不同剂量川芎嗪对2型糖尿病PAI及t-PA活性的影响

糖尿病是严重危害人类健康的慢性代谢性疾病 ,其慢性血管并发症极大程度地降低了糖尿病病人的生活质量。研究发现 ,糖尿病血液中纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI)活性水平增高 ,而组织型纤溶酶原激活物 (t PA)轻度偏低。为观察川芎嗪降低PAI活性水平的疗效和安全性 ,我们选择 73例2型糖尿病病人 ,分别给予川芎嗪 12 0mg/d和 4 0 0mg/d静滴 ,以生理盐水静滴作为对照。现报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　收集 2 0 0 0年 8月至 2 0 0 1年 10月住院的 2型糖尿病病人 (均符合 1999年WHO糖尿病诊断标准 ) 73例 ,其中男 38例 ,女 35例 ;年龄…     

糖尿病视网膜病变时t-PA和PAI-1活性变化的临床意义

目的探讨糖尿病视网膜病变(DR)时血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAT-1)的变化规律及临床意义.方法t-PA和PAI-1活性采用发色底物法.结果DR组血浆t-PA低于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),PAI-1高于单纯糖尿病组(P＜0.05)和对照组(P＜0.01),单纯糖尿病组t-PA低于对照组(P＜0.05)及PAI-1高于对照组(P＜0.05).结论DR有纤溶功能损害,检测糖尿病患者血浆t-PA和PAI-1活性水平,对DR预防和治疗具有一定的临床意义.     

纤溶酶原激活物抑制剂-1与2型糖尿病

2型糖尿病是一种复杂的进展性的常见病。最近的数据表明炎症在糖尿病的病因、并发症中起着重要的作用。纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）主要由血管内皮细胞产生。是调节纤溶系统活性的重要因子，也是低级的炎性标志物。近年来的临床研究发现慢性炎症是2型糖尿病发展的一个新的危险因素，PAI-1水平增高可以作为2型糖尿病的一个独立的预测因子。     

三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响

目的探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制。方法运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响。结果三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg.kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平。结论三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一。     

高压培养对血管内皮细胞t-PA和PAI-1的影响及辛伐他汀干预的效果

目的:本实验拟观察高静水压培养对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)t-PA和PAI-1的影响以及辛伐他汀的干预效果,并探讨其可能的作用机制。方法:选用第4~6代HUVECs,接种于24孔培养板中。依培养压力分为3组:大气压组(0mm-Hg)、中压组(90mmHg)、高压组(180mmHg)。在同一压力组,根据不同药物干预又分为两个亚组。即对照组和辛伐他汀组。每组6份标本。采用ELISA法测定上清液t-PA和PAI-1的抗原浓度,并用细胞内总蛋白进行标化。同时测定细胞内Ca2 浓度。结果:与大气压组相比,中压和高压组t-PA浓度均显著降低,PAI-1浓度显著增高,t-PA/PAI-1比值显著降低,[Ca2 ]i也显著增高。辛伐他汀显著升高3个压力组的t-PA浓度,显著降低3个压力组的PAI-1浓度,3个压力组的t-PA/PAI-1比值显著升高。在常压组,辛伐他汀对[Ca2 ]i无影响。在中压和高压组,辛伐他汀干预后,[Ca2 ]i显著地降低。结论:高静水压可损害内皮细胞的纤溶功能,而辛伐他汀的干预可改善VEC的纤溶功能。     

血管紧张素Ⅱ对培养人脐静脉内皮细胞PAI-1 tPA蛋白表达的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活剂(tPA)蛋白的释放及活性的影响。方法将不同浓度的AngⅡ(1×10-9~1×10-6mmol/L)与HUVECs共同孵育24h,以及将1×10-6mol/LAngⅡ与HUVECs作用不同时间(0、4、8、12、24h)后,用细胞酶联免疫法和发色底物法分别检测细胞培养液中PAI-1、tPA的含量及活性。结果1×10-6mol/LAngⅡ作用HUVECs24h后,可使细胞分泌的PAI-1含量与对照组相比明显增高[(280±16)ng/mlvs(83±11)ng/ml,P<0.01],PAI-1活性明显增高[(10.35±1.47)U/mlvs(5.65±0.44)U/ml,P<0.01],AngⅡ虽也可刺激tPA含量增加[(102±4)ng/mlvs(70±6)ng/ml,P<0.01],但PAI-1的增量是tPA增量的6~7倍[Δ(197±21)ng/mlvsΔ(31±6)ng/ml,P<0.01],AngⅡ对tPA活性无影响[(0.97±0.05)U/mlvs(0.95±0.08)U/ml,P>0.05];1×10-9~1×10-6mol/L不同浓度的AngⅡ分别作用HUVECs24h,PAI-1含量增加、活性增加与AngⅡ呈浓度依赖性相关;1×10-6mol/LAngⅡ与HUVECs分别作用4~24h,PAI-1含量及活性增加与AngⅡ作用于HUVECs的时间呈正相关。结论AngⅡ可促使HUVECs分泌PAI-1,并使其活性增加,AngⅡ虽亦可刺激tPA分泌,但作用弱于PAI-1,且对其活性无明显影响。     

血浆PAI-1、Fg与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨2型糖尿病患者血浆中纤溶酶原激活物抑制物-1和纤维蛋白原活性水平变化及其与糖尿病肾病的相关性。方法对168例心内科的2型糖尿病患者及52例健康体检者检查血糖、空腹胰岛素、血脂、尿酸、血常规、凝血功能、PAI-1、Fg,测量血压、腰围、身高和体重并计算体重指数;根据尿蛋白排泄率分为正常对照组52例,2型糖尿病无DN组48例、DN微量白蛋白尿组66例、DN临床蛋白尿组54例;分析PAI-1、Fg与糖尿病肾病的相关性。结果与正常对照组相比,2型糖尿病组患者PAI-1、Fg水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且PAI-1、Fg水平随着UAER的增高而递增。多元回归分析显示,2型糖尿病患者的血浆PAI-1、Fg水平与UAER独立相关,提示体内PAI-1、Fg水平的高低与糖尿病肾病密切相关。结论 2型糖尿病患者炎症标志物PAI-1、Fg水平增高,PAI-1、Fg水平与糖尿病肾病密切相关,提示PAI-1、Fg水平升高可能是2型糖尿病合并微血管病变的危险因素。     

三七皂苷组方对家兔血浆t-PA、PAI-1活性的影响

目的探讨三七皂苷组方对家兔血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)活性的影响,筛选出对家兔血浆有显著作用的药方。方法运用发色底物法测定不同三七皂苷组分在体外对家兔血浆释放纤溶酶原激活物(t-PA和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)水平的影响。结果新配方和三七总皂苷相比,有一个三七皂苷配方能提高血浆t-PA活性水平,另一个三七皂苷配方抑制血浆PAI-1活性。结论改变三七总皂苷中三七皂苷单体的含量,所得配方在功效上有很大的改变。     

抗凝治疗URSA的有效性及安全性及其对外周血PAI-1和t-PA的影响

目的探究抗凝药物在治疗不明原因的复发性流产(URSA)上的临床效果、安全性以及对其外周血纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物(t-PA)的影响。方法将我院妇产科收治的93例URSA患者按照入院的先后顺序分为常规组和抗凝组,治疗前记录比较2组患者的临床资料。常规组患者给予常规药物进行治疗,抗凝组患者则在此基础上给予低分子肝素联合阿司匹林进行治疗。治疗前后,对比2组患者的凝血4项检查结果以及血浆PAI-1和t-PA的变化情况,同时比较分析两组患者的妊娠结局以及不良反应发生情况。结果治疗前后,抗凝组和常规组患者的凝血4项检查结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。常规组患者治疗前后血浆t-PA和PAI-1,差异无统计学意义(P>0.05);抗凝组患者治疗后的PAI-1水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后的t-PA水平差异无统计学意义(P>0.05)。抗凝组患者的活产率为87%,常规组患者的活产率为65%,2组差异有统计学意义(P<0.05)。抗凝组的不良反应发生率为7%,常规组为10%,2组差异无统计学意义(P>0.05),临床用药安全性良好。结论在治疗URSA上,抗凝治疗的临床效果优于常规治疗,能够有效缓解URSA患者的血液高凝状态,改善其妊娠结局,妊娠活产率得到显著提高,且临床用药安全可靠,值得在临床上积极推广。     

Ⅱ型糖尿病患者血脂水平分析

目的通过对Ⅱ型糖尿病患者血脂水平分析,有效地控制糖尿病并发症的发生。方法用7170A生化分析仪检测72例Ⅱ型糖尿病患者和83例健康体检者血清中的TG、TC、HDL-C、LDL-C。结果Ⅱ型糖尿病患者血清中的TG、TC、LDL-C均比健康对照组高,HDL-C比健康对照组低。结论Ⅱ型糖尿病患者均有脂类代谢异常。     

Short- and long-term treatments with iloprost in diabetic patients with peripheral vascular disease: effects on the cardiovascular risk factor plasminogen activator inhibitor type-1

Objectives: Iloprost, an analogue of prostacyclin, is often utilised in subjects with diabetes mellitus complicated by macroangiopathy. Methods: The effects of iloprost infusion on plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1), glucometabolic control and cardiovascular equilibrium in patients with type-2 diabetes mellitus and peripheral arterial occlusive disease were investigated. Thirteen (7 men/6 women) normal-weight, normotensive and non-smoker type-2 diabetic patients (63.8 ± 3.4 years, mean ± SD) with peripheral arterial occlusive disease, stage-II according to Fontaine classification, were enrolled. Eight (four men/four women) patients underwent three study designs, each separated by a 1-week interval: study I, infusion of iloprost (3 ng kg⁻¹ min⁻¹ for 5 h) for 1 day alone (short-term treatment); study II, infusion of saline (for 5 h) for 1 day (control treatment); study III, infusion of iloprost (3 ng kg⁻¹ min⁻¹ for 5 h) over a period of 28 days (long-term treatment). The remaining five (three men/two women) patients underwent study IV only, infusion of saline over a period of 28 days (placebo treatment). Plasma levels of glucose, plasminogen, PAI-1 activity and fibrinogen, blood pressure and heart rate were determined in all studies, while plasma insulin levels, blood HbA_1c, walking distance and Winsor index only in studies III and IV. Results: Both short- and long-term treatments with iloprost significantly reduced PAI-1 activity (baseline vs end: 17.4 ± 1.9 AU/ml vs 15.0 ± 1.6 AU/ml, P < 0.02; 20.5 ± 7.6 AU/ml vs 7.9 ± 2.1 AU/ml, P < 0.002, respectively). Long-term treatment with iloprost significantly increased walking distance (baseline vs end: 325 ± 41 m vs 496 ± 52 m, P < 0.0001), but not Winsor index. Neither glucometabolic control nor cardiovascular equilibrium were affected by short- and long-term treatments with iloprost. Control and placebo treatments did not cause any significant modifications in the parameters evaluated. Conclusion: If confirmed by further investigations, the results of this pilot study suggest that iloprost, infused for both brief and long periods, is able to reduce the cardiovascular risk factor PAI-1, increases free walking capacity and does not affect glucometabolic control and blood pressure in type-2 diabetic patients complicated by macroangiopathy. Received: 25 August 1998 / Accepted in revised form: 8 June 1999     

PAI-1和TAFIa对机体内源性纤溶的调控作用

目的研究血浆中纤溶酶活化剂抑制物-1(PAI-1)和活化的凝血酶活化的纤溶抑制因子(TAFIa)增加对机体内源性纤溶的影响。方法以^125I-纤维蛋白原进行示踪,建立大鼠肺纤维蛋白沉积模型;用凝血酶及血栓调节蛋白(TM)活化TAFI,并用SDS/PAGE和TAFI活性测定试剂盒进行检测;然后用该模型研究PAI-1和TAFIa对大鼠内源性纤溶的作用。结果(1)Batroxobin能导致纤维蛋白在大鼠肺组织沉积,表现为5min肺组织放射性记数显著升高,而30min由于内源性纤溶系统激活,肺组织放射性记数降低;(2)TAFI经凝血酶／TM活化后,电泳检测到约36KD的TAFIa条带;(3)予TAFIa和PAI-1后,抑制了30min肺同位素量的降低。结论直接证实血浆中PAI-1和TAFIa增加可抑制纤溶,抑制内源性TAFIa和PAI-1可能是防治血栓性疾病的一种新途径。     

胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病患者血脂变化的影响。方法选择2013年1月至2014年6月间我院收治的2型糖尿病患者108例,根据随机数字表将所有患者分成对照组(口服二甲双胍)和观察组(注射百泌达),连续应用12周,观察两组患者血糖、血脂变化情况及影响血脂变化的指标。结果治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和BMI与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者BM I、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致2型糖尿病患者血脂变化的因素。结论 GLP-1类似物可改善2型糖尿病患者的血脂情况,降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量,提高高密度脂蛋白含量,但在临床中仍需要结合患者自身因素进行临床治疗,以取得理想疗效。     

金纳多注射液对2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性的影响

目的观察金纳多注射液对2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性是否有影响。方法 45例2型糖尿病患者,随机分为23例治疗组,22例对照组。治疗前后分别测定血浆纤溶酶原激活物抑制剂活性（PAI-1）、纤维蛋白原（Fg）。结果治疗前两组纤溶指标没有区别,治疗后治疗组PAI-1活性、纤维蛋白原明显降低（P〈0.05）,与对照组相比有意义。结论金纳多注射液可以改善2型糖尿病纤溶活性。     

1型糖尿病外周血Th1/Th2细胞因子表达水平的研究

目的检测1型糖尿病患者外周血CD_4~+T细胞分泌细胞因子的水平变化,探讨患者Th1/Th2细胞因子的平衡状态及其在1型糖尿病中的作用。方法对49例1型糖尿病患者和30例健康时照组外周血用刺激物刺激细胞,增加细胞内细胞因子的表达,再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果1型糖尿病患者Th1型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)表达水平较正常对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Th2型细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平较正常时照组显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论1型糖尿病患者Th1/Th2平衡失调,Th1型反应模式处于优势状态,Th2型反应模式处于弱势状态。Th1/ Th2平衡向Th1方向漂移。     

60例2型糖尿病患者尿微量蛋白测定结果研究

目的分析2型糖尿病患者尿微量蛋白水平,探讨其在糖尿病肾病发展中的作用。方法选择2型糖尿病患者60例,测尿微量蛋白。结果2型糖尿病患者中有43.2%尿微量蛋白升高。结论尿微量蛋白升高是疾病早期改变对2型糖尿病合并肾病早期诊断早期治疗具有重大意义。     

血清瘦素水平与2型糖尿病患者高发胆囊结石的相关性分析

目的探讨血清瘦素水平与2型糖尿病高发胆囊结石之间的关系。方法检测55例单纯胆囊结石患者,40例2型糖尿病合并胆囊结石患者及20例正常对照者的血清瘦素、胰岛素和血脂的含量。结果2型糖尿病合并胆囊结石组的血清瘦素、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的含量均显著高于对照组（P〈0．05）,2型糖尿病合并胆囊结石组高于单纯胆囊结石组（P〈0．05）;而高密度脂蛋白在三者之问差异无统计学意义（P〉0．05）。结论瘦素参与调脂,血清瘦素水平与2型糖尿病患者高发胆囊结石关系密切。     

罗格列酮对2型糖尿病患者血清抵抗素的影响

目的研究罗格列酮（ROS）对2型糖尿病患者血清抵抗素（resistin）水平的影响。方法选择初诊2型糖尿病患者56例,随机分为治疗组36例,对照组20例,两组均给予一般治疗,治疗组另外给予口服罗格列酮（ROS）4mg,每日1次,总疗程12周,测定指标包括一般项目、血糖和血清胰岛素及抵抗素,以胰岛素抵抗（HOMA）模型评价组织胰岛素敏感性。结果ROS治疗12周后,患者空腹血糖、血清胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及血清抵抗素水平均明显降低（P〈0．05）,与对照组比较有明显改善（P〈0．05）。结论ROS能显著降低2型糖尿病患者胰岛素抵抗程度,改善糖代谢,可能与改善人血清抵抗素水平有关。