩度的临床应用,让肿瘤患者受益.     

重组人血管内皮抑制素的抗肿瘤活性研究

目的观察重组人内皮抑素的抗肿瘤活性及对血管内皮细胞增殖的抑制作用。方法以重组人内皮抑素作用于小鼠移植性肿瘤模型及人癌裸鼠移植性肿瘤，观察其对肿瘤生长的抑制效果，并与传统细胞毒性药物进行比较；同时，以MTT法观察其对血管内皮细胞ECV细胞和结缔组织类成纤维细胞L929细胞的生长抑制作用。结果重组人内皮抑素对小鼠移植性肿瘤Lewis肺癌及人癌裸鼠移植性肿瘤QGY肝癌、A549肺癌、Bcap37乳腺癌均有明显的肿瘤抑制作用；MIT实验显示重组人内皮抑素对血管内皮细胞及结缔组织类成纤维细胞具有生长抑制作用。结论重组人内皮抑素具有一定的抗肿瘤效果。其作用机理可能在于抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖。     

恩度配合化疗的临床观察与护理

恩度为重组人血管内皮抑制素注射液,适用于一切需要血液供应才能生长的实体瘤,如胃癌、肝癌、肠癌和乳腺癌等,作用机制在于有效抑制血管内皮细胞的迁移、阻断血管生长、中断肿瘤细胞营养和氧气的供应,最终使肿瘤细胞处于休眠状态,达到饿死肿瘤细胞的目的[1].临床试验阶段,恩度在治疗初治或复治的Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌中取得了满意的效果[2].2006年7月至2007年2月,本院化疗科在恶性肿瘤患者化疗时配合使用恩度,取得一定的疗效.现将护理体会报告如下.     

重组人血管内皮抑素联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌新生血管的动物实验研究

目的探讨重组人血管内皮抑素(Endostar,YH-16,恩度)联合人参皂甙Rg3抑制裸鼠乳腺癌的作用。方法取20只雌性裸小鼠,建立荷瘤鼠模型,随机分成4组,每组5只。Rg3单药组、重组人血管内皮抑素单药组、两药联合组、生理盐水对照组。隔日一次,腹腔注射,治疗时间为d1~d21。用药期间隔2 d测量裸鼠体重、计算瘤体积。用药结束3 d后处死动物,解剖瘤块称重,计算抑瘤率。免疫组化法测定肿瘤血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平。结果两药联合组体重增加,与生理盐水对照组相比,裸鼠的体重差异有统计学意义(P=0.047);各用药组均可抑制肿瘤的生长,两药联合组的抑瘤率最高,分别为(12.5±1.13)%、(11.76±1.08)%和(32.35±2.45)%;两药联合组与重组人血管内皮抑素单药组及Rg3单药组相比,VEGF及MMP-9表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论 重组人血管内皮抑素与人参皂甙Rg3联合应用对抑制裸鼠乳腺癌的血管生成具有协同作用,可有效抑制肿瘤生长。     

重组人内皮抑素与血管内皮生长抑制因子融合基因对角膜新生血管内皮细胞的协同作用

目的:观察内源性血管抑制因子内皮抑素与血管内皮生长抑制因子融合基因对新生血管内皮细胞增殖的协同抑制作用,分析其作用特异性。方法:实验于2002-06/2003-06在解放军第二军医大学微生物实验室完成。常规分子生物学构建携带融合基因内皮抑素-血管内皮生长因子的重组腺病毒,酶切法、聚合酶链反应法鉴定重组腺病毒-内皮抑素-血管内皮生长因子的正确性,半数细胞感染剂量法测定重组腺病毒滴度。以磷酸盐缓冲液、重组腺病毒-β-半乳糖苷酶和重组腺病毒-血管内皮生长因子151为对照组,病毒滴度均为感染复数(MOI)=20,体外感染人静脉内皮细胞ECV304与小鼠成纤维细胞L9294h,72h后应用反转录-聚合酶链反应和Western印迹法分别检测融合基因细胞内的转录及表达情况;于病毒感染后第1,2,3,4,5和7天,结晶紫染色法检测活细胞数,用570/630nm吸光度(A)值表示,绘制并比较ECV304和L929转基因细胞的生长曲线,观察其作用并分析其作用特异性。结果:①聚合酶链反应法证实成功构建了融合基因重组腺病毒-内皮抑素-血管内皮生长因子,半数细胞感染剂量法测得病毒滴度为2×108pfu/mL。②各组ECV304细胞结晶紫染色检测结果比较:除感染第1天重组腺病毒-血管内皮生长因子151感染组外(P>0.05),其余感染各时相重组腺病毒-血管内皮生长因子151感染组、重组腺病毒-β-半乳糖苷酶感染组及磷酸盐缓冲液组ECV304细胞A值均显著高于重组腺病毒-内皮抑素-血管内皮生长因子感染组(P<0.01)。③各组L929细胞结晶紫染色检测结果比较:重组腺病毒-内皮抑素-血管内皮生长因子感染组、重组腺病毒-β-半乳糖苷酶感染组及磷酸盐缓冲液组L929细胞的A值两两比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。结论:重组腺病毒-内皮抑素-血管内皮生长因子在体外能有效表达具有生物学活性的融合基因产物,对静脉内皮细胞的增殖具特异性抑制作用,且较单基因产物的抑制作用更强,可用于治疗角膜新生血管的进一步体内实验。     

重组人内皮抑素基因克隆及其质粒抑瘤活性的鉴定

目的：利用大肠杆菌表达系统表达重组人内皮抑素，并将其作用于小鼠宫颈癌动物模型，检测其效果。方法：采用RT－PCR方法从人胚肝中提取人内皮抑素cDNA，将其克隆入pGEM-T Easy克隆载体中；经全自动序列分析仪测序确证后，将人内皮抑素cDNA亚克隆入原真核表达载体PQE－30，构建含人内皮抑素cDNA的重组质粒；将该重组质粒注射入小鼠宫颈癌模型。结果：成功获得551bp人内皮抑素基因，测序证实序列正确。构建含人内皮抑素cDNA的重组质粒，此质粒能有效抑制肿瘤生长。结论：人内皮抑素具有抗肿瘤生长作用，为采用抗血管生成方法治疗恶性实体肿瘤的研究奠定了基础。     

内皮抑素抑制SGC-7901生长的实验研究

目的研究人内皮抑素抑制小鼠SGC-7901(胃腺癌)的生长和转移的作用。方法常规建立SGC-7901小鼠肿瘤动物模型。将荷瘤小鼠随机分成4组,对照组及治疗各组每组均为12只,共48只。对照组注射无菌生理盐水,治疗组分小、中、大剂量组,皮下注射内皮抑素,浓度分别为5、10、15 mg/kg,注射次数均为1次/2 d,共6周。第7周处死小鼠,测量原位肿瘤的直径、体积,计算抑瘤率;测定肿瘤细胞的增生指数及凋亡指数。结果内皮抑素治疗组(小、中、大剂量)能明显抑制肿瘤的生长,与对照组比较有显著性的差异(P<0.05);内皮抑素治疗组能降低肿瘤微血管密度,抑制肿瘤血管的形成,与对照组相比有显著性差异;治疗组肿瘤细胞凋亡指数明显上升,优于对照组(P<0.05)。结论内皮抑素通过抗肿瘤血管生成,促进肿瘤细胞凋亡,对肿瘤的生长和转移均有较强的抑制作用。     

重组人血管内皮抑素联合TACE对原发性肝癌血清VEGF表达的影响

目的观察重组人血管内皮抑素联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响。方法 60例原发性肝癌患者分为两组,对照组(n=30)仅采用TACE治疗,观察组(n=30)在对照组治疗基础上加用重组人血管内皮抑素肝动脉栓塞治疗。观察和比较两组临床疗效,治疗前和治疗后第7、15、30 d血清VEGF表达水平。结果观察组治疗总有效率(60.0%)明显高于对照组(43.3%)(P<0.05);观察组术后VEGF表达水平逐渐下降(P<0.05),而对照组术后VEGF表达水平逐渐上升(P<0.05)。结论重组人血管内皮抑素可影响原发性肝癌血清VEGF表达水平,推测其对肿瘤血管生成具有一定的抑制作用。