11C-胆碱的体内生物分布和PET显像

目的研究新型肿瘤显像剂^11C-胆碱的体内生物学分布，探讨^11C-胆碱的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用。方法将24只Wistar大鼠按每组4只分为6组，分别由尾静脉注入^11C-胆碱，在5、10、20、30、40、60分钟时断头放血处死，取肝、脑、血、心、肺、肾、脾等脏器和组织测定放射性计数，测定^11C-胆碱在小鼠体内的分布，对健康志愿者和病理证实胶质瘤志愿者进行正电子发射计算机断层显像的脑显像。结果^11C-胆碱在脑肿瘤内有较长的滞留时间。^11C-胆碱有较高的肿瘤／脑比值，是理想的脑肿瘤显像剂。     

11C-蛋氨酸的制备及其正电子发射断层／CT显像

目的研究新型脑肿瘤显像剂11C-蛋氨酸（11C-MET）的制备方法，探讨11C-MET的临床显像方法及其在脑肿瘤显像中的应用。方法回旋加速器轰击产生11C-CO2，甲醇化后获得反应活性很强的甲基化前体11C-CH3I，再与L-高胱氨酸硫内酯在常温下反应获得11C-MET。对1例脑胶质瘤术后患者进行PET／CT脑显像。结果11C-MET合成时间约2min，合成效率为85％，放射化学纯度〉99％，质量控制指标合格。结论11C-MET合成速度快，合成效率较高，适用于临床PET显像。11C-MET在脑肿瘤内有较长的滞留时间，有较高的肿瘤／脑比值，是理想的脑肿瘤显像剂。     

11C-蛋氨酸的快速自动化合成及显像

目的 利用新型CFN-MPS-200多功能合成模块快速合成11C 蛋氨酸(MET)并在脑胶质瘤患者体内对比显像。方法 利用新型CFN-MPS-200多功能合成模块快速合成11C-MET,用HPLC和TLC测定其放化纯,并在脑胶质瘤患者体内对比显像。结果 基于CFN-MPS-200多功能合成模块自动化合成11C-MET的时间约为11 min,合成产率为82±5％(衰减校正后,n=3),放化纯大于99％。产品为无色透明溶液,pH值在70~80之间,产品热源和细菌试验均合格。11C-MET在脑胶质瘤患者脑部显像具有较高的靶本比。结论 利用CFN-MPS-200多功能合成模块制备11C-MET时间短,方法稳定,制备得到的11C-MET放化纯高,在脑胶质瘤患者体内显像具有较高的靶本比,能够较好的区分正常组织与病灶部位。     

11C-乙酸盐在肺癌模型小鼠体内的生物分布和PET显像

目的 研究"C-乙酸盐(11C-AC)在荷肺腺癌小鼠体内的生物分布并PET显像,并评价"C-AC在肺部肿瘤诊断中的作用.方法 将30只荷肺腺癌T739小鼠根据不同示踪剂和注药后的时相随机分为5组(每组6只).实验组经小鼠尾静脉注入"C-AC后5、10、20、30 min分别用井型探测仪测量小鼠"C-AC的生物分布,并行PET显像.对照组小鼠在注入18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)后60 min测量生物分布并行PET显像.结果 在"C-AC的生物分布研究中,可发现肿瘤部位有相当高的放射性摄取,肾、肝和脾亦有较高放射性摄取,而肿瘤/血、肿瘤/肌肉及肿瘤/肺的T/NT比值均大于2.应用11C-AC的肿瘤PET显像与18F-FDG一样,均非常清晰.肿瘤11C-AC标准化摄取值(SUV)为2.8±0.8,低于18F-FDG suv(5.3±1.6).结论 11C-AC可应用于肺部肿瘤的PET显像,最佳显像时间为20 min,有望成为18F-FDG显像不满意时的一个重要补充.     

PET肿瘤显像剂S-11C-甲基-L-半胱氨酸的制备与质量控制

目的 S-11C-甲基-L-半胱氨酸是一种肿瘤显像剂,是11C-MET类似物,我们自行研制合成了11C-MCYS,并对其质量控制.方法由医用回旋加速器生产11CO2,11CO2通过11CH3I全自动合成系统转化为11C-碘代甲烷(11CH3I).11CH3I与前体L-半胱氨酸的碱性溶液在Sep-Pak Plus C18小柱上发生烷基化反应,经Sep-Pak Plus C18小柱分离,得到11C-MCYS.并对新制剂进行质量控制.结果回旋加速器生产的11CO2传输到11CH3I全自动合成模块,11CO2经氢化锂铝还原转化为11CH3OH,再经氢碘酸(HI)碘代法生产出11CH3I,11CO2转化为11CH3I的时间约为8-10min,未校正放化产率约60%-70%.11C-MCYS放化合成时间约为2min,放化纯度大于98%,总合成时间约12min.主要质量控制指标达到正电子放射性药物质量要求.结论11C-MCYS的合成操作简便,产品化学纯度、放化纯度、pH值都符合注射剂的要求,符合进一步的动物探索性研究要求.     

11C-乙酸PET/CT显像在肿瘤中的应用

本文重点介绍11C-乙酸(11C-acetate)PET/CT显像在检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma),肾细胞癌(renal cell carcinoma),前列腺癌(prostate carcinoma),血管平滑肌脂肪瘤(ansiomyolypoma)以及肝局灶性结节增生(focal nodular hyperplasia)几方面的应用,以弥补18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG)在这几种肿瘤检测方面的不足.     

人脑胶质瘤 PET 成像中11C-蛋氨酸摄取与细胞增殖和血管形成的关系

目的探讨人脑胶质瘤中11 C-蛋氨酸(11 C-MET)摄取量与细胞增殖和血管形成的关系。方法对30例新诊断的脑胶质瘤患者行11 C-MET PET检查,计算11 C-MET最大标准化摄取值(SUVmax);采用免疫组化方法检测Ki-67和CD34抗原在相同脑胶质瘤标本中的表达,计算Ki-67标记指数(Ki-67LI)和微血管密度(MVD)。结果 11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均随胶质瘤病理级别的升高而明显增加(P=0.000,P=0.000);在高恶性度胶质瘤中11 C-MET SUVmax和Ki-67LI均明显高于低恶性度胶质瘤(P=0.000,P=0.000);而MVD在胶质瘤不同病理级别间(P=0.831)以及高、低恶性度胶质瘤间(P=0.370)均无明显差异。11 C-MET SUVmax与Ki-67LI存在明显正相关(P=0.000),而11 C-MET SUVmax与MVD(P=0.154)以及Ki-67LI与MVD(P=0.842)之间均无明显相关性。结论 11 C-MET摄取量和细胞增殖活性可较好地反映胶质瘤病理级别和恶性程度。     

11C-CFT脑多巴胺转运体PET显像对帕金森病进展及严重程度的评价

【摘要】 目的 探讨11C-CFT脑多巴胺转运体显像对帕金森病（PD）进展及病情严重程度的评估价值。方法 回顾性分析30例临床确诊的PD病人临床和11C-CFT DAT PET显像资料,将30例PD患者按Hoehn Yahr（H-Y）分级分为早期PD组和中晚期PD组两组,分别比较两组组内及组间的起病侧及起病对侧尾状核、前壳核、后壳核 DAT摄取指数的差异。并分析摄取指数与发病年龄、病程、H-Y分级、临床运动症状评分（UPDRSⅢ）、非运动症状评分（NMSS）、日常生活活动量表评分（ADL）的相关性。结果 中晚期PD组与早期PD组比较,除起病对侧后壳核外各区域DAT摄取指数均降低。早期PD组双侧壳核比较,起病对侧DAT摄取指数减少,差异有统计学意义。其余各组起病侧及对侧比较,差异无统计学意义。纹状体内部分脑区DAT摄取指数与PD患者发病年龄、病程、H-Y分级、UPDRSⅢ呈显著负相关,均与NMSS、ADL无相关性。结论 11C-CFT PET显像能为不同严重程度PD病人分期提供影像学依据,有助于PD的病情严重程度评估。     

[~(11)C]-蛋氨酸的制备及临床初步应用

目的：通过Tracerlab FX—C生产[11C]-蛋氨酸（[11C]-MET），并应用于临床的PET检查。方法：回旋加速器PETtrace使用14N[P，n]-11C核反应生成11CO2，采用气相反应法捕获PETtrace生产的[11C]-CO2，合成11CH3I与L—homocysteine thiolactone—HCl反应，合成[11C]-MET并由HPLC提纯，按法规要求进行相应的质量控制检查；以11C—CH4、11C—CH3I转化率为指标，研究物料、氢气流速对制备的影响：受检者静脉注射11C—MET注射740mBq（20mCi），平静休息10分钟后进行PET—CT扫描。结果：11C—MET核纯度≥99%，放化纯度≥95％。其他检查符合规定。不同性状的镍和碘及不同的氢气的流速对产率有显著差异；PET—CT图像清晰，分布正常，能很好地显示脑部及脊柱的恶性肿瘤。结论：Traeerlab Fx—C生产[11C]-MET合成过程方法稳定、操作简单、成本低廉，合适的物料和适当调整反应条件是提高产率的关键。[11C]-MET与[18F]-FDG联合应用可弥补单一[18F]-FDG—PET显像的不足，提高PET显像对部分肿瘤尤其脑部肿瘤诊断的灵敏度、特异性及准确性。     

儿童脑肿瘤氨基酸PET显像的研究进展

脑肿瘤是儿童肿瘤中最常见的实体肿瘤,也是儿童肿瘤致死的首要原因.常规磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)在儿童脑肿瘤的诊断、治疗管理及预后评估等方面存在一定的不足.正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)是反映肿瘤生物学特征的成像技术,...     

全自动合成3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑及临床前研究

目的研究一种全自动合成肿瘤乏氧显像剂3-18F-2-羟基丙烷-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的方法。方法采用改良的FDG(氟代脱氧葡萄糖)模块,在密闭体系下4～6mg前体与F-18离子在110℃反应300s,1mol/LHCl120℃下水解180s,经柱色层纯化得18F-FMISO。检测正常小鼠、荷瘤鼠的生物学分布及PET显像。结果采用FDG模块自动化合成18F-FMISO,合成效率为67%,时间为25min,放化纯度>99%,体外稳定性良好。生物学分布及PET显像表明,肿瘤明显摄取18F-FMISO,120min时瘤/肌比为2.99,但肝、肾、肠的放射性较高。结论改良的FDG模块可高效、快速合成18F-FMISO,其产品质量符合临床要求。18F-FMISO适于胸、颈部肿瘤的乏氧评价。     

外周苯二氮卓受体PET显像剂11C-PK 11195的合成

目的研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[11C]甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（11C-PK11195）在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立11C-PK11195的质量控制方法。方法利用国产11C-CH3I合成模块生产的11C-CH3I与1-（2-氯苯基）-N-（1-甲基丙基）-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLabFXF-N自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备11C-PK11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查。同时探讨了影响11C-PK11195合成的因素。结果从11C-CO2生产到11C-PK11195合成结束,总的合成时间约35min,甲基化反应时间为3～4min,平均放化产率为（33±5）%,11C-PK11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30～65GBq/μmol（EOS）。11C-PK11195的稳定性高,毒性低。结论利用该方法能够合成出适合临床应用的11C-PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用。     

O-(2-[18F]氟代乙基)-L-酪氨酸的合成及临床实验

目的氨基酸类显像剂O-(2-犤18F犦氟代乙基)-L-酪氨酸(18F-FET)用于脑肿瘤显像的诊断价值。方法通过两步反应合成18F-FET并配成注射液,进行小鼠异常毒性实验、细菌和细菌内毒素检查实验,并对脑瘤患者进行与2-犤18F犦氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)的对比显像。结果18F-FET注射液放化纯度大于95%,室温下放置6h稳定;注射液细菌及细菌内毒素符合中国药典标准;正常脑组织中18F-FET摄取明显低于肿瘤组织,肿瘤组织摄取高于18F-FDG,且显像清晰。结论18F-FET制备简便,体外稳定,毒性小,用于人体非常安全;非肿瘤组织摄取低,获得的图像清晰且优于18F-FDG,是一个较好的脑肿瘤显像剂。     

颈动脉粥样硬化斑块稳定性评估正电子发射断层扫描/磁共振研究进展

颈动脉粥样硬化斑块破裂是导致脑梗死的主要原因,探索斑块进展的病理生理机制,尽早发现易损斑块是国际研究热点。研究显示炎性反应与斑块发生、发展、破裂密切相关,但炎性反应过程及其与预后关系的病理生理机制尚不清楚。高分辨磁共振成像(high-resolution magnetic resonance imaging,HR-MRI)和正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)是评价颈动脉粥样硬化斑块的有力手段,HR-MRI能提供斑块形态学信息,PET能提供斑块内炎性反应的巨噬细胞代谢信息。本文重点对HR-MRI、PET及一体化PET/MR成像在颈动脉粥样硬化斑块稳定性评估的研究进展进行综述,阐明颈动脉斑块易损性的病理生理机制,以期进行早期影像学预警,有效预防脑梗死。     

正电子发射断层成像与计算机断层扫描的“异机二维”图像融合实验

目的：尝试一种基于体表定位的二维图像配准方法,实现“正电子发射断层成像”（PT）和“计算机断层扫描”（CT）异机图像的精确融合.方法：输入PT/CT原始数据后采用数字化格式转换,设计“9点3面”立体定位法进行配准,在实时工作站Mimics按照信息交互自动融合模式,通过讯号叠加技术完成图像融合.结果：以肺癌患者的躯干冠状面为实例试验[PT＋CT]二维图像的异机融合,生成了同时呈现躯干结构和代谢状况的互补影像,快捷而清晰.结论：图像融合具有明确放射诊断以及量化治疗方案的临床意义;在[PT＋CT]联机设备尚未普及的情况下,异机融合是同机融合功用的技术补充.     

11C-methionine and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/CT in the evaluation of patients with suspected primary and residual/recurrent gliomas

Background  ¹⁸F-fluorodeoxyglucose (FDG) is the most widely used radiotracer in tumor imaging, but its use for brain gliomas and recurrence is limited by the high ¹⁸F-FDG uptake in normal brain tissue. ¹¹C-methionine (MET) has low uptake in the normal brain tissue, providing potential advantages over ¹⁸F-FDG. The aim of the study was to investigate the diagnostic value of ¹¹C-MET compared to ¹⁸F-FDG positron emission tomography and computed tomography (PET/CT) in patients with suspected primary and residual/recurrent gliomas.

Methods  Eighty paired PET/CT scans using ¹¹C-MET and ¹⁸F-FDG were performed on 44 newly diagnosed patients with suspected gliomas and 36 post-operative patients with suspected residual/recurrent tumors. PET/CT results were evaluated by visual and semiquantitative analysis. The sensitivity, specificity and accuracy for detection of gliomas and residual/recurrent tumors were calculated using visual analysis. Tumor to contralateral normal gray matter (T/G) ratio was calculated for semiquantitative analysis.

Results  Final pathology of the 44 newly diagnosed patients included 26 gliomas (14 high-grade and 12 low-grade tumors) and 18 non-glioma benign lesions. Residual/recurrent gliomas were verified in 28 patients and excluded in 8/36 post-operative patients by subsequent histopathologic examination and/or clinical follow-up for more than six months. The sensitivity, specificity and accuracy of ¹¹C-MET PET/CT were 88.5%, 83.3% and 86.4% for gliomas and 96.4%, 87.5% and 94.4% for residual/recurrent gliomas, respectively. The sensitivity, specificity and accuracy of ¹⁸F-FDG PET/CT were 50.0%, 88.9% and 65.9% for gliomas and 46.4%, 100.0% and 58.3% for residual/recurrent gliomas, respectively. ¹¹C-MET had a higher sensitivity than ¹⁸F-FDG (83.3% vs. 33.3%, P=0.031) in low-grade gliomas, but had no significant difference in sensitivity from ¹⁸F-FDG for high-grade gliomas (92.9% vs. 64.3%, P=0.219). ¹¹C-MET T/G uptake ratios in high-grade gliomas, low-grade gliomas and benign lesions were 1.94±0.53, 1.78±0.61 and 1.06±0.34, respectively. ¹⁸F-FDG T/G uptake ratios in high-grade gliomas, low-grade gliomas and benign lesions were 1.05±0.37, 0.66±0.14 and 0.63±0.17, respectively.

Conclusions  ¹¹C-MET PET/CT is superior to ¹⁸F-FDG PET/CT in detecting and delineating gliomas and residual/recurrent tumors, especially low-grade gliomas and residual/recurrent lesions present in gray matter, but its role in non-invasive grading of the tumors is limited.

     

18F-氟代乙酸盐自动化合成及其动物实验研究

【目的】 研究肿瘤显像剂18F-氟代乙酸盐(18F-FAC)的自动化合成工艺及其临床前肿瘤显像评价｡【方法】 以溴代乙酸苄酯为前体,一种方法是应用商用PET-MF-2V-IT-I型氟-18多功能自动化合成仪,采用在柱水解法,经亲核氟化､在柱水解及Sep-Pak小柱分离纯化制备18F-FAC注射液;另一种方法,采用“一锅法”在同一反应瓶中经亲核氟化､NaOH水解两步反应及Sep-Pak分离纯化制备18F-FAC注射液｡对荷肝细胞癌小鼠进行18F-FAC和18F-FDG PET显像｡【结果】 两种方法制备的18F-FAC注射液放化纯度均大于95%｡采用在柱水解法自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为50% ~ 60%,总合成时间约28 min｡采用“一锅法”自动化合成18F-FAC,未校正放化产率为15% ~ 25%(n = 5),总合成时间约26 min｡荷肝细胞癌小鼠PET显像结果表明,18F-FAC静脉注射1 h后肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于周围的正常组织,肿瘤对18F-FAC的摄取明显高于18F-FDG｡【结论】 采用在柱水解法自动化合成18F-FAC注射液,操作简便,能满足科研和临床正电子发射断层显像的需要｡生产的18F-FAC有助于对肝细胞癌的诊断｡